目的:研究二甲双胍对2型糖尿病患者微小RNA(miRNA)表达水平的影响，并利用网络药理学进行分析，预测其治疗作用潜在的靶点及途径。方法:筛选本院入院治疗的初发2型糖尿病患者15例，住院期间及出院后均规律服用盐酸二甲双胍片。患者服药6个月后，对比其用药前后血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、转化生长因子(TGF)-β1及心肌纤维化相关miRNA的表达水平。对呈现统计学差异表达的miRNA进行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析，并构建差异表达miRNA对应靶基因信使RNA(mRNA)网络图。结果:患者用药后，血清MMP-9水平较用药前明显下降( P<0.05)。二甲双胍可显著下调患者血清人类微小RNA(hsa-miR) 29a-3p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR21-5p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR1-3p表达水平( P<0.05或 P<0.01)。GO和KEGG分析结果显示，差异表达miRNA主要集中在内质网腔、突触、基膜等细胞组分中，通过胶原分解代谢过程、短时神经元突触可塑性调节、轴突延伸等生物过程来发挥Rho GTP酶(Rho GTPase)结合、参与细胞外基质结构成分等分子功能；其主要富集于糖尿病并发症晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Wnt信号通路等多种细胞信号转导通路。miRNA-mRNA网络分析结果显示，与差异表达miRNA对应mRNA共230个。 结论:二甲双胍可通过下调相关miRNA表达，参与相关细胞信号通路转导，调控染色质、核酸结合及酶活性过程而发挥其治疗2型糖尿病的作用。

目的:观察微小RNA(miRNA)-7159-5p在胃癌组织中的表达，探讨其对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其分子机制。方法:收集湖北六七二中西医结合骨科医院2018年3月至2019年11月手术切除的29例胃癌患者的癌组织和癌旁组织。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-7159-5p在癌组织和癌旁组织、癌细胞系和正常胃黏膜上皮细胞系中的表达。选择miR-7159-5p表达最低的细胞系，设置对照组和实验组，分别转染control和miR-7159-5p mimics。qRT-PCR检测转染细胞中miR-7159-5p的表达。淋巴细胞增殖检测(MTS)法检测转染细胞的增殖情况，Transwell小室法检测转染细胞的侵袭活力。miRNAMap数据库和双荧光素酶报告基因实验预测并验证miR-7159-5p的靶基因。qRT-PCR和Western blot检测转染细胞中目的基因的表达。结果:胃癌组织中miR-7159-5p表达低于癌旁组织( P<0.01)，胃癌细胞系miR-7159-5p表达低于正常胃黏膜上皮细胞(均 P<0.01)，miR-7159-5p表达最低的细胞系是SGC7901细胞( P<0.01)。转染后实验组SGC7901细胞中miR-7159-5p表达明显高于对照组( P<0.01)。转染后实验组SGC7901细胞增殖活力、侵袭活力明显低于对照组(均 P<0.05)。miR-7159-5p的靶基因是三结构域蛋白26(TRIM26)。转染后实验组SGC7901细胞中TRIM26 mRNA表达明显低于对照组( P<0.01)。Western blot结果显示，转染后实验组TRIM26、c-Myc、cyclin D1、β-catenin蛋白表达量均低于对照组(均 P<0.05)。 结论:胃癌组织中miR-7159-5p低表达，miR-7159-5p可通过下调TRIM26的表达，抑制SGC7901细胞的增殖和侵袭活力。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-518c-5p调控结直肠癌细胞HT-29细胞凋亡的机制。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测人结直肠癌细胞和人正常结直肠细胞中miR-518c-5p的表达量。