妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种妊娠并发症，可导致早产、死胎等严重后果，其发病机制尚不清楚。非编码RNA起重要的生理性调节作用，影响着物种之间及生物与环境之间的相互关系，参与许多疾病的发生和发展。微小RNA（miRNA）是一种由DNA转录，长度为18~24 nt的内源性非编码RNA，miRNA 34a（miR-34a）、miR-221/222、miR-148a、miR-3614-5p、miR-590-3p等miRNA在ICP孕妇的血清或胎盘组织中表达异常。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200 nt的非编码RNA，部分lncRNA在ICP患者的胎盘中表达量异于正常产妇，如linc02527在ICP患者的血清及胎盘中表达均增加、lncRNA H19可能与雌激素相互作用从而促进ICP的发生。这些差异表达的非编码RNA通过调节胆汁酸的合成、代谢、转运及与雌激素的相互作用等，与ICP的发生、发展相关。本文综述近年来非编码RNA中的miRNA和lncRNA在ICP中的研究进展，为ICP的治疗提供新思路。

目的:探讨瘢痕疙瘩中microRNA-27b(miR-27b)、miR-221和miR-222的表达及与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法:选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科手术切除的瘢痕疙瘩组织(瘢痕疙瘩组)及对应瘢痕旁正常组织(正常对照组)各36例，另选择同期符合诊断标准的扁平瘢痕(扁平瘢痕组)12例。采用免疫组织化学法测定3组中VEGF蛋白表达情况和微血管密度，通过实时荧光定量PCR检测miR-27b、miR-221和miR-222表达水平。采用SPSS 27.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以 ± s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两多重比较采用LSD法；非正态分布的计量资料以 M( Q1， Q3)表示，组间比较采用Kruskal-Wallis H检验；数据间的相关性分析采用Spearman相关分析法，所有检验均为双侧检验， P<0.05为差异有统计学意义。 结果:瘢痕疙瘩组VEGF蛋白表达水平和微血管计数[0.28±0.08、(47.78±14.06)条/400倍视野]明显高于正常对照组[0.09±0.05、(10.25±5.08)条/400倍视野]和扁平瘢痕组[0.19±0.06、(23.75±7.94)条/400倍视野]，差异有统计学意义( P<0.01)。瘢痕疙瘩组miR-27b表达水平[0.50(0.32，0.64)]显著低于正常对照组[0.69(0.37，1.69)]和扁平瘢痕组[1.35(1.25，1.74)]，差异有统计学意义( P<0.01)；而3组miR-221及miR-222的表达水平差异无统计学意义( P>0.05)。相关性分析显示，瘢痕疙瘩组中miR-27b、miR-221、miR-222与VEGF蛋白表达均呈正相关关系( r＝0.36、0.41、0.37， P均<0.05)。 结论:miR-27b在瘢痕疙瘩、扁平瘢痕及正常组织中表达具有差异性，瘢痕疙瘩中miR-27b、miR-221和miR-222与VEGF表达呈正相关，提示miRNA/VEGF轴可能在瘢痕疙瘩发生和进展中起到关键性作用。

