目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-146b-5p通过Robo1对胆囊癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:选取郑州大学第一附属医院2017年1月到2021年12月手术切除的59例胆囊癌及其癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织miR-146b-5p表达水平；采用免疫组织化学分析两种组织Robo1蛋白表达水平。采用转染试剂转染miRNA对照和miR-146b-5p抑制剂至人胆囊癌细胞系GBC-SD，分别命名为miRNA对照组和miR-146b-5p KD组，采用噻唑蓝(MTT)和克隆形成实验分析两组细胞活力和增殖能力；采用划痕实验、Transwell和蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化能力；采用生物信息学和荧光素酶报告基因分析miR-146b-5p的靶基因；采用Western blot分析靶基因表达水平。计量数据比较采用 t检验。 结果:胆囊癌组织miR-146b-5p表达水平(1.01±0.16)明显低于癌旁组织(1.94±0.30)，差异有统计学意义( t＝20.860， P<0.05)。miRNA对照组细胞吸光度值高于miR-146b-5p KD组(2.22±0.10比1.76±0.06， t＝9.294， P<0.05)，miRNA对照组细胞克隆形成率高于miR-146b-5p KD组[(85.75±5.16)%比(63.20±5.66)%， t＝7.210， P<0.05]，miRNA对照组细胞划痕愈合率高于miR-146b-5p KD组[(72.85±5.91)%比(55.56±6.53)%， t＝4.806， P<0.05]，miRNA对照组细胞迁移数量多于miR-146b-5p KD组[(110.83±16.18)个比(75.66±11.70)个， t＝4.313， P<0.05]，miRNA对照组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平低于miR-146b-5p KD组(0.94±0.06比1.30±0.17， t＝5.081， P<0.05)，miRNA对照组细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin)和SNAIL蛋白表达水平高于miR-146b-5p KD组(1.28±0.10、0.91±0.09比0.84±0.08、0.52±0.10， t＝8.436、7.256， P<0.05)，差异均有统计学意义。Robo1是miR-146b-5p的靶基因。miRNA对照组细胞Robo1蛋白表达水平(1.19±0.16)明显高于miR-146b-5p KD组(0.64±0.11)，差异有统计学意义( t＝6.881， P<0.05)。胆囊癌组织Robo1蛋白表达水平(1.06±0.13)明显高于癌旁组织(0.60±0.11)，差异有统计学意义( t＝21.000， P<0.05)。 结论:miR-146b-5p参与胆囊癌细胞的增殖和凋亡，主要通过靶向Robo1蛋白来实现的。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一类大小在21~25个核苷酸的单链内源性非编码RNA，通过转录后的抑制广泛参与不同细胞生物学过程。MiR-146a是miRNA家族中成员之一，参与细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程，同时也在恶性肿瘤和炎症疾病的进展中发挥调节作用。进一步研究发现，miR-146a在不同类型的免疫细胞及自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)中存在显著的表达差异，上调或下调miR-146a的表达量对于免疫细胞功能有着极为重要的影响，提示miR-146a很可能成为AID治疗的潜在靶点。文章就miR-146a在免疫细胞中的表达、调控及相关机制进行总结和概述，以期为探索AID的相关诊治提供思路。

microRNA（miRNA）是一类转录后调控基因表达的非编码RNA分子，参与皮肤各种病理生理过程。近年来，miRNA表达谱的变化已被报道与部分炎症性皮肤病相关，例如miR-203、miR-146a、miR-21在银屑病皮损中表达上调；miR-155、miR-146a在特应性皮炎皮损中表达上调；miR-21、miR-223、miR-142-3p、miR142-5p在过敏性接触性皮炎皮损表达上调；而miR-146a、miR-155在系统性红斑狼疮患者外周血表达下调；miR-223在皮肌炎皮损中表达下调等。本文综述miRNA与部分炎症性皮肤病发生、发展之间的联系。

