目的:评价血红素氧合酶-1 (HO-1)在七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法:成年雄性C57BL/6J小鼠136只，体重20～25 g，6～8周龄，采用随机数字表法分为4组( n＝34)：假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、脓毒症相关性脑病+七氟烷组(SAE+Sevo组)和脓毒症相关性脑病+七氟烷+HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ组(SAE+Sevo+ZnPPⅨ组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。SAE+Sevo组和SAE+Sevo+ZnPPⅨ组分别于造模成功后立即吸入2%七氟烷-33%氧气2 h，Sham组和SAE组吸入33%氧气2 h。SAE+Sevo+ZnPPⅨ组于造模前30 min时腹腔注射HO-1抑制剂ZnPPⅨ 25 mg/kg。于造模后6、12和24 h时处死6只小鼠，采用ELISA法检测皮层组织TNF-α、IL-1β、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和HO-1水平，采用Western blot法检测皮层组织HO-1表达。于造模后24 h时处死6只小鼠，采用TUNEL染色检测皮层细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数。每组取10只小鼠，分别于造模后3、5、7和14 d时行Y迷宫实验，计算自发交替百分比。 结果:与Sham组比较，SAE组、SAE+Sevo组及SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平、细胞凋亡指数、HO-1活性及其表达水平升高，自发交替百分比降低( P<0.05)。与SAE组比较，SAE+Sevo组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平和细胞凋亡指数降低，HO-1活性及其表达水平、自发交替百分比升高，SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β及HMGB1水平降低( P<0.05)，其余指标差异无统计学意义( P>0.05)。与SAE+Sevo组比较，SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平和细胞凋亡指数升高，HO-1活性及其表达水平、自发交替百分比降低( P<0.05)。 结论:七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病的机制与提高皮层组织HO-1活性，减轻炎症反应有关。

目的:探讨胸腔镜肺癌根治术患者血清锌含量与炎症发生及肿瘤相关巨噬细胞M1极化的相关性。方法:132例行胸腔镜下肺癌根治术患者入组(70例鳞癌和62例腺癌)，在术前采用原子吸收分光光度法检测血清锌含量；在术前、术后即刻和术后6 h采集患者血样并进行血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)检测及血清过氧化氢酶检测。对切除的肺癌组织中巨噬细胞M1极化(促炎极化)因子进行测定分析。将患者分为高血清锌组(高锌组，67例)和低血清锌组(低锌组，65例)。统计患者血清锌含量与临床表征、围手术期hs-CRP、过氧化氢酶以及肺癌组织中巨噬细胞M1极化因子表达的相关性。计量统计应用 t检验或 Mann- Whitney检验，计数统计应用 χ2检验。 结果:行胸腔镜下肺癌根治术患者高血清锌组与低血清锌组相比，术前hs-CRP[(1.69±0.66)mg/L对(1.99±0.43)mg/L]和术后6 h hs-CRP[(3.51±1.01)mg/L对(4.59±0.78)mg/L]均低，组间差异有统计学意义。结论:行胸腔镜下肺癌根治术患者血清锌含量与炎症发生及肿瘤相关巨噬细胞M1极化存在负性相关性，提示适当补锌对胸腔镜下肺癌根治术患者具有保护作用。

