目的:探讨circEIF4G2对婴幼儿血管瘤内皮细胞(HemECs)增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法:收集2015年8月至2019至11月于山西医科大学第二医院行手术治疗的27例婴幼儿血管瘤患者的瘤组织和瘤旁正常皮肤组织，HemECs购自上海钦诚生物科技有限公司，实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测组织和细胞中circEIF4G2和微小RNA-379-5p(miR-379-5p)表达。将HemECs分为si-NC、si-circEIF4G2、miR-379-5p、miR-NC、si-circEIF4G2+anti-miR-379-5p、si-circEIF4G2+anti-miR-NC组，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞增殖，Transwell检测各组细胞迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因实验验证circEIF4G2和miR-379-5p调控关系。两组间比较采用独立样本 t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两组间比较采用LSD- t检验。 结果:婴幼儿血管瘤组织中circEIF4G2表达高于正常皮肤组织(3.76±0.42比1.00±0.13， t＝ 32.619， P<0.05)，而miR-379-5p表达低于正常皮肤组织(0.46±0.07比1.00±0.12， t＝20.197， P<0.05)。HemECs中circEIF4G2表达高于正常血管内皮细胞(2.61±0.20比1.00±0.07， t＝22.794， P<0.05)，而miR-379-5p表达低于正常血管内皮细胞(0.41±0.03比1.00±0.09， t＝18.657， P<0.05)。si-circEIF4G2、si-NC组HemECs的吸光度( A)值分别为0.57±0.04、1.01±0.07，迁移数分别为(82.00±3.17)、(191.00±8.26)个，侵袭数分别为(61.00±3.11)、(132.00±7.73)个，si-circEIF4G2组各检测指标均低于si-NC组( t＝16.187、36.960、25.564， P均<0.05)。miR-379-5p组和miR-NC组HemECs的 A值分别为0.61±0.05、1.11±0.09，迁移数分别为(94.00±5.10)、(187.00±6.10)个，侵袭数分别为(71.00±4.27)、(138.00±8.10)个，miR-379-5p组各检测指标均低于miR-NC组( t＝13.768、35.089、21.951， P均<0.05)。circEIF4G2靶向结合并负调控miR-379-5p表达。si-circEIF4G2+anti-miR-379-5p组和si-circEIF4G2+anti-miR-NC组HemECs的 A值分别为1.04±0.09、0.58±0.05，迁移数分别为(184.00±10.02)、(86.00±4.10)个，侵袭数分别为(143.00±8.06)、(65.00±2.16)个，si-circEIF4G2+anti-miR-379-5p组各检测指标均高于si-circEIF4G2+anti-miR-NC组( t＝13.462、27.156、28.043， P均<0.05)。 结论:circEIF4G2在血管瘤组织和HemECs中呈高表达，下调其表达可能通过靶向负调控miR-379-5p抑制HemECs增殖、迁移和侵袭，其可能成为婴幼儿血管瘤治疗的分子靶点。

