目的:探讨MAPT-IT1在乳腺癌中表达的临床意义及其体外生物学效应。方法:TCGA数据库分析MAPT-IT1在乳腺癌中的表达，收集64例乳腺癌及正常癌旁组织，培养人乳腺癌MDA-MB-231及MCF-7细胞，通过细胞转染技术过表达MAPT-IT1，回复表达miR-181a-5p，将MDA-MB-231细胞分为：空白A组、过表达A组及恢复A组；将MCF-7细胞分为：空白B组、过表达B组及回复B组。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）实验检测组织或各组细胞MAPT-IT1及其预测靶基因miR-181a-5p及MAPT mRNA表达水平，Western blot检测MAPT蛋白表达水平，CCK-8实验检测细胞增殖能力的变化，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果:MAPT-IT1在正常癌旁组织及乳腺癌组织中表达分别为0.011±0.002及0.028±0.003；MAPT-IT1在乳腺癌组织中表达显著高于正常癌旁组织（ t=4.08， P<0.001），其高表达与患者更早的临床分期、ER阳性及预后时间延长相关（ P均<0.05）。空白A组、过表达A组及回复A组MAPT-IT1表达分别为（1.000±0.078）、（8.597±0.320）、（8.540±0.177），miR-181a-5p表达分别为（1.000±0.027）、（0.263±0.024）、（4.433±0.239），MAPT表达分别为（1.000±0.071）、（3.297±0.243）、（0.497±0.029）。空白B组、过表达B组及回复B组MAPT-IT1表达分别为（1.000±0.081）、（5.716±0.309）、（5.288±0.176），miR-181a-5p表达分别为（1.000±0.024）、（0.291±0.022）、（3.648±0.073），MAPT表达分别为（1.000±0.054）、（3.309±0.177）、（0.883±0.075）。过表达MAPT-IT1后，MDA-MB-231及MCF-7细胞miR-181a-5p表达下调（ P<0.05），而MAPT的表达水平显著增高（ P<0.001），同时细胞增殖及侵袭能力显著降低（ P<0.05）。恢复表达miR-181a-5p则可下调MAPT，促进细胞增殖及侵袭能力（ P<0.05）。 结论:MAPT-IT1的过表达可显著下调乳腺癌细胞miR-181a-5p，介导MAPT表达上调及细胞体外恶性表型的抑制。

目的:探讨沉默长链非编码RNA SNHG7(LncRNA SNHG7)对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation，H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及其对miR-181b-5p的靶向调控作用。方法:体外培养大鼠H9c2心肌细胞，将其随机分为对照组、H/R组、H/R+si-NC组、H/R+si-SNHG7组、H/R+si-SNHG7+anti-miR-NC组和H/R+si-SNHG7+anti-miR-181b-5p组。检测乳酸脱氢酶、丙二醛的含量与超氧化物歧化酶的活性；用流式细胞术检测细胞凋亡率；用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测SNHG7、miR-181b-5p的表达量；用双荧光素酶报告实验验证SNHG7、miR-181b-5p的靶向关系；蛋白免疫印迹法检测Bax和Bcl-2蛋白的表达量。结果:与对照组相比，H/R组心肌细胞中SNHG7的表达显著升高( P<0.05)，miR-181b-5p的表达水平显著降低( P<0.05)，乳酸脱氢酶、丙二醛的含量显著升高( P<0.05)，超氧化物歧化酶的活性显著降低( P<0.05)，细胞凋亡率显著升高( P<0.05)，Bax蛋白水平显著升高( P<0.05)，Bcl-2蛋白水平显著降低( P<0.05)；与H/R组、H/R+si-NC组相比，H/R+si-SNHG7组乳酸脱氢酶、丙二醛的含量显著降低( P<0.05)，超氧化物歧化酶的活性显著升高( P<0.05)，细胞凋亡率显著降低( P<0.05)，Bax蛋白水平显著降低( P<0.05)，Bcl-2蛋白水平显著升高( P<0.05)；双荧光素酶报告实验证实SNHG7可靶向结合miR-181b-5p；干扰miR-181b-5p的表达可减弱沉默SNHG7对H/R诱导的心肌细胞氧化应激及细胞凋亡的作用。 结论:沉默SNHG7可能通过上调miR-181b-5p的表达抑制H/R诱导的心肌细胞氧化应激及细胞凋亡，从而对心肌细胞发挥保护作用。

