目的:探讨淋巴细胞绝对值（ALC）在预测骨髓增生异常综合征（MDS）患者临床预后中的价值。方法:对2009年至2019年来宁波市第一医院就诊的245例MDS患者进行回顾性分析，按WHO 2016标准重新诊断分型，并参照国际预后指数评分系统修改版（IPSS-R）对其中208例资料完整的患者进行危险分层，收集和分析所有患者的外周血ALC，运用R语言生存分析模型受试者工作特征包绘制时间依赖性受试者工作特征曲线，获得ALC的最佳临界值为1.0×10 9/L，将患者分为正常ALC组（ALC≥1.0×10 9/L）和低ALC组（ALC<1.0×10 9/L）。采用χ2检验和非参数Mann-Whitney U检验分析两组患者一般资料的差异。采用Kaplan-Meier法绘制总生存期（OS）及无白血病生存期（LFS）曲线并进行Long-rank检验对两组进行生存比较，采用Cox回归模型多因素分析影响MDS预后的因素。 结果:低ALC组患者97例，正常ALC组患者148例。低ALC组患者OS较正常ALC组更短（15个月vs 60个月， P<0.000 1），在IPSS-R评分系统中评分更高（5.0分vs 3.75分， P=0.001）。在对IPSS-R中危组患者进行多因素分析时发现，ALC（<1.0×10 9/L）是影响OS的独立危险因素（HR：2.672，95% CI：1.090~6.548， P=0.032）。 结论:本研究显示MDS患者外周血ALC对于中危组患者是独立的危险因素之一，为机体免疫对MDS发生发展的影响提供临床证据。

目的:探讨较低危组和较高危组骨髓增生异常综合征（MDS）患者基因突变及基因突变功能组的差异。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月就诊于东南大学附属中大医院227例MDS患者的临床资料。根据修订版国际预后积分系统（IPSS-R），将MDS患者分为较低危组（IPSS-R评分≤3.5分）96例与较高危组（IPSS-R评分>3.5分）131例。采用二代测序检测骨髓标本中58个MDS常见基因突变，取基因突变结果中突变率较高的24个基因纳入研究，并根据基因功能将24个突变基因分为8类。比较较低危组与较高危组临床资料、基因突变及基因突变功能组的差异。结果:227例MDS患者中至少检测出1种基因突变的患者为177例（78.0%），其中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[21.6%（49/227）]、TET2[18.5%（42/227）]、TP53[15.4%（35/227）]、DNMT3A[13.2%（30/227）]、U2AF1[10.1%（23/227）]。按基因功能分类，最常见突变组为甲基化相关基因[31.3%（71/227）]，其次为剪接体相关基因[24.7%（56/227）]。较低危组血小板计数、中性粒细胞计数均高于较高危组，骨髓原始细胞比例、基因突变率及存在≥3种基因突变率均低于较高危组（均 P<0.05）。较低危组中突变率较高的5种基因依次为TET2[21.9%（21/96）]、DNMT3A[14.6%（14/96）]、ASXL1[13.5%（13/96）]、SF3B1[12.5%（12/96）]、U2AF1[8.3%（8/96）]，较高危组中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[27.5%（36/131）]、TP53[23.7%（31/131）]、TET2[16.0%（21/131）]、DNMT3A[12.2%（16/131）]、U2AF1[11.5%（15/131）]，较低危组ASXL1、TP53、ETV6、NRAS基因突变率均低于较高危组（均 P<0.05）。较低危组及较高危组中甲基化相关基因突变比例均最高，但两组比较差异无统计学意义[32.3%（31/96）比30.5%（40/131）， χ2＝0.08， P>0.05]；两组肿瘤因子抑制物相关基因突变、转录因子相关基因突变、染色质修饰相关基因与RAS途径相关基因突变比例比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:较高危组较较低危组MDS患者常见基因突变率高，且基因突变数量多。