目的:分析不同土壤硒水平地区60岁及以上农村老年人全血硒、锌、铜、镁、钙、铁水平及其影响因素，为进一步评估不同土壤硒水平地区人群健康风险提供依据。方法:2017 - 2018年在湖北省恩施土家族苗族自治州（以下简称恩施州）选择土壤硒含量呈梯度差异的极高硒地区（土壤硒含量≥3.000 mg/kg）、高硒地区（土壤硒含量为0.400 ~ < 3.000 mg/kg）、足硒地区（土壤硒含量为0.175 ~ < 0.400 mg/kg）和低硒地区[土壤硒含量< 0.175 mg/kg]，各抽取1个行政村作为调查点；每个调查点抽取100名60岁及以上老年人作为调查对象（男女各半）。采用面对面问卷调查方式收集调查对象一般人口学、生活行为方式等基本信息，进行体格检查并采集清晨空腹静脉血；利用水浴消解-电感耦合等离子体质谱法检测人群全血硒、锌、铜、镁、钙和铁6种元素含量，并进行营养元素水平影响因素分析。结果:共纳入调查对象416人，其中男性208人、女性208人，年龄为（72.43 ± 5.25）岁，身体质量指数（BMI）为（22.67 ± 3.49）kg/m 2。不同硒水平地区人群全血硒、锌、铜、镁、钙和铁元素水平比较差异均有统计学意义（ Z/F = 288.30、3.24、14.81、29.14、131.28、3.37， P均< 0.05）。其中，与低硒地区和足硒地区比较，高硒地区和极高硒地区人群全血硒水平均较高，极高硒地区全血锌水平均较低（ P均< 0.05）；与足硒地区比较，低硒地区、高硒地区和极高硒地区全血铜水平均较低，全血镁、钙水平均较高（ P均< 0.05），且极高硒地区全血铁水平较低（ P < 0.05）。不同硒水平地区人群硒、锌、铜、镁、钙、铁缺乏率比较差异均有统计学意义（χ 2 = 140.83、15.39、31.90、17.49、157.60、30.33， P均< 0.01）。总人群营养元素水平影响因素分析结果显示，全血锌、铜、钙和铁水平在性别间比较差异均有统计学意义（ P均< 0.05）；吸烟人群全血锌和铁水平均高于不吸烟人群，全血铜水平低于不吸烟人群（ P均< 0.01）；饮酒人群全血锌和铁水平均高于不饮酒人群（ P均< 0.05）。 结论:不同土壤硒水平地区老年人全血6种营养元素水平均存在差异，评估不同土壤硒水平地区人群健康风险需同时考虑多种营养元素水平。

目的:研究不同浓度锌离子喂养孕鼠对其子代胚胎腭突融合期细胞增殖和细胞凋亡的影响，进一步筛选参与该过程的腭突组织之间锌指蛋白Sp家族相关差异候选基因，探索锌在腭裂发生过程中的作用机制。方法:C57BL/6J雌雄小鼠合笼，将144只孕鼠按随机数字表法分为4组，每组36只，按饲料的锌离子浓度不进行喂养，常锌组含锌30 mg/kg、缺锌组为Flanagan缺锌饲料（0 mg/kg）、低锌组含锌5 mg/kg、富锌组含锌100 mg/kg。HE染色观察ED14.5、ED16.5胎鼠腭部发育状况和形态学变化，PCNA染色观察ED14.5胎鼠腭胚突融合期细胞增殖情况，TUNEL染色观察ED14.5胎鼠腭胚突融合期细胞凋亡情况；通过mRNA表达谱芯片杂交技术，收集富锌组、常锌组、缺锌组腭突组织基因表达情况并相互比较组间差异表达，采用2倍表达差异倍数对差异基因进行筛选并分析锌指蛋白Sp家族基因表达是否有差异，利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证差异表达基因。结果:ED14.5时，常锌组、富锌组、低锌组和缺锌组的腭裂发生率分别为8%（3/36）、2%（1/39）、29%（12/41）和39%（15/38）。ED14.5时的HE染色结果显示，常锌组左右腭突均已上抬，相互接触、贯通；缺锌组左右侧腭突仍位于舌体两侧垂直向下最终形成腭裂；低锌组左右侧腭突上抬但并未接触，最终形成腭裂；富锌组与常锌组无明显差异。ED14.5时，常锌组和富锌组的胎鼠腭突增殖细胞阳性率（80.29%±7.39%和87.69%±6.62%）均显著高于缺锌组（56.05%±16.13%）和低锌组（56.22%±9.61%）（ t=4.32， P<0.05）；缺锌组和低锌组胎鼠腭突细胞凋亡指数（38.80%±3.10%和28.80%±6.19%）均显著高于常锌组（16.80%±1.82%）（ t=19.35， P<0.001； t=5.81， P<0.001）。富锌组与缺锌组的2倍差异表达基因为663个，其中表达上调基因为513个，表达下调基因150个，并发现Sp5位于其中。qRT-PCR结果显示，与常锌组（2.22±0.36）相比，缺锌组的腭突组织中Sp5mRNA的表达水平（1.23±0.38）显著升高，富锌组（3.68±0.90）显著降低（ P<0.05）。 结论:母鼠孕期缺锌可抑制胚胎腭突间充质细胞增殖，促进细胞凋亡，致使腭突形态变异，上抬动力减弱，且使腭中缝上皮细胞持续存在，最终形成腭裂。缺锌可致子代胚胎融合期Sp5表达升高，富锌对可致子代胚胎融合期Sp5表达下降，推测Sp5在调控缺锌导致腭裂腭突融合的过程中起负性调节作用。

