目的 分析臭灵丹提取物调控转化生长因子-β/骨形成蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路对股骨粗隆间骨折固定术后感染大鼠的影响.方法 选取SPF级Wistar大鼠44只,10只大鼠作为空白组,剩余34只建立股骨粗隆间骨折固定术后感染模型,共有30只大鼠建模成功,将其分为模型组、药物对照组、臭灵丹提取物组3组,每组10只.药物对照组给予阿莫西林,臭灵丹提取物组给予臭灵丹提取物,空白组、模型组不做处理,干预7 d后观察大鼠变化.结果 与空白组相比,模型组、药物对照组、臭灵丹提取物组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平上升,IL-10、Ⅰ型原胶原N-端前肽(PⅠ NP)、骨碱性磷酸酶(BALP)水平、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)mRNA表达量及相对表达量下降(P＜0.05);与模型组相比,药物对照组、臭灵丹提取物组TNF-α、IL-6、β-CTX水平下降,IL-10、P Ⅰ NP、BALP、TGF-β mRNA、BMP-2 mRNA表达量及相对表达量上升(P＜0.05);与药物对照组相比,臭灵丹提取物组TNF-α、IL-6、β-CTX水平下降,IL-10、PⅠ NP、BALP水平、TGF-β mRNA、BMP-2 mRNA表达量及相对表达量上升(P＜0.05).结论 股骨粗隆间骨折固定术后感染大鼠经臭灵丹提取物干预后炎性反应减轻,骨代谢改善,其机制可能与TGF-β/BMPs信号通路激活有关.

目的 研究长链非编码RNA(lncRNA)H19 对骨质疏松老龄大鼠脂肪干细胞成骨分化的影响,并分析ln-cRNA H19 是否经骨形态发生蛋白/转化生长因子(BMPs/TGF)-β途径影响脂肪干细胞成骨分化.方法 选取老龄大鼠,维甲酸灌胃建立骨质疏松模型,建模成功后处死取腹股沟皮下脂肪,分离脂肪干细胞,培养至第3 代备用.将所制备的脂肪干细胞分为3 组,即不做任何处理仅做细胞常规培养的对照组、转染lncRNA H19 空载体的空载组、转染lncRNA H19 siRNA慢病毒载体的H19 siRNA组.测定3 组lncRNA H19 表达量、成骨分化能力、碱性磷酸酶(ALP)活性、成骨基因[Runt相关转录因子(RUNX)2、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)]表达量及BMPs/TGF-β信号通路蛋白BMP-2、TGF-β、Smad1、Smad2 表达量.结果 H19 siRNA组lncRNA H19 表达量较对照组、空载组均明显降低(P<0.05).H19 siRNA组ALP活性、成骨基因RUNX2、OPN、OCN、BMPs/TGF-β信号通路蛋白BMP-2、TGF-β、Smad1、Smad2 表达量较对照组、空载组明显升高(均P<0.05).结论 lncRNA H19 与骨质疏松老龄大鼠脂肪干细胞成骨分化有关,调控lncRNA H19 表达可促进脂肪干细胞成骨分化,其作用机制可能与BMPs/TGF-β信号通路被激活,成骨基因表达升高有关.

目的 研究刺老苞根皮水提物对成骨细胞TGF-β/BMPs信号通路的影响.方法 建立大鼠骨折模型,随机分为模型组,刺老苞根皮水提物低、中、高剂量(3.6、1.8、0.9 g/kg)组,ig给药7d后腹主动脉取血,分离血清;培养大鼠原代成骨细胞,经碱性磷酸酶染色、茜素红染色鉴定合格后,分别以对应组别的动物血清连续培养48 h,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting技术分别检测各组细胞中骨形态发生蛋白质-2(BMP-2)、转化生长因子-β(TGF-β)、Smad家族相关蛋白1、2(Smad-1、Smad-2)mRNA和蛋白表达.结果 与模型组比较,刺老苞根皮水提物不同浓度的含药血清组BMP-2、TGF-β、Smad-1 mRNA表达均显著升高(P＜0.05、0.01),中、高剂量含药血清组Smad-2 mRNA表达显著升高(P＜0.05);低、中、高剂量含药血清组的BMP-2、TGF-β、Smad-l、Smad-2蛋白表达均显著升高(P＜0.05).结论 刺老苞根皮水提物通过上调TGF-β/BMPs信号传导通路中的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2表达,促进成骨细胞增殖.

