患者，女，40岁，2020年1月诊断为"骨髓增生异常综合征EB-2（WPSS评分3分）"，分别于2020年1月、2020年3月和2020年5月应用地西他滨去甲基化治疗。移植前骨髓原始粒细胞占0.020，微小残留病（MRD）0.77%，WT1基因定量18.658%，NPM1-A基因突变定量1.244%。预处理方案：阿糖胞苷4 g·m -2·d -1，移植前10 d（-10 d）、-9 d，地西他滨20 mg·m -2·d -1，-10 d~-6 d，白消安3.2 mg·kg -1·d -1，-8 d~-6 d，环磷酰胺1.8 g·m -2·d -1，-5 d、-4 d，兔抗人胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg -1·d -1，-5 d~-2 d，司莫司汀250 mg/m 2，-3 d，移植物抗宿主病（GVHD）预防方案：西罗莫司、霉酚酸酯联合短程甲氨蝶呤。患者于2020年8月18日行单倍型造血干细胞移植（女供母，HLA 6/12，AB+供A+），回输供者外周血干细胞单个核细胞（MNC）9.63×10 8/kg，CD34 +细胞3.84×10 6/kg。移植后11 d（+11 d）粒细胞及血小板植活。+3 d患者发生呕血，给予禁食水、抑酸治疗。患者高热，血培养、病毒、细菌、真菌筛查均为阴性，给予广谱抗生素抗感染治疗后体温未降。+8 d，患者出现皮疹。+9 d，患者发生上腹部烧灼感伴腹泻，考虑急性GVHD，加用甲泼尼龙2 mg·kg -1·d -1，体温降至正常。+13 d，患者血脂明显升高（甘油三酯38.18 mmol/L，总胆固醇8.65 mmol/L）。患者间断恶心、呕吐伴上腹不适，+14 d，患者出现乳糜血（甘油三酯41.70 mmol/L，总胆固醇7.49 mmol/L），停西罗莫司（此时西罗莫司浓度17.7 μg/L），改为环孢素A治疗GVHD，甘油三酯降至3.80 mmol/L，总胆固醇降至6.15 mmol/L。+25 d，患者出现嗜睡，恶心、呕吐好转，血巨细胞病毒、EB病毒DNA阴性，环孢素A浓度165.5 μg/L。+26 d，患者昏睡，定向力、计算力障碍、四肢肌力下降，腰穿脑脊液压力100 mmH 2O，氯114.3 mmol/L，葡萄糖8.30 mmol/L，蛋白0.55 g/L。脑脊液细菌培养、真菌培养及抗酸杆菌均阴性，脑脊液神经免疫病检测：血清和脑脊液中AQP4、MOG、MBG抗体均为阴性。脑脊液和外周血病毒PCR筛查均阴性，脑脊液病原体二代测序（NGS）阴性。TMA筛查阴性。头颅平扫+增强磁共振成像（MRI）：双侧颞叶深部（海马区）及室管膜下区、左侧颞叶皮层多发异常信号并下丘对侧斑片明显强化灶。右侧小囊幕增厚并明显强化。结合患者近1个月进食差，伴有恶心、呕吐、腹泻，考虑不除外Wernicke脑病，给予维生素B 1 200 mg每8 h 1次治疗，+27 d患者神志转清，肢体肌力明显好转。患者维生素B 1<1.0 μg/L，明确诊断为Wernicke脑病，继续补充维生素B 1治疗。复查头颅MRI：双侧颞叶（及海马区）及室管膜下区多发异常信号并双侧下丘、右侧小脑幕明显强化灶，较前部分病变信号明显减低，范围减小。+30 d，复查骨髓完全缓解（CR），MRD阴性，NPM1基因突变阴性，短串联重复序列-聚合酶链反应（STR-PCR）完全供者型。+36 d，间断谵妄，给予奥氮平对症治疗后好转，+50 d，患者谵妄好转，停用奥氮平。随访至移植后8个月，患者无明显神经、精神症状及体征，环孢素A血浓度50 μg/L，原发病处于完全缓解状态，MRD阴性，STR-PCR完全供者型。头颅MRI：双侧颞叶（及海马区）及室管膜下区多发异常信号并双侧下丘脑、右侧小脑幕病变强化灶明显减低，范围明显缩小。