目的:探讨微小RNA（miRNA）-181b-5p是否通过靶向普列克底物蛋白（PLEK）抑制皮肤黑素瘤（CM）细胞的增殖及侵袭能力。方法:生物信息学分析CM核心基因；双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-181b-5p和PLEK的靶向结合。采用RNA oligo和siRNA分别调控A375细胞miRNA-181b-5p和PLEK的表达，具体分组为：模拟物阴性对照组、miRNA-181b-5p模拟物组、抑制剂阴性对照组、miRNA-181b-5p抑制剂组、PLEK siRNA组、siRNA阴性对照组、miRNA-181b-5p抑制剂和对照siRNA共转染组以及miRNA-181b-5p抑制剂和PLEK siRNA3共转染组。上述各组用相应试剂处理细胞48 h后，采用qPCR检测A375细胞中miRNA-181b-5p和PLEK mRNA的表达，Western印迹检测PLEK蛋白的表达，Transwell小室侵袭实验检测A375细胞的侵袭能力；继续培养24 ~ 96 h后，CCK8实验检测A375细胞增殖能力。结果:PLEK为CM的核心基因，CM原位癌组织较癌旁组织高表达PLEK（ P = 0.031），转移组织较原位癌组织高表达PLEK（ P = 0.001）。与人表皮黑素细胞HEMa-LP相比，A375细胞高表达PLEK mRNA（3.884 ± 0.156比0.997 ± 0.010， t = 18.48， P < 0.001）及PLEK蛋白（2.840 ± 0.301比1.029 ± 0.094， t = 5.47， P = 0.005），低表达miRNA-181b-5p（0.333 ± 0.042比0.967 ± 0.069， t = 7.83， P = 0.001）。双荧光素酶报告基因实验显示，miRNA-181b-5p和PLEK靶向结合。与模拟物阴性对照相比，miRNA-181b-5p模拟物转染后A375细胞的存活率显著降低（48 h， t = 7.96， P = 0.015；72 h， t = 7.50， P = 0.002；96 h， t = 7.96， P = 0.001），侵袭能力也显著降低（ t = 5.07， P = 0.007）；相反miRNA-181b-5p抑制剂组A375细胞存活率高于抑制剂阴性对照组（24 h， t =5.38， P = 0.013；48 h， t = 5.36， P = 0.013；72 h， t =7.63， P = 0.005；96 h， t =5.99， P = 0.004），侵袭能力也高于抑制剂阴性对照组（ t = 7.24， P = 0.002）；与对照siRNA组相比，PLEK siRNA转染后A375细胞的增殖能力降低（48、72、96 h时， P值分别为0.015、0.011、0.001），侵袭能力也降低（ t = 4.93， P = 0.008）；与miRNA-181b-5p抑制剂和对照siRNA共转染组相比，miRNA-181b-5p抑制剂和PLEK siRNA共转染组A375细胞的增殖率明显降低（24、48、72、96 h时， P值分别为0.042、0.042、0.037、0.017），侵袭能力也明显降低（ t = 8.52， P = 0.001）。 结论:miRNA-181b-5p抑制A375细胞增殖和侵袭能力，其机制涉及靶向下调PLEK的表达。

