目的:探讨miR－451通过靶向巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对人结直肠癌细胞SW480增殖和迁移的影响及其作用机制。方法:微阵列分析筛选SW480细胞中差异表达的微小RNA和信使RNA，实时定量PCR法检测miR－451和MIF在SW480细胞中的表达以及转染miR－451、MIF后miRNA－451和MIF的表达，细胞克隆形成实验检测miR－451和MIF的表达对SW480细胞增殖能力的影响，Transwell实验检测miR－451和MIF的表达对SW480细胞侵袭能力的影响，细胞划痕实验检测miR－451和MIF的表达对SW480细胞迁移能力的影响，TargetScan数据库分析miR－451与MIF的相关性，双荧光素酶报告基因检测miR－451与MIF的相互作用，四甲基偶氮唑蓝法检测MIF过表达对SW480细胞活力的影响。结果:与人正常结直肠黏膜细胞FHC(1.00)比较，SW480细胞中miR－451的表达(0.36±0.18)下调( P<0.001)。miR－451过表达抑制SW480细胞的增殖和迁移，miR－451低表达促进SW480细胞的增殖和迁移。与人正常结直肠黏膜细胞FHC(1.00)比较，SW480细胞中MIF的表达(2.28±0.45)上调( P<0.001)；MIF低表达抑制SW480细胞的增殖、侵袭和迁移。miR－451与MIF 3′UTR特异性结合，调控MIF的表达活性。miR－451过表达降低SW480细胞的活力，MIF过表达使SW480细胞的活力增加。MIF过表达能促进SW480细胞的增殖和迁移( P<0.01)，MIF过表达逆转miR－451过表达对SW48细胞增殖和迁移的作用。 结论:miR－451通过靶向MIF可能调控人结直肠癌细胞的增殖和迁移。

我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高，目前缺乏有效无创、依从性高的结直肠癌筛查方法。粪便DNA和RNA检测是近年新兴的非侵入性结直肠癌筛查手段，尤其是粪便多靶点DNA和微小RNA（miRNA）检测具有无创无痛、敏感性高、安全方便等特点，能在很大程度上弥补传统筛查方法的不足。国外已将粪便多靶点DNA检测纳入结直肠癌的筛查指南，但其也存在特异性低、价格昂贵、癌前病变检出率低等不足。粪便miRNA检测具有敏感性和特异性较高（miR-451）、癌前病变检出率高（miR-92a）等优势，但缺乏大样本、多中心的循证医学证据支持。本文对粪便标志物DNA和RNA筛查结直肠癌进展进行综述，重点介绍粪便多靶点DNA和miRNA检测的特性。

目的:探讨miR－451对多发性骨髓瘤RPMI－8226细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:将体外培养的RPMI－8226细胞分为空白对照组(未转染)、阴性对照组(转染miR－451模拟物阴性对照)和miR－451组(转染miR－451模拟物)，采用实时定量PCR检测各组细胞中miR－451的表达，采用四甲基偶氮唑蓝法和克隆形成实验检测细胞的增殖情况，Transwell小室实验检测细胞的侵袭和迁移情况，Western blot检测c－Myc、基质金属蛋白酶2(MMP－2)和MMP－9蛋白的表达，双荧光素酶报告基因实验检测miR－451和c－Myc的靶向关系。结果:miR－451组和空白对照组细胞中miR－451的表达水平分别为2.85±0.27和1.02±0.06，细胞存活率分别为(47.28±3.15)%和(93.65±6.52)%，克隆形成率分别为(15.03±1.34)%和(28.48±2.12)%，侵袭细胞数分别为(86.65±5.58)个和(135.47±9.85)个，迁移细胞数分别为(106.36±6.48 )个和(165.28±11.05)个，c－Myc蛋白的表达水平分别为0.35±0.03和0.66±0.05，MMP－2蛋白的表达水平分别为0.20±0.02和0.48±0.03，MMP－9蛋白的表达水平分别为0.28±0.03和0.59±0.06，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。阴性对照组细胞的miR－451表达水平、细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数、迁移细胞数、c－Myc蛋白的表达水平、MMP－2蛋白的表达水平和MMP－9蛋白的表达水平分别为0.94±0.05、(95.16±5.04)%、(27.55±2.26)% 、(128.96±8.32)个、(158.65±8.76)个、0.68±0.06、0.51±0.03和0.54±0.03，与空白对照组比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示，c－Myc为miR－451的潜在靶基因。 结论:miR－451可通过靶向c－Myc抑制RPMI－8226细胞的增殖、侵袭和迁移。

