目的 建立人尿中1,1,2,2-四氯乙烷的自动顶空-气相色谱检测方法.方法 准确移取5.00 mL待检尿样于20 mL顶空瓶中,加入2.0 g无水亚硫酸钠后立刻密封顶空瓶盖,置于自动顶空仪中80℃加热平衡50 min.在加热条件下,同时加入无水亚硫酸钠使得尿中1,1,2,2-四氯乙烷发生完全消去反应生成三氯乙烯,顶空瓶上方三氯乙烯蒸气经DB-624毛细管色谱柱分离,火焰离子化检测器检测,以三氯乙烯的峰面积对1,1,2,2-四氯乙烷的质量浓度绘制标准曲线进行定量.结果 实验结果表明,尿中1,1,2,2-四氯乙烷在质量浓度为0.008 3～32.000 mg/L范围内线性关系良好,相关系数＞0.999 4,方法检出限为2.5 μg/L,定量下限为8.3 μg/L.批内相对标准偏差为4.79％～5.28％,批间相对标准偏差为4.61％～6.44％.加标回收率为87.53％～101.17％.结论 自动顶空-气相色谱法测定尿中1,1,2,2-四氯乙烷灵敏度高、线性关系好、干扰少、精密度好、样品前处理简单,可用于人尿中1,1,2,2-四氯乙烷质量浓度的测定.

目的:探索职业性三氯乙烯药疹样皮炎（occupational medicamentosa-like dermatitis due to trichloroethylene，OMDT）的病程分期，了解该病的病程特点，为临床诊治和相关研究提供参考。方法:于2019年6月，采用连续抽样法收集2014年1月至2018年12月深圳市职业病防治院收治且病程记录完整的35名OMDT患者资料，分析其从入院至2019年5月的主要临床表现和辅助检查资料，选择连续监测指标进行分析，包括临床表现指标、外周血白细胞分类计数、血清丙氨酸氨基转移酶活力等肝功能指标、血清乳酸脱氢酶活力等心肌酶指标。根据指标标准化值对研究对象以周为单位的病程时间点进行聚类分析，结合指标变化趋势对所有研究对象进行病程分期；比较各指标在不同病程分期中的阳性率或平均水平，分析患者体质特征、疾病特点和治疗措施与各病程分期时长的相关性。结果:OMDT患者一般病程可分为急性期（3.0±1.5）周和慢性期（11.0±4.4）周，慢性期又分慢性前期[平均（5.0±3.0）周]和慢性后期[（6.5±3.7）周]。与慢性期患者比较，急性期患者临床表现指标、白细胞分类计数（除嗜酸性粒细胞数）、肝功能指标（除总蛋白和白蛋白浓度）、心肌酶指标均升高，差异有统计学意义（ P<0.01），总蛋白、白蛋白浓度降低（ P<0.05）。与慢性后期患者比较，慢性前期患者临床表现指标（除发热）、白细胞分类计数（除淋巴细胞数）、肝功能指标（除总蛋白和白蛋白浓度）、肌酸激酶同工酶活性均升高，差异有统计学意义（ P<0.01），总蛋白、白蛋白浓度、肌酸激酶活性均降低，差异有统计学意义（ P<0.01）。急性期时长与开始使用激素时长呈正相关（ rspearman =0.62， Padjust<0.01），慢性前期时长（ rspearman =0.96， Padjust<0.01）、慢性后期时长（ rspearman =0.91， Padjust<0.01）均与期内使用激素时长呈正相关。 结论:本研究综合多项客观指标确定了OMDT患者的一般病程分期，并分析了各期主要指标变化特点和病期时长的可能相关因素。