随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程.本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路、Notch信号通路及Wnt信号通路的研究进展进行综述.

目的:探讨补肾活血法对兔膝骨关节炎模型(KOA)中转化生长因子(TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMPs)信号通路的影响.方法:健康清洁级新西兰兔36只,雌雄各半,按随机数字表法分为6组,即正常组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组.建立KOA模型,药物干预4周,利用RT-PCR、Western Blot和ELISA法检测膝关节胫骨平台软骨及关节液中的BMP-4、BMP-7、TGF-β1的mRNA和蛋白水平.结果:模型组BMP-4、BMP-7和TGF-β1的mRNA和蛋白水平明显下降,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05),通过药物干预后,补肾通络方能够提高KOA兔的BMP-4、BMP-7和TGF-β1的mRNA与蛋白的表达含量.结论:本法对TGF-β/BMPs信号通路发挥调控作用,可以间接抑制软骨细胞被破坏,调节TGF-β1、BMP-4和BMP-7的分泌以保护受损的软骨细胞,进而缓解KOA进展,改善预后.

背景:肝纤维化与肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)相关,TGF-β1在其中起着重要的作用,而BMP7能够拮抗TGF-β1,目前主要研究的是TGF-β/BMPs-Smad信号通路,ALK3属于BMPs的持续活化Ⅰ型受体,在肝纤维化分子研究机制中较少运用.目的:观察大鼠HSCs中稳定表达持续活化型ALK3时Smad1磷酸化及纤维化相关基因E-cadherin、α-SMA、col1A2等表达情况,探讨BMP-7信号转导在肝纤维化发生发展过程中拮抗TGF-β1信号及其抗肝纤维化机制.方法:建立体外培养大鼠HSCs (HSC-T6)持续活化型ALK3的稳定表达细胞株,MTT检测细胞的增殖;RT-PCR检测col1A2等相关分子mRNA水平;Western blotting检测Samd1、E-cadherin、α-SMA、col1A2蛋白表达和Smad1磷酸化;显微镜下观察细胞形态.结果:稳定表达持续活化型ALK3的HSC-T6细胞增殖受到抑制,Smad1磷酸化显著升高,α-SMA,col1A2表达下调,E-cadherin表达上调.结论:BMP-7信号转导通过增强Samd1的磷酸化而拮抗TGF-β1致纤维化作用,抑制大鼠HSCs的活化.

随着社会经济发展和人口老龄化日益加剧,脂代谢相关疾病和骨质疏松症作为两种常见的代谢相关疾病,严重影响患者健康及生活质量,这已成为重要的公共问题.传统观点认为脂代谢异常与骨质疏松症发病是独立的,然而最近许多研究表明二者之间存在一定相关性,不仅具有共同的影响因素,在病理生理上也密切相关.高脂血症、肥胖、动脉粥样硬化等脂代谢相关疾病受多种相关分子机制调控,包括Wnt、TGFβ/BMPs、Notch、Hhs/Ptch1/Smo-Gli1等主要信号通路和激活的转录因子,这些信号通路及转录因子并不是孤立的发挥作用,在特定的微环境中可以被同时激活,诱导MSCs的分化,影响脂肪和成骨细胞的分化及功能,使骨形成和骨吸收之间的平衡失调,进一步导致骨质疏松症的发生发展.越来越多的证据显示临床骨质疏松症患者也常并发高脂血症等脂代谢指标的异常,且随着对骨质疏松症的治疗缓解,脂代谢紊乱现象会有所逆转.本文重点阐述脂代谢与骨质疏松症之间主要的信号通路及脂代谢相关疾病对骨质疏松症的影响并探讨其分子机制,这将为预防和治疗骨质疏松症提供理论基础和指导理念.

