Dysferlin肌病是一种常染色体隐性遗传性疾病，由编码Dysferlin蛋白的DYSF基因突变引起，主要在青年中起病，临床特点是缓慢进展性肌无力，血清肌酸激酶显著升高。Dysferlin肌病在临床上易误诊，本文报道Dysferlin肌病被误诊为肝炎和多发性肌炎1例。

目的:报告1例由 LMNA基因错义变异所致的先天性肌营养不良症(congenital muscular dystrophy，CMD)，并分析该错义变异的致病性。 方法:对患儿行肌肉活检术；肌肉组织行HE、免疫化学染色以及电镜检查以明确其临床诊断；同时提取患儿及其父母外周血中DNA物质，进行全外显组测序法(trio-whole exome sequencing, trio-WES)检测以明确肌病基因诊断，并通过Sanger测序法验证检出变异，对检出变异进行生物信息学预测。结果:患儿肌肉活检组织在光镜和电镜下均可见大量的坏死肌纤维组织伴炎症细胞浸润；免疫组化显示Dysferlin呈阳性；结合其临床特点以先天性运动发育迟缓和肌酶升高为主，"CMD"临床诊断基本明确。家系trio-WES分析发现，患儿 LMNA基因上第6外显子存在一个c.1072G>A (p. E358K)杂合错义变异，该变异国内外尚未见报道(PS2);在主要人群基因频率数据库中均不存在(PM2)；该变异经多种变异预测软件预测结果均提示为有害变异(PP3)；导致编码蛋白第358位氨基酸改变，影响调控中间丝蛋白形成的Filament功能域(aa：30-386)的功能(PM1)。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南，判定该新发错义变异为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP3)，可明确该患儿的基因诊断。 结论:LMNA基因c.1072G>A (p. E358K)可能为该患儿罹患CMD的致病原因，该结果可为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。新的 LMNA致病变异扩充了 LMNA基因的变异谱。

背景:目前关于 dysferlin 的研究多集中在肌肉疾病(如肌营养不良)上,而针对运动后肌损伤发生后细胞膜的修复与dysferlin的关系鲜有研究.目的:观察急性离心运动后大鼠腓肠肌细胞膜通透性及膜修复蛋白dysferlin及calpain3表达变化,为深化肌组织再生分子机制及肌肉疾病的运动治疗提供理论参考.方法:将32只大鼠随机分为对照组、运动后24,48,72 h组.采用免疫组织化学染色、Western blot及qRT-PCR等方法检测大鼠腓肠肌细胞膜完整性和dysferlin,calpain3蛋白及基因表达.结果与结论:与对照组相比,运动后24 h组血清肌酸激酶活性、Calpain3 mRNA,dysferlin蛋白表达及骨骼肌细胞膜损伤程度均增高(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01);运动后 24,48 h组大鼠dysferlin mRNA表达量高于运动后72 h组(P ＜ 0.05).结果说明,离心运动后24 h,骨骼肌细胞膜损伤最为严重,人体通过Ca2+内流,激活了细胞内钙激活酶calpain3基因表达,进而通过促进膜特异性修复蛋白dysferlin表达修复受损的骨骼肌细胞膜.

目的 总结Dysferlin肌病的临床表型和基因突变特点.方法 回顾分析两家系3例Dysferlin肌病患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理学检查、肌肉病理学检查和基因检测结果.结果 Dysferlin肌病临床表现多样,同一家系表现出不同的临床亚型[例1为Miyoshi远端型肌营养不良症,例2(例1之父)为无症状高肌酸激酶血症];肌肉MRI表现为不同程度肌肉脂肪化;肌电图呈肌源性损害;组织学形态可见肌营养不良改变,免疫组织化学染色可见肌细胞胞膜dysferlin表达降低或缺如;基因检测提示DYSF基因外显子4 c.331C＞ T(p.Gln1 11Ter)无义突变(例1和例2)和外显子54c.6141delC移码突变(例1),以及外显子23 c.2311C＞T(p.Gln771Ter)无义突变和外显子27c.2870-2874delAGACC移码突变(例3).结论 Dysferlin肌病存在临床异质性,易误诊和漏诊.详细的病史询问、肌肉组织活检特异性dysferlin显著降低或缺如、DYSF基因突变,有助于Dysferlin肌病的明确诊断和分型诊断.

对2例肢带型肌营养不良(limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)患者的临床特点进行分析,并进行相应的肌肉病理学检查,最后通过全外显子测序确定患者的致病基因.病例l进行了肌肉活检,结果支持Dysferlin病;并在其DYSF基因第50号外显子区域发现了c.5639G＞A(p.G1880D),c.5246G＞C(p.R1749P)2个杂合突变,进一步的验证发现2个突变分别来自于患者的母亲和父亲.在病例2的CAPN3基因上发现了2009C＞A(p.A670E)纯合突变,进一步验证发现病例2的父母均携带该杂合突变.病例l诊断为LGMD2B,而病例2诊断为LGMD2A.对于LGMD患者,综合临床、病理学方法以及基因学方法能对疾病做出较为明确的诊断.

