目的:探讨HOXC-AS3和YBX1在胃癌中表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2019年6月至2022年6月南阳市中心医院收集的101例胃癌和癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测胃癌组织和癌旁组织中HOXC-AS3表达水平；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析胃癌组织和癌旁组织YBX1表达水平；相关性分析HOXC-AS3和YBX1表达的关系；分析不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、临床分期和淋巴结转移等病理特征HOXC-AS3和YBX1表达水平。利用Kaplan-Meier法分析不同HOXC-AS3和YBX1水平与患者3年累积生存率的关系，采用多因素Cox回归风险模型分析胃癌患者的预后影响因素。结果:胃癌组织中HOXC-AS3表达水平(2.26±0.41)明显高于癌旁组织表达水平(1.19±0.23)，差异有统计学意义( t＝22.870， P<0.05)。胃癌组织中YBX1蛋白表达水平(2.17±0.46)明显高于癌旁组织表达水平(1.49±0.21)，差异有统计学意义( t＝213.680， P<0.05)。胃癌组织中HOXC-AS3表达水平与YBX1蛋白表达水平呈正相关，差异有统计学意义( r＝0.425， P<0.05)。低分化患者胃癌组织HOXC-AS3和YBX1表达水平(2.45±0.32、2.39±0.35)明显高于中高分化患者(2.02±0.37、1.91±0.43)，差异有统计学意义( t＝6.247、6.224， P<0.05)。转移患者胃癌组织HOXC-AS3和YBX1表达水平(2.45±0.31、2.35±0.43)明显高于癌旁组织表达水平(1.84±0.26、1.79±0.20)，差异有统计学意义( t＝9.603、6.923， P<0.05)。HOXC-AS3低表达组患者3年生存率累计生存率[61.54%(32/52)]明显高于高表达组患者[40.82%(20/49)]，差异有统计学意义(LogRank＝7.521， P<0.05)。YBX1低表达组患者3年累计生存率[68.00%(34/50)]明显高于高表达组患者[39.22%(20/51)]，差异有统计学意义(LogRank＝8.328， P<0.05)。Cox回归分析显示HOXC-AS3和YBX1表达水平是影响胃癌患者预后的危险因素( P<0.05)。 结论:HOXC-AS3和YBX1水平在胃癌组织中呈高表达，其表达水平与分化程度、淋巴结转移和预后密切相关。

目的:探讨Y-Box结合蛋白1(YB-1)通过调控锌指蛋白转录因子5(KLF5)对前列腺癌细胞成瘤能力的影响。方法:采用对照和YB-1短发卡RNA(shRNA)慢病毒感染感染人前列腺癌细胞株LNCaP，构建对照组和YB-1 KD组细胞，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)，EdU染色、克隆形成实验和体内移植瘤实验分析两组细胞的增殖和生长能力。采用荧光定量和蛋白质印迹法(Western blot)分析YB-1的靶基因KLF5 mRNA和蛋白表达水平。组间计量数据比较采用 t检验。 结果:对照组细胞吸光度( A)值(2.04±0.11)明显高于YB-1 KD组(1.36±0.11)，差异有统计学意义( t＝10.930， P<0.05)。对照组细胞EdU阳性率[(85.41±4.13)%]明显高于YB-1 KD组[(63.34±5.70)%]，差异有统计学意义( t＝7.680， P<0.05)。对照组细胞克隆形成率[(76.72±5.51)%]明显高于YB-1 KD组[(53.30±4.93)%]，差异有统计学意义( t＝7.759， P<0.05)。对照组体内成瘤体积[(806.90±60.26) mm 3]明显高于YB-1 KD组[(507.39±64.94) mm 3]，差异有统计学意义( t＝10.690， P<0.05)。对照组成瘤重量[(7.01±0.92) g]明显高于YB-1 KD组[(4.80±0.73) g]，差异有统计学意义( t＝5.942， P<0.05)。对照组细胞KLF5 mRNA和蛋白表达水平(1.27±0.05、1.08±0.14)明显高于YB-1 KD组(0.56±0.11、0.53±0.09)，差异有统计学意义( t＝14.100、8.191， P<0.05)。 结论:YB-1蛋白参与前列腺癌细胞的增殖和成瘤效应，主要通过调节KLF5的表达水平来实现。