目的:研究LINC00665对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响和潜在的分子机制。方法:选取2013年6月至2018年6月于济南市第三人民医院病理检查确诊为肝癌且经手术切除126例患者的肝癌组织及癌旁组织(距离肝癌组织边缘>2 cm)，其中男86例，女40例，年龄25.0～72.0(48.2±9.9)岁。qRT-PCR检测126例肝癌组织和癌旁组织中LINC00665的表达，CCK8法测定肝癌HCC9204细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，双荧光素酶报告系统验证LINC00665与miR-379-5p的调控关系。结果:与癌旁组织相比，肝癌组织组中的LINC00665表达量升高[(1.00±0.10)比(1.82±0.18)]，差异具有统计学意义( P<0.05)。LINC00665含量降低后[(1.01±0.10)比(0.53±0.05)]，HCC9204细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达量降低[(0.74±0.07)比(0.13±0.01)；(0.81±0.08)比(0.35±0.03)；(0.69±0.07)比(0.22±0.02)]，p21、Bax和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达升高[(0.20±0.02)比(0.66±0.06)；(0.26±0.03)比(0.78±0.08)；(0.17±0.02)比(0.72±0.07)]，细胞存活率降低[(100.13±10.14)%比(46.22±4.73)%]，细胞凋亡率上升[(8.42±0.91)%比(23.34±2.37)%]，迁移和侵袭细胞数均下降[(109±11)个比(53±5)个；(101±10)个比(47±5)个]，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。过表达miR-379-5p组共转染野生型WT-LINC00665报告载体的细胞中萤火虫荧光素酶相对活性显著降低[(1.03±0.10)比(0.24±0.02)]，转染突变型MUT-LINC00665的细胞中荧光素酶相对活性差异不具有统计学意义( P>0.05)；LINC00665过表达组(pcDNA3.1-LINC00665)的miR-379-5p含量下降[(1.01±0.10)比(0.37±0.04)]；LINC00665抑制组(si-LINC00665)的miR-379-5p含量上升[(0.98±0.10)比(1.66±0.17)]，差异均具有统计学意义( P<0.05)；降低LINC00665含量同时降低miR-379-5p含量，细胞存活率升高[(46.53±4.72)%比(82.26±8.34)%]，细胞凋亡率降低[(23.51±2.44)%比(12.07±1.21)]，迁移细胞数和侵袭细胞数均升高[(54±6)个比(92±9)个；(48±5)个比(88±9)个]，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:在肝细胞癌HCC9204中，LINC00665靶向调控miR-379-5p的表达，进而调控肝癌细胞HCC9204增殖、迁移、侵袭和凋亡，是肝癌的潜在分子靶点。

目的:研究子宫内膜癌组织微小核糖核酸(miR)-139-5p、miR-379-5p表达水平与侵袭相关基因和预后的关系.方法:选取2018年12月-2019年12月于西安交通大学第二附属医院行手术治疗的105例子宫内膜癌患者.收集术后癌组织与癌旁组织标本,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测癌组织与癌旁组织miR-139-5p、miR-379-5p及侵袭基因[高迁徙率蛋白1(HMGB1)、分泌型蛋白Dikkopf-1(DKK1)]的表达水平.Pearson法分析癌组织miR-139-5p、miR-379-5p表达水平与侵袭基因表达水平的相关性.根据癌组织miR-139-5p、miR-379-5p不同表达水平将患者分为miR-139-5p高表达组(n=62)与低表达组(n=43)、miR-379-5p高表达组(n=69)与低表达组(n=36),分析miR-139-5p、miR-379-5p高低表达与患者临床病理特征关系.随访3年,统计患者死亡情况.采用Kaplan-Meier法分析miR-139-5p、miR-379-5p表达水平与子宫内膜癌患者预后的关系.结果:癌组织中的miR-139-5p、miR-379-5p表达水平低于癌旁组织(P＜0.05).癌组织中DKK1表达量低于癌旁组织,HMGB1表达量高于癌旁组织(P＜0.05).miR-139-5p、miR-379-5p表达水平与DKK1表达量呈正相关,与HMBG1表达量呈负相关(P＜0.05).miR-139-5p、miR-379-5p高、低表达组在国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移、脉管浸润、肌层浸润方面比较,差异有统计学意义(P＜0.05).105例患者随访3年,期间失访3例、死亡21例,3年生存率为79.41％(81/102).miR-139-5p低表达组3年总生存率为61.90％(26/42),低于 miR-139-5p 高表达组的 91.67％(55/60);miR-379-5p 低表达组 3 年总生存率为 62.86％(22/35),低于miR-379-5p高表达组的88.06％(59/67).结论:子宫内膜癌组织中miR-139-5p、miR-379-5p表达水平下调,可能与侵袭基因表达量异常以及患者的预后不良有关.