目的:探索暴露于高浓度氡气后对机体肺功能的影响及金属元素水平的扰动。方法:按随机数表法将小鼠分为对照组、氡暴露30 WLM组、60 WLM组、120 WLM组，每组10只。达到累积剂量后，用无创肺功能检测仪检测小鼠肺功能，采集各组小鼠血样、肺、心脏、肝脏、肾脏、脾脏组织。HE染色观察染氡小鼠肺组织病理改变，用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测组织中金属元素含量，包括机体必需微量元素：铬(Cr)、钼(Mo)、钴(Co)、硒(Se)、铜(Cu)、锌(Zn)、锰(Mn)、镍(Ni)，以及具有潜在毒性的元素：砷(As)、锡(Sn)、铅(Pb)、铝(Al)、汞(Hg)、镉(Cd)、银(Ag)的含量。结果:与对照组相比，染氡组小鼠肺通气功能降低，肺泡结构破坏，肺部金属元素Cr、Al、Pb、Sn( F＝0.34、0.66、3.14、1.16， P<0.05)以及血液中必需微量元素Mn、Cr、Zn、Mo( F＝0.65、1.44、0.97、2.08， P<0.05)含量降低，而肺部Cu、Mo、Se、As元素升高( F＝1.31、1.26、0.81、2.04， P<0.05)，其余组织中元素含量也有波动。 结论:吸入一定累积剂量的氡气会降低小鼠的肺通气功能，破坏肺泡结构，并使肺和血液中必需微量元素含量降低，体内金属元素含量出现波动。

目的:了解X连锁显性遗传性低磷血症性佝偻病（XLH）患儿的临床特征、PHEX基因变异特点及治疗情况。方法:回顾性收集2010年1月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科诊治的25例XLH患儿的临床资料，总结临床特点、PHEX基因变异特点及临床转归。根据PHEX基因变异位置将患儿分为N端变异组和C端变异组，根据变异是否位于重要的锌离子结合域17或19号外显子分为17或19号外显子变异组和非17或19号外显子变异组，分别分析各组发病年龄、治疗前的身高标准差积分（HtSDS）、膝间距或踝间距、血磷及治疗后的HtSDS、膝间距或踝间距。组间比较使用秩和检验或 t检验。 结果:25例XLH患儿中男8例、女17例，发病年龄为1.2（1.0，1.8）岁，确诊年龄2.5（1.5，4.3）岁。初诊时主要临床表现为双下肢弯曲［24例（96%）］、步态异常［17例（68%）］。HtSDS为-2.0（-3.2，-0.8），膝间距或踝间距为4.5（3.0，6.0）cm。空腹血磷0.8（0.7，0.9）mmol/L，血钙（2.5±0.1）mmol/L，碱性磷酸酶（721±42）U/L，有3例（12%）甲状旁腺激素水平高于正常值。25例（100%）患儿骨骼X线片均提示有活动性佝偻病改变。2例（9%）双肾髓质内少量钙质沉着。25例患儿检测出24种PHEX基因变异，11例（44%）为未报道过的变异，未发现热点变异。N端变异组21例、C端变异组4例；17或19号外显子组4例、非17或19号外显子变异组21例。N端变异、C端变异组和17或19号外显子变异、非17或19号外显子变异组患儿的发病年龄、HtSDS、膝间距或踝间距、血磷及治疗后的HtSDS、膝间距或踝间距差异均无统计学意义（均 P>0.05）。25例患儿随访2.7（1.6，5.0）年，24例（96%）患儿规律口服磷酸盐制剂及活性维生素D，96%（24/25）症状得到缓解。HtSDS治疗前后差异无统计学意义［-2.0（-3.2，-0.8）比-2.0（-2.8，-1.1）， Z=-0.156， P>0.05］。治疗后膝间距或踝间距较治疗前明显减小，差异有统计学意义［4.5（3.0，6.0）比1.5（0，3.3）cm， Z=-3.043， P<0.05］。经治疗17例患儿复查骨骼X线片佝偻病改变均有所修复。18例患儿合并了继发性甲状旁腺功能亢进症，7例出现了肾脏钙质沉着症。 结论:XLH患儿以步态异常、双下肢弯曲及身材矮小为主要临床表现。发现PHEX基因未报道的变异高发，未发现热点变异，也未发现基因型与表型的相关性。经规律磷酸盐制剂和活性维生素D治疗后除身高外症状均可明显改善，但继发性甲状旁腺功能亢进症和肾脏钙质沉着症的不良反应发生率高。