目的:探讨微小RNA(miR)-451在胆管癌组织中表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法:选取福建医科大学附属闽东医院2016年1月至2020年7月收集的179例胆管癌及其癌旁组织作为研究对象，采用转录组学分析食管癌和癌旁组织中差异表达miRNA，选择差异最为显著miR-451作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术分析癌旁组织和胆管癌组织中miR-451表达水平。回顾患者临床病理特征并分组，分析不同病理特征患者胆管癌组织miR-451表达水平。以miR-451平均数作为阈值，将胆管癌患者分为低表达组和高表达组，分析两组患者中位生存时间和生存率。采用免疫组织化学分析增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平，并分析miR-451与PCNA表达水平的关系。计量数据比较采用 t检验，相关性采用Pearson法。 结果:转录组学和荧光定量PCR分析显示癌旁组织中miR-451表达水平(4.18±0.21)明显低于胆管癌组织中miR-451表达水平(1.32±0.16)，差异有统计学意义( t＝3.011， P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期患者胆囊组织miR-451表达水平(1.37±0.20)明显高于Ⅲ~Ⅳ期患者(0.73±0.15)，差异有统计学意义( t＝2.801， P<0.05)。中高分化患者胆管癌组织miR-451表达水平(1.57±0.18)明显高于低分化患者(0.85±0.19)，差异有统计学意义( t＝2.981， P<0.05)。淋巴结未转移患者胆管癌组织miR-451表达水平(1.38±0.22)明显高于淋巴结转移患者(0.71±0.20)，差异有统计学意义( t＝4.006， P<0.05)。miR-451高表达患者生存时间(35个月)明显高于miR-451高表达患者(14个月)，差异有统计学意义(Log-Rank＝4.409， P<0.05)。miR-451高表达患者术后3年生存率[59.21%(45/76)]高于低表达组患者术后3年生存率[24.27%(25/103)]，差异有统计学意义(Log-Rank＝5.619， P<0.05)。miR-451高表达患者胆管癌组织中PCNA阳性率[(61.48±7.18)%]明显低于miR-451低表达患者[(89.43±10.21)%]，差异有统计学意义( t＝4.019， P<0.05)。Logistic回归分析显示，miR-451是影响胆管癌患者预后的独立因素[比值比( OR)＝1.309， P<0.05]。 结论:miR-451在胆管癌组织中呈低表达，与患者临床病理特征和预后明显相关。

目的:探讨ICE方案(异环磷酰胺、卡铂、VP16)联合甲氨蝶呤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效及miR-451a、miR-15a表达的影响。方法:前瞻性选取2013年3月至2018年5月长沙市第三医院56例DLBCL患者作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组与对照组，各28例。对照组予以ICE方案治疗，观察组予以ICE方案联合甲氨蝶呤治疗。对比两组肿瘤控制率、毒副反应、治疗前后血清miR-451a及miR-15a表达水平、免疫功能(CD3 +、CD4 +、CD8 +、CD4 +/CD8 +)、血清肿瘤标志物[β 2微球蛋白(β 2-MG)、糖类抗原125(CA125)、乳酸脱氢酶(LDH)]水平，随访6～12个月统计两组生存率。 结果:观察组肿瘤控制率(92.86%)高于对照组(71.43%)( P<0.05)；治疗后两组miR-15a较治疗前降低，miR-451a较治疗前增高，且观察组miR-15a低于对照组，miR-451a高于对照组( P<0.05)；治疗后两组CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +较治疗前降低，CD8 +较治疗前增高( P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义( P>0.05)；治疗后两组CA125、LDH及β 2-MG水平较治疗前降低，且观察组低于对照组( P<0.05)；观察组毒副反应发生率、治疗后6、9、12个月生存率与对照组间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:ICE方案联合甲氨蝶呤治疗DLBCL可通过调节血清miR-451a、miR-15a表达，进一步提高治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，且毒副反应及对免疫损害小，安全性高。