目的 探讨环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)与大鼠小胶质(RM)细胞活化的关系.方法 体外培养RM细胞,并随机分为正常组和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)组,RT-qPCR检测各组细胞内circHIPK3表达水平.构建具有嘌呤霉素抗性的circHIPK3慢病毒载体,设置过表达(OE)组和阴性对照(NC)组,根据荧光表达强度选择RM细胞最佳感染复数(MOI),采用嘌呤霉素筛选稳定表达circHIPK3的RM细胞.将OE组和NC组细胞置于OGD/R条件下培养,Western blot检测各组细胞中小胶质细胞活化标志蛋白钙结合衔接分子1(Iba-1)、肿瘤坏死因子受体超家族成员5(CD40)表达水平.通过circRNAdb数据库分析circHIPK3翻译蛋白潜能,利用circBank和Starbase数据库预测circHIPK3潜在结合的微小RNA(miRNA).结果 与正常组相比,OGD/R组RM细胞中circHIPK3的表达水平显著下调(P<0.0001).测序比对结果正确,成功构建cir-cHIPK3过表达慢病毒载体.感染RM细胞最佳MOI=80,以2μg/ml嘌呤霉素筛选得到稳定过表达circHIPK3的RM细胞.RT-qPCR结果显示,OE组细胞中circHIPK3表达水平较NC组显著增高(P<0.01).Western blot结果显示,在OGD/R培养条件下,OE组细胞中Iba-1和CD40蛋白表达水平较NC组显著降低(P<0.05).蛋白翻译分析显示,cir-cHIPK3具有2个内部核糖体进入位点(IRES)和1个开放阅读框(ORF),可编码由404个氨基酸组成的多肽.miRNA结合分析显示,circHIPK3可能与8个靶向miRNAs结合:hsa-miR-3529-5p、hsa-miR-379-5p、hsa-miR-506-3p、hsa-miR-33、hsa-miR-450b-5p、hsa-miR-551b-3p、hsa-miR-193、hsa-miR-508-3p.结论 过表达circHIPK3显著抑制OGD/R诱导的RM细胞活化、circHIPK3有编码多肽潜能,可能通过海绵miRNA发挥功能.

目的 通过研究miR-379-5p对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖、侵袭和迁移的影响,为临床抑制乳腺癌增殖、侵袭和转移提供新的治疗靶点.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-379-5p在质粒转染后4T1细胞中的表达情况;采用5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)细胞增殖实验与Transwell实验检测各组4T1细胞增殖能力与侵袭能力;然后通过伤口愈合实验来检测过表达以及敲低miR-379-5p对4T1细胞迁移能力的影响;利用BABL/c小鼠建立乳腺癌小鼠移植瘤模型,观察miR-379-5p过表达后对体内肿瘤生长状况,肺转移灶数量及大小的影响.结果 EdU结果显示,与对照组相比,敲低miR-379-5p能增强乳腺癌细胞的增殖能力,过表达miR-379-5p能够抑制乳腺癌细胞的增殖能力(P＜0.05);Transwell与伤口愈合实验结果显示,敲低miR-379-5p能够增强乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,过表达miR-379-5p显著抑制细胞的侵袭和迁移能力(P＜0.01).BABL/c小鼠体内成瘤实验显示,过表达miR-379-5p可显著减缓肿瘤的生长速度(P＜0.05),对肺转移有抑制作用(P＜0.01).结论 miR-379-5p在乳腺癌中起到抑癌基因的作用,抑制小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖、侵袭和迁移.

