目的:总结mtDNA8344A>G突变临床表型谱，探讨其临床新表型。方法:回顾性分析首都儿科研究所附属儿童医院2019年4月收治的以急性中枢性呼吸衰竭起病mtDNA8344A>G突变患者一家系，对该家系先证者及其母亲进行临床资料收集、总结，并文献复习。结果:该先证者为4岁男童，以快速进展的中枢性呼吸衰竭起病，持续机械辅助通气，血清乳酸水平波动于4.5~8.3 mmol/L，头颅磁共振成像可见延髓背侧至第1及第2颈椎水平脊髓线性异常信号，肌肉活组织检查（活检）病理可见不整红边纤维、破碎蓝纤维、细胞色素C氧化酶阴性肌纤维以及血管琥珀酸脱氢酶反应增强，符合线粒体肌病样病理特征；肌肉组织呼吸链酶复合物活性检测结果为线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ和复合物Ⅳ活性联合降低；外周血淋巴细胞及尿液脱落上皮细胞均检测到mtDNA8344A>G突变，血中的突变比例为91.08%，尿中突变比例92.64%。患儿母亲30岁，体形消瘦，无明显的临床症状及体征，其外周血及尿液中亦均检测到mtDNA8344A>G突变，血淋巴细胞中突变比例为77.29%，尿脱落上皮细胞中突变比例为90.13%。结论:本文报道了1例以快速进展中枢性呼吸衰竭起病的患儿及其家系，基因检测发现mtDNA8344A>G突变，同时肌肉活检病理和肌肉组织呼吸链酶复合物活性检测结果均支持线粒体病诊断，通过该病例扩充了该基因的表型谱。

目的:分析儿童线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)的临床表现、血生化、影像学和基因学检测特点，为儿童MELAS的诊断提供依据，减少误诊。方法:回顾性分析温州医科大学附属第二医院2000年1月至2020年12月收治的MELAS患儿的临床资料，选取同期健康体检儿童作为对照组。比较两组临床资料，并分析MELAS患儿的临床表现、血生化、心电图、心脏超声、头颅影像学和基因学检测等特点。结果:MELAS组患儿共8例，其中男3例，女5例，平均发病年龄(9.90±3.89)岁。对照组儿童共8例，其中男4例，女4例，平均年龄(7.92±2.51)岁。8例MELAS患儿中，呕吐6例，癫痫8例，头痛5例，存在生长发育落后2例，智力落后1例，糖尿病1例，周围神经病变1例。MELAS组患儿乳酸、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、丙酮酸高于正常范围，较对照组升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。8例MELAS患儿均可见脑部核磁共振异常，其中5例患儿病变位于大脑皮质，多发生在顶枕颞叶，1例患儿病变位于基底节区，2例同时有皮层及基底节区病变。5例头颅磁共振波谱成像示乳酸峰倒置，呈双峰改变。8例MELAS患儿脑电图均提示背景活动慢波化，2例患儿可见痫样放电。7例MELAS患儿存在mtDNA位点m.3243A>G突变，1例存在m.8344A>G突变。8例患儿均采用对症支持治疗，随访3~5年，多因类似主诉反复住院，病程迁延、反复，住院治疗1周左右多可症状缓解出院。 结论:儿童MELAS的临床表现多样，早期诊断困难。血生化、影像学特点和基因学检测结果有助于早期诊断、早期治疗，延缓疾病进展。

目的 探讨进行性肌阵挛性癫(癎)的临床表型和基因突变特点.方法与结果 男性患者,43岁,临床主要表现为光敏感性癫(癎)发作、进行性加重的小脑共济失调和周围神经病;骨骼肌组织活检可见典型破碎红纤维;超微结构观察可见肌膜下堆积的线粒体,部分线粒体嵴呈管状或同心圆状;外周血线粒体基因组检测显示线粒体DNA c.8344A＞G杂合突变;最终明确诊断为肌阵挛性癫(癎)伴破碎红纤维.结论 进行性肌阵挛性癫(癎)是一组具有相似临床表现但又各具特征的疾病,根据临床表现、病理学和基因突变特点有助于明确病因.肌阵挛性癫(癎)伴破碎红纤维具有高度临床异质性.

To the Editor:Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA)cause mitochondrial diseases with multisystem involvement and variable clinical phenotypes.Myoclonic epilepsy with ragged red fiber (MERRF) syndrome is characterized by myoclonus,generalized epilepsy,cerebellar ataxia,and mitochondrial myopathy with ragged red fibers (RRFs).Other features include hearing impairment,psychiatric disorders,and dysarthria.[1] More than 20 heteroplasmic point mutations have been identified as responsible for MERRF,indicating the genetic heterogeneity of mitochondrial diseases.The m.8344A＞G mutation in the mitochondrial tRNALys (MT-TK) gene is the most common mutation and is responsible for approximately 80％ of MERRF cases.Other MERRF-related mutations are relatively rare,but up to 10％ of MERRF patients have no identifiable mutations.The m.5703G＞A mutation in the mitochondrial tRNAAsn (MT-TN) gene has previously been reported to cause mitochondrial myopathy (MM).[2,3] To the best of our knowledge,no association has been reported between MERRF syndrome and the m.5703G＞A mutation.The present report describes a patient with typical MERRF syndrome carrying a heteroplastic m.5703G＞A mutation and expands not only the genotypic spectrum of MERRF but also the phenotypic spectrum of the m.5703G＞A mutation.