目的:探讨骨髓增生异常综合征（MDS）RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。方法:收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料，回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征，并比较不同突变状态对总生存（OS）的影响。结果:共52例（6.7％）患者伴有RAS基因突变，NRAS突变38例（4.9％），KRAS突变18例（2.3％），4例（0.5％）同时伴NRAS及KRAS突变，全部NRAS突变及65％的KRAS突变位于第12、13及61号密码子。RAS基因突变与PTPN11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关（ Q<0.05），且常为亚克隆突变。伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）的比例（82.7％）明显高于无RAS突变患者（35.2％）（ P<0.001）。与无RAS基因突变患者相比，伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC：4.33（0.98～20.42）×10 9/L对2.71（0.61～21.17）×10 9/L， P<0.001；ANC：2.13（0.18～17.37）×10 9/L对1.12（0～16.00）×10 9/L， P<0.001]，血小板水平明显减低[48（2～430）×10 9/L对62（2～694）×10 9/L， P＝0.048]，骨髓粒系比例有升高的趋势（47％对40％， P＝0.085），骨髓原始细胞比例明显升高（7％对2％， P<0.001）。按照修订的国际预后积分系统（IPSS-R）进行预后分层，RAS基因突变患者中较高危分组（高危和极高危组）的比例显著增高（71.1％对37.9％， P<0.001）。单因素分析中，NRAS突变与更短的OS显著相关（ P＝0.011），经多因素校正后，NRAS突变对OS的影响失去显著性，突变基因中仅PTPN11及SETBP1为独立的不良OS因素。 结论:RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生。RAS通路相关的PTPN11突变在MDS中为独立不良预后因素。

目的:研究伴环状铁粒幼红细胞增多（RS）的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）患者的基因突变特征及其临床意义。方法:收集2001年1月至2019年6月于中国医学科学院血液病医院新诊断的255例原发性MDS-RS患者资料。129例采用一代测序、126例采用包含112个血液肿瘤相关基因的二代测序（NGS）进行基因突变分析。结果:共193例（75.7%）检出SF3B1突变，其中SF3B1 K700E突变147例（76.2%）。非SF3B1基因突变较常见的有TET2（16.7%）、ASXL1（14.3%）、U2AF1（11.1%）、TP53（7.9%）、SETBP1（6.3%）和RUNX1（6.3%）。RS 5%~<15%患者SETBP1突变率显著高于RS≥15%患者（21.4%对4.5%， P=0.044），其余基因突变率差异无统计学意义（ P值均>0.05）。在114例NGS检出SF3B1突变的患者中，RS 5%~<15%患者SF3B1等位基因突变频率（VAF）与骨髓RS比例呈正相关（ r=0.486， P=0.078）；RS≥15%组SF3B1突变型患者骨髓RS比例显著高于野生型患者[40.0%（15.0%~80.0%）对25.5%（15.0%~82.0%）， P<0.001]，且SF3B1 VAF与骨髓RS比例呈正相关（ P=0.009， rs=0.261）。全部患者SF3B1突变型与野生型年龄、ANC、PLT、平均红细胞体积、RS比例、IPSS-R染色体核型及IPSS-R预后分组等方面差异有统计学意义（ P值均<0.05）。多因素分析显示，SF3B1突变是影响总生存（OS）时间的独立良好预后因素（ HR=0.265，95% CI 0.077~0.917， P=0.036），TP53突变是独立不良预后因素（ HR=6.272，95% CI 1.725~22.809， P=0.005）。根据SF3B1和TP53突变状态将MDS-RS患者分为四组：SF3B1和TP53均突变组、SF3B1和TP53均野生组、SF3B1野生伴TP53突变组及SF3B1突变伴TP53野生组，四组患者OS时间差异显著（ P<0.001）。组间两两比较显示SF3B1突变伴TP53野生组OS时间显著长于SF3B1野生伴TP53突变组、SF3B1和TP53野生组，而与SF3B1和TP53均突变组比较差异无统计学意义。 结论:SF3B1突变在MDS-RS中的发生率较高，几乎均是错义突变，以K700E突变最为常见。SF3B1突变是MDS-RS患者生存的独立良好预后因素，TP53突变是独立不良预后因素，二者联合可更精细地指导MDS-RS患者预后分层。

目的:探讨骨髓增生异常综合征（MDS）白血病转化（LT）的危险因素。方法:收集2012年1月至2020年12月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心确诊、具有完整的临床资料且进行LT情况随访的320例初诊的原发性MDS患者，回顾性分析发生LT的MDS患者初诊时临床和分子学特征以及MDS患者发生LT的危险因素。结果:中位随访13.6（0.4~107.3）个月，随访期间共有75例（23.4%）MDS患者发生LT（LT组）。与未发生LT患者（未发生LT组）相比，LT组患者年龄更大（60岁对48岁， P<0.001）、骨髓原始细胞比例更高（7.0%对2.5%， P<0.001）。两组患者中骨髓纤维化（MF-2/3级比例）（13.9%对6.5%， P＝0.046）、WHO分型诊断构成比（ P<0.001）、修订版国际预后积分系统（IPSS-R）分组（ P<0.001）和IPSS-R细胞遗传学分组（ P＝0.001）比较，差异均有统计学意义。初诊时，LT组和未发生LT组患者中位基因突变数目分别为1（1，3）个、1（0，2）个（ P＝0.003）。LT组TP53（ P＝0.034）、DNMT3A（ P＝0.026）、NRAS（ P＝0.027）、NPM1（ P＝0.017）基因突变率显著高于未发生LT组。6例患者初诊和LT时两次二代测序结果比较，LT时患者中位基因突变数目增多[2（0~8）个对0.5（0~4）个]，中位等位基因突变频率（VAF）较初诊时明显增加。多因素Cox分析显示，骨髓原始细胞比例[以<5%为参照，5%~10%的 HR＝4.587，95% CI 2.214~9.504， P<0.001；>10%的 HR＝9.352，95% CI 4.049~21.600， P<0.001]，IPSS-R细胞遗传学分组差和极差（ HR＝2.603，95% CI 1.229~5.511， P＝0.012）、DNMT3A突变（ HR＝4.507，95% CI 1.889~10.753， P＝0.001）、NPM1突变（ HR＝3.341，95% CI 1.164~9.591， P＝0.025）是MDS发生LT的独立危险因素。 结论:骨髓原始细胞比例高、IPSS-R细胞遗传学分组差和极差、DNMT3A突变、NPM1突变是MDS发生LT的独立危险因素。