目的:探讨白细胞介素-4(IL-4)基因组蛋白乙酰化修饰水平改变及其在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法:选取2016年10月至2018年12月在深圳市儿童医院就诊的KD患儿36例为研究对象，同年龄健康儿童28例作为对照组。KD患儿分别于急性期及静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗有效后4～5 d取血备检。采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4 ＋ T淋巴细胞IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白H4乙酰化和p300、CREB结合蛋白(CBP)水平；流式细胞术检测外周血Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)(CD4 ＋ IL-4 ＋)比例及CD4 ＋ T淋巴细胞中磷酸化信号转导及转录活化因子6(pSTAT6)、GATA结合蛋白3(GATA3)、活化T细胞核因子1(NFAT1)、Ⅱ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅡ)、磷酸化L型氨基酸转运蛋白1(pLAT1)蛋白表达水平；荧光定量PCR检测CD4 ＋ T淋巴细胞IL-4、IL-5、IL-13、IL-4受体α(IL-4Rα)、Ⅰ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅠ)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4) mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验测定血浆IL-4、转化生长因子β(TGF-β)水平。 结果:1．KD患儿Th2细胞比例、功能相关分子(IL-4、IL-5和IL-13)表达及IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白乙酰化水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，其中冠状动脉损伤组(CAL)前述指标均高于无冠状动脉损伤组(NCAL)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，经IVIG治疗后显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2.与对照组比较KD患儿外周血CD4 ＋ T淋巴细胞p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显上调，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，且p300与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平与后者表达均呈正相关( r＝0.72、0.43，均 P<0.05)，经IVIG治疗后呈不同程度下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。其中CAL组p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显高于NCAL组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。3.与对照组比较，KD患儿血浆IL-4水平及CD4 ＋ T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达显著增高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达明显下调，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，其中CAL组血浆IL-4水平及CD4 ＋ T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达均高于NCAL组，血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达低于NCAL组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，经IVIG治疗后呈不同程度的回调，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:IL-4基因组蛋白H4过度乙酰化可能是导致KD患儿免疫功能异常的重要原因之一。