通过过表达或敲低miR-518c-5p，检测结直肠癌细胞HT-29的凋亡水平。通过TargetScan和荧光素酶报告试验筛选miR-518c-5p的靶标并验证。通过敲低聚嘧啶束结合蛋白1(PTBP1)或跨膜蛋白61(TMEM61)，检测结直肠癌细胞HT-29的凋亡水平。敲低miR-518c-5p和PTBP1或过表达miR-518c-5p和PTBP1，检测结直肠癌细胞HT-29的凋亡水平。采用Student’s t检验分析。 结果:miR-518c-5p在结直肠癌细胞HCT116(0.94±0.23)，HT29(2.41±0.40)，RKO(0.84±0.22)，COLO-678(1.04±0.33)，C2BBe1(1.45±0.41)，GP2d(0.97±0.30)中的表达量均低于正常结直肠细胞NCM460[(0.32±0.05)%， F＝14.010， P<0.01]，差异均有统计学意义。过表达miR-518c-5p[(2.40±0.36)%比(4.14±1.01)%， t＝2.811， P<0.05]，HT-29d的凋亡率显著增加[(0.22±0.07)%比(0.77±0.22)%， t＝4.126， P<0.05]；敲低miR-518c-5p[(2.51±0.70)%比(0.45±0.11)%， t＝5.011， P<0.05]；HT-29d的凋亡率显著降低[(0.20±0.10)%比(0.10±0.03)%， t＝2.970， P<0.05]；敲低PTBP1后，HT-29d的凋亡水平上升[(0.23±0.04)%比(0.67±0.03)%， t＝15.240， P<0.05]；但是，敲低TMEM61后，HT-29d的凋亡水平差异无统计学意义[(0.24±0.04)%比(0.26±0.01)%， t＝0.840， P>0.05]。过表达miR-518c-5p(2.31±0.30比4.02±1.01， t＝2.828， P<0.05]和PTBP1后，HT-29d的凋亡水平差异无统计学意义[(0.24±0.08)%比(0.23±0.04)%， t＝0.194， P>0.05]；敲低miR-518c-5p[(2.40±0.70)%比(0.38±0.09)%， t＝4.975， P<0.05]和PTBP1后，发现HT-29d的凋亡水平差异无统计学意义[(0.21±0.07)%比(0.25±0.09)%， t＝0.608， P>0.05]。 结论:miR-518c-5p能够通过靶向PTBP1 mRNA的3’端非编码区(3’UTR)来减少PTBP1的表达，以达到促进结直肠癌细胞HT-29凋亡的目的。

目的:探讨OA患者血浆微RNA（miRNA）表达谱特征，并对差异表达的miRNA进行生物信息学分析，寻找与OA相关的血浆生物标记物。方法:收集20例OA患者及15名健康体检者静脉血，通过Agilent miRNA芯片表达谱检测OA血浆miRNA的表达谱。对差异表达的miRNA进行靶基因预测，聚类分析（GO）功能分析及KEEG通路聚类分析等生物信息学分析。最后选取独立验证样本采用方差分析对差异表达miRNA进行实时荧光定量-PCR验证，并评估效能。组间差异采用 t检验分析。 结果:①与健康对照组相比，OA组筛选获得74个差异表达血浆miRNA，其中45个表达上调，29个表达下调。②预测差异性表达miRNA潜在靶基因2 731个，参与到462个KEGG通路条目中，主要富集于环磷酸腺苷（cAMP）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、破骨细胞分化等通路，主要功能集中在细胞间黏附作用、胶原合成作用、细胞内信号转导等生物学功能上。③ RT-PCR显示OA患者血浆miR-20a-5p、miR-320c表达水平明显升高（ t=-6.142， P<0.05； t=-3.854， P<0.05），而miR-940表达明显下调（ t=2.767， P<0.05），变化趋势与芯片结果一致。受试者工作特征曲线（ROC）显示这3个miRNA的曲线下面积（AUC）分别为0.864，0.851和0.818。 结论:OA患者有着独特的血浆miRNA表达谱，差异性表达的miRNA可能是OA诊断的生物标志物和潜在治疗靶点。