目的:评价术前血清miRNA-146a-5p表达水平对活体肝移植术患儿术后谵妄(POD)的预测价值。方法:选取本院择期行亲体肝移植术的先天性胆管闭锁患儿80例，年龄5~12个月，体质量4~10 kg，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。于术前1 d采集静脉血样，采用qRT-PCR法测血清miRNA-146a-5p表达。于术前1 d及术后1、3和7 d，采用简易精神状态评价量表(MMSE)和改良版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患儿认知功能。根据术后7 d内是否发生POD，将患儿分为POD组和非POD组。采用多元logistic回归分析评价血清miRNA-146a-5p表达水平与POD关系，Pearson相关分析评价血清miRNA-146a-5p表达水平与POD的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miRNA-146a-5p表达水平预测POD发生的准确性。结果:POD组30例，非POD组50例，POD发生率为38%。多元logistic回归分析结果显示血清miR-146a-5p表达水平降低是活体肝移植术患儿POD的独立危险因素( P<0.05)。POD发生率与血清miRNA-146a-5p表达水平呈负相关( r＝－0.658, P<0.001)。血清miRNA-146a-5p表达水平预测活体肝移植术患儿POD的ROC曲线下面积为0.870,灵敏度0.825，特异度0.875。 结论:术前血清miRNA-146a-5p表达水平降低对活体肝移植术患儿POD具有一定预测价值。

目的:探讨微小RNA(miR)-146a靶向Nm23-H1对胃印戒细胞癌侵袭和转移的影响及其机制。方法:选取2018年12月至2020年12月漯河市中心医院与河南省人民医院收治的49例胃低分化印戒细胞癌和对应癌旁组织作为研究对象。采用miRNA微阵列分析分析胃癌组织和癌旁组织差异表达miRNA；采用荧光定量聚合酶链反应验证胃癌组织和癌旁组织中差异表达miRNA；采用miRNA对照和miR-146a抑制剂慢病毒感染人胃印戒细胞癌细胞系HSC-39，建立对照(对照组)和miR-146a敲降细胞系(实验组)。采用Transwell分析两组细胞的侵袭能力；采用体内抑制瘤实验分析两组细胞的转移能力；采用生物信息学和双荧光素酶报告分析miR-146a的靶基因；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析组织和组细胞系靶蛋白表达水平。组间数据比较采用 t检验。 结果:肿瘤组织和癌旁组织差异表达的miRNA有84个，其中miR-146a是在肿瘤组织和癌旁组织中表达差异最大的miRNA。胃低分化印戒细胞癌组织miR-146a表达水平(2.96±0.31)高于癌旁组织miR-146a表达水平(1.29±0.23)，差异有统计学意义( t＝3.104， P<0.05)。实验组细胞miR-146a表达水平(0.33±0.15)低于对照组细胞miR-146a表达水平(1.02±0.19)，差异有统计学意义( t＝2.864， P<0.05)。实验组细胞侵袭数量[(32.12±4.14)个]低于对照组细胞侵袭数量[(81.45±8.09)个]，差异有统计学意义( t＝3.173， P<0.05)。实验组细胞淋巴结转移数量[(6.01±1.89)个]低于对照组细胞淋巴结转移数量[(13.50±3.09)个]，差异有统计学意义( t＝2.185， P<0.05)。Nm23-H1是miR-146a的靶蛋白。胃癌组织中Nm23-H1表达水平(0.36±0.11)低于癌旁组织中Nm23-H1表达水平(0.84±0.14)，差异有统计学意义( t＝2.850， P<0.05)。胃癌组织中Nm23-H1表达水平(0.92±0.13)低于对照组细胞Nm23-H1表达水平(0.27±0.08)，差异有统计学意义( t＝2.189， P<0.05)。 结论:miR-146a在印戒细胞型胃癌中呈高表达，通过靶向Nm23-H1调节胃印戒细胞癌细胞侵袭和转移。

