我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高，目前缺乏有效无创、依从性高的结直肠癌筛查方法。粪便DNA和RNA检测是近年新兴的非侵入性结直肠癌筛查手段，尤其是粪便多靶点DNA和微小RNA（miRNA）检测具有无创无痛、敏感性高、安全方便等特点，能在很大程度上弥补传统筛查方法的不足。国外已将粪便多靶点DNA检测纳入结直肠癌的筛查指南，但其也存在特异性低、价格昂贵、癌前病变检出率低等不足。粪便miRNA检测具有敏感性和特异性较高（miR-451）、癌前病变检出率高（miR-92a）等优势，但缺乏大样本、多中心的循证医学证据支持。本文对粪便标志物DNA和RNA筛查结直肠癌进展进行综述，重点介绍粪便多靶点DNA和miRNA检测的特性。

目的:探讨miR－451对多发性骨髓瘤RPMI－8226细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:将体外培养的RPMI－8226细胞分为空白对照组(未转染)、阴性对照组(转染miR－451模拟物阴性对照)和miR－451组(转染miR－451模拟物)，采用实时定量PCR检测各组细胞中miR－451的表达，采用四甲基偶氮唑蓝法和克隆形成实验检测细胞的增殖情况，Transwell小室实验检测细胞的侵袭和迁移情况，Western blot检测c－Myc、基质金属蛋白酶2(MMP－2)和MMP－9蛋白的表达，双荧光素酶报告基因实验检测miR－451和c－Myc的靶向关系。结果:miR－451组和空白对照组细胞中miR－451的表达水平分别为2.85±0.27和1.02±0.06，细胞存活率分别为(47.28±3.15)%和(93.65±6.52)%，克隆形成率分别为(15.03±1.34)%和(28.48±2.12)%，侵袭细胞数分别为(86.65±5.58)个和(135.47±9.85)个，迁移细胞数分别为(106.36±6.48 )个和(165.28±11.05)个，c－Myc蛋白的表达水平分别为0.35±0.03和0.66±0.05，MMP－2蛋白的表达水平分别为0.20±0.02和0.48±0.03，MMP－9蛋白的表达水平分别为0.28±0.03和0.59±0.06，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。阴性对照组细胞的miR－451表达水平、细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数、迁移细胞数、c－Myc蛋白的表达水平、MMP－2蛋白的表达水平和MMP－9蛋白的表达水平分别为0.94±0.05、(95.16±5.04)%、(27.55±2.26)% 、(128.96±8.32)个、(158.65±8.76)个、0.68±0.06、0.51±0.03和0.54±0.03，与空白对照组比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示，c－Myc为miR－451的潜在靶基因。 结论:miR－451可通过靶向c－Myc抑制RPMI－8226细胞的增殖、侵袭和迁移。

目的:探讨ICE方案(异环磷酰胺、卡铂、VP16)联合甲氨蝶呤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效及miR-451a、miR-15a表达的影响。方法:前瞻性选取2013年3月至2018年5月长沙市第三医院56例DLBCL患者作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组与对照组，各28例。对照组予以ICE方案治疗，观察组予以ICE方案联合甲氨蝶呤治疗。对比两组肿瘤控制率、毒副反应、治疗前后血清miR-451a及miR-15a表达水平、免疫功能(CD3 +、CD4 +、CD8 +、CD4 +/CD8 +)、血清肿瘤标志物[β 2微球蛋白(β 2-MG)、糖类抗原125(CA125)、乳酸脱氢酶(LDH)]水平，随访6～12个月统计两组生存率。 结果:观察组肿瘤控制率(92.86%)高于对照组(71.43%)( P<0.05)；治疗后两组miR-15a较治疗前降低，miR-451a较治疗前增高，且观察组miR-15a低于对照组，miR-451a高于对照组( P<0.05)；治疗后两组CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +较治疗前降低，CD8 +较治疗前增高( P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义( P>0.05)；治疗后两组CA125、LDH及β 2-MG水平较治疗前降低，且观察组低于对照组( P<0.05)；观察组毒副反应发生率、治疗后6、9、12个月生存率与对照组间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:ICE方案联合甲氨蝶呤治疗DLBCL可通过调节血清miR-451a、miR-15a表达，进一步提高治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，且毒副反应及对免疫损害小，安全性高。