目的:研究miRNA-29c在1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus, T1DM）早期肾病患者中的表达情况，及对早期肾病的诊断价值。方法:回顾性选取2019年1月至2022年3月期间于杭州市临安区第一人民医院接受治疗的168例T1DM患者作为研究对象，根据肾病发生情况分为单纯性糖尿病组（122例）及糖尿病肾病组（46例）。采用RT-PCR法检测血清miRNA-29c水平，比较两组的性别、年龄、病程、血清miRNA-29c水平等一般资料，采用Logistic回归分析T1DM患者发生早期肾病的影响因素。采用 ROC曲线分析miRNA-29c对于T1DM发生早期肾病的诊断价值。 结果:早期肾病组的病程、血压（收缩压、舒张压）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、血尿酸高于单纯性糖尿病组，而白蛋白、总胆红素、miRNA-29c（0.82±0.22 vs 1.24±0.33）低于单纯性糖尿病组，差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素 Logistic分析显示：长病程（ OR=2.061，95% CI=1.090~3.896）、收缩压（ OR=1.143，95% CI=1.023~1.279）、舒张压（ OR=1.151，95% CI=1.022~1.298）、高HbA1c（ OR=1.317，95% CI=1.049~1.653）、高血尿酸（ OR=1.306，95% CI=1.028~1.659）、低miRNA-29c（ OR=0.845，95% CI=0.730~0.979）是影响T1DM患者发生早期肾病的危险因素（ P<0.05）。ROC曲线分析显示miRNA-29c诊断早期肾病的截断值为0.952，曲线下面积（AUC）为0.863（95% CI: 0.801~0.925），敏感度、特异度分别为84.78%、80.33%。 结论:T1DM早期肾病患者血清miRNA-29c处于低表达状态，是T1DM患者发生早期肾病的影响因素，对于早期肾病具有良好的诊断价值。

目的:探讨微小RNA(miR)-216a、miR-324-5p、miR-29a在急性胰腺炎（AP）患者外周血中表达的意义及与胰腺炎并发肝损伤的相关性。方法:采用病例对照研究设计，选取2017年6月至2019年5月商丘市第一人民医院收治的130例AP患者，分为轻症AP组（MAP组）和中重症AP组（SAP组），肝损伤组54例（MAP 20例、SAP 34例）与非肝损伤组76例（均为MAP）；另选取40名健康志愿者为健康组。比较MAP组、SAP组、健康组以及肝损伤组与非肝损伤组外周血miR-216a、miR-324-5p、miR-29a表达水平，并分析其与临床指标相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析外周血各miRNA水平对AP并发肝损伤的预测价值。结果:MAP组、SAP组外周血miR-216a、miR-29a水平均高于健康组，miR-324-5p水平低于健康组（均 P<0.01）；SAP组外周血miR-216a、miR-29a水平均高于MAP组，miR-324-5p水平低于健康组（均 P<0.01）。Balthazar CT评分、急性生理与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）评分、C反应蛋白水平、住院时间与外周血miR-216a、miR-29a水平均呈正相关（均 P<0.05），与miR-324-5p水平呈负相关（均 P<0.05）。肝损伤组外周血miR-216a、miR-29a水平高于非肝损伤组，且在肝损伤组中SAP患者高于MAP患者（均 P<0.05）；肝损伤组外周血miR-324-5p水平低于非肝损伤组，且肝损伤组中SAP患者低于MAP患者（均 P<0.05）。外周血miR-216a、miR-324-5p、miR-29a预测AP并发肝损伤的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.694、0.750、0.814。 结论:miR-216a、miR-29a水平在AP患者外周血中表达增高，miR-324-5p水平降低，与Balthazar CT评分、APACHEⅡ评分、C反应蛋白水平、住院时间关系密切，且对AP并发肝损伤有一定预测价值，其中miR-29a预测价值最高。