目的 综述近年来中医药基于TGF-β1/Smads信号通路治疗骨质疏松症的实验研究进展.方法 检索近年来国内外公开发表的相关文献,从该信号通路激活后调控骨代谢、治疗骨质疏松症层面,分别总结中药提取物、中药复方制剂和中医外治法治疗骨质疏松症的作用机制.结果 相关实验研究主要集中于TGFβ1-Smads、TGFβ1-BMPs这两条信号通路,且中医药通过该通路对骨质疏松模型的治疗均取得较好实验结果.结论 通过对TGF-β1/Smads信号通路的实验研究,在分子水平阐释了中医药治疗骨质疏松症的作用机制.

背景:长链非编码RNA是控制基因表达并影响多种生物学过程的重要表观遗传调控因子.越来越多的证据表明长链非编码RNA对骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的增殖、分化和凋亡具有潜在的调控作用.目的:就长链非编码RNA对骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞功能的影响、长链非编码RNA的调控机制及参与的信号通路等方面的最新研究进展作一综述,以期为骨质疏松症、骨关节炎疾病的治疗提供新的理论基础.方法:以"Long non-coding RNA;Bone marrow mesenchymal stem cells;Osteoblasts;Osteoclasts;Chondrocytes;Differentiation;Signal pathway"为英文检索词,检索PubMed、Biosos Preview及Web of Science数据库从建库至2020年8月的相关文献.制定入选标准,通过阅读文献文题、摘要和全文进行筛选,最终纳入相关68篇文献.结果 与结论:①长链非编码RNA作为一种具有多种生物学功能的关键调控分子,通过多种机制调控不同的信号通路从而调控髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的增殖、分化和凋亡等生理病理过程,抑制或促进骨质疏松症、骨关节炎的进程;②常见的长链非编码RNA调节的信号通路有WNT、TGF-β/BMPs、NOTCH及PI3K/AKT信号通路,信号通路之间往往存在串扰,共同参与对骨细胞代谢的调控;编码RNA和非编码RNA之间通过竞争miRNA结合位点来相互调节.

目的 分析股骨粗隆间骨折固定术后感染的危险因素及其对转化生长因子-β/骨形成蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路和骨代谢指标的影响.方法 选取2014年8月-2019年8月于内蒙古民族大学附属医院接受股骨粗隆间骨折固定术患者650例,根据术后感染情况分为感染组30例和未感染组620例.检测感染组病原菌分布.记录两组患者糖尿病史、AO分型、手术时间、留置导尿管等一般资料.比较两组患者感染确诊后TGF-β/BMPs信号通路表达和血清炎症因子水平、骨代谢指标、髋关节评分(Harris评分).Logistic回归分析影响术后感染的危险因素.结果 感染组感染革兰阳性菌共29株占59.18％;合并糖尿病和留置导尿管为影响术后感染的危险因素;感染组外周血单个核细胞中TGF-β、BMP-2、Smad-1、Smad-2、Smad-3蛋白表达和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平、β-胶原特殊序列(β-CTX)均高于未感染组(P<0.05),血清白细胞介素-10(IL-10)、骨钙素(OC)、降钙素(CT)、骨性碱性磷酸酶(BALP)、1型前胶原氨基端肽(PⅠNP)水平低于未感染组(P<0.05);感染组患者术后3、6、9和12个月Harris评分均低于未感染组(P<0.05).结论 股骨粗隆间骨折固定术后感染会激活TGF-β/BMPs信号通路,诱发炎症反应,降低骨代谢指标,影响预后.