目的:探讨miRNA-30a-5p（miR-30a-5p）与异黏蛋白（MTDH）体外对人乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。方法:利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库数据，分析数据库中112例乳腺癌患者癌及癌旁组织MTDH和103例乳腺癌患者癌及癌旁组织miR-30a-5p的表达情况；采用Pearson相关性分析法分析数据库中1 222例乳腺癌患者MTDH与miR-30a-5p的相关性；数据更新时间为2022年8月。将乳腺癌MDA-MB-231细胞分为阴性对照组（转染阴性对照序列）、miR-30a-5p过表达组（转染miR-30a-5p模拟物）、siMTDH组[转染针对MTDH基因的小干扰RNA（siMTDH）]、siMTDH+miR-30a-5p过表达组（同时转染siMTDH、miR-30a-5p模拟物）；采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖能力，采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell法检测细胞侵袭能力，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测细胞miR-30a-5p、MTDH、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、波形蛋白（vimentin）和β-catenin mRNA的相对表达量，采用蛋白质印迹法检测MTDH、N-钙黏蛋白（N-cad）、β-catenin、Snail和MMP-9蛋白的表达。结果:TCGA数据库中，乳腺癌组织中MTDH表达水平较癌旁组织高，miR-30a-5p表达水平较癌旁组织低，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；1 222例乳腺癌患者MTDH与miR-30a-5p表达呈负相关（ r=-0.134， P<0.001）。与阴性对照组比较，siMTDH组和miR-30a-5p过表达组24、48、72h细胞增殖能力均降低（均 P<0.001）。miR-30a-5p过表达组、siMTDH组细胞划痕愈合率均低于阴性对照组[（61.6±1.6）%、（54.7±5.9）%比（80.3±3.0）%]（均 P<0.05）。迁移细胞数均低于阴性对照组[（881±50）个、（725±63）个比（1 172±66）个]（均 P<0.05）。与阴性对照组相比，miR-30a-5p过表达组、siMTDH组MDA-MB-231细胞MMP-2、MMP-9、vimentin和β-catenin mRNA的相对表达量均较阴性对照组下调（均 P<0.05）。miR-30a-5p过表达组、siMTDH组MDA-MB-231细胞N-cad、β-catenin、Snail和MMP-9蛋白的相对表达量均较阴性对照组下调（均 P<0.05）。与siMTDH组比较，siMTDH+miR-30a-5p过表达组MDA-MB-231细胞迁移数差异无统计学意义[（476±5）个比（389±46）个， t=3.37， P=0.078]，siMTDH+miR-30a-5p过表达组与miR-30a-5p过表达组迁移细胞数比较，差异亦无统计学意义[（476±5）个比（477±22）个， t=0.02， P=0.983]。 结论:乳腺癌组织中miR-30a-5p与MTDH表达呈负相关，在体外，乳腺癌MDA-MB-231细胞过表达miR-30a-5p或沉默MTDH均可抑制细胞增殖、侵袭、迁移，但MTDH可能不是miR-30a-5p的靶基因。

目的 筛选原发性肺鳞癌(LUSC)患者血液中差异表达的可用作诊断生物标志物的微RNA(miRNA).方法 通过miRNA微阵列随机筛选6例LUSC患者和6例年龄匹配的健康对照者全血中差异表达的miRNA,然后通过实时聚合酶链式反应在35例LUSC患者和33例健康对照者中验证候选差异表达miRNA.结果 在LUSC患者中发现了6种差异表达的血清miRNAs(miR-17-5p、miR-205-5p、miR-362-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p).其中miR-17-5p、miR-362-5p、miR-21-5p可以良好地区分LUSC组和对照组,受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均>0.8(P<0.001),显示出比其他3种miRNAs相对更高的AUC、敏感性和特异性.而且miR-17-5p、miR-362-5p可以良好地区分早期(TNMⅠ-Ⅱ期)LUSC患者和健康对照志愿者,AUC值均>0.8(P<0.001).TCGA数据库的数据显示,miR-17-5p或miR-362-5p的高表达预示着LUSC患者(n=332例)的总生存率较差(P<0.05).以是否发生LUSC为因变量,以miR-17-5p和 miR-362-5p的表达情况为自变量建立Logistic回归诊断模型(2-miRNA组合),2-miRNA组合模型的AUC是0.9570,灵敏度和特异性分别为92.65%和92.31%.生物信息学分析表明,这2种miRNAs可能参与多种癌症相关通路.结论 miR-17-5p和miR-362-5p可以高准确度区分LUSC患者和健康对照组,并有效地预测LUSC患者的不良生存率,考虑可以将2-miRNA组合作为LUSC诊断的候选生物标志物.

目的 分析儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)实验室检查和免疫学结果.方法 行纤维支气管镜检查的肺炎支原体肺炎患儿97例,其中SMPP 43例(SMPP组)和非SMPP 54例(非SMPP组),收集患儿临床资料、血常规、生化指标和免疫学检测结果,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中微小RNA-222-3p(miR-222-3p)表达、肺炎支原体(MP)DNA及细胞因子,ROC曲线分析各指标对SMPP的诊断效能.结果 SMPP组中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、CRP、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、IgA和IgM均高于非SMPP组,淋巴细胞计数和CD3+CD4+低于非SMPP组(P＜0.05).SMPP 组 BALF 中 miR-222-3p 表达、MP DNA 以及 IL-4、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平均高于非SMPP组(P＜0.05).IL-8和TNF-α诊断SMPP的AUC分别为0.804和0.888,取最佳诊断界值分别为32.86 ng/L和24.03 ng/L时,其诊断SMPP的灵敏度分别为86.0％和83.7％,特异度为70.4％和92.6％.结论 SMPP患儿炎症反应较重,免疫功能紊乱,与SMPP发生、发展密切相关.