目的:探讨外周血miRNA-146a、miRNA-155和miRNA-186在重症肺炎患者中的表达及临床意义。方法:选择宁波市医疗中心李惠利医院东部院区2019年2月至2021年2月收治的重症肺炎患者79例为研究对象，按照入院28 d预后情况，分为存活组（58例）与死亡组（21例）；另选择同时段健康体检者60例为对照组。采集研究对象外周血标本，分离血清，采用实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）测定外周血miRNA-146a、miRNA-155和miRNA-186表达。结果:重症肺炎组急性生理学和慢性健康状态Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分［（18.54±2.83）分］高于对照组［（3.18±0.57）分］（ t=41.37， P < 0.05）。重症肺炎组外周血miRNA-146a相对表达量（0.32±0.07）低于对照组（1.08±0.21），而miRNA-155相对表达量（2.54±0.46）和miRNA-186相对表达量（3.16±0.38）均高于对照组［（0.42±0.09）、（0.89±0.17）］（ t=30.07、35.16、43.08，均 P < 0.001）。死亡组外周血miRNA-146a相对表达量（0.25±0.68）低于存活组（0.59±0.12），而miRNA-155相对表达量（3.97±0.78）和miRNA-186相对表达量（5.23±0.86）均高于存活组［（0.89±0.21）、（1.52±0.23）］（ t=19.11、27.69、30.29，均 P < 0.001）。APACHE Ⅱ评分与miRNA-146a呈线性负相关（ r=-0.75， P=0.015），而与miRNA-155和miRNA-186呈线性正相关（ r=0.82、0.70， P=0.002、0.021）。重症肺炎诊断中，miRNA-146a灵敏度为72.34%，特异度为62.50%；miRNA-155灵敏度为75.00%，特异度为62.96%；miRNA-186灵敏度为66.67%，特异度为48.65%。 结论:外周血miRNA-146a在重症肺炎中低表达，而miRNA-155和miRNA-186在重症肺炎中高表达，且miRNA-146a、miRNA-155和miRNA-186与患者预后密切相关。

目的:分析环状RNA（circRNA）在痛风患者PBMCs中的表达谱，探讨circRNA在痛风发生发展中可能的作用机制。方法:收集24例急性期痛风患者（AG）、24例间歇期痛风患者（IG）以及24名健康体检者（HC）外周血标本。随机选取3例AG、3例IG、3名HC，采用基因芯片技术筛选其PBMCs中差异表达的circRNA。选择两两对比组间差异倍数较大的6个circRNA，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）在所有72例研究对象PBMCs中验证了它们的相对表达量。对显著差异表达的circRNA（变化倍数>1.5， P<0.05）进行了基因本体（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析以及预测了其与微RNA（miRNA）的相互作用。采用中位数（四分位数间距）描述数据，组间比较采用Mann-Whitney U检验。 结果:（1）芯片数据显示，与HC组相比，AG和IG组分别有116个和41个显著差异表达的circRNA；与IG组相比，AG组有105个显著差异表达的circRNA。（2） RT-qPCR验证的6个circRNA中，5个基因表达趋势与芯片结果一致，其中hsa_circRNA_105034在AG组中表达量相对于IG及HC组差异具有统计学意义[AG组5.17（4.60），IG组1.68（2.39），HC组0.90（0.73），AG组与IG组（ Z=-4.413， P<0.01）；AG组与HC组（ Z=-5.052， P<0.01）]。（3）生物信息学分析：① GO分析发现差异circRNA主要参与DNA的转录调控、细胞的正性调控及蛋白质修饰等；② KEGG通路分析发现它们可能参与了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路介导的免疫反应；③ circRNA与miRNA的结合位点预测提示痛风中差异表达的circRNA可能通过靶向miRNA-146a、miRNA-302b和miRNA-23a等分子影响其炎症反应。 结论:痛风患者PBMCs中存在差异表达的circRNA，可能与痛风的发生发展密切相关。

目的:通过检测类风湿关节炎(RA)患者血浆外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p的表达，探讨其在RA发病中的作用。方法:采用Qiagen外泌体提取试剂盒提取56例RA患者和24例健康者血浆中的外泌体，以miRNA-451a作为内源性参考对照，实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p的相对表达量，使用2 -△△Ct法计算相对表达水平。 结果:RA患者外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p的相对表达量均显著高于健康对照组[13.662(6.058，30.801)vs 5.261(2.453，12.103)和33.354(15.087，275.309)vs 11.684(1.551，17.221)， P均<0.05]，且活动期RA组中二者的相对表达量也明显高于稳定期RA组[27.542 (13.905，87.017) vs 7.217 (5.218，13.697)和155.110 (35.600，437.745) vs 15.526 (10.628，24.504)， P均<0.05]。外泌体中miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p水平与基于C反应蛋白的28个关节疾病活动性评分(DAS28-CRP)、基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动性评分(DAS28-ESR)、关节压痛数(tender joint count，TJC)和关节肿胀数(swollen joint count，SJC)均呈正相关。RA组和健康对照组外泌体浓度[660.381 (581.212, 807.308) μg/ml vs 675.897 (559.328, 752.316) μg/ml]，以及活动期RA组和稳定期RA组外泌体的浓度[634.963 (561.095, 756.107) μg/ml vs 676.374 (589.167, 898.333) μg/ml]差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p在RA患者血浆外泌体中明显高表达，且在活动期RA组中的表达明显高于稳定期RA组，提示血浆外泌体miRNA-146a-5p和miRNA-155-5p可能在RA发病中起重要作用，且与疾病活动度有关。

