目的 建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定新生儿微量血浆中苯巴比妥(PHB)的浓度.方法 用有机溶剂沉淀蛋白进行前处理,以PHB-D5为内标,反相色谱柱,流动相:0.05％甲酸-1 mmoL·L-1乙酸铵-水(A)和甲醇(B),梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为50℃,进样量为2μL.用负离子电喷雾离子源负,多反应监测(MRM)模式扫描.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、残留和稀释效应、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中PHB的线性方程式为y=109.38 x10-3x+19.57x10-3(r=0.999 6),PHB在1～75μg·mL-1线性关系良好,定量下限为1 μg·mL-1.批内和批间精密度相对标准偏差≤ 5.74％,准确度为91.29％～103.31％,提取回收率为102.83％～111.22％,稳定性良好,不受血浆基质的影响.结论 本方法快速、简便、灵敏且专属性强,适用于新生儿血浆中PHB的治疗药物监测和药代动力学-药效学研究.

目的 验证运用有机溶剂/去污剂(S/D)处理法和膜过滤法对人凝血因子Ⅸ中辛德毕斯病毒(Sindbis virus)和猪细小病毒(porcine parvovirus,PPV)的灭活/去除效果.方法 采用S/D处理法灭活人凝血因子Ⅸ中添加的Sindbis virus,噬斑滴定法检测灭活前后的病毒滴度;膜过滤法去除添加的PPV,细胞病变法检测去除前后的病毒滴度.结果 经S/D处理法灭活后,3 批人凝血因子Ⅸ中Sindbis virus降低量分别为>4.62 lgPFU/mL、>4.64 lgPFU/mL、>4.50 lgPFU/mL.经Planova 15N膜过滤后,3 批人凝血因子Ⅸ中PPV降低量分别为≥4.50 lgTCID50/0.1 mL、≥4.56 lgTCID50/0.1 mL、≥4.38 lgTCID50/0.1 mL.结论 通过对指示病毒的验证效果评估,证明运用S/D法和膜过滤法对人凝血因子Ⅸ中的Sindbis virus和PPV均有较好的灭活/去除效果.

目的:评估印刷行业重点岗位有机溶剂职业健康风险，为采取有针对性的风险控制措施提供技术参考。方法:于2021年1月，应用GBZ/T 298-2017《工作场所化学有害因素职业健康风险评估技术导则》接触比值法评估汕头市84家印刷企业的印刷、调油、点胶、清洗、黏合、覆膜重点岗位有机溶剂职业健康风险，采用蒙特卡罗（Monte Carlo）法进行模拟预测，估计各重点岗位风险等级的概率分布。结果:印刷、覆膜岗位风险评估为4级（高风险）的概率最高，分别为76.2%、67.6%；调油、点胶、清洗岗位模拟评估结果概率最高为3级（中等风险）；黏合岗位模拟评估结果多为3级（中等风险）和4级（高风险），其概率分别为45.7%、54.3%。结论:各重点岗位的有机溶剂职业健康风险总体为中-高风险级别，应加强对印刷行业重点岗位的有机溶剂职业健康风险控制。

目的:了解深圳市宝安区企业使用的有机溶剂中挥发性有机组分情况，为职业病危害防控提供参考。方法:于2020年1至12月，采集86家企业使用的541种有机溶剂样品进行挥发性有机组分分析，对不同行业使用的有机溶剂中主要挥发性组分及高风险职业病危害因素进行统计分析。结果:541种有机溶剂中共检出挥发性有机组分201种，检出率前5位的是二甲苯（29.76%，161/541）、甲苯（21.81%，118/541）、甲醇（20.70%，112/541）、正己烷（14.79%，80/541）和乙苯（14.23%，77/541）。高风险职业病危害因素苯、三氯乙烯、正己烷、1，2-二氯乙烷的检出率分别为2.40%（13/541）、3.70%（20/541）、14.79%（80/541）、1.66%（9/541）。不同行业使用的有机溶剂中挥发性组分不同，苯在印刷行业使用的有机溶剂中检出较多，三氯乙烯在电子行业使用的有机溶剂中检出较多，正己烷在电子、印刷和其他行业的样品中检出较多，1，2-二氯乙烷在机械行业使用的有机溶剂中检出较多。结论:宝安区企业使用的有机溶剂种类众多，成分复杂，且不同行业存在差异。