目的:探究miR-451通过调控Rho/ROCK1信号通路对乳腺癌细胞糖酵解及凋亡的影响。方法:将乳腺癌MCF7细胞分为乳腺癌细胞（BC）组、乳腺癌细胞+miR-451-NC（MN）组、乳腺癌细胞+miR-451 inhibitor（MI）组、乳腺癌细胞+miR-451 mimic（MM）组、乳腺癌细胞+溶血磷脂酸（BL）组、乳腺癌细胞+法舒地尔（BF）组、乳腺癌细胞+miR-451 mimic+法舒地尔（MF）组。用葡萄糖摄取检测试剂盒和乳酸检测试剂盒检测细胞糖酵解，DAPI染色法检测细胞凋亡，蛋白质印迹法检测Rho/ROCK1通路蛋白表达，双荧光素酶报告实验证实miR-451和Rho/ROCK1的相互作用。结果:BC组、MN组、MI组、MM组细胞葡萄糖摄取量分别为（14.22±2.36）×10 5 mg/h、（14.20±2.37）×10 5 mg/h、（21.55±2.43）×10 5 mg/h、（6.19±1.34）×10 5 mg/h（ F=5.30， P<0.001），乳酸生成量分别为（1.52±0.21）×10 5 μg/h、（1.53±0.22）×10 5 μg/h、（2.05±0.32）×10 5 μg/h、（0.54±0.12）×10 5 μg/h（ F=3.28， P=0.008），凋亡率分别为（10.13±1.35）%、（10.16±1.37）%、（5.36±1.24）%、（28.47±2.56）%（ F=6.36， P<0.001），Rho蛋白相对表达量分别为2.31±0.46、2.32±0.41、2.95±0.35、1.05±0.25（ F=2.86， P=0.017），ROCK1蛋白相对表达量分别为2.51±0.41、2.52±0.42、3.05±0.33、1.15±0.13（ F=2.43， P=0.035），MN组和MI组、MN组和MM组、MI组和MM组间差异均有统计学意义（均 P<0.05）。BC组、BL组、BF组细胞葡萄糖摄取量分别为（14.22±2.36）×10 5 mg/h、（21.54±2.40）×10 5 mg/h、（6.20±1.35）×10 5 mg/h（ F=5.33， P<0.001），乳酸生成量分别为（1.52±0.21）×10 5 μg/h、（2.01±0.30）×10 5 μg/h、（0.55±0.12）×10 5 μg/h（ F=3.28， P=0.008），凋亡率分别为（10.13±1.35）%、（5.34±1.22）%、（28.44±2.54）%（ F=6.45， P<0.001），Rho蛋白相对表达量分别为2.31±0.46、2.94±0.45、1.01±0.24（ F=2.40， P=0.037），ROCK1蛋白相对表达量分别为2.51±0.41、3.08±0.42、1.13±0.12（ F=2.38， P=0.039），3组间两两比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。MF组细胞葡萄糖摄取量为（3.21±0.89）×10 5 mg/h，乳酸生成量为（0.33±0.04）×10 5 μg/h，凋亡率为（38.01±2.87）%，Rho蛋白相对表达量为0.55±0.14，ROCK1蛋白相对表达量为0.51±0.10，MM组、BF组、MF组3组间差异均有统计学意义（ F=4.53， P=0.001； F=4.26， P=0.002； F=6.12， P<0.001； F=4.06， P=0.002； F=9.72， P<0.001），MF组与BF组间差异均有统计学意义（均 P<0.05）。双荧光素酶报告结果显示，转染miR-451后可显著降低ROCK1-3′-UTR-WT的荧光素酶活性（0.59±0.03比1.01±0.05， t=17.64， P<0.001），但对突变基因无显著影响（1.01±0.07比1.02±0.04， t=0.30， P=0.767）。 结论:过表达miR-451可显著抑制乳腺癌细胞糖酵解，并促进乳腺癌细胞凋亡，其机制可能与抑制Rho/ROCK1信号通路有关。