目的:检测三氯乙烯（TCE）致敏小鼠肝脏中M1型极化与自噬相关指标表达水平，探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）调控M1型Kupffer细胞自噬在TCE致敏小鼠肝损伤中的作用。方法:于2019年11月，将45只SPF级BALB/c雌性小鼠（6~8周龄），按照单纯随机分组分为4组：空白对照组（ n=5）、溶剂对照组（ n=5）、TCE处理组（ n=18）、TCE+R7050（抑制剂）处理组（ n=17）；经皮致敏小鼠，末次激发后24 h，根据皮肤反应评分情况将小鼠分为致敏组与未致敏组。取小鼠肝脏，光学及电子显微镜下观察肝脏病理变化，蛋白质印迹（Western blotting）检测TNF-α、TNFR1及自噬相关指标表达情况，免疫组化法检测M1型Kupffer细胞标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达情况，免疫荧光双标法检测M1型Kupffer细胞自噬发生情况。 结果:TCE处理组小鼠致敏率为38.9%（7/18），TCE+R7050处理组致敏率为35.3%（6/17），两组差异无统计学意义（ P=1.000）。与空白对照组比较，TCE致敏组小鼠肝细胞形态异常，肝损伤明显，肝细胞内线粒体减少，内质网断裂。Western blotting结果显示，与空白对照组比较，TCE致敏组小鼠肝脏TNF-α、TNFR1蛋白表达升高，M1型Kupffer细胞iNOS蛋白表达升高，自噬微管结合蛋白1-轻链3（LC3B）、Beclin1蛋白表达减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）；免疫组化结果显示，空白对照组和溶剂对照组中iNOS未见明显表达，TCE未致敏组可见少量表达，TCE致敏组中阳性染色区域明显，iNOS表达明显升高（ P<0.05）；免疫荧光结果显示，空白对照组、溶剂对照组与TCE未致敏组iNOS蛋白水平较低，仅部分与P62共定位；TCE致敏组iNOS与P62的荧光信号共定位明显增加。 结论:TNF-α/TNFR1信号通路可能通过抑制M1型Kupffer细胞自噬从而诱导TCE致敏小鼠的肝损伤。

职业性三氯乙烯药疹样皮炎（OMLDT）是一种由于职业接触三氯乙烯引起全身皮肤疾患，伴多系统、器官损伤的免疫性疾病。本文从T细胞免疫、体液免疫和补体系统等方面对OMLDT免疫机制研究进展进行综述，为OMLDT的诊治提供理论依据。

目的:建立三氯乙烯（TCE）慢性暴露诱导B6C3（F1代）小鼠肝癌动物模型，探讨肝组织中SET-CAN融合蛋白（SET）、乙酰化组蛋白H2AK9和组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）表达水平的改变，为TCE致肝癌的分子机制研究提供初步的线索。方法:以B6C3小鼠的F1代子鼠为受试对象，用500、1 000和2 000 mg/kg TCE对6周龄小鼠进行灌胃染毒，同时设置玉米油溶剂对照组和四氯化碳（CCI 4，1 250 mg/kg）阳性对照组。染毒56周后取小鼠血清、肝脏进行生化指标检测和病理学鉴定，并用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测SET、H2AK9乙酰化及HDAC1的水平。 结果:小鼠的存活率为90.4%（141/156），各组之间差异无统计学意义（ P>0.05）。与溶剂对照组比较，各TCE剂量组和阳性对照组中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）活性及血尿素氮（BUN）水平升高，差异均有统计学意义（ P<0.01）；中、高TCE剂量组肌酐（CREA）水平升高（ P<0.05），各TCE剂量组患癌率及ALT、AST活性呈剂量依赖性升高（ P<0.01），中、高ECT剂量组SET、H2AK9ac水平升高，HDAC1表达降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与肝脏癌旁组织比较，中、高TCE剂量组癌组织中SET表达升高、HDAC1降低，高剂量组中H2AK9乙酰化水平升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:本次研究建立TCE致B6C3F1代小鼠肝癌模型，伴随肝组织的组蛋白H2AK9乙酰化水平升高和SET上调。