目的:探讨基于软骨脱细胞外基质微载体体外构建具有功能化和自我更新能力的软骨类器官。方法:取新鲜的猪关节软骨，将部分仅粉碎处理的软骨微粒设置为天然软骨组；利用物理离心化学萃取相结合的脱细胞方法，制备粒径合适的细胞外基质（ECM）微载体，设置为微载体组。通过旋转式生物反应器将人脐带干间充质干细胞（hUCMSCs）和人软骨细胞（hCho）按照3∶1的比例与微载体负载，体外构建软骨类器官，将诱导不同时间的类器官分为诱导0、7、14及21 d组。4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）荧光染色观察、DNA定量评估微载体组和天然软骨组细胞残留情况；番红O、甲苯胺蓝染色观察微载体ECM保留情况，二甲氨基苯甲醛比色法测定微载体组和天然软骨组胶原蛋白含量；二甲基亚甲蓝（DMMB）比色法测定微载体组和天然软骨组糖胺聚糖（GAGs）含量。扫描电镜及能谱分析对微载体进行进一步表征；将添加体积分数10%胎牛血清（FBS）的杜尔伯克改良伊戈尔低糖培养基（DMEM）培养的hUCMSCs作为对照组，将微载体浸提液培养的hUCMSCs作为实验组，两组分别设置培养1、3、5 d共3个时间点的亚组，细胞增殖及毒性检测试剂盒（CCK-8）检测两组生物相容性。活死染色检测诱导0、7、14及21 d组的软骨类器官细胞活性，Ki67荧光染色鉴定诱导14 d软骨类器官的自我更新能力。RT-PCR测定诱导7、14、21 d组的软骨类器官，包括软骨形成相关标记物聚蛋白聚糖（ACAN）、Ⅱ型胶原（COL2A1）、性别决定区Y框蛋白9（SOX9）及软骨肥大、矿化相关标记物Ⅰ型胶原（COL1A1）、Runt相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）的表达水平；比色法和DMMB法测定诱导0、7、14及21 d组的类器官分泌胶原蛋白和GAGs能力。结果:DAPI荧光染色结果显示，天然软骨组具有大量细胞核，而微载体组则基本无细胞核。微载体组DNA含量为（7.8±1.8）ng/mg，较天然软骨组的（526.7±14.7）ng/mg显著降低（ P<0.01）。番红O、甲苯胺蓝染色可见微载体着色较深且均一，保留大量软骨ECM成分。微载体组胶原蛋白含量为（252.9±1.4）μg/mg，GAGs含量为（173.4±0.8）μg/mg，均显著低于天然软骨组的（311.9±2.2）μg/mg、（241.3±0.7）μg/mg（ P<0.01）。扫描电镜显示，微载体表面有凹凸不平相互交错的胶原纤维网络。能谱分析结果显示，C、O、N元素均匀分布在微载体，表明该微载体成分组成均匀。微载体生物相容性良好，培养1、3 d时，对照组和实验组CCK-8实验结果比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；培养5 d，实验组 A值为0.53±0.02，优于对照组的0.44±0.03（ P<0.05）。诱导0、7、14及21 d组中，hUCMSCs和hCho贴附在微载体表面且细胞活性好，活死比例分别为（70.6±1.1）%、（80.5±0.6）%、（94.5±0.9）%、（90.8±0.5）%（ P<0.01）；诱导14 d时，软骨类器官有大量Ki67阳性细胞。RT-PCR显示，诱导7 d组ACAN、COL2A1、SOX9、COL1A1、RUNX2、OCN表达水平分别为1.00±0.09、1.00±0.24、1.00±0.18、1.00±0.03、1.00±0.06、1.00±0.13；诱导14 d组ACAN、COL2A1、SOX9、COL1A1、RUNX2、OCN表达水平分别为4.16±0.28、5.09±1.25、5.65±1.05、0.47±0.01、1.68±0.02、0.21±0.06；诱导21 d组ACAN、COL2A1、SOX9、COL1A1、RUNX2、OCN表达水平分别为13.42±0.92、3.07±0.21、1.84±1.08、2.72±0.17、2.91±0.18、3.32±1.20。与诱导7 d组比较，诱导14 d组ACAN、COL2A1、SOX9、RUNX2表达水平均升高（ P<0.05），COL1A1表达水平降低（ P<0.05），OCN表达水平差异无统计学意义（ P>0.05）；与诱导7 d组比较，诱导21 d组ACAN、COL1A1、RUNX2表达水平均显著升高（ P<0.01），COL2A1、SOX9、OCN表达水平差异均无统计学意义（ P>0.05）；与诱导14 d组比较，诱导21 d组ACAN、COL1A1、RUNX2、OCN表达水平均升高（ P<0.05或0.01），COL2A1表达水平差异无统计学意义（ P>0.05），SOX9表达水平降低（ P<0.05）。诱导0、7、14及21 d组胶原蛋白含量分别为（219.15±0.48）μg/mg、（264.07±1.58）μg/mg、（270.83±0.84）μg/mg、（280.01±0.48）μg/mg，GAGs含量分别为（171.18±1.09）μg/mg、（184.06±1.37）μg/mg、（241.08±0.84）μg/mg、（201.14±0.17）μg/mg。