肢带型肌营养不良症2B型(limb-girdle muscular dystrophy type 2B,LGMD2B)是由DYSF基因突变引起肌膜蛋白(dysferlin)表达减弱或缺失所导致的一种骨骼肌疾病[1],其特点是发病年龄通常为15～25岁,以肢带肌以及四肢近端肌肉无力为主要表现,以肩胛带和骨盆带肌的不同程度无力或萎缩为主要临床特点,病程进展缓慢.发展到疾病晚期可累积四肢远端肌肉;肌电图显示肌病变化,骨骼肌活检显示严重的肌病改变,包括肌纤维大小的变化,肌纤维分裂,结缔组织的增加以及散发性肌肉坏死[2].

肢带型肌营养不良(LGMD)是一组临床表现为肢带肌无力及萎缩、具有遗传异质性的肌肉疾病.在国内,LGMD是除迪谢内/贝克型肌营养不良、面肩肱肌营养不良及强直性肌营养不良外,发病率最高的一种肌营养不良.LGMD多在少年或成人起病,常就诊于神经内科.因其表现为四肢近端无力,容易与炎性肌病、代谢性肌病等混淆.最终诊断依赖于肌肉活体组织检查免疫组织化学染色、免疫印迹及基因检测.我国的LGMD2B (dysferlinopathy)及LGMD2A(calpainopathy)约占LGMD总数的74.3％.其中LGMD2B比例最高,多在19～27岁起病,早期可以表现为无症状高肌酸激酶血症,中后期绝大部分患者进展为肢带综合征,伴小腿后群变细及血肌酸激酶水平显著升高.第二常见的是LGMD2A,多在7～18岁起病,以伴或不伴翼状肩/跟腱挛缩的肢带综合征为主要表现,血肌酸激酶水平常升高.目前LGMD尚无有效的治疗手段,但自然史研究及基因治疗临床试验为LGMD患者的治疗带来了新的希望.

目的:分析肢带型肌营养不良2B型(LGMD2B)被误诊误治的原因.方法:回顾性分析5例被误诊为多发性肌炎的LGMD2B患者的临床表现与治疗经过,总结其临床特点并分析其被误诊的原因.结果:本组5例LGMD2B均因被误诊为多发性肌炎而辗转就医,均有使用激素治疗,且疗效欠佳,最终通过肌肉活检、免疫组化、基因测序等方法确诊为LGMD2B.结论:LGMD2B和多发性肌炎在临床表现、病理表现上存在一定相似性,故而容易被误诊.临床医生需要提高对LGMD2B的认识,尤其在"多发性肌炎"治疗疗效不佳、病情反复时应警惕可能为LGMD2B,肌肉活检、免疫组化、基因测序等方法可助确诊.

收集中南大学湘雅医院老年神经内科2015年12月至2018年6月诊断为抗信号识别颗粒抗体肌病的患者5例.患者均亚急性或慢性起病,临床表现为逐渐进展的对称性肢体近端无力,血清肌酸肌酶明显增高,血清抗信号识别颗粒抗体阳性,肌电图提示肌源性损害.肌肉活检病理表现为变性坏死伴再生,可见萎缩及肥大肌纤维,伴结缔组织增生及少量炎性细胞浸润;免疫组织化学染色可见CD4及CD8阳性淋巴细胞、CD68阳性巨噬细胞浸润;未见CD20阳性淋巴细胞及CD303阳性树突细胞浸润;其中2例患者少量毛细血管C5b-9表达阳性;全部患者的抗肌聚糖蛋白染色、抗Dysferlin染色、抗dystrophin染色连续强阳性表达.患者均对糖皮质激素治疗有效,部分患者需联合免疫球蛋白及免疫抑制剂治疗.

目的 探讨和总结糖原累积病(GSD)的临床病理和基因突变特点.方法 回顾性分析18例GSD患者EMG、骨骼肌病理、肝脏病理及二代测序结果.结果 GSD慢性起病、波动性,主要表现为四肢近端肌无力,累及膈肌可发生呼吸困难.EMG多为肌源性损害,偶可正常或神经源性损害.骨骼肌活检可见肌纤维胞浆内出现空泡(糖原流失)及嗜碱性颗粒物(糖原蓄积);PAS染色示空泡内异常糖原颗粒沉积.电镜示肌原纤维间糖原贮积伴溶酶体或髓样小体形成.4例患者行肝脏活检示肝细胞肿胀,呈植物细胞壁样镶嵌状排列;胞质内见红色粉尘样物,PAS强阳性证实为糖原.6例患者行二代测序,5例发现GAA杂合突变.7例患者病情迅速进展,5年内死亡;7例缓慢进展,存活5～9年;4例失访.结论 (1)GSD早期仅有单纯肌无力症状或低血糖、EMG缺少特异性,多系统受累伴有呼吸困难、肝肿大等提示本病.(2)肌肉和肝脏病理出现大量PAS染色阳性的糖原颗粒对确诊GSD有重要作用.肌活检空泡肌纤维抗线粒体抗体增高提示GSD伴发线粒体代谢紊乱.Dysferlin蛋白免疫组化呈斑片状肌膜和肌质染色,提示钙介导的肌膜融合修复受损可引起继发性肌膜受损.(3)GAA复合杂合突变导致Pompe病(GSDⅡ型).