目的 探讨香兰素调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cyclic guanylate adenylate synthetase,cGAS)/干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路对肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IC)大鼠肝组织损伤的影响.方法 将SD大鼠随机分为正常组、IC组、香兰素组、cGAS过表达组、香兰素+cGAS过表达组,连续给药7 d.测定大鼠体质量、肝质量和肝质量/体质量比值;酶联免疫吸附法测定肝功能指标(ALT、AST、ALP、LDH),IC 指标(TBIL、TBA),肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ);HE、Masson染色分别观察肝脏病理学、纤维沉积变化,并计算胶原容积分数;蛋白印迹法检测肝组织cGAS/STING通路相关蛋白表达.结果 香兰素可改善IC大鼠肝脏病理、纤维化,升高体质量,降低肝脏质量、ALT、AST、ALP、LDH、TBIL、TBA、HA、LN、PCⅢ、胶原容积分数、cGAS、STING蛋白(P＜0.05);cGAS过表达可逆转香兰素对IC大鼠上述指标的影响(P＜0.05).结论 香兰素可能通过下调cGAS/STING信号通路,改善IC大鼠肝功能、IC、肝纤维化和肝组织损伤.

环状GMP-AMP合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）是近几年发现的一种新的DNA模式识别受体，通过将信号2’-3’环化二核苷酸（cyclic GMP-AMP，cGAMP）传递至接头蛋白干扰素刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）激活固有免疫系统，从而发挥抵抗病毒感染的作用。近年来，研究发现cGAS-cGAMP-STING信号通路可通过识别自身DNA诱导无菌性炎性反应从而参与急性肾损伤、免疫性肾病及肾脏肿瘤的发生，可为该类疾病的药物研发提供新的靶点。本文系统综述了cGAS-cGAMP-STING信号通路的发现、蛋白结构与功能及其在肾脏疾病中的作用，探讨了cGAS-cGAMP-STING信号通路在肾脏疾病治疗方面的意义。

cGAS-cGAMP-STING信号通路是固有免疫系统重要组成部分，通过识别胞浆DNA诱导I型干扰素(interferons，IFNs)和其他细胞因子产生，介导抗微生物先天免疫，同时也在肿瘤进展及远处转移中发挥作用。深入了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发展的关系，以及STING激动剂的研究现状等，将对临床相关疾病的治疗方案给予理论支持，也将对开发cGAS-cGAMP-STING信号通路的抗肿瘤靶向药物提供新的启示。

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)在人群中普遍易感，其感染可累及血液、呼吸、泌尿、消化、神经等全身多个系统，亦在相关肿瘤、自身免疫病等疾病发展中扮演重要角色，严重威胁人类健康。作为一种DNA病毒，EBV可被固有免疫应答中的DNA识别受体感知，触发下游一系列免疫应答。DNA识别通路由DNA感受器、接头分子及下游效应信号组成。双链DNA感受器主要包括黑色素瘤缺乏因子2样受体(absent in melanoma 2-like receptors，ALRs)、环状GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)等；接头分子主要是干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes，STING)和含有caspase招募结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)；下游免疫效应主要包括Ⅰ型IFN、炎性小体及促炎细胞因子等。作为一种疱疹病毒科的双链DNA病毒，EBV可触发宿主复杂的固有免疫和适应性免疫应答，尤其是多种DNA识别受体介导的通路，在宿主免疫防御及病原体免疫逃避等方面均发挥关键作用。本文以DNA感受器为线索，全面总结近年来DNA识别信号在EBV感染中的活化作用、调控机制及临床相关性，以进一步理解EBV感染后宿主的固有免疫应答，为EBV感染引起的相关疾病的防治提供免疫学依据。

Over the past decade, mitochondrial dysfunction has been investigated as a key contributor to acute and chronic kidney disease. However, the precise molecular mechanisms linking mitochondrial damage to kidney disease remain elusive. The recent insights into the cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (GMP-AMP) synthetase (cGAS)-stimulator of interferon gene (STING) signaling pathway have revealed its involvement in many renal diseases. One of these findings is that mitochondrial DNA (mtDNA) induces inflammatory responses via the cGAS-STING pathway. Herein, we provide an overview of the mechanisms underlying mtDNA release following mitochondrial damage, focusing specifically on the association between mtDNA release-activated cGAS-STING signaling and the development of kidney diseases. Furthermore, we summarize the latest findings of cGAS-STING signaling pathway in cell, with a particular emphasis on its downstream signaling related to kidney diseases. This review intends to enhance our understanding of the intricate relationship among the cGAS-STING pathway, kidney diseases, and mitochondrial dysfunction.