与诱导0 d组比较，诱导7、14、21 d组胶原蛋白和GAGs含量均显著升高（ P<0.01）。在诱导7、14、21 d组中，诱导7 d组胶原蛋白含量最低（ P<0.01），诱导21 d组胶原蛋白含量最高（ P<0.01）；诱导7 d组GAGs含量最低（ P<0.01），诱导14 d组GAGs含量最高（ P<0.01）。 结论:物理化学方法结合制备的微载体脱细胞成功，其基质保留较多，成分均一且无细胞毒性。基于微载体负载hUCMSCs与hCho体外成功构建软骨类器官，具有细胞活性好、自我更新能力、软骨形成相关基因表达强及分泌胶原蛋白和GAGs等特点，诱导14 d时构建的软骨类器官成软骨活性最佳。

目的:探究血小板计数(PLT)、癌胚抗原(CEA)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效和预后的预测价值。方法:本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样的方法纳入2016年1月至2022年12月在空军军医大学唐都医院确诊并接受紫杉类＋顺铂化疗方案治疗的62例晚期NSCLC患者。采用电话和门诊随访的方式对患者的预后情况进行追踪调查，随访时间至少半年，随访截止日期为2023年6月。评估所有患者化疗后6个月的疗效，根据实体瘤疗效评价标准将所有患者分为进展组(疾病进展，37例)和缓解组(完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定，25例)。收集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟史、手术史、临床分期和病理类型)，化疗前1周PLT、肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、铁蛋白(FRT)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、CEA、肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)]水平和肺癌自身抗体(抑癌基因53(P53)、PGP9.5、肿瘤/睾丸抗原G抗原7(GAGE7)、三磷酸腺苷结合RNA解旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、性别决定基因家族2(SOX2)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)、肿瘤相关基因(CAGE))水平。比较2组患者一般资料，化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体的水平。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析化疗前PLT、肿瘤标志物和肺癌自身抗体对晚期NSCLC患者疗效的预测效能。采用多因素logistic回归分析确定影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较不同表达水平的各独立危险因素患者的生存状态。结果:缓解组中男17例，女8例，年龄62.0(53.0，69.0)岁；进展组中男27例，女10例，年龄63.0(56.0，69.0)岁。2组患者的临床分期比较差异有统计学意义( χ2＝1.98， P＝0.048)；性别、年龄、吸烟史、手术史和病理类型比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。进展组患者化疗前PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE的表达水平均高于缓解组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2组患者化疗前FRT、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、P53、SOX2、GAGE7和MAGEA1水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。ROC曲线分析显示，PLT、CEA、CA125、PGP9.5、GBU4-5和CAGE预测NSCLC患者疗效的曲线下面积分别为0.756(95% CI：0.614～0.874)、0.854(95% CI：0.746～0.947)、0.760(95% CI：0.633～0.887)、0.788(95% CI：0.664～0.912)、0.739(95% CI：0.604～0.875)和0.741(95% CI：0.608～0.875)，最佳截断值分别为221.00×10 9/L、5.00 U/L、35.00 U/L、3.08 U/ml、9.91 U/ml和0.37 U/ml，预测效能良好。