目的:探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血浆微小RNA（miR）-17-5p的表达及其对肿瘤发生发展的作用。方法:纳入2013年4月至2018年4月在河南省肿瘤医院血液科就诊的意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）患者、MM患者及20名健康志愿者，采用逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测血浆循环miR-17-5p和骨髓单个核细胞中miR-17-5p的表达量。其中MM组患者分为初诊未治MM（NDMM）组、完全缓解MM（CRMM）组以及复发难治MM（RRMM）组。分析各组miR-17-5p的表达差异；用相关性分析评估NDMM患者的血浆miR-17-5p与血清M蛋白和骨髓浆细胞比例之间的关系；用受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆miR-17-5p作为MM诊断相关的分子标志物的可能性；过表达或敲低miR-17-5p的表达后，细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测miR-17-5P对MM细胞系增殖的影响，裸鼠皮下成瘤实验体内检测miR-17-5p对MM细胞增殖的影响。结果:纳入MGUS患者10例，其中男6例、女4例。MM患者92例，其中男54例、女38例；MM患者中，NDMM组22例、CRMM组11例、RRMM组59例。NDMM组和RRMM组骨髓单个核细胞中miR-17-5p的表达量高于健康对照组［1.37（0.47，4.87）、2.68（1.02，5.02）比1.00（1.00，1.00），均 P<0.05］，且血浆miR-17-5p的表达水平也高于健康对照组［1.85（0.92，3.51）、2.79（1.22，5.04）比1.00（1.00，1.00），均 P<0.05］；miR-17-5p在KMS-11、RPMI-8226、H929、MM-1R、U266B1等MM细胞系中的表达量均高于健康对照组的骨髓单个核细胞（3.96±0.68、1.58±0.32、3.51±0.55、5.08±0.76、3.22±0.75比1.00±0，均 P<0.05）；血浆miR-17-5p表达与血清M蛋白和骨髓浆细胞比例均呈正相关（ r=0.50， P<0.05； r=0.60， P<0.01）；ROC曲线显示血浆miR-17-5p作为诊断MM的相关分子标志物的特异度为0.591，灵敏度为0.900（ROC曲线下面积=0.74，cut-off值为0.491）；CCK-8结果提示miR-17-5p过表达使RPMI-8226和NCI-H929等MM细胞系72 h的增殖较对照组增高（1.37±0.11比1.07±0.09，2.14±0.09比1.82±0.11，均 P<0.05），miR-17-5p低表达使NCI-H929和MM-1R等MM细胞系72 h的增殖较对照组降低（1.38±0.09比1.83±0.11，1.45±0.10比1.73±0.09，均 P<0.05）。裸鼠皮下成瘤实验提示，miR-17-5p过表达组肿瘤体积大于对照组［（1 865±181）比（1 389±227）mm 3， P<0.05］，miR-17-5p低表达组肿瘤体积小于对照组［（1 006±171）比（1 389±227）mm 3， P<0.05］。 结论:miR-17-5p可能作为MM疾病发展状态相关的血浆分子标志物，在MM细胞系中起癌基因作用。

目的:探讨miRNA-181b（miR-181b）与骨髓增生异常综合征（MDS）预后因素的相关性及预测的miR-181b靶基因主要生物学功能，评价miR-181b对MDS风险预测能力。方法:选择2019年1月至9月中国医学科学院血液病医院符合2016年世界卫生组织（WHO）诊断标准的131例MDS患者的骨髓样本，同时收集患者临床资料，包括血常规检查、血液疾病相关基因检测结果等，进行回顾性研究。应用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测所有骨髓样本中miR-181b的表达量。根据国际预后评分系统（IPSS）、基于WHO分型的预后评分系统（WPSS）以及修订版IPSS（IPSS-R）三种评分系统将患者按不同危险度分组，比较各组患者miR-181b的表达差异，并分析部分预后评分因素[白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（Plt）、中性粒细胞计数（ANC）、原始粒细胞比例、突变基因]与miR-181b表达的相关性。通过生物信息学在线工具TargetScan对miR-181b进行靶基因预测，并进行功能分析。结果:miR-181b表达量随IPSS、WPSS、IPSS-R危险度的升高均增加，且在各评分系统中不同危险度的患者间miR-181b表达量差异均有统计学意义（均 P<0.01）；miR-181b表达量与三种预后评分系统分数均呈正相关（r值分别为0.437、0.368、0.327，均 P=0.001）；miR-181b表达量与患者骨髓原始粒细胞比例呈正相关（ r=0.450， P<0.01），与Plt呈负相关（ r=-0.199， P=0.024），与WBC、Hb、ANC以及是否有血液疾病相关基因突变均无相关性（均 P>0.05）。生物信息学预测miR-181b潜在靶基因1 363个，主要富集的生物学过程有转录调控、RNA代谢过程的调控等，其中有22个靶基因与血液疾病相关，包括5个已证实的与MDS发病相关的基因（RUNX1、ASXL2、NRAS、ATM和KRAS）；有血液疾病相关且为miR-181b靶基因的突变患者（32例）miR-181b相对表达量[中位数（ P25， P75）]为1.33（0.63，1.60），高于无突变患者（99例）的0.85（0.49，1.38），差异有统计学意义（ Z=2.285， P=0.022）。 结论:miR-181b与MDS预后评分系统危险度有相关性，其可能参与了MDS发病的分子生物学过程。

