目的:总结mtDNA8344A>G突变临床表型谱，探讨其临床新表型。方法:回顾性分析首都儿科研究所附属儿童医院2019年4月收治的以急性中枢性呼吸衰竭起病mtDNA8344A>G突变患者一家系，对该家系先证者及其母亲进行临床资料收集、总结，并文献复习。结果:该先证者为4岁男童，以快速进展的中枢性呼吸衰竭起病，持续机械辅助通气，血清乳酸水平波动于4.5~8.3 mmol/L，头颅磁共振成像可见延髓背侧至第1及第2颈椎水平脊髓线性异常信号，肌肉活组织检查（活检）病理可见不整红边纤维、破碎蓝纤维、细胞色素C氧化酶阴性肌纤维以及血管琥珀酸脱氢酶反应增强，符合线粒体肌病样病理特征；肌肉组织呼吸链酶复合物活性检测结果为线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ和复合物Ⅳ活性联合降低；外周血淋巴细胞及尿液脱落上皮细胞均检测到mtDNA8344A>G突变，血中的突变比例为91.08%，尿中突变比例92.64%。患儿母亲30岁，体形消瘦，无明显的临床症状及体征，其外周血及尿液中亦均检测到mtDNA8344A>G突变，血淋巴细胞中突变比例为77.29%，尿脱落上皮细胞中突变比例为90.13%。结论:本文报道了1例以快速进展中枢性呼吸衰竭起病的患儿及其家系，基因检测发现mtDNA8344A>G突变，同时肌肉活检病理和肌肉组织呼吸链酶复合物活性检测结果均支持线粒体病诊断，通过该病例扩充了该基因的表型谱。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）-Leigh叠加综合征是一种罕见的线粒体脑肌病。文中报道1例线粒体基因8344A>G（m. 8344A>G）突变相关的MERRF-Leigh叠加综合征，患者15岁起逐渐出现肌阵挛性癫痫、运动不耐受、共济失调、行走困难、大小便障碍、急性呼吸衰竭、视力下降及听力下降。磁共振成像见右侧丘脑、延髓及胸髓异常信号，颈髓萎缩。肌电图提示多发性周围神经损害，感觉运动轴索损害。肌肉病理可见破碎红纤维、破碎蓝纤维、琥珀酸脱氢酶强反应性血管及细胞色素C氧化酶活性降低的肌纤维；基因检测见线粒体基因m.8344A>G突变和m.14484T>C突变。MERRF-Leigh重叠综合征是m.8344A>G的一个重要临床表型，肌阵挛性癫痫数年后出现急性延髓麻痹是其核心症状。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochon-drial myopathy,encephaopathy,lactic aidosis,and stroke-like episode,MELAS) 综合征是由线粒体呼吸链功能缺陷和氧化磷酸化障碍所引起的线粒体疾病,是一组临床少见代谢性多系统遗传性疾病[1]. 常见线粒体脑肌病类型:MELAS,肌阵挛癫痫及破碎红纤维综合征 (MERRF),POLG 突变相关综合征,亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh disease)[2]. 症状缺乏典型性,临床复杂多样,预后较差,致残率高. 随着磁共振检查应用广泛,线粒体脑肌病影像学表现渐被认识,但病例较少,文章回顾性分析3例基因检测确诊线粒体脑肌病的磁共振成像(MRI)表现,结合文献复习报告如下.

目的 探讨m. 10158T>C基因突变临床表型与基因型的关系.方法 回顾性分析1例2015年8月在浙江大学附属第二医院初次住院确诊的m. 10158T>C基因突变所致线粒体脑肌病患儿的临床资料,并以"m. 10158T>C"为检索词通过PubMed、中国知网、万方数据库、Google学术等数据库对国内外文献进行检索,总结m. 10158T>C基因突变患儿的临床表型及其与基因型的关系.结果 该患儿线粒体基因MT-ND3上发现m. 10158T>C突变(异质率约为45%)的异质性变异.根据临床表现、影像学检查、血液生化诊断为Melas/Merrf重叠综合征.以"m. 10158T>C"为检索词对国内外文献进行检索,共检索m. 10158T>C突变致线粒体脑肌病国外文献9篇,国内文献3篇,共报道m. 10158T>C突变15例(1例临床资料不详),诊断Leigh 7例,其中6例发病年龄在1岁内,且婴幼儿期死亡;Melas 3例,Melas/Leigh综合征3例,Melas/Leigh/Merrf 1例,致Melas/Merrf重叠综合征未见报道.结论 m. 10158T>C基因突变临床表型高度异质性,可引起Melas/Merrf临床表型.对于具有高度怀疑线粒体疾病的病例,应行基因测定明确诊断.

线粒体是能量代谢的重要场所,线粒体基因组突变或核基因组上编码线粒体蛋白的基因突变,均可能导致疾病的发生.线粒体突变类型包括点突变、大片段缺失/重复和线粒体数量的减少,线粒体突变导致的疾病既有组织特异性的非综合征型疾病(如感音神经性聋[1-2]、LHON视神经病变[3]、Ⅱ型糖尿病[4]等),也有涉及多系统的综合征型疾病(MERRF综合征[5]、MELAS综合征[6]等).