目的:加强对骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）的诊断及个体化治疗的认识。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2015年9月至2021年5月河北大学附属医院收治的4例MDS/MPN-RS-T患者的临床资料、诊治过程及预后，并复习相关文献。结果:4例患者均为男性，年龄63～75岁。例1、例2为修订的国际预后评分体系（IPSS-R）高危组，合并ASXL1突变及高危细胞遗传学异常，多种方案治疗效果差，转化为急性髓系白血病（AML），因疾病进展死亡。例3为IPSS-R中危组，前期以骨髓增生异常综合征（MDS）伴环形铁粒幼细胞增多为主要表现，治疗过程中转化为MDS/MPN-RS-T，后续治疗过程中发生JAK2突变；经来那度胺治疗后，脱离输血，病情稳定。例4为IPSS-R中危组，来那度胺治疗效果显著，病情稳定。结论:来那度胺能够明显改善MDS/MPN-RS-T患者的输血依赖，ASXL1突变及高危细胞遗传学异常可能与AML转化相关。

目的:分析IL-18、IL-18结合蛋白（IL-18BP）在骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓液中的表达水平及临床意义。方法:纳入2020年7月至2021年2月天津医科大学总医院血液科收治的初诊MDS患者43例，对照组包括急性髓系白血病（AML）患者14例、缺铁性贫血（IDA）患者25例，检测骨髓上清中IL-18和IL-18BP水平，分析其与MDS的严重程度、CD8 + T细胞及NK细胞功能的相关性。 结果:MDS患者骨髓上清中IL-18、IL-18BP和游离IL-18（fIL-18）的水平均高于IDA组，fIL-18的水平与MDS-IPSS评分呈线性负相关。MDS患者CD8 + T细胞表面IL-18受体（IL-18Rα）表达低于IDA组，fIL-18及IL-18Rα水平均与MDS患者CD8 + T细胞功能呈正相关。 结论:IL-18在MDS患者骨髓微环境中表达增加，但由于IL-18BP的存在导致fIL-18相对减少，与MDS疾病严重程度和CD8 + T细胞功能减低有关。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病，其特征为髓系细胞发育异常、分化障碍和外周血细胞减少等，并有向急性髓系白血病（AML）进展的风险 [ 1] 。由于遗传改变存在高度异质性，MDS患者预后有很大差异。临床上常用的MDS预后评估系统主要有修订版国际预后评分系统（IPSS-R） [ 2] 和WHO预后评分系统（WPSS） [ 3] 。近些年，染色体单体核型、一些基因突变等指标被报道是独立于这些评分系统外的预后不良因素 [ 4, 5, 6] ，提示现有的风险评估系统仍有待进一步完善。

