白癜风是一种色素脱失性皮肤病，严重影响患者身心健康。针对白癜风的治疗，最关键的是促进黑素细胞再生以实现白斑复色。临床常见的复色模式是毛囊周围模式，因为毛囊储存有大量黑素干细胞，是黑素细胞再生的主要来源。黑素细胞再生涉及黑素干细胞增殖、迁移、分化、黑素小体成熟、黑素合成等多个步骤，受转化生长因子-β、Wnt/β-连环蛋白、p53等信号通路调控。期待对白癜风黑素细胞再生的进一步认识，以期设计出能特异性激活这些途径的药理化合物，从而替代目前繁琐的治疗方式。

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，受到广泛的关注。有氧糖酵解作为乳腺癌细胞的主要代谢途径，其关键酶在癌细胞的代谢过程中发挥重要作用。糖酵解关键酶受到Wnt/β-catenin信号通路的调控，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活调控下游靶基因，从而影响糖酵解关键酶活性。糖酵解与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌发生、发展中起到重要作用，但是两者之间的具体调控关系尚未深入研究。因此，本文就有氧糖酵解与Wnt/β-catenin通路调控关系进行总结，以期待探索乳腺癌治疗的新策略。

借助网络药理学和分子对接预测加味活络效灵丹抗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)可能的作用靶点及相关信号通路,并通过实验验证.采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取加味活络效灵丹的活性成分及靶点,利用GeneCards、DrugBank、OMIM、TTD数据库获取CRC的相关靶点,Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络,STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,DAVID平台对靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,AutoDock Vina进行分子对接.设置不同浓度加味活络效灵丹含药血清组分别处理HCT 116细胞,利用cell counting kit-8(CCK-8)检测各组HCT 116细胞增殖抑制情况,Tran-swell检测HCT 116细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、V-Myc骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-Myc),以及上皮间质转化(EMT)标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶7(MMP7)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、转录因子TWIST的表达水平.网络药理学分析,得到加味活络效灵丹活性成分242个,CRC靶点1 844个,CRC与加味活络效灵丹交集靶点127个,与CRC相关的信号通路涉及PI3K-Akt、TNF、HIF-1、IL-17、Wnt等.分子对接显示,主要活性成分与核心蛋白有较稳定的结合构象.CCK-8检测显示,加味活络效灵丹能显著抑制HCT 116细胞的增殖;Tran-swell 检测显示,随着加味活络效灵丹含药血清浓度的增加,抑制 HCT 116细胞的侵袭能力越明显;经含药血清处理后,β-catenin、cyclinD1、c-Myc、N-cadherin、vimentin、MMP2、MMP7、MMP9 和 TWIST 蛋白表达受抑制,E-cadherin 表达上调.结果表明,加味活络效灵丹通过多成分、多靶点、多途径抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,从而影响EMT的发生有关.

银屑病作为慢性炎症性皮肤病,其病因病机复杂,难以根治.银屑病发病过程是受多条信号转导通路调控的复杂进程,而中药具有多生物活性成分、多靶点、多通路协同的作用优势,能够通过多途径影响银屑病人类永生化角质形成细胞(HaCaT)的增殖,细胞凋亡及分化过程,发挥抗炎、抗氧化作用,达到防治银屑病的目的.文章通过对中药单体和复方干预银屑病相关国内外文献进行查阅,重点整理中药单体及复方调控有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(janus kinase/signal transduction and transcriptional activator protein,JAK-STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin,mTOR)、Wnt/β连环蛋白(β-catenin)、Notch等信号通路防治银屑病的相关研究进行综述,以期为进一步深入研究和临床应用中药防治银屑病提供新的思路.

目的 分析茶多酚对鼻咽癌细胞的作用及其其机制.方法 鼻咽癌细胞CNE2分为对照组,茶多酚低、中、高剂量处理组,分别用不同浓度茶多酚处理(0、40、80、160mg/L).四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法比较细胞增殖抑制率,细胞划痕实验比较细胞迁移率,Transwell小室实验比较细胞侵袭率,流式细胞术实验比较细胞凋亡率,Western印迹比较细胞Wnt、β-catenin、细胞周期蛋白(Cyclin)-D1蛋白情况.结果 经不同浓度茶多酚处理组CNE2细胞增殖抑制率细胞凋亡率显著高于对照组(P＜0.05);而经不同浓度茶多酚处理组CNE2细胞迁移率、细胞侵袭率显著低于对照组(P＜0.05);经不同浓度茶多酚处理组CNE2内的Wnt、β-catenin及Cyclin-D1蛋白含量比对照组显著低(P＜0.05).结论 茶多酚能够降低Wnt/β-catenin通路表达,进而增强鼻咽癌CNE2细胞凋亡、抵抗该细胞增殖.

