目的:探讨度拉糖肽联合二甲双胍治疗老年肥胖型糖尿病的疗效及对血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、Apelin-13水平的影响。方法:前瞻性选取海安市人民医院2021年1月至2022年6月治疗的168例老年肥胖型糖尿病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组84例，对照组在对症治疗基础上使用二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上联合度拉糖肽治疗，两组均治疗24周。比较两组治疗效果、治疗前后体质量、体质量指数（BMI）、糖代谢指标、胰岛细胞功能指标及血清IGF-1、Apelin-13水平变化，并记录两组不良反应发生情况。结果:观察组脱落5例（失访2例，未按规定服药3例），对照组脱落7例（失访3例，未按规定服药4例），最终观察组79例、对照组77例完成研究。治疗24周后观察组总有效率高于对照组[98.73%（78/79）比90.91%（70/77）]，差异有统计学意义（ χ2=4.91， P<0.05）。治疗24周后，观察组体质量、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组[（76.85 ± 3.96） kg比（77.96 ± 2.16） kg、（27.98 ± 2.01） kg/m 2比（28.78 ± 1.52） kg/m 2、（5.86 ± 0.63） mmol/L比（6.25 ± 0.55） mmol/L、　（6.44 ± 0.35）%比（6.95 ± 0.42）%、（9.26 ± 0.54）mU/L比（9.97 ± 0.63）mU/L、1.26 ± 0.12比1.92 ± 0.37]；胰岛素分泌指数、IGF-1、Apelin-13水平高于对照组[79.20 ± 5.71比73.50 ± 6.14、（148.52 ± 15.61） μg/L比（139.78 ± 20.43） μg/L、（1 865.52 ± 101.34） ng/L比（1 798.65 ± 66.78） ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:度拉糖肽联合二甲双胍治疗老年肥胖型T2DM患者，减重、降糖作用明显，可保护胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，维持血糖稳态，并且提升IGF-1、Apelin-13水平，且安全性高。

目的:探讨Apelin-13水平与川崎病(KD)急性期冠状动脉病变(CAL)的关系，评估Apelin-13在预测KD患儿CAL中的价值。方法:纳入2017年9月至2019年10月成都市妇女儿童中心医院收治的KD患儿240例作为KD组进行前瞻性队列研究，其中KD并发CAL患儿(KD-CAL组)45例，KD无CAL患儿(KD-NCAL组)195例；同时选择同期住院的30例急性上呼吸道感染患儿为发热对照组，30例健康体检儿童为健康对照组。测定所有KD患儿静脉注射丙种球蛋白前、发热对照组儿童确诊后及健康对照组儿童体检时的血常规、血清白蛋白、C反应蛋白、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及Apelin-13水平。比较各组患儿临床资料，采用受试者工作特征(ROC)曲线和多元 Logistic回归分析确定KD并发CAL的危险因素及Apelin-13对其的预测价值。 结果:KD患儿Apelin-13、血红蛋白较健康对照组、发热对照组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.001)，而白细胞计数、血小板计数、C反应蛋白、NT-proBNP较健康对照组、发热对照组显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。KD组患儿血清白蛋白水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义( P＝0.004)，与发热对照组比较差异无统计学意义( P＝0.485)。KD-CAL组较KD-NCAL组Apelin-13( t＝10.102， P<0.001)、血红蛋白( t＝2.034， P＝0.043)显著降低，NT-proBNP、C反应蛋白显著升高( t＝5.982、3.728，均 P<0.001)，差异均有统计学意义。多元 Logistic回归分析显示，Apelin-13、NT-proBNP是KD并发CAL的独立预测因子，ROC分析显示，Apelin-13对CAL的最佳预测值为2.99 μg/L，曲线下面积为0.869(95% CI：0.820~0.909)，敏感性和特异性分别为77.78%和88.67%，NT-proBNP对CAL的最佳预测值为822 ng/L，曲线下面积为0.718(95% CI：0.656~0.774)，敏感性和特异性分别为57.78%和84.62%。 结论:Apelin-13在KD并发CAL中发挥保护性作用，是KD患儿急性期并发CAL的独立预测因子。