目的:探讨血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1联合用于早期甲状腺乳头状癌的诊断价值。方法:纳入2016年3月至2019年3月池州市人民医院收治的早期甲状腺乳头状癌患者70例为肿瘤组、良性结节患者70例为良性组、健康体检者70名为对照组。通过实时荧光定量PCR检测血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1的表达量。通过酶联免疫吸附试验检测患者血清甲状腺球蛋白(Tg)水平。用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分析miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1检测在早期甲状腺乳头状癌中的诊断意义。结果:肿瘤组、良性组和对照组血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1、Tg的表达水平差异存在统计学意义( F＝14.920、9.849、15.060、9.090， P均<0.05)。血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1、Tg鉴别肿瘤组和对照组的敏感性分别为86%、83%、87%、83%，特异性分别为93%、83%、87%、73%，鉴别肿瘤组和良性组的敏感性分别为97%、97%、78%、84%，特异性分别为87%、80%、93%、71%。miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1联合对早期甲状腺乳头状癌诊断的敏感性为94.29%，特异性为88.57%，准确性为90.48%。 结论:血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1联合检测可能在诊断早期甲状腺乳头状癌中具有一定价值。

目的 探讨美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效,以及对患者心室重塑、炎性因子及微小核糖核酸(miRNA)的影响.方法 选取医院 2022 年 1 月至 2023 年 6 月收治的冠心病合并CHF患者 160 例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各 80 例.两组患者均予美托洛尔治疗,观察组患者加用沙库巴曲缬沙坦,均连续治疗 3 个月.结果 观察组总有效率为 90.00%,显著高于对照组的 77.50%(P<0.05).治疗后,观察组患者血清氨基末端B型脑钠肽前体、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 6、超敏C反应蛋白水平及左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、明尼苏达心力衰竭生活质量调查量表(MLHFQ)评分均显著低于对照组(P<0.05);脂联素水平及左室射血分数、miR-26a-5p、miR-451a均显著高于对照组(P<0.05).观察组和对照组不良反应发生率相当(6.25%比 8.75%,P>0.05).结论 美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗冠心病合并CHF的临床疗效良好,可促进患者心室重塑,降低炎性因子水平,上调miRNA表达,改善心功能,且安全性良好.

目的:研究microRNA-144/451基因簇(miR-144/451)在不同类型贫血性疾病中的表达及临床相关性.方法:收集再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)初诊贫血和化疗后贫血患者外周血,RT-qPCR法检测miR-144和miR-451的表达水平,采用Spearman相关性分析研究miR-144和miR-451表达与常规实验室指标的相关性.结果:与正常对照组相比,miR-144在AA和MDS患者外周血中表达均明显降低(均P＜0.01),在DLBCL初诊不贫血、初诊贫血和化疗后贫血患者外周血中表达均无明显差异(P＞0.05);miR-451在AA和MDS患者外周血中表达均明显降低(均P＜0.01),在DLBCL各组患者外周血中表达明显升高(均P＜0.05).相关性分析结果显示,miR-144和miR-451的表达水平与AA患者红细胞分布宽度变异系数呈正相关性(r=0.629,r=0.574),与MDS和DLBCL组实验室检测指标均无明显相关性.结论:miR-144和miR-451在不同类型的贫血性疾病中表达水平不尽相同,有望成为临床贫血性疾病的辅助诊断以及鉴别诊断指标.