目的:了解深圳市宝安区企业使用的有机溶剂中挥发性有机组分情况，为职业病危害防控提供参考。方法:于2020年1至12月，采集86家企业使用的541种有机溶剂样品进行挥发性有机组分分析，对不同行业使用的有机溶剂中主要挥发性组分及高风险职业病危害因素进行统计分析。结果:541种有机溶剂中共检出挥发性有机组分201种，检出率前5位的是二甲苯（29.76%，161/541）、甲苯（21.81%，118/541）、甲醇（20.70%，112/541）、正己烷（14.79%，80/541）和乙苯（14.23%，77/541）。高风险职业病危害因素苯、三氯乙烯、正己烷、1，2-二氯乙烷的检出率分别为2.40%（13/541）、3.70%（20/541）、14.79%（80/541）、1.66%（9/541）。不同行业使用的有机溶剂中挥发性组分不同，苯在印刷行业使用的有机溶剂中检出较多，三氯乙烯在电子行业使用的有机溶剂中检出较多，正己烷在电子、印刷和其他行业的样品中检出较多，1，2-二氯乙烷在机械行业使用的有机溶剂中检出较多。结论:宝安区企业使用的有机溶剂种类众多，成分复杂，且不同行业存在差异。

氯乙烯和三氯乙烯在我国使用量逐年上升，饮用水和环境水体中均有检出，是重要的环境污染物。基于氯乙烯和三氯乙烯在健康效应方面最新研究成果，我国新颁布的《生活饮用水卫生标准（GB 5749-2022）》将氯乙烯标准限值由原来的0.005 mg/L调整为0.001 mg/L，三氯乙烯标准限值由原来的0.07 mg/L调整为0.02 mg/L。本文对确定上述标准限值的相关技术内容进行了分析和讨论，包括氯乙烯和三氯乙烯在水环境中存在水平和暴露状况、健康效应、安全基准值的推导和卫生标准限值的确定等，并对标准实施后限值要求的落实情况提出建议。

目的:探讨活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（ROS/TXNIP/NLRP3）通路在三氯乙烯（TCE）致敏小鼠皮肤损伤中的作用机制。方法:于2020年8月，将40只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（5只）、溶剂对照组（5只）、TCE处理组（15只）、TCE+（2-（2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧基4-亚胺）-2-氧乙基）三苯基氯化磷（Mito TEMPO）联合处理组（15只），建立TCE致敏小鼠模型。在末次激发后24 h根据小鼠背部皮肤红斑和水肿情况将TCE处理组和TCE+Mito TEMPO联合处理组小鼠分别分为致敏阳性组和致敏阴性组。末次激发后72 h处死小鼠，取小鼠背部皮肤，观察小鼠皮肤损伤情况，免疫组织化学法检测小鼠背部皮肤组织NLRP3的表达情况，Western Blot检测小鼠背部皮肤NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase 1）、白介素1β（IL-1β）和TXNIP的相对表达情况，并检测背部皮肤组织细胞内ROS水平。结果:TCE组和TCE+Mito TEMPO组小鼠致敏率分别为40.0%（6/15）和33.3%（5/15），两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。TCE致敏阳性组小鼠背部皮肤表皮明显增厚且有大量炎性细胞浸润，表皮细胞内线粒体数量明显减少，线粒体嵴消失并出现空泡变性；TCE+Mito TEMPO组损伤较之减轻，线粒体数量较多，细胞结构相对正常。TCE致敏阳性组和TCE+Mito TEMPO致敏阳性组小鼠皮肤NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显高于溶剂对照组和相应致敏阴性组（ P<0.05）；TCE+Mito TEMPO致敏阳性组NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显低于TCE致敏阳性组（ P<0.05）。 结论:在TCE所致药疹样皮炎中，ROS/TXNIP/NLRP3通路激活促进IL-1β的释放，加重皮肤损伤。