目的:分析尘肺病患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中金属及类金属浓度差异，为尘肺病因学诊断提供参考依据。方法:于2019年9月至2020年8月，采用整群抽样方法选择重庆市职业病防治院住院治疗、实施支气管肺泡灌洗术的47例尘肺病患者作为研究对象，调查患者的一般情况和职业史，收集BALF，应用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）仪检测BALF中金属及类金属浓度，采用单因素方差分析比较其在不同类别尘肺病、不同期别矽肺和不同职业史患者中的差异。结果:共检测BALF中50种金属及类金属的浓度，并对其中21种进行分析，不同类别尘肺病患者BALF中锌（Zn）、锰（Mn）和锡（Sn）浓度差异均有统计学意义（ F=9.959、3.635、9.488， P<0.05）；不同期别矽肺患者BALF中钾（K）、镁（Mg）、铁（Fe）、Zn、铜（Cu）和镍（Ni）浓度差异均有统计学意义（ F=4.271、4.334、3.588、5.120、7.340、3.905， P<0.05）；Zn和Sn浓度在不同工种、暴露粉尘种类尘肺病患者中差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:检测BALF中Zn、Mn、Sn等金属可为尘肺病因学诊断提供参考依据，为尘肺病诊断方法提供新的思路。

目的:分析云南省鼠疫疫源地水样中8种金属元素含量。方法:2015年12月至2016年11月选取云南玉龙、剑川和梁河鼠疫疫源地作为采样地，按春、夏、秋、冬4个季节，在有鼠类活动的区域采集地表水，应用火焰原子吸收分光光度计测定水样中钙（Ca）、铁（Fe）、锌（Zn）、铬（Cr）、铅（Pb）、锰（Mn）、镉（Cd）、铜（Cu）8种金属元素含量，对数据[中位数（四分位数间距）]进行统计分析。结果:玉龙、剑川和梁河鼠疫疫源地分别采集26、58、54份水样。3个鼠疫疫源地Pb和Cd元素含量[玉龙：0.19（0.78）、0.08（0.07）mg/L；剑川：0.23（0.56）、0.03（0.06）mg/L；梁河：0.13（0.61）、0.09（0.08）mg/L]高于《地表水环境质量标准》（Pb：0.10 mg/L，Cd：0.01 mg/L）。8种金属元素含量除Ca、Cd两种元素含量在3个疫源地地区间比较差异有统计学意义（ P均< 0.05）外，其余6种金属元素含量地区间比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）；玉龙鼠疫疫源地Ca元素含量最高，梁河鼠疫疫源地最低（ P均< 0.017）。玉龙鼠疫疫源地除Fe元素外，其余7种金属元素含量季节间比较差异有统计学意义（ P均< 0.05）；剑川鼠疫疫源地除Cr元素外，其余7种金属元素含量季节间比较差异有统计学意义（ P均< 0.05）；梁河鼠疫疫源地除Ca元素外，其余7种金属元素含量季节间比较差异有统计学意义（ P均< 0.05）。 结论:3个鼠疫疫源地水中Pb和Cd元素含量较高，玉龙和剑川鼠疫疫源地水中金属元素含量季节变化趋势接近。