多因素logistic回归分析显示，PLT>221.00×10 9/L、CEA>5.00 U/L和PGP9.5>3.08 U/ml是影响晚期NSCLC患者疗效的独立危险因素( OR值分别为1.015、1.191、1.906，均 P<0.05)。所有患者总体的中位生存时间为12.22个月(95% CI：9.02～15.43)。PLT高表达(>221.00×10 9/L)患者的中位生存时间为22.00个月(95% CI：18.65～25.35)，PLT低表达(≤221.00×10 9/L)的中位生存时间为27.00个月(95% CI：19.28～34.73)，化疗前PLT低表达患者的生存状态优于PLT高表达患者( χ2＝9.00， P＝0.003)。CEA高表达(>5.00 U/L)患者的中位生存时间为18.80个月(95% CI：13.12～22.89)，CEA低表达(≤5.00 U/L)的中位生存时间为27.30个月(95% CI：24.31～29.69)，化疗前CEA低表达患者的生存状态优于CEA高表达患者( χ2＝7.29， P＝0.016)。PGP9.5高表达(>3.08 U/ml)患者的中位生存时间为7.76个月(95% CI：4.76～9.24)，PGP9.5低表达(≤3.08 U/ml)的中位生存时间为25.31个月(95% CI：22.81～27.16)，化疗前PGP9.5低表达患者的生存状态优于PGP9.5高表达患者( χ2＝21.66， P<0.001)。 结论:PLT、CEA和PGP9.5的表达水平可用于晚期NSCLC患者化疗疗效预测和预后评估。

目的:探讨Y-box结合蛋白1（YB-1）在肝癌细胞对索拉非尼耐药中的作用及其可能的机制。方法:分别构建过表达及敲低YB-1的慢病毒载体，单独或联合索拉非尼刺激人肝癌细胞株HepG2、Huh7细胞。过表达部分实验共计分为4组：过表达对照组（Lv-NC）、YB-1过表达组（Lv-YB-1）、过表达对照联合索拉非尼孵育组（Lv-NC+sorafenib）、YB-1过表达联合索拉非尼孵育组（Lv-YB-1+ sorafenib）。敲低部分实验也分为4组：敲低对照组（Lv-shNC）、YB-1敲低组（Lv-shYB-1）、敲低对照联合索拉非尼孵育组（Lv-shNC+ sorafenib）、YB-1敲低联合索拉非尼孵育组（Lv-shYB-1+ sorafenib）。末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记染色检测细胞凋亡的发生情况，蛋白质印迹法检测细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的关键蛋白磷酸化（p）-ERK、ERK的蛋白表达水平，并通过ImageJ软件进行定量分析。进行裸鼠皮下成瘤实验，并予索拉非尼治疗，在体内验证YB-1对索拉非尼疗效的影响。2组数据之间的比较采用独立样本 t检验；3组及以上数据间的比较应用单因素方差分析。 结果:索拉非尼可以促进肝癌细胞凋亡的发生，而过表达YB-1抑制细胞凋亡，同时还可以抵抗索拉非尼对凋亡的促进作用；相反，敲低YB-1可促进细胞凋亡，还可以增强索拉非尼对细胞凋亡的诱导作用。此外，索拉非尼孵育可下调p-ERK的水平（HepG2: Lv-NC 0.685±0.143，Lv-NC + sorafenib 0.315±0.168， P < 0.05; Huh7: Lv-NC 0.576±0.078, Lv-NC + sorafenib 0.150±0.131， P < 0.01），过表达YB-1可抵抗索拉非尼所诱导的p-ERK的降低（HepG2: Lv-NC+ sorafenib 0.315±0.168，Lv-YB-1 + sorafenib 0.688±0.042， P < 0.05; Huh7: Lv-NC + sorafenib 0.150±0.131，Lv-YB-1 + sorafenib 0.553±0.041， P < 0.05）；而敲低YB-1可进一步增强索拉非尼引起的p-ERK下调（HepG2：Lv-shNC + sorafenib 0.911±0.252，Lv-shYB-1 + sorafenib 0.500±0.201， P < 0.05; Huh7：Lv-shNC + sorafenib 0.577±0.082，Lv-shYB-1+ sorafenib 0.350±0.143， P < 0.05），并在裸鼠体内得到进一步证实（Lv-shNC + sorafenib 0.812±0.279，Lv-shYB-1 + sorafenib 0.352±0.109， P < 0.05）。 结论:YB-1通过ERK信号通路介导肝癌细胞对索拉非尼耐药性的发生。