目的:筛选针刺内迎香穴治疗变应性鼻炎(AR)大鼠血浆外泌体中差异表达的miRNA,并对其进行生物信息学分析,探讨针刺内迎香穴治疗AR的可能作用机制.方法:将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组(Ko组)、模型组(Mu组)和针刺组(Zh组),每组各10只.模型组和针刺组采用卵清蛋白腹腔注射及鼻黏膜刺激法建立变应性鼻炎大鼠模型,造模后对针刺组大鼠予针刺内迎香穴进行干预,每周2次,连续3周.HE染色观察鼻黏膜病理形态改变;超速离心法提取大鼠血浆外泌体,透射电镜(TEM)和粒径分析(NTA)检测外泌体形态和粒径浓度;高通量测序以P＜0.05的标准筛选大鼠血浆外泌体中显著差异表达的miRNA;利用miRanda和Targetscan得出差异表达miRNA靶基因,进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.结果:针刺作用关键miRNA共有10个,其中5个上调,5个下调,共得出7 408个靶基因,涉及1 130个生物过程、158个细胞组分、166个分子功能,KEGG信号通路有31条(P＜0.05).结论:针刺内迎香穴可明显改善AR大鼠鼻黏膜组织炎性细胞浸润情况,其机制可能与通过调节 rno-miR-92a-3p、rno-let-7d-3p、rno-miR-328a-3p、rno-miR-223-3p、rno-miR-23a-3p、rno-miR-451-5p、novel_314、rno-miR-144-5p、rno-miR-23b-3p及rno-miR-144-3p的表达,进而调控MAPK信号通路有关.

目的 分析微小RNA-451(miR-451)在小细胞性贫血及慢性感染贫血儿童血清中的表达情况,探讨miR-451与红细胞相关参数的相关性及其对儿童贫血的诊断价值.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测小细胞性贫血组(n=80)、慢性感染贫血组(n=80)、健康对照组(n=80)儿童血清miR-451表达水平;采用Pearson相关分析法探讨血清miR-451与红细胞相关参数[红细胞分布宽度(RDW)、红细胞(RBC)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)]的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-451 对小细胞性贫血、慢性感染贫血、贫血严重程度的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析探讨儿童发生小细胞性贫血、慢性感染贫血的影响因素.结果 小细胞性贫血组、慢性感染贫血组儿童血清miR-451表达水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);miR-451 与 RDW 呈负相关(r=-0.388,P＜0.05),与 Hb、RBC、MCHC、MCH、MCV 分别呈正相关(r=0.402、0.393、0.391、0.360、0.323,P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清miR-451诊断小细胞性贫血、慢性感染贫血的曲线下面积分别为0.718、0.735,诊断价值高于红细胞相关参数RDW、Hb、RBC、MCHC、MCH、MCV,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,体质量指数、RDW、Hb、RBC、MCHC、MCH、MCV、miR-451均为儿童发生小细胞性贫血、慢性感染贫血的影响因素(P＜0.05).随着儿童贫血程度的加重,血清miR-451表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P＜0.05);ROC曲线分析结果显示,血清miR-451水平对儿童贫血严重程度具有较高的诊断价值.结论 miR-451在小细胞性贫血、慢性感染贫血儿童血清中表达降低,且其表达水平与红细胞相关参数水平存在相关性,血清miR-451对小细胞性贫血、慢性感染贫血和贫血严重程度均具有较高的诊断价值.