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病，其特征为髓系细胞发育异常、分化障碍和外周血细胞减少等，并有向急性髓系白血病（AML）进展的风险 [ 1] 。由于遗传改变存在高度异质性，MDS患者预后有很大差异。临床上常用的MDS预后评估系统主要有修订版国际预后评分系统（IPSS-R） [ 2] 和WHO预后评分系统（WPSS） [ 3] 。近些年，染色体单体核型、一些基因突变等指标被报道是独立于这些评分系统外的预后不良因素 [ 4, 5, 6] ，提示现有的风险评估系统仍有待进一步完善。

目的:探究不同时间进行修订版国际预后积分系统（IPSS-R）及WHO预后积分系统（WPSS）评分对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后评估价值。方法:回顾性分析2016年7月至2019年6月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的184例MDS患者临床资料，在初诊及移植前两个时间点进行IPSS-R及WPSS评分，比较两者预后评估价值，分析影响移植预后的危险因素。结果:中位随访21.9（0.5~47.5）个月，移植后2年总体生存（OS）、无进展生存（PFS）率分别为（75.1±3.4）%、（71.6±3.6）%，2年复发（RR）率和无复发死亡率（NRM）分别为（11.9±0.1）%、（16.5±0.1）%。初诊时IPSS-R≤3.5分与>3.5分组OS、PFS差异无统计学意义（ P＝0.409； P＝0.724），WPSS≤2分与>2分组OS、PFS差异无统计学意义（ P＝0.462； P＝0.726）。移植前除外10例患者转化为急性髓系白血病（AML），174例患者可进行IPSS-R及WPSS评估，其中IPSS-R≤3.5分组OS、PFS率显著优于>3.5分组[OS：（88.6±4.1）%对（65.8±5.3）%， P＝0.003；PFS：（87.6±4.2）%对（60.5±5.8）%， P＝0.002]，WPSS≤2分与>2分组间OS、PFS差异无统计学意义（ P＝0.584； P＝0.565）。此外，移植前IPSS-R较初诊时相比改善组OS、PFS率显著优于未改善组[OS：（83.8±4.6）%对（69.3±5.8）%， P＝0.027；PFS：（82.8±4.4）%对（64.0±7.2）%， P＝0.006]，多因素分析发现移植前TP53突变（ P＝0.047， HR＝2.460，95% CI 1.014~5.971）和移植前IPSS-R>3.5分（ P＝0.021， HR＝2.510，95% CI 1.151~5.476）是影响OS的独立不良预后因素，移植前细胞遗传学差及极差（ P＝0.008， HR＝2.765，95% CI 1.305~5.856）和移植前IPSS-R>3.5分（ P＝0.017， HR＝2.457，95% CI 1.175~5.141）是影响PFS的独立不良预后因素。 结论:移植前进行IPSS-R评分对行allo-HSCT的MDS患者的预后评估有重要价值，移植前IPSS-R较初诊时改善的患者有着更好的预后。

目的:探讨miRNA-181b（miR-181b）与骨髓增生异常综合征（MDS）预后因素的相关性及预测的miR-181b靶基因主要生物学功能，评价miR-181b对MDS风险预测能力。方法:选择2019年1月至9月中国医学科学院血液病医院符合2016年世界卫生组织（WHO）诊断标准的131例MDS患者的骨髓样本，同时收集患者临床资料，包括血常规检查、血液疾病相关基因检测结果等，进行回顾性研究。应用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测所有骨髓样本中miR-181b的表达量。