目的:对肺炎克雷伯菌(KP)中标注的氨基肽酶(PepA)进行序列扩增与蛋白表达，鉴定其酶活特性。方法:根据(美国)国家生物技术信息中心(NCBI)公布的KP PepA基因序列(Reference Sequence：NZ_CP045783.1)设计扩增引物，以本科室前期分离到的一株KP基因组为模板，通过聚合酶链反应(PCR)扩增出PepA基因全长，使用NdeⅠ和XhoⅠ双酶切后连接至表达载体pET-30a。将重组质粒pET-30a-PepA转化至大肠杆菌BL21(DE3)，经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达出KP PepA蛋白，使用N 2＋层析柱对重组His标签蛋白进行纯化。以亮氨酸-对硝基苯胺(Leu-pNA)为底物，测定KP PepA对其水解能力，并摸索不同的反应温度和pH值条件对水解反应的影响。在反应体系中加入不同二价金属离子，观察各离子对KP PepA氨基肽酶活性的作用。组间比较采用 t检验。 结果:扩增出长度为1 527 bp的KP PepA基因，并获得可溶性KP PepA蛋白，大小为56.1×10 3，与预测大小一致。KP PepA加入组反应产物pNA浓度显著高于KP PepA不加组[(205.00±5.00) μmol/L比(8.00±2.00) μmol/L， t＝63.36， P<0.01]，表明重组KP PepA可以水解Leu-pNA。KP PepA水解Leu-pNA的最适温度为37 ℃，最适pH值为pH 8.0。Co 2＋、Mn 2＋均可以提高KP PepA酶活性，其中Co 2＋激活作用最强，加入Co 2＋组的相对酶活性显著高于不加离子组(181.70±7.64比95.00±0.00， t＝16.44， P<0.01)；Zn 2＋、Fe 2＋均可以抑制KP PepA酶活性，其中Zn 2＋抑制作用最强，加入Zn 2＋组的相对酶活性显著低于不加离子组(44.67±8.97比95.00±0.00， t＝8.49， P<0.01)。 结论:肺炎克雷伯菌中标注的PepA具有体外氨基肽酶活性。

目的:制备载万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）多孔镁合金支架，并在体外评价其理化性质、降解及药物释放行为、细胞相容性和抗菌性能等。方法:利用模板复制技术制备多孔镁合金（Mg-2Zn-0.3Ca）支架，通过高温氟化处理后获得MgF 2表层，再将其浸没于含有盐酸万古霉素/PLGA的二氯甲烷溶液后匀速提拉，获得载万古霉素/PLGA的多孔镁合金载药支架。根据制备过程中各阶段产物（镁合金、氟化镁合金、PLGA涂层氟化镁合金、载万古霉素/PLGA氟化镁合金支架）分组，分别为Mg组、MgF 2组、PLGA组、万古霉素/PLGA组。将各组支架制备完成后立即测定并评价其材料学表征、降解速率、药物释放速率、抑菌性能、血液相容性及促细胞增殖分化能力等。 结果:成功制备出载万古霉素/PLGA镁合金支架，其孔隙率平均为66.39%，降解速率[(0.540±0.102) mm/年]显著低于镁合金支架[(10.048±0.297) mm/年]，差异有统计学意义（ P<0.05）。载万古霉素/PLGA在Hank平衡盐溶液中降解的pH值接近生理酸碱度；万古霉素在前48 h释放速度较快，48 h后逐渐变缓，11 d时累积药物浓度达最大值（43 mg/L），11 d后仍缓慢释放。万古霉素/PLGA组支架的抗菌率（97.89%±0.28%）显著高于Mg组（74.92%±2.20%）、MgF 2组（78.46%±2.59%）、PLGA组支架（61.08%±4.21%），差异均有统计学意义（ P<0.05）；其溶血率为0.55%，远低于ISO 10993-4标准要求（5%）；其浸提液培养大鼠骨髓间充质干细胞1、3、7 d，促细胞增殖率分别为104.80%±5.13%、112.36%±2.07%、127.79%±4.61%；培养14 d时钙结节明显增多，吸光度OD值为1.189±0.020，显著高于Mg组（0.803±0.020）、MgF 2组（0.878±0.028）、PLGA组支架（0.887±0.026），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:载万古霉素/PLGA的多孔镁合金支架在体外表现出良好的材料学性能、抗菌性能、生物相容性及促成骨性能。