本文分析某布料加工作坊2020年8月1例职业性化学中毒患者的临床资料，开展职业卫生学调查与检测。患者因双眼无痛性渐进性视力下降就诊，临床诊断双眼甲醇中毒性视神经病变；取车间现场使用的胶水、溶剂、洗机水、固化剂进行挥发性有机组分定性分析，均检出乙酸甲酯，相对百分比分别为42.56%、66.67%、46.43%、41.63%。判断患者为职业性急性乙酸甲酯中毒，企业应加强安全生产意识，增加工人职业卫生知识和自我保护意识。

正己烷是被广泛应用的一种有机溶剂，慢性正己烷中毒为我国主要的职业中毒之一。特别是周围神经系统远端粗纤维的轴索和髓鞘病变，可能由正己烷在人体内的中间代谢产物2，5-己二酮（2，5-HD）引起。正己烷不仅对神经系统有毒性作用，且有肝、肾和生殖性。本文以正己烷中毒性神经病变的机制研究进展进行综述。

目的:探索纳米金属有机骨架颗粒Hf-TCPP NMOFs用于肝癌CT成像的可行性。方法:应用微波辅助溶剂热技术制备纳米金属有机骨架颗粒Hf-TCPP NMOFs。通过人源HepG2细胞噻唑蓝(MTT)实验及BALB/c小鼠体内毒性试验验证Hf-TCPP NMOFs生物安全性。应用鼠源肝癌细胞Walk 256建立SD大鼠原位肝癌模型，通过原位肝癌CT成像探讨纳米金属有机骨架药物Hf-TCPP NMOFs用于肝癌CT造影剂的可行性及成像效果。组间比较采用 t检验。 结果:Hf-TCPP NMOFs粒径约120 nm，呈单分散的球形。细胞MTT试验表示超过80%HepG2细胞存活。通过注射3个不同药物浓度(10、20、40 mg/kg、对照组)药物后，检测小鼠不同时间点的血液生化指标。即使在最高浓度40 mg/kg时，第7天实验组与对照组比较，差异无统计学意义(WBC：8.14±0.23比8.17±0.26， t＝－0.335， P>0.05；RBC：8.95±0.63比8.75±0.26， t＝0.734， P>0.05；PLT：8.13±0.58比8.28±0.46， t＝－0.617， P>0.05；LYM：2.21±0.28比2.24±0.15， t＝－0.426， P>0.05；ALT：43.71±3.54比44.17±4.14， t＝－0.531， P>0.05；AST：193.41±7.21比199.59±8.24， t＝－1.032， P>0.05；CRE：35.13±2.72比36.86±3.19， t＝－0.933， P>0.05；TBILI：0.97±0.15比0.99±0.16， t＝－0.275， P>0.05；BUN：7.59±0.71比7.67±0.34， t＝－0.251， P>0.05)；第14天以下指标实验组与对照组比较差异无统计学意义(WBC：8.22±0.26比8.17±0.26， t＝1.894， P>0.05；RBC：8.63±0.24比8.75±0.26， t＝－0.517， P>0.05；PLT：8.14±0.48比8.28±0.46， t＝－0.739， P>0.05；LYM：2.31±0.21比2.24±0.15， t＝－0.926， P>0.05；ALT：44.54±6.65比44.17±4.14， t＝0.236， P>0.05；TBILI：1.02±0.10比0.99±0.16， t＝0.234， P>0.05；BUN：7.57±0.21比7.67±0.34， t＝－0.317， P>0.05)。体重变化曲线显示注射不同浓度的小鼠体重随时间体重变化与对照组比较，虽然有所波动，但总体变化不大。重要器官(心、肝、脾、肺、肾)的组织病理学显示未见药物对脏器的损伤。SD大鼠原位肝癌模型体内CT成像效果表明Hf-TCPP NMOFs除了除具备较长的体内循环时间外，其在肝癌组织中表现出更佳的靶向聚集以及成像清晰度。 结论:纳米金属有机骨架颗粒Hf-TCPP NMOFs对肝癌具有良好的CT成像效果。