根据国际预后评分系统（IPSS）、基于WHO分型的预后评分系统（WPSS）以及修订版IPSS（IPSS-R）三种评分系统将患者按不同危险度分组，比较各组患者miR-181b的表达差异，并分析部分预后评分因素[白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（Plt）、中性粒细胞计数（ANC）、原始粒细胞比例、突变基因]与miR-181b表达的相关性。通过生物信息学在线工具TargetScan对miR-181b进行靶基因预测，并进行功能分析。结果:miR-181b表达量随IPSS、WPSS、IPSS-R危险度的升高均增加，且在各评分系统中不同危险度的患者间miR-181b表达量差异均有统计学意义（均 P<0.01）；miR-181b表达量与三种预后评分系统分数均呈正相关（r值分别为0.437、0.368、0.327，均 P=0.001）；miR-181b表达量与患者骨髓原始粒细胞比例呈正相关（ r=0.450， P<0.01），与Plt呈负相关（ r=-0.199， P=0.024），与WBC、Hb、ANC以及是否有血液疾病相关基因突变均无相关性（均 P>0.05）。生物信息学预测miR-181b潜在靶基因1 363个，主要富集的生物学过程有转录调控、RNA代谢过程的调控等，其中有22个靶基因与血液疾病相关，包括5个已证实的与MDS发病相关的基因（RUNX1、ASXL2、NRAS、ATM和KRAS）；有血液疾病相关且为miR-181b靶基因的突变患者（32例）miR-181b相对表达量[中位数（ P25， P75）]为1.33（0.63，1.60），高于无突变患者（99例）的0.85（0.49，1.38），差异有统计学意义（ Z=2.285， P=0.022）。 结论:miR-181b与MDS预后评分系统危险度有相关性，其可能参与了MDS发病的分子生物学过程。

目的 分析血清白细胞介素(IL)-35、乳酸脱氢酶(LDH)在骨髓增生异常综合征(MDS)中的临床意义,为探究MDS的潜在靶点提供参考依据.方法 选取青岛市胶州中心医院2019年5月至2020年5月收治的128例MDS病人作为研究对象,所有病人均根据指南在医院接受个体化治疗,于治疗6个月疗程时评估病人治疗效果,分为治疗失败组(n=28)和治疗有效组(n= 92).于治疗前检测研究相关指标[白细胞(WBC)、血小板(PLT)、中性粒细胞绝对计数(ANC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、IL-35、LDH]并统计病人临床资料,分析血清IL-35、LDH与MDS病人治疗效果的关系,并检验IL-35、LDH联合预测MDS病人治疗失败的最佳阈值.结果 128例MDS病人随访期间共剔除8例,120例MDS病人,治疗6个疗程时,治疗失败占23.33%(28/120),治疗有效组占76.67%(92/120);治疗失败组WHO分型预后积分系统(WPSS)评分、修订的国际预后积分系统(IRSS-R)均高于治疗有效组,较高危病人占比多于治疗有效组(P<0.05);治疗失败组全血ANC,血浆Hb、PLT低于治疗有效组,血清IL-35、LDH表达量高于治疗有效组(P<0.05).经logistics回归分析显示,MDS病人治疗失败与全血ANC,血浆Hb、PLT低表达,血清IL-35、LDH高表达有关(P<0.05).绘制ROC曲线图发现,血清IL-35、LDH单独及联合预测MDS病人治疗失败风险截断值分别为129.70 ng/L、324.28 U/L.限制性立方样条分析显示,血清IL-35、LDH与MDS病人治疗失败风险呈线性剂量反应关系.结论 血清IL-35、LDH水平与MDS病人治疗失败风险呈线性剂量反应关系,检测血清IL-35、LDH有助于预测MDS病人治疗失败风险.