目的:研究芬太尼对乳腺癌细胞干细胞特性（简称干性）的影响及分子机制。方法:2018年1月至2019年10月采用人乳腺癌细胞系BT549作为体外研究对象，经0.01和0.10 μmol/L芬太尼处理后，通过成球能力实验和克隆形成能力实验检测乳腺癌细胞干性的变化；采用实时定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测干性相关转录因子性别决定区Y框蛋白2（Sox2）、八聚体结合转录因子4（Oct4）和Nanog mRNA表达水平；利用蛋白免疫印迹实验检测Wnt信号通路关键蛋白Wnt3a、磷酸化糖原合酶激酶-3β（p-GSK-3β）、糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）、β-连环蛋白（β-catenin）的表达水平。下调Wnt3a后，再行蛋白免疫印迹实验和成球能力实验。结果:0.01和0.10 μmol/L芬太尼处理的乳腺癌细胞球体直径、克隆形成率、Sox2 mRNA、Oct4 mRNA、Nanog mRNA、Wnt3a、p-GSK-3β、GSK-3β和β-catenin明显大于空白对照［（131.22 ± 1.06）和（636.37 ± 0.02） μm比（72.68 ± 0.13） μm、（41.33 ± 0.03）%和（60.58 ± 1.08）%比（20.93 ± 0.15）%、2.25 ± 0.20和3.82 ± 0.84比1.00、1.87 ± 1.06和3.35 ± 0.04比1.00、2.85 ± 0.03和4.36 ± 0.50比1.00、1.82 ± 0.03和2.57 ± 0.42比1.00、2.04 ± 0.13和2.81 ± 0.05比1.00、1.62 ± 0.17和2.93 ± 0.06比1.00、2.15 ± 0.02和3.54 ± 0.21比1.00］，0.10 μmol/L芬太尼处理的乳腺癌细胞各指标明显大于0.01 μmol/L芬太尼处理的乳腺癌细胞，差异有统计学意义（ P<0.01）。干扰Wnt3a后，p-GSK-3β、GSK-3β、β-catenin、Sox2、Oct4和球体直径的表达明显低于空白对照［0.12 ± 0.05比1.00、0.53 ± 0.06比1.00和0.24 ± 0.21比1.00、0.28 ± 0.10比1.00和0.06 ± 0.01比1.00、（18.14 ± 0.30）μm比（74.32 ± 0.12）μm］，差异有统计学意义（ P<0.01）。 结论:芬太尼通过激活Wnt3a/β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞干性。

目的:探讨通过诱导蛋白质广泛去类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的干性维持潜能，达到子宫内膜癌侧群细胞化疗增敏的目的。方法:流式细胞术分选培养CD133 +CD44 +的KLE子宫内膜癌侧群细胞克隆球，Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白1(SUMO1)及肿瘤侧群细胞干性维持基因八聚体结合转录因子4(Oct4)和性别决定区Y-box2(Sox2)蛋白的表达情况。慢病毒介导KLE侧群细胞稳定转染SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)基因，Western blot法检测SENP1、SUMO1、Oct4和Sox2的蛋白表达；比较过表达与未过表达SENP1基因的KLE侧群细胞克隆形成率，流式细胞术检测细胞周期变化，四甲基偶氮唑蓝实验和流式细胞术检测子宫内膜癌侧群细胞对顺铂的化疗敏感性，子宫内膜癌荷瘤鼠模型检测SENP1过表达对顺铂的化疗敏感性影响。 结果:CD133 +CD44 +和CD133 -CD44 -子宫内膜癌KLE细胞克隆形成率分别为(23.64±5.03)%和(4.64±1.25)%，差异有统计学意义( P＝0.003)，CD133 +CD44 +子宫内膜癌KLE细胞中SUMO1、Oct4和Sox2蛋白表达水平高于CD133 -CD44 -子宫内膜癌KLE细胞(均 P<0.05)。与未转染SENP1基因的KLE侧群细胞比较，SENP1过表达的KLE侧群细胞SUMO1、Oct4、Sox2蛋白表达水平降低，细胞克隆形成率由(25.67±5.44)%下降至(7.46±1.42)%，细胞周期发生由G 0/G 1期向G 2期的偏移，顺铂半数抑制浓度由(55.46±6.14) μg/ml下降至(11.55±3.12) μg/ml，细胞凋亡率由(9.76±2.09)%上升至(16.79±3.44)%，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。过表达SENP1能够降低KLE侧群细胞增殖能力，增加化疗敏感性。 结论:通过过表达SENP1能够诱导蛋白质去SUMO化修饰，抑制子宫内膜癌侧群细胞的干性维持潜能，进而增强其化疗敏感性。