目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制.方法 使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1 在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况.以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用.用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用.通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响.采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证.结果 在DepMap数据库23 种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平.在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响.在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制.在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少.结论 ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖.

巨噬细胞具有较强的可塑性与异质性,可针对不同信号刺激发生功能转化,如转化为经典激活M1型(即M1型极化)、选择性激活M2型(即M2型极化)等.巨噬细胞M1/M2型极化的途径较为广泛,涉及核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)/信号转导与转录激活因子6(signal transduction and activator of transcription 6,STAT6)信号通路、Notch信号通路、无翼样糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路等.同时,巨噬细胞M1/M2型极化可不同程度地受到外泌体、代谢物、非编码RNA、电刺激、益生菌等的功能调节,其失衡与不同类型肝病的发生、发展关系密切.该文通过对该极化的作用机制进行梳理,发现巨噬细胞M1型极化在肝组织损伤、炎症反应及纤维化进程中起助推作用,巨噬细胞M2型极化则相反;其中,肝癌作为慢性肝病的晚期阶段,以巨噬细胞M2型极化增强、巨噬细胞M1型极化受损为特征.因此,该文关注巨噬细胞M1/M2型极化在不同类型肝病中的作用,以期能更好地确立巨噬细胞亚群靶向疗法.

半枝莲在中国药用历史悠久,经现代研究证实含有黄酮类、多糖类、二萜类等多种抗肿瘤有效成分.梳理近年来半枝莲及其活性成分靶向肿瘤的各个信号通路的相关文献发现,半枝莲及其活性成分通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-cate-nin)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)途径、核因子-κB(NF-κB)、蛋白53(p53)和Hedgehog等多条信号通路,发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、降低迁移和侵袭能力、抗肿瘤血管形成、调节机体的免疫功能等作用,达到抗肿瘤效应.广泛应用于结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤疾病的治疗.研究以细胞信号通路为切入点,总结半枝莲抗肿瘤的作用机制,以期为深入挖掘半枝莲抗肿瘤机制及其临床应用提供参考.

红景天苷是从红景天分离得到的一种苯丙素苷,具有耐缺氧、抗氧化、抗炎、保护神经、抗疲劳、抗衰老及调节免疫等广谱药理特性.红景天苷具有多靶点—多途径的整体调节特征,通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和单磷酸腺苷活化蛋白激酶途径、B淋巴细胞瘤-2基因/B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白通路和内源性抗氧化酶的活性及环氧合酶/前列腺素E2信号通路保护糖尿病性视网膜病变视网膜血管内皮细胞、视网膜色素上皮细胞及Müller细胞;激活调控转化生长因子信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和分泌性糖蛋白/β-连环蛋白通路,从而抑制青光眼小梁网细胞和神经节细胞凋亡,并调节眼内压的稳定;激活蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3信号通路抑制年龄相关性黄斑变性视网膜色素上皮细胞氧化损伤,降低血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1的表达水平抑制脉络膜新生血管的形成;发挥抗氧化活性,保护白内障晶状体上皮细胞免受氧化损伤;改善近视所致的巩膜缺氧;以及通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶—沉默信息调节因子1信号通路促进自噬等来抑制机体氧化应激,缓解干眼症引起的角膜上皮细胞氧化损伤等.红景天苷在眼科应用研究涉及的范围越来越广,本文就国内、外红景天苷治疗相关眼科疾病的最新研究进展予以综述.

慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)对患者的生活质量、住院率和骨折风险有直接影响.近年来成骨细胞及骨细胞成为CKD-MBD病理生理学研究的中心,成骨细胞通过合成成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、硬化素等,与其他器官相互作用,使骨骼成为内分泌器官.因此,成骨细胞分化失调是慢性肾脏病发病过程中重要的早期事件.本文系统讨论了成骨细胞的代谢途径及早期CKD-MBD病理状态下成骨细胞代谢重编程改变的相关机制,表明Wnt家族分泌蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、FGF-23、尿毒症毒素、代谢性酸中毒等信号通路及代谢物异常可改变成骨细胞代谢活性,引起成骨谱系成熟障碍,进而影响骨重塑,对于解释肾性骨病病理改变及临床治疗方案提供新思路.