目的:探究食管鳞状细胞癌外泌体miR-181b-5p对M2型巨噬细胞极化的影响及机制.方法:提取并鉴定食管鳞状细胞癌外泌体,qRT-PCR检测miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞及其外泌体中的表达.M0型巨噬细胞分为PBS组、HEEC exo组、Eca-109 exo组、miR-NC exo组、miR-181b-5p exo组、miR-NC组、miR-181b-5p mimic组、si-NC组、si-PTEN组、miR-181b-5p exo+PTEN组,qRT-PCR检测各组细胞中CD163、CD206、iNOS、TNF-α表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-181b-5p和PTEN的靶向关系.结果:miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞TE-13、TE-12、TE-10、Eca-109、KYSE30及其外泌体中显著高表达(P<0.001).相比于miR-NC组,miR-181b-5p mimic组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001).双荧光素酶报告基因结果显示PTEN为miR-181b-5p的靶基因.相比于si-NC组,si-PTEN组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001).相比于PBS组,Eca-109 exo组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001).相比于miR-NC exo组,miR-181b-5p exo组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001).相比于miR-181b-5p exo组,miR-181b-5p exo+PTEN组CD163和CD206表达显著下调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著上调(P<0.001).结论:外泌体miR-181b-5p抑制PTEN表达而促进M2型巨噬细胞极化.

目的 结合外周血微RNA(miR)-181b表达水平探讨急性脑梗死病人侧支循环形成的影响因素.方法 选择2015年6月至2019年5月在深圳市龙华区中心医院住院治疗的ACI病人175例,采用计算机产生随机数按3:1的比例将纳入病人分为训练集(129例)和测试集(46例),其中129例训练集病人根据侧支循环形成情况分为两组,其中侧支循环良好组病人90例,侧支循环不良组病人39例,采用定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测血清miR-181b表达水平,采用Spearman相关法分析ACI病人血清miR-181b表达与侧支循环形成的相关性,采用logistic回归法分析ACI病人侧支循环形成不良的影响因素,并建立预测模型.结果 侧支循环良好组病人血清miR-181b表达1.92±0.19显著高于侧支循环形成不良组1.48±0.26(P<0.05),Spearman相关性分析结果表明,血清miR-181b表达与侧支循环形成呈显著正相关关系(r=0.77,P<0.001).logistic回归分析结果表明高血压病史高血压史、血同型半胱氨酸(Hcy)、后循环病变均为ACI病人侧支循环形成不良的独立危险因素(P<0.05);miR-181b表达水平和脑血管狭窄程度为侧支循环形成不良的保护因素(P<0.05).基于侧支循环形成不良的影响因素构建预测模型:预测值=EXP[0.491-1.914(高血压史)-1.409(Hcy)+2.145(miR-181b相对表达量)-1.286(后循环病变)+0.594(脑血管狭窄程度)]/1+EXP[0.491-1.914(高血压史)-1.409(Hcy)+2.145(miR-181b相对表达量)-1.286(后循环病变)-0.594(脑血管狭窄)].结论 侧支循环良好ACI病人外周血血清miR-181b表达水平较高,脑血管狭窄程度轻和高水平miR-181b为侧支循环形成不良的保护因素,而高血压史、Hcy、后循环病变均为ACI病人侧支循环形成不良的独立危险因素.