目的:观察Apelin-13对高铁环境中骨骼肌细胞C2C12细胞铁死亡的影响并探讨其可能的机制。方法:C2C12细胞培养在改良Eagle培养基(DMEM)中，实验分为对照组、柠檬酸铁胺(FAC)组、Apelin-13组、Apelin-13+FAC组、铁死亡诱导剂RSL3组和Apelin-13+FAC+RSL3组。细胞活力采用二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测；采用比色法检测细胞内总铁离子和二价铁离子浓度，酶联免疫法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)水平，可见分光光度法检测细胞中丙二醛(MDA)水平，化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平；透射电镜检测C2C12细胞超微结构。蛋白质印迹分析检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)、铁蛋白重链-1(FTH-1)、血红素加氧酶(HO)-1和核因子E2相关因子-2(Nrf-2)蛋白的表达水平。结果:与FAC组比较，FAC+Apelin-13组细胞活力显著增加(光密度值0.52±0.06比0.28±0.04， t＝7.837、 P＝0.007)，细胞中GSH的浓度显著增加[(2.41±0.35)μmol/g Pro比(0.91±0.12)μmol/g Pro， t＝9.778， P＝0.003]，细胞中ROS[(22.06±5.79)a.u./mg Pro比(52.71±7.28)a.u./mg Pro， t＝8.064， P＝0.006]、MDA[(4.63±0.51)mmol/mg Pro比(9.11±0.84)mmol/mg Pro， t＝8.642， P＝0.006]、总铁离子[(1.53±0.24)μmol/g Pro比(3.17±0.55)μmol/g Pro， t＝6.135、 P＝0.013]和二价铁离子[(0.75±0.08)μmol/g Pro比(1.94±0.36)μmol/g Pro， t＝5.068、 P＝0.027]的水平降低，细胞内铁沉积明显减少。对照组和Apelin-13组线粒体结构清晰，形态正常；FAC组细胞内线粒体出现膜密度增加，膜皱缩及破裂，线粒体内部存在空泡变性，出现明显线粒体损伤，符合铁死亡的形态学特征；与FAC组比较，FAC+Apelin-13组内线粒体损伤情况明显改善。与FAC+Apelin-13组比较，FAC+Apelin-13+RSL3组细胞活力显著降低(光密度值0.23±0.04比0.48±0.06， t＝7.642、 P＝0.007)。与FAC组比较，FAC+Apelin-13组细胞中GPX-4(相对表达水平0.96±0.14比0.31±0.07， t＝7.712、 P＝0.008)和FTH-1(相对表达水平0.57±0.08比0.27±0.05， t＝6.944、 P＝0.011)蛋白的表达水平显著上调，Nrf-2在C2C12细胞核中的表达(相对表达水平0.42±0.04比0.19±0.05， t＝7.114、 P＝0.008)及Nrf-2在细胞核中表达与Nrf-2总蛋白表达水平的百分比[(58.36±5.24)%比(36.58±5.32)%， t＝5.858、 P＝0.015]以及HO-1的蛋白表达水平(相对表达水平0.49±0.07比0.28±0.05， t＝6.472、 P＝0.012)均显著升高。 结论:Apelin-13抑制了高铁环境诱导的C2C12细胞铁死亡，其机制可能涉及到Nrf-2/HO-1信号通路。

目的:探究Apelin-13调节肽对脑缺血再灌注(I/R)损伤模型小鼠神经细胞焦亡的影响.方法:利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠I/R损伤模型,氧糖剥夺/复氧(OGD/R)法制备HT22细胞损伤模型,同时给予Apelin-13处理.神经功能缺损评分评估小鼠神经功能;苏木精-伊红染色法(HE)和尼氏染色观察小鼠脑梗死区组织形态变化;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积;Western Blot检测梗死区脑组织或者HT22细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)等分子的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清及培养上清中IL-1β和IL-18的水平;用CCK-8试剂盒和乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒分别检测HT22细胞活性和细胞损伤;caspase-1活性检测试剂盒检测HT22细胞中caspase-1的活性;免疫荧光染色观察HT22细胞中caspase-1和GSDMD表达.结果:Apelin-13可显著改善I/R小鼠神经功能和脑梗死体积,减轻梗死区病理损伤.同时降低血清中IL-1β和IL-18的水平.此外,Apelin-13可降低小鼠脑梗死区NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达.体外实验表明Apelin-13可显著增加OGD/R处理的HT22细胞活力,降低caspase-1活性,并减少LDH含量,同时降低OGD/R处理的HT22细胞中NL-RP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18 等分子的表达.结论:Apelin-13 可通过 NLRP3/caspase-1/GSDMD 通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡,进而发挥神经保护作用.

目的:探讨脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分与血清爱帕琳肽13(Apelin-13)水平、血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的相关性.方法:选取2019年1月-2022年4月北京中医药大学东直门医院的住院及门诊病人符合血脂异常诊断的病人71例,其中,脾肾阳虚证组34例,痰浊阻遏证组37例.采用中医证候积分对脾肾阳虚证和痰浊阻遏证病人进行量化评分,脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候程度与血清Apelin-13、NLR水平的关系.结果:相关性分析显示,脾肾阳虚证病人中医证候积分与Apelin-13水平呈正相关(r=0.619,P＜0.001),痰浊阻遏证病人中医证候积分与Apelin13水平呈负相关(r=-0.660,P＜0.001).脾肾阳虚证病人中医证候积分与NLR呈负相关(r=-0.481,P=0.004),痰浊阻遏证病人中医证候积分与NLR呈正相关(r=0.328,P=0.048).结论:血清Apein-13、NLR水平可反映脾肾阳虚证和痰浊阻遏证间的不同证候特点.