目的:观察组织蛋白酶L（CTSL）阻断前后三氯乙烯（TCE）致敏小鼠肾小球中补体片段3（C3）和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况，探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法:于2018年6月，将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（ n=5）、溶剂对照组（ n=5）、TCE组（ n=15）和TCE+CTSLi组（ n=16），建立TCE致敏小鼠模型，通过腹腔注射CTSL抑制剂（CTSLi）对小鼠进行预处理，采用TCE对小鼠进行初次激发和末次激发，根据皮肤致敏反应评分将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h检测小鼠肾功能指标，观察小鼠肾脏组织病理学改变情况，并检测肾小球C3和内皮细胞损伤相关蛋白[血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、紧密连接蛋白5（Claudin-5）和多配体蛋白聚糖1（Syndecan-1）]的表达水平。 结果:TCE组和TCE+CTSLi组小鼠致敏率分别为53.3%（8/15）和50.0%（8/16），两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。TCE致敏阳性组小鼠血清肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组（ P<0.05），而TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠血清CRE、BUN水平明显低于TCE致敏阳性组（ P<0.05）。TCE致敏阳性组小鼠肾脏可见明显空泡变性及细胞水肿，TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠上述病理损害程度明显改善。TCE致敏阳性组肾小球C3片段和VCAM-1表达明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组（ P<0.05），而TCE+CTSLi致敏阳性组C3片段和VCAM-1表达明显低于TCE致敏阳性组（ P<0.05）。Western blot检测结果提示，TCE致敏阳性组小鼠肾小球Claudin-5、Syndecan-1蛋白相对表达水平较溶剂对照组和TCE致敏阴性组明显降低（ P<0.05）。与TCE致敏阳性组比较，TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠肾脏Syndecan-1蛋白相对表达水平明显升高，差异有统计学意义（ P<0.05）；Claudin-5蛋白表达水平升高，但差异无统计学意义（ P>0.05）； 结论:CTSL可能通过切割补体C3，激活补体系统，通过破坏内皮细胞结构蛋白Syndecan-1及过表达黏附分子VCAM-1，介导TCE致敏过程中小鼠的肾小球结构和功能损害，抑制CTSL的表达可能是保护小鼠肾小球结构和功能完整性的有效手段。

目的:以职业性三氯乙烯药疹样皮炎（OMDT）患者为研究对象，分析治疗前后患者肝功能及外周血调节性淋巴细胞的变化特点。方法:于2019年12月，以2017年2月至2019年2月期间收治的16例OMDT患者（其中8例为多形红斑，8例为重症多形红斑）为研究对象，检测患者治疗前后的肝功能指标和外周血调节性淋巴细胞百分数，分析肝功能与外周血调节性T、B淋巴细胞的变化情况及两者之间的相关性。结果:治疗前，试验组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和谷氨酰肽酶（GGT）高于健康对照组，总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）和胆碱脂酶（CHE）低于健康对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；治疗前，试验组患者淋巴细胞、CD4 +T细胞、调节性T细胞（CD4 +CD25 +Tregs）、调节性B细胞（CD19 +CD24 +CD27 +Bregs）百分数和CD4 +/CD8 +比值均低于健康对照组，CD8 +T细胞百分数高于健康对照值，差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗前，患者肝功能指标ALT、AST、GGT、DBIL水平与CD4 +CD25 +Tregs、CD19 +CD24 +CD27 +Bregs、CD4 +T细胞百分数和CD4 +/CD8 +比值呈负相关（ r=-0.386~-0.809， P<0.05），与CD8 +T细胞百分数呈正相关（除DBIL外）（ r=0.503~0.568， P<0.05）；TP、ALB水平与CD4 +CD25 +Tregs、CD19 +CD24 +CD27 +Bregs、CD4 +T细胞百分数呈正相关（ r=0.351~0.784， P<0.05），ALB与CD8 +T细胞百分数呈负相关（ r=-0.315， P<0.05），CHE与CD4 +CD25 + Tregs、CD19 +CD24 +CD27 +Bregs百分数、CD4 +/CD8 +比值呈正相关（ r=0.390~0.527， P<0.05）。 结论:OMDT患者存在免疫功能紊乱，可能由调节性淋巴细胞失衡引起，其肝脏损害可能与CD8 +T细胞的增高、CD4 +T细胞、CD4 +CD25 +Tregs、CD19 +CD24 +CD27 +Bregs百分数和CD4 +/CD8 +的比值降低有关。