目的:探究过量氟暴露对小鼠睾丸微小RNA（microRNA，miRNA）表达谱的影响，并探讨氟的生殖毒性机制。方法:24只8周龄C57BL/6J雄性小鼠，体重为（23 ± 1）g，按体重采用随机数字表法分为对照组[0 mg/L氟化钠（NaF）]和氟暴露组（50 mg/L NaF），每组12只，处理90 d后麻醉处死小鼠，采集精子检测其数量、活率、畸形率，并对睾丸组织进行HE染色；提取小鼠睾丸组织RNA，利用高通量测序技术检测氟对小鼠睾丸miRNA表达谱的影响，并进行差异表达miRNA筛选及其靶基因预测，同时进行功能注释和通路富集分析；利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证差异表达miRNA的表达量。结果:与对照组[精子数量：（11.30 ± 2.52）× 10 6/ml、活率：（90.07 ± 4.34）%、畸形率：（15.49 ± 3.25）%]相比，氟暴露组小鼠精子数量[（9.01 ± 2.25）× 10 6/ml]和活率[（84.34 ± 4.21）%]均下降（ P = 0.041、0.003），而畸形率[（22.36 ± 6.51）%]上升（ P = 0.003）；且HE染色显示，氟暴露组小鼠睾丸间质间距增大，生精小管管腔内精子数量减少，细胞排列紊乱。通过测序，发现氟暴露组小鼠睾丸中存在34个差异表达miRNA；经qRT-PCR验证，与对照组相比，氟暴露组小鼠睾丸mmu-miR-29b-1-5p（ P < 0.001）、mmu-miR-196a-5p（ P = 0.002）和mmu-miR-196b-5p（ P = 0.031）的表达量均显著上升；而mmu-let-7a-2-3p（ P < 0.001）和mmu-miR-466n-3p（ P = 0.018）的表达量均明显下降，与测序结果一致。通过对差异表达miRNA靶基因的KEGG富集，发现氟暴露可改变小鼠睾丸中轴突导向（axon guidance）信号通路、嗅觉传导（olfactory transduction）通路、神经活动配体-受体相互作用（neuroactive ligand-receptor interaction）通路和溶酶体（lysosome）信号通路等。 结论:氟暴露可能通过改变睾丸中miRNA的表达谱，以及通过介导转录后调节的信号通路进而诱导睾丸损伤。睾丸miRNA可能是氟生殖毒性的潜在生物标志物，可为氟中毒机制的探究提供新思路和观点。

目的:探讨微信健康教育应用于社区糖尿病健康管理的价值。方法:纳入从2018年2月至2019年2月于深圳市中西医结合医院沙四社区卫生服务中心接受诊治的2型糖尿病(T2DM)患者84例，将其按照随机抽签法分成观察组及对照组各42例。对照组实施常规健康教育，观察组则通过社区医护人员利用微信群实施健康教育。比较两组干预前后血糖水平、健康管理情况、生活质量变化情况，并发症控制效果及干预前后miRNA-29表达水平。结果:干预后观察组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均低于对照组；干预后观察组管理重要性、管理依从性、积极态度、饮食依从性评分均高于对照组；观察组血管、眼部、足部并发症发生率均低于对照组；干预后观察组各项生活质量评分均高于对照组；干预后观察组及对照组miRNA-29表达水平均低于干预前，观察组低于对照组；干预后两组睡眠状况自评量表(SRSS)评分均有所降低，且观察组降低程度更明显，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。经Logistic回归分析发现：血糖水平控制较差、未使用微信群健康教育、并发症及睡眠质量较差均是影响糖尿病患者生活质量的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:利用微信群实施健康教育应用于社区糖尿病健康管理中效果显著，可显著改善患者的血糖水平，降低糖尿病相关并发症发生风险，提高患者的生活质量。同时可改善患者的miRNA-29表达水平。此外，随着血糖水平控制效果越差，实施常规健康教育，并发症的发生及睡眠质量不佳等情况的发生，患者生活质量越差。