目的:研究不同剂量X射线照射对肝癌细胞免疫微环境及cGAS-STING信号通路的影响。方法:C57BL/C小鼠右侧腋部皮下注射Hepa 1－6肝癌细胞，建立皮下成瘤肝癌模型，按顺序随机分为0、4、8、12 Gy照射组，每组10只，监测小鼠体重和肿瘤体积。照射后28 d收集标本，采用ELISA法和流式细胞术，比较各组肿瘤组织内巨噬细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素6(IL-6)、趋化因子配体5(CCL5)、IL-10、IL-13、转化生长因子β(TGF-β)、IL-4和巨噬细胞M1、M2表型比例(M1/M2)的变化。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫印迹实验检测肝癌细胞cGAS-STING信号通路相关基因与蛋白表达情况。结果:随着照射剂量的增加，肿瘤体积明显减小( F＝8.42， P<0.05)，细胞坏死比例增加( F＝3.89， P<0.05)，除IL-4之外的巨噬细胞相关细胞因子含量增加( F＝6.32～15.50， P<0.05)，肝癌肿瘤免疫微环境中的M1、M2型巨噬细胞的比例升高( F＝5.46、5.14， P<0.05)。肝癌细胞内的cGAS-STING信号通路基因表达与蛋白表达水平升高(mRNA： F＝6.35、16.10， P<0.05；蛋白： F＝71.31、37.15， P<0.05)。 结论:X射线照射可激活肝癌细胞的cGAS-STING信号通路，促使肿瘤免疫微环境重塑。

肠缺血再灌注(I/R)损伤是指肠缺血一定时间后再恢复血供所引起的损伤。肠组织缺血可由失血性休克、绞窄性肠梗阻和急性肠系膜缺血等引发，当肠组织再灌注后虽然血氧水平恢复，但活性氧(ROS)的大量产生，直接促进中性粒细胞浸润缺血肠组织并加重组织损伤，这是造成肠I/R损伤患者肠坏死和高死亡率的主要原因 [1]。肠I/R损伤主要有两个阶段：首先是肠组织发生缺血，此时有氧代谢障碍，ATP合成减少，而无氧代谢生成大量乳酸，细胞内电解质紊乱，线粒体功能障碍，导致细胞死亡，上皮细胞屏障功能破坏，血管通透性增加 [2,3]。由于长时间缺血，肠组织恢复血流后，富含氧气的血液进入肠组织，产生大量氧自由基、细菌易位、炎症反应，最终导致细胞死亡、组织损伤、器官衰竭 [4]。肠I/R损伤的发生会破坏肠壁的屏障功能 [5]，一旦引起肠壁屏障破坏超过其代偿能力，肠道菌群和毒素可进入血液循环，导致全身炎症反应综合征(SIRS) [6]，甚至导致多器官功能衰竭(MODS)和死亡 [7]。人体肠组织富含线粒体，它参与了能量的产生、免疫应答、细胞代谢、死亡等一系列过程。当细胞受到损伤或应激时，线粒体释放许多损伤相关的分子模式(DAMPs)，线粒体DNA(mtDNA)是其中之一 [8]。mtDNA可通过Toll样受体9(TLR9)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体和环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路激活先天免疫反应并诱导炎症，使肠道屏障功能受损，参与肠I/R损伤 [8]。本文主要综述了mtDNA释放在肠I/R损伤中的作用，为其防治提供理论参考。