目的:探讨微RNA（miRNA）单核苷酸多态性与慢性自发性荨麻疹（CSU）的风险关联。方法:采用病例对照研究，收集2019年1-6月在济宁医学院附属医院皮肤科诊治的98例CSU患者及同期148例健康对照，均为山东籍汉族，采集静脉血后提取基因组DNA，针对miRNA多态性位点rs2431697（miR-146a）、rs57095329（miRNA-146a）、rs3746444（miRNA-499）、rs11614913（miRNA-196a2）和rs895819（miRNA-27a）行多重PCR扩增反应和单碱基延伸反应，进行单核苷酸多态性（SNP）位点分型。采用 χ2检验分析组间等位基因、基因型及遗传模型分布差异，非条件Logistic回归分析基因SNP与疾病发生风险的关系。 结果:所有样本SNP均成功分型。miRNA-196a2 SNP位点rs11614913等位基因为T/C，病例组等位基因T频数110（56.1%），对照组131（44.3%），两组T/C频率分布差异有统计学意义（ χ2 = 6.64， P = 0.010），该位点等位基因T可能是CSU发生的危险因素（ OR = 1.61，95% CI：1.12 ~ 2.32）。病例组rs11614913基因型CC、CT、TT频数分别为16（16.3%）、54（55.1%）、28（28.6%），对照组为48（32.4%）、69（46.6%）、31（20.9%），两组基因型分布差异有统计学意义（ χ2 = 8.16， P = 0.017）；两组显性遗传模型（TT+CT与CC）分布差异亦有统计学意义（ χ2=7.95， P = 0.005），显性遗传模型可能增加了CSU发病风险（ OR=2.46，95% CI：1.30 ~ 4.65）。 结论:我国山东汉族人群miRNA-196a2 SNP与CSU风险可能存在关联，rs11614913可能会增加CSU发病风险。

目的:观察微小RNA(miRNA，miR)-146-5p靶向钙调磷酸酶调节蛋白1(RCAN1)对非小细胞肺癌增殖和凋亡的影响。方法:选取2015年6月至2019年6月河南省人民医院收集的89例非小细胞肺癌和癌旁组织样本作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析非小细胞肺癌组织和癌旁组织miR-146-5p表达水平；在非小细胞肺癌A549胞系中采用慢病毒建立对照miRNA和miR-146-5p敲降细胞株(miR-control组和miR-146-5p KD组)，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞增殖能力，采用流式细胞术分析两组细胞凋亡水平；采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-146-5p靶基因，并分析靶基因对非小细胞肺癌增殖的影响。组间比较采用 t检验。 结果:与癌旁组织miR-146-5p表达水平(1.02±0.19)比较，非小细胞肺癌组织中miR-146-5p表达水平(3.16±0.30)显著上调，差异有统计学意义( t＝3.910， P<0.05)。与miR-control组细胞比较，miR-146-5p KD组细胞增殖显著下降，差异有统计学意义( F＝3.013， P<0.05)。与miR-control组细胞凋亡率(4.30±0.98)%比较，miR-146-5p KD组细胞凋亡水平(29.65±5.01)%显著增加，差异有统计学意义( t＝5.011， P<0.05)。生物信息学和双荧光素酶基因证实RCAN1是miR-146-5p的靶基因。在miR-control组中，过表达RCAN1蛋白后细胞增殖能力明显低于空载体的细胞，差异有统计学意义( F＝3.029， P<0.05)，而在miR-146-5p KD组细胞中过表达RCAN1蛋白后细胞增殖能力低于空载体的细胞，差异有统计学意义( F＝3.091， P<0.05)。 结论:miR-146-5p在非小细胞肺癌中呈高表达，导致抑癌基因RCAN1表达显著下调，促进非小细胞肺癌的进展。