目的 探讨爱帕琳肽 13(Apelin-13)对GK大鼠BMSCs骨向分化及线粒体呼吸功能的影响.方法 分离、培养GK糖尿病大鼠BMSCs.成骨诱导培养后,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,Von Kossa染色观察钙结节矿化程度,O2K线粒体呼吸仪测定不同状态下线粒体呼吸功能.结果 Apelin-13 增强GK糖尿病大鼠BMSCs的ALP活性;促进钙结节矿化;与GK组比较,Apelin-13 有效提高两种状态下线粒体呼吸功能:复合物Ⅰ态 3 呼吸[(16.1±1.8)vs.(5.6±0.9)]pmol/(s×ml),复合物Ⅰ+复合物Ⅱ态 3 呼吸[(71.1±8.6)vs.(49.0±4.8)]pmol/(s×ml).结论 Apelin-13 可促进GK大鼠BMSCs骨向分化,并提高其线粒体呼吸功能.

Apelin是一种生物活性肽,是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白APJ的内源性配体,其前体可被蛋白酶切割为多种活性片段,其中Apelin-13 与APJ的亲和力最强.Apelin-13 广泛存在于中枢神经系统,通过调节细胞凋亡、细胞自噬、突触可塑性、神经炎症、氧化应激等方式发挥神经保护作用.神经元在神经系统发育和成熟过程中发挥着重要的作用,神经元受损与认知功能障碍密切相关.因此,Apelin-13 介导的神经保护作用对改善各种原因导致的认知功能障碍有很大潜力.本文综述了Apelin-13在认知功能障碍的最新研究进展,有望为认知功能障碍的治疗提供新的靶点和策略.

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目的 研究Apelin-13是否具有促进大鼠视网膜血管新生的作用.方法 采用腹腔注射戊巴比妥钠全身麻醉于左眼和右眼均建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型.利用玻璃体注射技术,大鼠右眼视网膜玻璃体注射250pmol/μl的Apelin-13多肽作为实验组,左眼注射磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为对照组.采用免疫荧光染色法,利用荧光共聚焦显微镜的分层扫描功能分别对视网膜表层和深层血管进行拍照,分析视网膜血管新生情况;大鼠玻璃体注射Apelin-13多肽2周后处死大鼠,收取视网膜组织.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Apelin-13(Apln)及其受体(Aplnr)的mRNA水平;免疫印迹检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.对视网膜石蜡标本纵切片进行过碘酸雪夫苏木精(PASH)染色,在400倍的放大倍数下,同一个视网膜上分别在外周和中央各取两个视野拍照,计算视网膜节细胞层(GCL)中的细胞核总数和视野中视网膜的长度.结果 玻璃体注射250 pmol/μlApelin-13可引起视网膜深层血管新生,表现为视网膜深层血管分支数的增加,并可引起视网膜星形胶质细胞的激活,GFAP蛋白水平的上升以及神经节细胞的缺失.结论 Apelin-13多肽能引起视网膜深层血管一定程度的血管增生,这种促进血管生长的作用在视网膜表层血管未见明显表现.

目的 探讨吸烟对血管内皮舒张功能及内源性血管活性肽apelin-13的影响.方法 2014年12月1日至2015年4月30日采用随机数字表法选取健康志愿者40人,按照是否吸烟分为吸烟组与非吸烟组(各20人),吸烟组给予戒烟干预1个月,非吸烟组给予短时吸烟干预,比较吸烟组与非吸烟组之间及两组干预前后血管内皮舒张功能及内源性apelin-13的变化.结果 吸烟组血流介导的舒张功能(FMD)较非吸烟组显著降低[(5.34±1.83)％比(8.12±2.62)％,t=-3.75,P＜0.01],戒烟干预1个月后FMD明显升高[(5.34±1.83)％比(9.05±2.18)％,t=-6.66,P＜0.01],非吸烟组短时吸烟干预后FMD稍有降低[(8.12±2.62)％比(7.78±1.96)％,t=0.90,P=0.38],差异无统计学意义.吸烟组血浆apelin-13水平较非吸烟组显著降低[(44.22±16.58) pg/ml比(70.12±24.35) pg/ml,t=-3.79,P＜0.01],吸烟组戒烟干预1个月后血浆apelin-13水平明显升高[(44.22±16.58) pg/ml比(65.32±17.13) pg/ml,t=-4.26,P＜0.01],非吸烟组予短时吸烟干预后血浆apelin-13水平明显降低[(70.12 ±24.35) pg/ml比(45.83±15.66) pg/ml,t=4.93,P＜0.01].结论 健康吸烟者存在血管内皮功能障碍,即使短期阻断烟草的摄入,也可显著改善血管内皮功能,这一过程伴随血浆apelin-13水平的改变,提示apelin-13可能参与吸烟导致的内皮功能障碍的发生、发展.