目的 了解内皮祖细胞外泌体(EPCs-Exo)中的miR-NA-222-3p对糖尿病小鼠皮肤伤口愈合的影响.方法 采用荧光染色法对C57BL/6小鼠骨髓来源内皮祖细胞(EPCs)进行鉴定.对从EPCs培养基中分离出的EPCs-Exo进行鉴定以及miRNA高通量测序.建立糖尿病小鼠皮肤损伤模型,随机分为5组:PBS组、EPCs-Exo组、空白组、agomiR-222-3p组、antagomiR-222-3p组.根据不同分组,连续处理14 d,观察创面愈合率,免疫荧光方法了解治疗前后创缘组织中活性氧(ROS)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD31表达水平变化.结果 EPCs-Exo促进糖尿病小鼠皮肤伤口愈合,降低创缘组织中ROS表达水平,增加VEGF、CD31表达水平(P＜0.05).高通量测序提示miRNA-222-3p在EPCs-Exo中高度表达.创缘组织局部皮下注射miRNA-222-3p可显著促进糖尿病小鼠皮肤伤口愈合,降低创缘组织中ROS表达水平,增加 VEGF、CD31 表达水平(P＜0.05).结论 miRNA-222-3p促进糖尿病小鼠伤口愈合,在EPCs-Exo促进创面愈合过程中发挥重要作用.

目的 探讨脑卒中后癫痫患者应用左乙拉西坦联合鼠神经生长因子治疗对其神经细胞因子和认知功能的影响.方法 将 2021 年 2 月至 2023 年 5 月河南省南阳市第一人民医院收治的脑卒中后癫痫90例,依据治疗方法不同分为对照组(30 例)、干预组(30 例)、试验组(30 例).对照组实施左乙拉西坦治疗,干预组实施鼠神经生长因子治疗,试验组实施左乙拉西坦联合鼠神经生长因子治疗,治疗时间为 1 个月.对比 3 组患者临床疗效,治疗前后左大脑中动脉血流、右大脑中动脉血流、基底动脉血流、神经细胞因子[胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平,治疗前及治疗 2、4 周后炎症因子[微小核糖核酸-222(miR-222)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)]评分.结果 经过临床治疗试验组总有效率高于对照组、干预组(χ2=7.081,P＜0.05),3 组治疗后左大脑中动脉血流、右大脑中动脉血流、基底动脉血流相较于治疗前升高,试验组相较于对照组、干预组更高(F=42.600、23.662、21.116,P＜0.05),3 组治疗后GFAP、S-100β、NSE相较于治疗前降低,试验组比对照组更低;BDNF相较于治疗前升高,试验组相较于对照组、干预组更高(F=29.842、97.544、13.495、78.796,P＜0.05),3 组治疗 2、4 周后miR-222、IL-6 水平相较于治疗前降低,试验组相较于对照组、干预组更高(F=12.572、15.907,12.286、26.380,P＜0.05),3 组治疗 2、4 周后MoCA、MMSE评分相较于治疗前升高,试验组相较于对照组、干预组更高(F=12.572、15.907,12.286、26.380,P＜0.05).结论 左乙拉西坦联合鼠神经生长因子治疗应用于脑卒中后癫痫患者中,可提高疗效,促进脑部血液代谢,改善神经功能,减轻机体的炎症程度,缓解认知损伤.