目的:评价汉黄芩素对低氧诱导的肺动脉高压(HPH)的保护作用及其相关分子机制.方法:在体内采用成年雄性野生型C57BL/6小鼠建立HPH模型,将小鼠随机分为3组:对照组(N)、低氧(H+Saline)组、低氧+汉黄芩素(H+w)组.造模3周后,使用压力传感器系统采集小鼠血流动力学指标;肺小动脉管壁直径/管总直径(WT/TT)、肺小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)来评估肺动脉结构重塑;基于网络药理学方法筛选汉黄芩素作用于HPH潜在靶点及分子信号通路.在体外采用小鼠肺动脉平滑肌细胞(MPASMCs),将细胞分为5组:常氧(N)组、低氧(H+PBS)组、低氧+低剂量汉黄芩素(H+40 μmol/L w)组、低氧+高剂量汉黄芩素(H+80 μmol/L w)组、低氧+高剂量汉黄芩素+740Y-P(H+80 μmol/L w+740Y-P)组.N组在常氧(5%CO2,21%O2,74%N2,37℃)环境中培养48 h,H+PBS、H+40 μmol/L w、H+80 μmol/L w、H+80 μmol/L w+740Y-P组在低氧(5%CO2,3%O2,92%N2,37℃)环境中培养48 h.通过CCK-8、EdU法检测评估细胞增殖能力,Transwell和伤口愈合/划痕实验用于检测评估细胞迁移能力,Western blot检测PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路的主要蛋白(P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT、RXRA、Bcl-2)的表达,并利用PI3K通路激活剂740Y-P进行功能回补实验;RT-qPCR检测汉黄芩素对miR-451表达水平的影响,Western blot检测汉黄芩素对PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2通路上游调控因子CAB39和MIF表达的影响.结果:与对照组相比,低氧组MPASMCs的增殖、迁移能力以及小鼠右心室压力(RVSP)显著增加(P＜0.05),肺动脉结构发生显著重构,经汉黄芩素干预后MPASMCs的增殖、迁移能力以及小鼠RVSP显著下降(P＜0.05),肺动脉结构重塑得到显著改善.与对照组相比,低氧组中PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT、RXRA、Bcl-2表达显著升高;与低氧组相比,汉黄芩素干预组中PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路相关的蛋白表达水平显著下调(P＜0.05);功能回补实验证实在缺氧条件下,激活PI3K通路能够显著削弱汉黄芩素对MPASMCs增殖抑制效应.与对照组相比,低氧组中CAB39和MIF表达水平显著上升,miR-451表达水平显著减少(P＜0.05);与低氧组相比,汉黄芩素干预组中CAB39和MIF表达水平显著下降,miR-451表达水平显著上升(P＜0.05);miR-451 inhibitor干预能够部分逆转汉黄芩素对MPASMCs增殖和迁移能力的抑制效应(P＜0.05).结论:汉黄芩素可能通过上调miR-451的表达靶向调控CAB39和MIF进而抑制PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路,抑制低氧诱导的MPASMCs的增殖和迁移、改善HPH小鼠右心室压力和肺动脉结构重塑,最终缓解肺动脉高压.

目的 探讨活动性肺结核(ATB)患者血清微小RNA(miR)-451a、Toll样受体4(TLR4)表达水平与其预后的关系.方法 将350例肺结核患者根据诊断情况分为ATB组(162例)与非ATB组(NATB组,188例),另选180例健康体检者纳入对照组.ATB组依据预后分为预后良好组(120例)与预后不良组(42例).检测血清miR-451a、TLR4 mRNA水平,分析ATB患者预后影响因素,Pearson法分析miR-451a与TLR4 mRNA相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-451a、TLR4 mRNA预测ATB患者预后的效能.结果 对照组、NATB组、ATB组血清miR-451a水平依次降低、TLR4 mRNA水平依次升高(均P＜0.05).ATB 组血清 miR-451a 与 TLR4 mRNA 水平呈负相关(r=-0.519,P＜0.05),血清 miR-451a 与 C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-12(IL-12)呈负相关(r=-0.404、-0.377、-0.435、-0.391,P＜0.05),血清 TLR4 mRNA 与 CRP、ESR、IFN-γ、IL-12 呈正相关(r=0.469、0.361、0.442、0.384,P＜0.05).预后不良组血清miR-451a水平低于预后良好组,血清TLR4 mRNA水平高于预后良好组(P＜0.05).回归分析显示,TLR4 mRNA、miR-451a是ATB患者预后影响因素(P=0.001、0.009).血清miR-451a联合TLR4 mRNA 预测 ATB患者预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为0.949,优于单独检测 miR-451a、TLR4 mRNA 的 0.852、0.821(P＜0.05).结论 ATB 患者血清 miR-451a 水平降低、TLR4 mRNA水平升高,与炎症反应及预后密切相关,miR-451联合TLR4 mRNA对预后预测价值较高.