目的:探讨新型线粒体解耦联剂BAM15在缺血再灌注损伤所致的急性肾损伤中的作用。方法:C57小鼠28只(6～8周龄，体重24～26 g)，将小鼠随机分为空白对照(NC)组、缺血再灌注组、BAM15处理组、缺血再灌注＋BAM15处理组。NC组，腹腔注射生理盐水；缺血再灌注组，结扎两侧肾动静脉60 min后解除夹闭；BAM15处理组5 mg/kg腹腔注射；缺血再灌注＋BAM15处理组，构建缺血再灌注模型后，立刻5 mg/kg注射BAM15。比较不同组别5 d小鼠生存率。生化法检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平，苏木精-伊红(HE)染色评估肾小管损伤，原位缺口末端标记法(TUNEL)染色评估肾脏细胞凋亡情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测组织肿瘤坏死因子-β(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-18水平。免疫组织化学染色检测环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、干扰素刺激因子(STING)表达，多组间比较采用单因素方差分析，生存分析采用Log-rank(Mantel-Cox)检验。结果:缺血再灌注组小鼠5 d生存率为1/8，缺血再灌注＋BAM15处理组5 d生存率为5/8，差异有统计学意义( P<0.05)。HE染色显示，缺血再灌注组肾小管损伤明显高于对照组(2.56±0.34比0±0， t＝4.154， P<0.05)，高于缺血再灌注＋BAM15处理组(2.56±0.34比1.65±0.21， t＝3.217， P<0.05)。TUNEL染色显示，缺血再灌注组细胞凋亡明显高于对照组(8.23±1.14比0±0， t＝10.068， P<0.05)，高于缺血再灌注＋BAM15处理组(8.23±1.14比4.68±0.61， t＝6.144， P<0.05)。ELISA结果显示，缺血再灌注＋BAM15处理组中TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平相较缺血再灌注组表达显著下降，差异有统计学意义( P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示，缺血再灌注组cGAS阳性表达面积显著高于对照组[(13.23±1.87)%比(3.72±0.39)%， t＝11.146， P<0.05]，STING阳性表达面积显著高于对照组[(15.11±1.98)%比(3.11±0.41)%， t＝14.214， P<0.05]，差异有统计学意义。而缺血再灌注组cGAS阳性表达面积高于缺血再灌注＋BAM15处理组[(13.23±1.87)%比(8.31±1.12)%， t＝8.625， P<0.05]，缺血再灌注组STING阳性表达面积高于缺血再灌注＋BAM15处理组(15.11±1.98比9.21±1.02， t＝8.541， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:BAM15可通过抑制炎症和细胞凋亡来缓解缺血再灌注引起的急性肾损伤。

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是STING激活的经典途径，其在激发天然免疫方面的作用近年来逐渐被广泛关注。cGAS可识别并结合内源性或外源性DNA，催化三磷酸腺苷(ATP)和三磷酸鸟苷(GTP)合成环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP)，继而激活STING信号，促进Ⅰ型干扰素(IFN)和炎性因子的产生，诱导天然免疫和适应性免疫。现有研究表明，cGAS-STING信号通路在感染、炎症、肿瘤等的治疗中发挥着重要作用，尤其是在临床治疗效果欠佳的高级别胶质瘤的治疗中也有着巨大潜力。本文将对cGAS-STING信号通路做简要概述并总结其在脑肿瘤中的作用及机制，以期为脑肿瘤治疗靶点和治疗药物的发掘提供新思路。

目的:研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路，从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法:采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞，荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水平；Western blot检测cGAS-STING信号通路激活情况；实时荧光定量PCR检测IFN-β、CXCL10及CCL5的mRNA表达水平；ELISA检测IFN-β表达情况。构建稳定表达STING-GFP基因的HeLa细胞(HeLa-STNG-GFP)，粉防己碱联合cGAMP处理该细胞后，观察STING-GFP点聚集现象。Ⅰ型疱疹病毒(herpes simplex virus type 1，HSV-1)感染THP1-Lucia-ISG细胞，粉防己碱联合cGAMP处理细胞，Western blot及荧光强度探究粉防己碱的抗病毒能力。结果:粉防己碱能够增强cGAMP介导的IRF3免疫应答，与cGAMP联用可激活cGAS-STING信号通路。粉防己碱联合cGAMP处理HeLa-STNG-GFP细胞后，观察到明显的STING-GFP点聚集现象。对感染HSV-1的THP1-Lucia-ISG细胞进行粉防己碱联合cGAMP孵育，HSV-1病毒滴度、HSV-糖蛋白D/UL30的表达及HSV-GFP荧光强度均显著下降。结论:粉防己碱联合cGAMP可激活cGAS-STING信号通路从而增强宿主的抗病毒反应。