目的 分析SF3B1 基因突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征、生物学特点及生存特征.方法 回顾性纳入2018 年8 月～2021 年8 月我院初诊MDS患者120 例,根据是否存在SF3B1 基因突变将其分为SF3B1 基因突变组(22 例)与SF3B1 基因野生组(98 例),根据是否为K700E突变将SF3B1 基因突变组患者再分为 K700E突变组(12 例)和非 K700E突变组(10 例),根据SF3B1 基因合并其他基因突变的数量将SF3B1 基因突变组患者再分为合并基因突变＜2 种组(15 例)和合并基因突变≥2 种组(7 例).收集所有患者的一般资料、实验室检查结果、WHO分型、染色体分析结果、国际预后积分系统(IPSS)、WHO分型预后积分系统(WPSS)及修订版IPSS(IPSS-R)危险度分层、生存情况并分组进行比较.采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析.结果 120 例患者中SF3B1 基因突变率为18.3%.SF3B1 基因突变组PLT计数、血清铁蛋白(SF)水平及MDS伴环状铁粒幼红细胞增多(MDS-RS)患者比例均高于SF3B1 基因野生组,骨髓原始细胞(BM blast)比例、MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)患者比例均低于SF3B1 基因野生组(P＜0.01).MDS-RS患者SF3B1 基因突变率显著高于非MDS-RS患者(P＜0.001).SF3B1 基因突变组正常染色体、IPSS较低危、WPSS较低危、IPSS-R较低危患者比例均高于SF3B1 基因野生组(P＜0.05).K700E突变组与非K700E突变组、合并基因突变＜2 种组和合并基因突变≥2 种组患者一般资料和实验室检查结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05).SF3B1 基因突变组患者中位总生存期(OS)较SF3B1 基因野生组明显延长(P =0.022).结论 SF3B1 基因突变MDS患者显示出较为低危的临床特征,预后较好,是否为K700E突变及合并2 种及以上基因突变对临床特征无影响.

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)-难治性贫血(RA)/难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多(RARS)/难治性贫血伴多系异常(RCMD)患者外周血循环CD34+细胞计数的临床价值.方法 采用流式细胞仪检测19名造血干细胞供者(正常对照者)、52例MDS-RA/RARS/RCMD患者外周血循环CD34+细胞百分比和计数.根据国际预后积分系统(IPSS)及世界卫生组织(WHO)分型预后积分系统(WPSS),将MDS-RA/RARS/RCMD患者分为低危、中危Ⅰ、中危Ⅱ、高危及极低危、低危、中危、高危、极高危.评价外周血循环CD34+细胞计数与MDS-RA/RARS/RCMD患者临床特点的相关性.结果 MDS-RA/RARS/RCMD患者外周血循环CD34+细胞百分比和计数均高于正常对照者(P<0.01),外周血循环CD34+细胞计数与患者性别、年龄、外周血血细胞减少程度、白细胞计数下降、幼稚前体细胞异常定位(ALIP)现象均无相关性(r<0.625,P>0.05),而与染色体核型异常、IPSS预后积分、WPSS预后积分、骨髓纤维化相关(r>0.995,P<0.01).外周血循环CD34+细胞计数>10.00×106/L的16例MDS-RA/RARS/RCMD患者中,有12例伴有复杂染色体核型异常,其中10例伴有7号染色体核型异常;有12例IPSS预后积分为中危Ⅱ;有13例WPSS预后积分为高危;9例伴有骨髓纤维化.36例外周血循环CD34+细胞计数<10.00×106/L的患者均不伴有复杂染色体核型异常及7号染色体核型异常;所有患者IPSS预后积分均为低危或中危Ⅰ;除1例患者WPSS预后积分为高危外,其余患者的WPSS预后积分均为极低危、低危或中危;除1例患者伴有骨髓纤维化外,其余患者均不伴有骨髓纤维化.结论 MDS-RA/RARS/RCMD患者外周血循环CD34+细胞计数可出现异常增加,外周血循环CD34+细胞计数检测有助于对MDS患者疾病危险度的进一步分层.