目的:评价Sigma-1受体(Sigma-1R)在喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖(OGD/R)损伤中的作用及其与内质网应激的关系。方法:将生长良好的SH-SY5Y细胞采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、OGD/R组(O组)、OGD/R＋喷他佐辛组(OP组)和OGD/R＋喷他佐辛＋BD1047组(OPB组)。C组细胞正常培养；O组、OP组和OPB组将培养基更换为EBSS培养基，置于培养箱中培养4 h，然后更换为含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基复氧复糖18 h，OP组复氧复糖时加入喷他佐辛(终浓度10 μmol/L)，OPB组复氧复糖时加入喷他佐辛(终浓度10 μmol/L)和Sigma-1R阻断剂BD1047(终浓度20 μmol/L)。复氧复糖18 h时采用流式细胞仪检测细胞凋亡率，采用Western blot法检测Sigma-1R、C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)、剪接型X-框结合蛋白1(XBP1s)和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(c-cas-3)表达。 结果:与C组比较，O组、OP组和OPB组细胞凋亡率升高，CHOP和p-IRE1表达上调，O组和OPB组XBP1s和c-cas-3表达上调( P<0.05)，OP组Sigma-1R、XBP1s和c-cas-3表达差异无统计学意义( P>0.05)；与O组比较，OP组细胞凋亡率降低，Sigma-1R表达上调，CHOP、p-IRE1、XBP1s和c-cas-3表达下调( P<0.05)；与OP组比较，OPB组细胞凋亡率升高，Sigma-1R表达下调，CHOP、p-IRE1、XBP1s和c-cas-3表达上调( P<0.05)。 结论:Sigma-1R参与了喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤的过程，机制可能与抑制内质网应激有关。

目的:探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)对颗粒细胞增殖和凋亡的影响,研究YBX1 和SIRT1 在早发性卵巢功能不全(POI)患者及卵巢功能正常患者间表达水平差异及临床意义.方法:留取2022 年6 月至2023 年7 月于江苏大学第四附属医院生殖医学中心进行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的POI患者(POI组)及卵巢储备功能正常患者(对照组)的颗粒细胞和血清,利用免疫印迹(WB)检测YBX1 蛋白表达水平;利用实时荧光定量核酸扩增法(RT-qPCR)检测 YBX1 及 SIRT1 mRNA 表达水平,并分析血清中其与卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)的相关性;利用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)、细胞计数试剂8(CCK8)检测细胞增殖、原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;RT-qPCR检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl2)、Bcl2 相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达情况;RNA免疫沉淀(RIP)实验检测YBX1 与SIRT1的相互作用.结果:与对照组患者相比,POI组患者颗粒细胞和血清中YBX1 蛋白及SIRT1 mRNA的表达降低(P＜0.05);血清中YBX1、SIRT1 mRNA表达与FSH、LH负相关(r＜0,P＜0.05),与E2、AMH、AFC正相关(r＞0,P＜0.05);在颗粒细胞中上调YBX1 后SIRT1 蛋白表达量、SIRT1 mRNA的稳定性、EdU阳性率、细胞活性、PCNA mRNA表达量、Bcl2/BAX比值均增加(P＜0.05),Caspase-3 mRNA表达量、TUNEL阳性率均降低(P＜0.05).结论:YBX1 和SIRT1 在POI患者中表达水平显著下调,且其表达水平与临床卵巢功能指标相关;YBX1 结合SIRT1 mRNA增强其稳定性,可能促进颗粒细胞增殖,抑制细胞凋亡,提示YBX1 和SIRT1 有望成为POI诊疗的新靶点.