目的:研究miR-451对膀胱癌细胞迁移、侵袭及E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)基因表达的调控作用。方法:培养人膀胱癌细胞株T24、5637、SW790并采用荧光定量PCR检测miR-451的表达量；T24细胞随机分为不转染模拟物的对照组、转染NC模拟物的NC组、转染miR-451模拟物的miR-451组，采用荧光定量PCR检测miR-451的相对表达量，采用Western blot检测E-cadherin和Vimentin的相对表达量，采用Transwell检测细胞的迁移、侵袭能力。结果:T24细胞中miR-451的相对表达量均低于5637细胞、SW790细胞；在T24细胞中，miR-451组的miR-451相对表达量、E-cadherin相对表达量明显高于对照组、NC组，迁移能力、侵袭能力均明显弱于对照组、NC组，Vimentin相对表达量明显低于对照组、NC组。结论:miR-451能够抑制膀胱癌细胞的迁移、侵袭且该抑制作用与增加E-cadherin表达、减少Vimentin表达有关。

目的:探讨血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1联合用于早期甲状腺乳头状癌的诊断价值。方法:纳入2016年3月至2019年3月池州市人民医院收治的早期甲状腺乳头状癌患者70例为肿瘤组、良性结节患者70例为良性组、健康体检者70名为对照组。通过实时荧光定量PCR检测血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1的表达量。通过酶联免疫吸附试验检测患者血清甲状腺球蛋白(Tg)水平。用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分析miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1检测在早期甲状腺乳头状癌中的诊断意义。结果:肿瘤组、良性组和对照组血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1、Tg的表达水平差异存在统计学意义( F＝14.920、9.849、15.060、9.090， P均<0.05)。血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1、Tg鉴别肿瘤组和对照组的敏感性分别为86%、83%、87%、83%，特异性分别为93%、83%、87%、73%，鉴别肿瘤组和良性组的敏感性分别为97%、97%、78%、84%，特异性分别为87%、80%、93%、71%。miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1联合对早期甲状腺乳头状癌诊断的敏感性为94.29%，特异性为88.57%，准确性为90.48%。 结论:血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1联合检测可能在诊断早期甲状腺乳头状癌中具有一定价值。

目的 探讨美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效,以及对患者心室重塑、炎性因子及微小核糖核酸(miRNA)的影响.方法 选取医院 2022 年 1 月至 2023 年 6 月收治的冠心病合并CHF患者 160 例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各 80 例.两组患者均予美托洛尔治疗,观察组患者加用沙库巴曲缬沙坦,均连续治疗 3 个月.结果 观察组总有效率为 90.00%,显著高于对照组的 77.50%(P<0.05).治疗后,观察组患者血清氨基末端B型脑钠肽前体、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 6、超敏C反应蛋白水平及左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、明尼苏达心力衰竭生活质量调查量表(MLHFQ)评分均显著低于对照组(P<0.05);脂联素水平及左室射血分数、miR-26a-5p、miR-451a均显著高于对照组(P<0.05).观察组和对照组不良反应发生率相当(6.25%比 8.75%,P>0.05).结论 美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗冠心病合并CHF的临床疗效良好,可促进患者心室重塑,降低炎性因子水平,上调miRNA表达,改善心功能,且安全性良好.

目的:研究microRNA-144/451基因簇(miR-144/451)在不同类型贫血性疾病中的表达及临床相关性.方法:收集再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)初诊贫血和化疗后贫血患者外周血,RT-qPCR法检测miR-144和miR-451的表达水平,采用Spearman相关性分析研究miR-144和miR-451表达与常规实验室指标的相关性.结果:与正常对照组相比,miR-144在AA和MDS患者外周血中表达均明显降低(均P＜0.01),在DLBCL初诊不贫血、初诊贫血和化疗后贫血患者外周血中表达均无明显差异(P＞0.05);miR-451在AA和MDS患者外周血中表达均明显降低(均P＜0.01),在DLBCL各组患者外周血中表达明显升高(均P＜0.05).相关性分析结果显示,miR-144和miR-451的表达水平与AA患者红细胞分布宽度变异系数呈正相关性(r=0.629,r=0.574),与MDS和DLBCL组实验室检测指标均无明显相关性.结论:miR-144和miR-451在不同类型的贫血性疾病中表达水平不尽相同,有望成为临床贫血性疾病的辅助诊断以及鉴别诊断指标.