目的 分析血浆微小RNA-379(miR-379)、微小RNA-195(miR-195)、生长停滞特异性蛋白6(Gas6)水平早期检测在急性心肌梗死(AMI)患者中的应用价值.方法 选取2021年5至2022年7月于首都医科大学附属北京世纪坛医院心内科住院治疗的265例患者,分为AMI组(n=127)和非AMI组(n=138),选取同期120名健康体检者设为对照组.比较三组入组时的血浆miR-379、miR-195表达量及Gas6水平;采用Pearson相关系数分析AMI患者入组时的血浆Gas6水平与miR-379、miR-195表达量的关系;采用受试者工作曲线(ROC)分析入组时的血浆Gas6水平及miR-379、miR-195表达量对早期AMI的诊断价值.结果 三组入组时的血浆miR-379、miR-195、Gas6水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血浆miR-379水平比较:AMI组<非AMI组<对照组,miR-195、Gas6水平比较:AMI组>非AMI组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关系数分析显示,Gas6与miR-379水平呈负相关(P<0.05),与miR-195水平呈正相关(P<0.05).ROC结果显示,血浆miR-379、miR-195、Gas6水平单独诊断早期AMI具有一定局限性(AUC=0.808、0.718、0.752),三者联合诊断的效能更佳(AUC=0.879).结论 血浆miR-379、miR-195、Gas6水平在AMI患者中异常表达,三指标可作为AMI早期疾病诊断的参考指标.

目的 探讨急性脑梗死(ACI)溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性.方法 选取2018年12月至2022年12月于新疆维吾尔自治区人民医院接受治疗的患者148例为观察组,同时健康体检正常者148例为对照组,均采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-379-5p表达水平并对比.根据血清miR-379-5p表达水平情况将观察组进行亚分组,根据中位数分为高表达组和低表达组,对比观察组中高表达组和低表达组一般资料、缺血再灌注损伤水平,采用Pearson分析ACI溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性.结果 观察组miR-379-5p表达水平(1.09±0.24)较对照组miR-379-5p表达水平(1.88±0.21)低(t=30.137,P＜0.01).根据观察组miR-379-5p表达水平中位数分组分为高表达组74例(miR-379-5p表达水平≥1.10)和低表达组74例(miR-379-5p表达水平＜1.10);高表达组溶栓后NIHSS评分、血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平较低表达组低,血清过氧化物歧化酶(SOD)水平较低表达组高(P＜0.05);Pearson相关性分析显示:miR-379-5p表达水平与溶栓后NIHSS评分、血清AOPP、MDA、TNF-α、CRP 及 MCP-1 水平(r=-0.465,P＜0.05;r=-0.273,P＜0.05;r=-0.429,P＜0.05;r=-0.486,P＜0.05;r=-0.320,P＜0.05;r=-0.273,P＜0.05)呈负相关,与血清 SOD 水平呈正相关(r=-0.465,P＜0.05).结论 ACI溶栓患者miR-379-5p表达水平与缺血再灌注损伤的相关性,上调miR-379-5p水平有助于减轻ACI静脉溶栓后缺血再灌注损伤.

目的 探讨微小核糖核酸-379-5p(miR-379-5p)对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 通过实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测膀胱癌组织细胞与正常组织细胞中miR-379-5p表达水平,分别将miR-379-5p mimics序列和miR-NC序列转染至人膀胱移行细胞癌细胞系um-uc-3,作为miR-379-5p mimics组和miR-NC组,通过Western blot实验检测转染效率,采用MMT实验和Transwell实验比较两组um-uc-3细胞增殖、迁移以及侵袭能力.结果 qRT-PCR检测结果显示,膀胱癌组织中miR-379-5p mRNA相对表达量为(0.52 ±0.38),显著低于正常组织中miR-379-5p mRNA相对表达量(1.00±0.51,P＜0.05),um-uc-3中miR-379-5p mRNA相对表达量为(0.45±0.23),显著低于人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1中miR-379-5p mRNA相对表达量(1.00±0.14,P＜0.05);Western blot结果显示,miR-379-5p mimics组miR-379-5p表达量升高,转染有效;MTI实验显示,miR-379-5pmimics组细胞在不同时间点OD值均小于miRNC组;Transwell实验显示,miR-379-5p mimics组细胞迁移和侵袭数量均显著少于miR-NC组(P＜0.05).结论 miR-379-5p在膀胱癌组织细胞中表达均下调,体外上调miR-379-5p表达可有效抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力.