目的 探讨线粒体脑肌病患者肌肉的超微结构特征,分析其诊断和鉴别诊断,以提高临床对该病的认识.方法 收集首都医科大学附属北京天坛医院2006年7月至2017年8月间诊断的线粒体脑肌病27例,均经左侧或右侧肱二头肌肌肉活检.对27例线粒体脑肌病患者的临床资料进行回顾性分析,并且观察该组患者肌肉活检组织的光镜和电镜超微病理特征.结果 27例患者,男性17例,女性10例,年龄范围12～62岁,平均29岁,发病年龄3～38岁.病程1个月至24年.22例线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作(MELAS)综合征,4例肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(MERRF)综合征,1例慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)综合征.骨骼肌组织常规HE和酶组织化学Gomori三色、琥珀酸脱氢酶(SDH)染色均可见破碎红纤维,SDH染色可见肌间强血管反应.基因检测结果显示22例MELAS综合征中17例存在A3243G突变,其余5例未见异常.4例MERRF综合征中3例有A8344G突变.1例CPEO综合征未见mtDNA单个或多个基因突变.透射电镜下观察均出现横纹肌组织肌膜下或肌原纤维间线粒体数量增多,其中7例在肌丝缺失处伴有糖原颗粒增多,4例肌膜下伴有大量脂滴存在,13例线粒体形态怪异,其中8例可见典型结晶样包涵体,呈"停车坪样"改变,另外3例仅线粒体数量增多,未见其他异常.结论 不同的线粒体脑肌病患者,超微病理学改变存在显著差异.其中一部分临床症状相对较轻患者会出现线粒体数量增多,糖原和脂滴代谢增加,另外一部分临床症状相对较重的患者则出现线粒体形态异常,其中线粒体内出现典型类结晶样包涵体,对该病的诊断具有重要价值.

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征(myoclonic epilepsy with ragged red fibers,MERRF)是遗传性线粒体病中相对罕见的一种,多为母系遗传,以肌阵挛癫痫及肌肉活检可见破碎红纤维(ragged redfibers, RRF)特征而得名.其发病机制尚不明确,早期研究结果提示氧化磷酸化障碍为其一致病机制 [1].现尚无特效的治疗方法,多学科和个体化诊疗可改善患者整体预后 [1].本文就MERRF临床诊断依据及管理进行综述.

目的:线粒体DNA 8344 A＞G(m.8344A＞ G)是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(mitochondrial myoclonus epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)综合征的常见致病突变,报道1例罕见的由m.8344A＞G突变引起的线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作/肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维/Leigh(mitochondrial encephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes/MERRF/Leigh,MELAS/MERRF/Leigh)重叠综合征.方法:随访观察1例线粒体病患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)、高通量测序及Sanger测序对其线粒体基因进行分析.结果:患者男性,25岁,6岁后出现运动耐力差;10岁时因偏侧视野缺损行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示枕叶卒中样病灶,磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)示病灶内乳酸峰升高;后患者认知功能逐渐减退;12岁出现行走不稳、意向性震颤,以及四肢肌阵挛发作;21岁因意识障碍入院,多次行头颅MRI示双侧壳核后部、丘脑及中脑对称性异常信号且范围逐渐扩大,并出现额叶多发卒中样病灶,经改善代谢、抗癫痫和物理康复治疗后症状逐渐好转;24岁时复查MRI示双侧基底节及丘脑异常信号范围缩小,中脑病灶消退.肌肉病理活检可见破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF).PCR-PFLP检测患者血液DNA发现存在m.8344A＞G突变,二代测序显示其突变比例为90％,且未发现其他线粒体DNA位点致病突变.患者母亲的血液亦存在低比例m.8344A＞G突变.结论:报道了m.8344A＞G可导致MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征,该例患者扩展了m.8344A＞G的表型谱.

背景 遗传性视神经病变(inherited?optic?neuropathy,ION)常被归类于不明原因的视神经萎缩,基因检测技术有助于明确视神经萎缩的病因.目的 分析单中心视神经萎缩患者突变基因和临床表型的多样性,为指导ION诊断和治疗提供理论基础.方法 纳入2017年1月1日-?2021年8月31日解放军总医院眼科诊断为视神经萎缩的患者,对患者本人及部分患者家属进行遗传分子检测.分析视神经萎缩相关的致病突变基因和疾病临床表型.?结果 1)?479例视神经萎缩患者,260例明确诊断为ION,基因突变阳性检出率为54.3％(260/479).ION患者中,80.3％(209/260)检出28种线粒体基因致病突变,19.7％(51/260)检测出15种核基因突变.2)线粒体基因突变患者的主要诊断为Leber遗传性视神经病变(97.6％,204/209),这些患者比较年轻[(20.79±11.44)岁],多数为男性(84.8％,173/204),近1/3(32.3％,66/204)有家族史,76.5％(156/204)携带常见突变位点,17.6％(36/204)携带罕见突变位点,5.9％(12/204)患者同时携带两个突变位点;线粒体基因突变患者中还有3例诊断为Leigh综合征,与m.13513G?>?A突变相关;1例为MELAS综合征,与m.12264C?>?T相关;1例MERRF综合征,与m.13042G?>?A相关.3)?51例核基因突变患者中,24例检出与显性遗传性神经萎缩相关的OPA1基因,6例检出相关的OPA3基因突变.24例OPA1基因突变患者中,17例为男性,平均年龄(20.78?±?17.00)岁,5例有家族史.与显性遗传性神经萎缩无关的核基因突变患者中,5例检出与Wolfram综合征相关的WFS1突变,3例检出与慢性进行性眼外肌麻痹相关的RRM2B突变,13例合并其他少见视神经萎缩相关的突变基因.结论 视神经萎缩患者突变基因和临床表型多样.Leber遗传性视神经病变和显性遗传性视神经萎缩是引起ION的主要类型,临床需重视Leber遗传性视神经病变罕见位点检测,关注除OPA1和OPA3之外的其他核基因突变及临床表型,有助于提高遗传性视神经病变的确诊率.