目的:探讨微小RNA（miR）-21、miR-29a和D-二聚体对心肌缺血再灌注的诊断价值。方法:回顾性分析浙江省乐清市人民医院2017年5月至2018年10月80例心肌缺血再灌注患者（缺血再灌注组）和80例行冠状动脉造影检查未发现冠状动脉狭窄病变患者（对照组）。缺血再灌注组患者均采用经皮冠状动脉介入疗法（PCI）治疗。缺血再灌注组于术前、术后1 d、术后5 d，对照组于入院当天，检测miR-21，miR-29a、D-二聚体、心肌肌钙蛋白（cTn）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。结果:对照组miR-21、miR-29a、D-二聚体、cTn、hs-CRP和NT-proBNP分别为0.14 ± 0.03、0.19 ± 0.07、（123.2 ± 23.1）μg/L、（0.02 ± 0.01）μg/L、（0.65 ± 0.23）mg/L和（160 ± 78）ng/L；缺血再灌注组术前分别为0.36 ± 0.08、0.30 ± 0.05、（812.2 ± 95.7）μg/L、（0.48 ± 0.07）μg/L、（5.36 ± 2.67）mg/L和（853 ± 462）ng/L，术后1 d分别为0.31 ± 0.07、0.26 ± 0.04、（685.0 ± 29.3）μg/L、（0.41 ± 0.09）μg/L、（4.28 ± 1.59）mg/L和（560 ± 256）ng/L，术后5 d分别为0.22 ± 0.03、0.20 ± 0.04、（216.0 ± 27.6）μg/L、（0.30 ± 0.06）μg/L、（2.36 ± 0.78）mg/L和（382 ± 136）ng/L。缺血再灌注组术前及术后1、5 d miR-21、miR-29a、D-二聚体、cTn、hs-CRP和NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）；在缺血再灌注组中，术后1和5 d各指标均明显低于术前，术后5 d明显低于术后1 d，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:miR-21、miR-29a、D-二聚体、cTn、hs-CRP和NT-proBNP与患者临床心肌缺血再灌注状态密切相关。

目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者血清miRNA表达谱及相关细胞信号通路蛋白水平的影响。方法:选取唐山市人民医院于2020年10月至2021年10月期间收治的26例T2DM患者，均接受利拉鲁肽治疗，所有患者持续治疗3个月，比对治疗前后血清miRNA变化情况，采用 Pearson相关分析hsa-miR29a-3p变化值与血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子(TGF)-β1变化值的相关性。对治疗前后表达水平变化差异显著的miRNA行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析，以及miRNA-mRNA网络分析。 结果:治疗后患者的糖化血红蛋白A1c(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、MMP-9以及TGF-β1水平均明显降低，而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平明显增加( P均<0.05)。治疗后hsa-miR1-3p、hsa-miR21-5p、hsa-miR29a-3p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR500-5p、hsa-mi6806-5p均明显降低( P均<0.05)，其中hsa-miR29a-3p降低程度最明显( P<0.001)。 Pearson相关分析显示hsa-miR29a-3p变化值与MMP-9、TGF-β1变化值均呈正相关( r＝0.638，0.586)，差异有统计学意义( P均<0.05)。GO分析结果显示：胶原分解代谢过程、轴突延伸以及细胞黏附占生物过程前3位。细胞组分中内质网腔、突触后密度以及细胞连接占据前3位。分子功能中Rho GTPase结合、细胞外基质结构成分、磷脂酰肌醇3磷酸结合占据前3位。KEGG分析显示：差异表达基因主要富集于晚期糖基化终末产物受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Wnt信号通路( P均<0.05)。miRNA-mRNA网络分析显示差异表达miRNA对应244个靶基因mRNA。 结论:T2DM患者经利拉鲁肽治疗后，血清hsa-miR29a-3p等与炎症、胶原分解代谢过程相关的miRNA表达下调，可能有利于减少患者心肌纤维化。