目的 识别雷公藤甲素对结直肠癌细胞增殖,迁移和侵袭的影响并识别其作用机制.方法 CCK-8和EdU检测雷公藤甲素对结直肠癌细胞增殖的影响;使用Transwell检测雷公藤甲素对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响.qRT-PCR检测结直肠癌细胞中miR-181b-5p和SMAD2 mRNA的表达;使用Western blot实验检测结直肠癌细胞中SMAD2蛋白的表达.结果 CCK-8实验表明随着雷公藤甲素浓度增加,结直肠癌细胞存活率逐渐降低.EdU实验表明雷公藤甲素可显著抑制结直肠癌细胞增殖率.Transwell实验显示雷公藤甲素可显著抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭数目.qRT-PCR结果证实雷公藤甲素可显著促进miR-181b-5p的表达并抑制SMAD2 mRNA和蛋白表达.此外,过表达SMAD2可部分逆转雷公藤甲素对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结论 雷公藤甲素以浓度依赖的方式抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与miR-181b-5p/SMAD2轴有关.

目的:探讨2型糖尿病心肌病(T2DCM)患者血清长链非编码核糖核酸KCNQ1OT1(LncRNAKCNQ1OT1)、微小核糖核酸-181a-5p(miR-181a-5p)表达水平及其与左心功能的相关性.方法:选择2021年6月至2023年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的T2DCM患者80例作为T2DCM组,单纯2型糖尿病(T2DM)患者80例作为T2DM组,另选取同期体检健康者80例作为健康对照组.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测并比较三组血清LncRNA KCNQ1OT1、miR-181a-5p表达水平.Pearson相关性分析法分析血清LncRNAKCNQ1OT1、miR-181a-5p表达与左心功能相关指标[二尖瓣早期血流速度峰值/左侧壁二尖瓣环早期峰值速度均值(E/e')、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、Tei指数、左心室收缩末期内径(LVESD)、二尖瓣早期血流速度峰值/晚期血流速度峰值(E/A)]的相关性.结果:T2DCM组体质指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、B型脑肽钠(BNP)、肌酸激酶(CK)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于健康对照组(P＜0.05);T2DCM 组 BNP、CK、TC、LDL-C 高于 T2DM 组(P＜0.05)o T2DCM组血清miR-181a-5p表达水平低于T2DM组、健康对照组(P＜0.05);T2DCM组血清LncRNA KCNQ1OT1表达水平高于T2DM组、健康对照组(P＜0.05).T2DCM组LVEDD、LVESD、E/e'、Tei指数高于T2DM组、健康对照组(P＜0.05),LVEF、E/A低于T2DM组、健康对照组(P＜0.05)o T2DCM患者血清LncRNA KCNQ1OT1与LVEDD、LVESD、E/e'、Tei指数呈正相关(P＜0.05),与 E/A、LVEF、miR-181a-5p 呈负相关(P＜0.05);血清 miR-181a-5p 与 LVEDD、LVESD、E/e'、Tei 指数呈负相关(P＜0.05),与E/A、LVEF呈正相关(P＜0.05).结论:T2DCM患者血清LncRNA KCNQ1OT1表达水平升高,miR-181a-5p表达水平降低,可能参与左心功能损伤过程.

Characterized by positive symptoms(such as changes in behavior or thoughts,including delusions and hallucinations),negative symptoms(such as apathy,anhedonia,and social withdrawal),and cognitive impairments,schizophrenia is a chronic,severe,and disabling mental disorder with late adolescence or early adulthood onset.Antipsychotics are the most commonly used drugs to treat schizophrenia,but those currently in use do not fully reverse all three types of symptoms characterizing this condition.Schizophrenia is frequently misdiagnosed,resulting in a delay of or inappropriate treatment.Abnormal expression of microRNAs is connected to brain development and disease and could provide novel biomarkers for the diagnosis and prognosis of schizophrenia.The recent studies reviewed included microRNA profiling in blood-and urine-based materials and nervous tissue materials.From the studies that had validated the preliminary findings,potential candidate biomarkers for schizophrenia in adults could be miR-22-3p,-30e-5p,-92a-3p,-148b-5p,-181a-3p,-181a-5p,-181b-5p,-199b-5p,-137 in whole blood,and miR-130b,-193a-3p in blood plasma.Antipsychotic treatment of schizophrenia patients was found to modulate the expression of certain microRNAs including miR-130b,-193a-3p,-132,-195,-30e,-432 in blood plasma.Further studies are warranted with adolescents and young adults having schizophrenia and consideration should be given to using animal models of the disorder to investigate the effect of suppressing or overexpressing specific microRNAs.