目的 探讨线粒体脑肌病患者肌肉的超微结构特征,分析其诊断和鉴别诊断,以提高临床对该病的认识.方法 收集首都医科大学附属北京天坛医院2006年7月至2017年8月间诊断的线粒体脑肌病27例,均经左侧或右侧肱二头肌肌肉活检.对27例线粒体脑肌病患者的临床资料进行回顾性分析,并且观察该组患者肌肉活检组织的光镜和电镜超微病理特征.结果 27例患者,男性17例,女性10例,年龄范围12～62岁,平均29岁,发病年龄3～38岁.病程1个月至24年.22例线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作(MELAS)综合征,4例肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(MERRF)综合征,1例慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)综合征.骨骼肌组织常规HE和酶组织化学Gomori三色、琥珀酸脱氢酶(SDH)染色均可见破碎红纤维,SDH染色可见肌间强血管反应.基因检测结果显示22例MELAS综合征中17例存在A3243G突变,其余5例未见异常.4例MERRF综合征中3例有A8344G突变.1例CPEO综合征未见mtDNA单个或多个基因突变.透射电镜下观察均出现横纹肌组织肌膜下或肌原纤维间线粒体数量增多,其中7例在肌丝缺失处伴有糖原颗粒增多,4例肌膜下伴有大量脂滴存在,13例线粒体形态怪异,其中8例可见典型结晶样包涵体,呈"停车坪样"改变,另外3例仅线粒体数量增多,未见其他异常.结论 不同的线粒体脑肌病患者,超微病理学改变存在显著差异.其中一部分临床症状相对较轻患者会出现线粒体数量增多,糖原和脂滴代谢增加,另外一部分临床症状相对较重的患者则出现线粒体形态异常,其中线粒体内出现典型类结晶样包涵体,对该病的诊断具有重要价值.

目的 总结儿童线粒体疾病相关癫痫的临床特点和遗传特征.方法 对2011年10月至2018年12月在北京儿童医院神经内科就诊,基因确诊的62例线粒体疾病相关癫痫患儿的临床资料进行回顾性总结,对癫痫控制情况进行随访,按治疗结果分为有效组和无效组,应用t检验或χ2检验进行组间比较.结果 62例中男33例、女29例,发病年龄为3.38(0~12.00)岁;癫痫发作类型以局灶性运动发作最多(68%,42例),其余依次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作(32%,20例),肌阵挛发作(23%,14例),痉挛发作(7例),强直发作(4例),失神、失张力、阵挛发作各1例;癫痫持续状态16例(26%),其中持续性部分性癫痫6例;52%(32例)的患儿有2种或2种以上发作类型.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)29例,Leigh综合征(LS)11例,联合氧化磷酸化缺乏症6例,肌阵挛癫痫伴破碎红纤维5例,Alpers综合征4例,脑桥小脑发育不良6型、线粒体缺失综合征9型各2例,ACAD9基因缺陷致线粒体复合物Ⅰ缺乏症、进行性空泡脑白质病、生物素酶缺乏症各1例.线粒体DNA(mtDNA)变异40例(65%),其中26例为m.3243A>G变异,6例为m.8344A>G变异,3例为m.8993T>G/C变异,m.3271T>C、m.3481G>A、m.3946G>A、m.13094T>C、m.14487T>C变异各1例;核DNA(nDNA)变异22例(35%),其中编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因7例,POLG基因和编码复合物Ⅰ的基因各4例,SUCLG1、SDHA基因各2例,PDHA1、BTD、TRIT1基因各1例.随访43例,随访时间为20(3~84)个月,其中癫痫治疗有效组19例(44%),无效组24例(56%).癫痫治疗有效组与无效组起病年龄、发作时病程差异无统计学意义[3.42(0~11.50)岁比0.92(0~9.50)岁,0(0~7.00)年比0(0~4.83)年,t=1.662、0.860,P=0.104、0.395].有效组与无效组使用抗癫痫药数量<2种的例数分别为12例和9例,≥2种分别为7例和15例、癫痫首发例数分别为13例和15例、非首发分别为6例和9例、mtDNA变异例数分别为14例和11例,nDNA变异例数分别为5例和13例,差异均无统计学意义(χ2=2.794、0.164、3.380,P=0.095、0.686、0.066).结论 儿童线粒体疾病相关癫痫发作类型多样,以局灶性运动发作最常见,其次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作,多数患儿存在2种以上发作类型.MELAS是最常见的临床表型,其次为LS;基因变异以mtDNA变异为主,其中m.3243A>G变异是最常见的热点变异,其次为编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因变异.

目的:线粒体DNA 8344 A＞G(m.8344A＞ G)是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(mitochondrial myoclonus epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)综合征的常见致病突变,报道1例罕见的由m.8344A＞G突变引起的线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作/肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维/Leigh(mitochondrial encephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes/MERRF/Leigh,MELAS/MERRF/Leigh)重叠综合征.方法:随访观察1例线粒体病患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)、高通量测序及Sanger测序对其线粒体基因进行分析.结果:患者男性,25岁,6岁后出现运动耐力差;10岁时因偏侧视野缺损行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示枕叶卒中样病灶,磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)示病灶内乳酸峰升高;后患者认知功能逐渐减退;12岁出现行走不稳、意向性震颤,以及四肢肌阵挛发作;21岁因意识障碍入院,多次行头颅MRI示双侧壳核后部、丘脑及中脑对称性异常信号且范围逐渐扩大,并出现额叶多发卒中样病灶,经改善代谢、抗癫痫和物理康复治疗后症状逐渐好转;24岁时复查MRI示双侧基底节及丘脑异常信号范围缩小,中脑病灶消退.肌肉病理活检可见破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF).PCR-PFLP检测患者血液DNA发现存在m.8344A＞G突变,二代测序显示其突变比例为90％,且未发现其他线粒体DNA位点致病突变.患者母亲的血液亦存在低比例m.8344A＞G突变.结论:报道了m.8344A＞G可导致MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征,该例患者扩展了m.8344A＞G的表型谱.