目的：探讨玉屏风散对支气管哮喘（哮喘）小鼠5种与 Th 细胞相关的微小 RNA（miRNA）表达调节的影响。方法40只 Balb ／c 小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组、哮喘模型组、玉屏风散治疗组和地塞米松治疗组，每组10只。用卵清蛋白（OVA）诱导激发系统性呼吸道炎性反应模型，分别予玉屏风散和地塞米松治疗。ELISA 法测定肺组织匀浆中白细胞介素（IL）-13和 IL-17水平以及肺组织 HE 染色观察病理变化。取小鼠脾组织，采用实时定量 PCR 法检测各组 miR-146a、miR-146b、miR-210、miR-126和 miR-21 a 的表达变化。结果玉屏风散治疗组 IL-13水平[（6．382±1．690）μg／L]和 IL-17水平[（24．212±1．250）μg／L]低于哮喘模型组[（20．154±7．960）μg／L、（50．312±5．770）μg／L]，差异均有统计学意义（t ＝3．785，P ＝0．005；t ＝9．891， P ＝0．000）。地塞米松治疗组 IL-13水平[（9．366±3．460）μg／L]和 IL-17水平[（29．132±4．960）μg／L]也低于哮喘模型组，差异均有统计学意义（t ＝2．779，P ＝0．024；t ＝6.225，P ＝0．000）。玉屏风散治疗组 miR-210表达（2．052±0．871）高于哮喘模型组（4．034±1．379）（3．95倍，t ＝2．718，P ＝0．026）。玉屏风散和地塞米松治疗组 miR-126表达（分别为4．920±0．924、3．862±1．510）均高于哮喘模型组（6．024±0．447），差异具有统计学意义（分别为2．15倍，t ＝2．405，P ＝0．043和4．48倍，t ＝－3．069，P ＝0．015）。结论Th2和 Th17细胞均参与哮喘的发病机制，且能被玉屏风散所抑制。玉屏风散通过对 miR-210和 miR-126表达的影响，调节 Th 细胞而治疗哮喘。

目的 探讨微小RNA-222(miR-222)对第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因( PTEN)的靶向调控作用及胰腺癌细胞SW1990侵袭迁移的影响.方法 体外常规培养SW1990细胞并分为实验组、阴性对照组和空白对照组.实验组转染miR-222抑制物,阴性对照组转染阴性对照序列,而空白对照组不行任何转染.采用实时定量PCR( QPCR)、活细胞计数CCK-8、划痕实验和Transwell实验测定miR-222水平、增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数目,QPCR和Western blotting检测PTEN、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的水平;构建PTEN基因3’端非翻译区(3’UTR)野生型和突变型质粒并采用双荧光素酶报告基因系统验证miR-222与PTEN的靶向关系.结果 实验组的miR-222水平为0. 316±0. 046,低于阴性对照组的1. 129±0. 213和空白对照组的1. 147±0. 274(P＜0. 05).与空白对照组和阴性对照组相比,实验组SW1990细胞转染48、72 h的增殖活力下降(P＜0. 05);实验组的划痕愈合率和穿膜细胞数目分别为(21. 36±2. 79)%和(182. 62±14. 85)个,低于阴性对照组的(65. 82±5. 71)%和(379. 84±20. 52)个及空白对照组的(67. 19±6. 03)%和(384. 01±19. 20)个(P＜0. 05);与空白对照组和阴性对照组相比,实验组的MMP-9和MMP-2水平降低,而PTEN水平升高( P＜0. 05).与转染突变型PTEN 3’ UTR的质粒相比,miR-222模拟物能降低转染PTEN 3’UTR野生型质粒细胞的荧光素酶活性( P＜0. 05),但对突变型无影响( P＞0. 05).结论 在SW1990细胞中下调miR-222水平可抑制其增殖和迁移侵袭能力并降低MMP-2、MMP-9表达,可能通过靶向PTEN来发挥促癌作用,在胰腺癌的靶向治疗中有一定价值.