目的:探究微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)中的应用.方法:收集2021年1月-2022年12月于天津市中心妇产科医院就诊的30例超声确诊为CHD的孕妇(病例组)和同期10例要求行羊水穿刺的孕妇(对照组),用Illumina测序平台对2组孕妇的羊水上清进行全转录组测序,2组孕妇的全部miRNA进行归一化,分析差异表达的miRNA.从差异表达的miRNA中挑选P＜0.05和llog2 FC|＞3(差异倍数,Fold Change,FC)的miRNA再在羊水和外周血中进行实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证,比较羊水中 miRNA 测序与 RT-qPCR 的差异倍数,挑选外周血与羊水表达调控方向一致的miRNA.结果:共发现138个差异表达miRNA,其中85个上调,53个下调.进一步挑选出了 15个差异表达的miRNA,羊水中miRNA测序与RT-qPCR结果比较相一致.外周血与羊水中表达调控方向一致的miRNA有2个,分别为miR-222-3p和miR-189-5p,这2个miRNA在病例组母血中表达量较对照组显著上升(均P＜0.05).结论:母血中miRNA作为新的血清学标志物可以初步应用于筛查胎儿CHD.

目的 评估人脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-Exos)对米非司酮诱导的子宫内膜基质细胞(hESCs)损伤的逆转作用,并筛选hUCMSC-Exos中发挥作用的microRNA.方法 以米非司酮(mifepristone)、人脐带间充质干细胞来源外泌体(hHUCMSC-Exos)和miRNA单独或联合作用于子宫内膜基质细胞(hESCs),分为mifepristone组、mifepristone+hHUCMSC-Exos组、mifepristone+miRNA组,加入等量生理盐水的hESCs为对照组.分组干预处理后,MTT法检测hESCs存活率变化;流式细胞术检测hESCs凋亡率变化;实时荧光定量PCR实验检测hESCs中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达水平的影响.结果 与对照组比较,随着米非司酮浓度的增加以及作用时间的延长,hESCs存活率下降(P＜0.01).与mifepristone组比较,加入hUCMSC-Exos可以提高hESCs的存活率、降低hESCs的凋亡率,减少hESCs炎性因子TNF-α、IL-6、IL-iβ mRNA表达(P＜0.01).与 mifepristone 组比较,hESCs 转染 hUCMSC-Exos 中相对表达量较高的 10 种 microRNA(miR-143-3p、miR-181-5p、miR-127-3p、miR-423-3p、miR-222-3p、miR-7i-5p、miR-22-3p、miR-221-3p、miR-100-5p、miR-21-5p)后,miR-143-3p可以提高hESCs的存活率(P＜0.01).与mifepristone组比较,转染miR-143-3p降低hESCs的凋亡率、减少hESCs 炎性因子 TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA 表达(P＜0.01).结论 hUCMSC-Exos 通过 miR-143-3p 提高米非司酮损伤的子宫内膜基质细胞存活,降低凋亡发生以及炎性因子的释放.

目的 探讨miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎(IGM)和乳腺癌(BC)鉴别诊断中的作用.方法 选取2018年10月至2021年11月我院收治的32例IGM患者(ICM组)和40例BC患者(BC组),所有患者均经活检确诊.另外纳入33例健康女性作为对照组.比较患者的临床资料.采用实时荧光定量PCR检测血清miRNAs表达水平.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-155、miR-23b对IGM和BC的诊断价值.采用Pearson相关系数法评估相关性.结果 3组CRP、WBC、Hb、Hct、CA19-9、CA15-3、CA125水平比较,差异有统计学意义(P<0.05).IGM组患者血清miR-155、miR-16-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p、miR-29c-3p表达水平较对照组升高(P<0.001),血清miR-23b表达水平低于对照组(P<0.001);BC组患者血清中以上miRNAs表达水平均高于对照组(P<0.001).BC组患者血清miR-155 表达水平低于IGM组(P<0.001),血清miR-23b表达水平高于IGM组(P<0.001).血清miR-155和miR-23b水平鉴别诊断IGM和BC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.722(95%CI:0.601～0.843)、0.765(95%CI:0.657～0.874),敏感度分别为81.00%、77.50%,特异度分别为65.00%、59.40%;二者联合鉴别诊断的AUC为0.869(95%CI:0.786～0.951),敏感度和特异度分别为84.10%和92.50%.IGM组血清miR-155与WBC、CRP水平均呈正相关(P<0.05),而血清miR-23b与WBC、CRP水平均呈负相关(P<0.05).结论 血清miR-155和miR-23b有助于区分IGM和BC,可成为IGM和BC早期鉴别诊断的靶标.