目的:探讨分析术前移行带指数（TZI）对经尿道前列腺电切术（TURP）患者疗效的影响。方法:对贵州省人民医院2016年1月至2018年9月收治的206例行TURP患者进行回顾性分析，术前均行经直肠超声（TRUS）检查测定前列腺体积（TPV）及移行带体积（TZV），根据移行带指数（TZV/TPV）大小，分为A组（TZI<0.5）、B组（TZI≥0.5）两组。术后6个月随访采集国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评分（QOL）、最大尿流率（Qmax）、残余尿量（PVR）资料对两组进行比较，而IPSS被细分为排尿期症状评分（IPSS-v）和储尿期症状评分（IPSS-s），分析两组手术前后IPSS、IPSS-v、IPSS-s、QOL、Qmax、PVR的变化。以手术前后IPSS评分之比（术后/术前：%IPSS）、手术前后QOL之差（术前-术后：△QOL）、手术前后Qmax之差（术前-术后：△Qmax）作为评估术后疗效指标，利用Pearson直线相关性分析判断TZI与%IPSS、△QOL以及△Qmax之间的相关性。结果:A组共纳入126例，B组80例。（1）比较两组术前临床资料，年龄、IPSS、IPSS-v、IPSS-s、QOL、Qmax、PVR差异均无统计学意义（ P>0.05），B组TPV（74.57±29.25）ml明显大于A组（46.25±24.56）ml， P<0.001。比较两组术后随访结果，IPSS-s（ P=0.079）、QOL（ P=0.71）、PVR（ P=0.651）差异无统计学意义，但术后IPSS、IPSS-v、Qmax[A组：B组（8.50±5.75）与（6.38±4.36），（4.03±3.75）与（2.63±2.5），（16.54±4.43）ml/s与（18.94±4.84）ml/s，均 P<0.05]，组间差异均有统计学意义。（2）不论是A组还是B组，患者术后IPSS、IPSS-v、IPSS-s、QOL、Qmax及PVR与术前分别比较均差异有统计学意义（均 P<0.01）。（3）Pearson直线相关性分析发现TZI与△Qmax（ r=0.32， P<0.01）间存在显著正相关，与%IPSS（ r=-0.22， P<0.01）间存在较弱的负相关性，而TZI与△QOL（ r=0.08， P=0.238）间不存在相关性。 结论:TURP疗效与TZI可能存在一定相关性，且TZI≥0.5的患者，TURP疗效可能更好。

目的:探讨手术对局部复发直肠癌（LRRC）患者生活质量的影响。方法:采用描述性病例系列研究的方法。回顾性分析2012年1月至2019年11月复旦大学附属华山医院外科行手术治疗的62例符合LRRC诊断标准、临床资料完整及术后至少随访12个月，能够完整评估排尿功能、性功能、下肢活动功能及生活质量患者的临床资料；排除伴有远处转移和有泌尿系统手术史者。根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）LRRC分型标准分为中央型（27例）、前向型（20例）、后向型（7例）和侧向型（8例）。分析患者手术情况及外科近期并发症发生情况。采用国际前列腺症状评分（IPSS，总分0~35分，得分越高，排尿功能障碍越严重）比较术前及术后3个月排尿功能情况；同时采用排尿功能障碍等级（分为4个等级，等级越高，排尿功能障碍越严重）进行客观评价。术前及术后12个月评估患者性功能，男性评价采用国际勃起功能指数-5（IIEF-5，得分越低，勃起功能障碍越严重）评分；女性采用女性性功能指数（FSFI，得分越低，性功能越差）评估。生活质量采用简明健康状况调查量表（SF-36，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能以及精神健康等8个维度；得分越高，表明患者生活质量越好）进行评定。结果:62例患者手术R 0切除率为88.7%（55/62）。术后出现近期外科并发症16例（25.8%），其中Clavien-Dindo手术并发症Ⅲ级3例。术后3个月，保留泌尿系统的42例患者均出现了不同程度的排尿功能障碍，术后IPSS升高[（18.40±4.77）分比（12.36±4.75）分， t=-9.128， P<0.001]；但不同分型组间比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。男性患者术后12个月IIEF-5评分下降[9（0~19）分比14（0~25）分， Z=-5.174， P<0.001]，女性患者术后12个月FSFI指数也较术前下降[2.0（2.0~18.4）比8.4（2.0~27.0）， Z=-3.522， P<0.001]。术前及术后12个月根据SF-36量表随访患者生活质量，术后生理功能、生理职能两项评分都较术前降低[生理功能：65（30~80）分比70（35~85）分， Z=-3.685， P<0.001；生理职能：25（0~75）分比50（0~50）分， Z=-4.065， P<0.001]，但患者术后社会功能、情感职能及精神健康等3项评分则较术前提高[社会功能：56（0~89）分比44（22~78）分， Z=-3.509， P<0.001；情感职能：33（0~100）分比17（0~100）分， Z=-2.439， P=0.015；精神健康：52（24~80）分比40（36~76）分， Z=-3.395， P<0.001]。所有手术方式均对所有LRRC患者的术后排尿功能有影响（均 P<0.01），且不同的手术方式都会降低男性IIEF-5评分（均 P<0.01），而只有全盆腔切除术/后盆腔切除术降低了女性术后的FSFI指数[2.0（2.0~18.4）比8.4（2.0~27.0）， Z=-2.810， P=0.005]。 结论:多器官联合切除会损害LRRC患者的排尿功能、性功能等相关生理功能和职能，但成功有效的外科治疗有助于改善患者的社会功能和心理健康。