目的:制备地佐辛聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)微球并进行鉴定。方法:地佐辛PLGA微球制备：地佐辛120 mg、PLGA 0.1 g与其助溶添加剂泊洛沙姆0.1 g分散于四氢呋喃溶剂中，配置成有机相溶液；氯化钠、聚乙二醇溶解于注射用水中，形成内水相溶液和外水相溶液；机相溶液20 ml与内水相溶液20 ml混合，形成水相/油相初乳后，加入外水相溶液中，形成水相/油相/水相复乳，与冻干粉保护剂充分混合冷冻干燥，制成地佐辛PLGA微球。鉴定：清洁级健康雄性SD大鼠18只，10～12周龄，体质量220～260 g，采用随机数字表法分为3组( n＝6)：对照组(C组)、地佐辛普通制剂组(D 1组)和地佐辛PLGA微球组(D 2组)，分别肌肉注射生理盐水、地佐辛注射液(药物剂量1 mg)及地佐辛PLGA微球注射液(药物剂量0.2 μg)0.2 ml。于给药后30 min(T 1)、1 h(T 2)、2 h(T 3)、3 h(T 4)、4 h(T 5)、5 h(T 6)、6 h(T 7)、7 h(T 8)和8 h(T 9)时测定血浆地佐辛浓度，于T 1～T 3、T 5和T 9时测定热缩足潜伏期；肌肉注射后第7天，取注射部位组织，HE染色后观察炎症反应情况。 结果:与C组比较，D 1组T 1～T 3时及D 2组T 1～T 3、T 5和T 9时热缩足潜伏期延长( P<0.05)；与D 1组比较，D 2组T 5、T 9时热缩足潜伏期延长，T 6～T 9时血浆地佐辛浓度升高( P<0.05)。与T 2时比较，D 1组T 4～T 9时血浆地佐辛浓度降低( P<0.05)，D 2组T 3～T 9时血浆地佐辛浓度差异无统计学意义( P>0.05)。肌肉注射后第7天，各组局部组织均未见炎症产生，病理学结果未见明显差异。 结论:本研究成功制备了地佐辛PLGA微球缓释剂型，对大鼠可维持平稳的血药浓度，有效延长药物作用时间，具有显著缓释作用。

目的:探究不同标记条件对Al 18F标记1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-前列腺特异膜抗原(PSMA)-137标记率的影响，以确定高标记率获得Al 18F-PSMA-137探针的标记条件。 方法:详细考察不同pH值下、不同缓冲体系[乙酸-乙酸钠缓冲体系和邻苯二甲酸氢钾(KHP)缓冲体系]、不同AlCl 3-配体比例、不同配体质量、乙醇体积和不同反应温度对标记率的影响。 结果:pH值对标记率的影响显著，最佳范围是4.0~4.5，当pH值大于4.5，标记率明显下降；乙酸-乙酸钠缓冲体系和KHP缓冲体系均可用于Al 18F标记NOTA-PSMA-137，KHP缓冲体系可获得更高的标记率；AlCl 3-配体比例会影响标记率，当二者的比例为0.54~0.62时，可以获得最高的标记率；当AlCl 3-配体比例固定时，增加配体质量可以提高标记产率；反应体系加入亲水性有机溶剂乙醇可明显提高标记率，加入乙醇体积为100 μl时，标记率最高；最适合的标记温度为100 ℃，当温度升高到110 ℃时，标记率显著下降。最终选定的标记条件为：25 μl KHP缓冲溶液(0.50 mol/L，pH＝4.0)、7.0 μl AlCl 3溶液(20 mmol/L)、200 μl Na 18F溶液(74~80 MBq)和230 μg NOTA-PSMA-137摇匀，室温静置5 min，随后加入100 μl乙醇，100 ℃下反应10 min；上述条件下Al 18F-PSMA-137的标记率为85.7%~88.5%。 结论:优化标记条件可以提高Al 18F-PSMA-137的产率和标记的稳定性。

目的 建立反相高效液相色谱(reversed-phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC)法测定人干扰素α2b(human interferon alpha 2b,hIFNα2b)原液中三氟乙酸(trifluoroacetic acid,TFA)的残留量,并进行验证及初步应用.方法 液相色谱条件为:ZORBAX 300SB-C18色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm);流动相0.08％磷酸(pH 3.0)+5.0％甲醇溶液;检测时间6 min;流速0.8mL/min;柱温35 ℃;紫外检测器波长210 nm;上样量20μL;等度洗脱.对方法进行系统适应性、线性、专属性、准确性、精密性、定量限与检测限及耐用性验证.同时采用建立的方法和复合型色谱柱Comixsil ACRP(100 mm × 4.6 mm,5 μm)测定3批hIFNα2b原液样品的TFA残留量.结果 TFA在10～300 μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.998 4);平均加标回收率为101.8％,RSD为2.68％;重复性和中间精密度验证的RSD分别为0.46％和0.45％;定量限为10μg/mL,检测限为2 μg/mL;有机溶剂、缓冲盐pH与柱温箱温度在规定条件下轻微上下浮动对检测结果无明显影响,检测波长变化时峰面积会受到影响.采用2种方法检测3批hIFNα2b原液中TFA残留量,结果均未检出.结论 建立的RP-HPLC法具有较好的系统适应性、专属性、准确性、精密性及耐用性,可用于hIFNα2b原液中TFA残留量的测定.