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化.方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20 mg/m2 d1 ～d5,21～28天为1个周期,治疗2个周期)治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照.于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞.流式细胞术(FCM)检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、 CD3+CD8+T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mR-NA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组(n=5)和未缓解组(n=13)PD-1/PD-L1的表达水平.结果FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3 + CD4+T、CD3 + CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为(11.43±1.88)％、(11.46±1.60)％和(16.59±0.72)％,高危组分别为(16.36±3.71)％、(16.59±3.81)％和(18.69±1. 60)％,均高于治疗前和对照组(P<0.05);未缓解组CD3+CD4+T、CD3 + CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为(18.51±2.62)％和(19.03±2.18)％和(19.22±1.40)％,高于缓解组(P<0.05).QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12. 55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前(P<0.05).MDS未缓解组外周血PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组(P<0.05).结论DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一.

目的 统计分析骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)WHO分型预后积分系统(WPSS)评分与中医证型的关系.方法 选择100例MDS患者分别行外周血象、肝肾功能、心肌酶谱、电解质、骨髓形态学、细胞遗传学、免疫学、分子生物学、表观遗传学、2代基因测序等检查;同时收集中医望、闻、问、切四诊资料,进行辨证分型;制定MDS患者数据观察表,按照纳入、排除标准收集整理合格病例资料,对数据进行整理,分析MDS中医证型分布与年龄、MDS分型及WPSS评分的关系.结果 ≥60岁的MDS患者以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主,占81.58％;＜60岁的患者虽仍以气阴两虚、脾肾两虚的正虚表现为主,但热毒炽盛、瘀毒内阻的邪实比例较≥60岁组明显增高,比较差异有统计学意义(P＜0.05).MDS分型中的难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)、难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞增多(RARS)、MDS-未分类(MDS-U)及MDS伴单纯5q-(MDS-5q-)型均以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主;难治性血细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)型亦以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主,但热毒炽盛和瘀毒内阻的邪实比例增多;难治性贫血伴原始细胞增多-1型(RAEB-1)及RAEB-2型均以热毒炽盛和瘀毒内阻的邪实表现为主,纯虚无邪者明显减少.WPSS评分极低危、低危患者以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主;中危患者正虚的比例下降,邪实比例升高;高危、极高危患者均以热毒炽盛和瘀毒内阻的邪实表现为主.结论 MDS中医辨证分型与WPSS评分之间存在着一定的相关性和规律性.

目的 探讨标准剂量地西他滨治疗方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及安全性.方法 2014年1月至2016年12月昆明医科大学第一附属医院血液科收治的接受地西他滨静脉滴注[20 mg/(m2·d),连续5d,每4周为一疗程]的MDS患者37例.按照既定的治疗方案,收集患者治疗效果和安全性事件,并根据不同预后分组进行疗效差异分析.结果 20例(54.1％)在至少使用了4周期地西他滨后获得了临床疗效反应,其中3例CR (8.10％),mCR无HI 6例(16.2％),mCR伴HI 3例(8.1％),HI 8例(21.6％);另外17例患者中,脱离输血3例(8.1％);SD11例(29.7％),PD 3例(8.1％).将MDS的总反应率按患者年龄、WHO分型和预后危险分层统计,地西他滨治疗方案对65岁以下患者的ORR高于65以上患者,对RAEB-1/RAEB-2分型患者的ORR高于其他分型,但差异均未见统计学意义(X 2值分别为0.815和1.213,P＞0.05),IPSS预后危险积分中、高危组患者的ORR明显优于低危组,差异有统计学意义(P=0.044),对WPSS预后分层较高危组的ORR明显优于较低危组,差异有统计学意义(P=0.036).不良反应以血小板计数降低、白细胞计数降低和中型粒细胞计数降低最为多见,3～4级不良反应中以血小板计数降低、白细胞计数降低和中性粒细胞降低发生率最高,发生率分别为65.5％、59.3％和53.8％.非血液学不良反应主要有感染、ALT增高、腹泻和皮疹,且分级多以1～2级为主.结论 地西他滨治疗MDS耐受性好,不良反应发生合理可控,能够达到预期疗效.