目的:回顾性总结和分析进行性肌阵挛癫痫(PME)患者的临床表型和基因型。方法:收集2017年6月至2022年12月浙江大学医学院附属第一医院神经内科确诊的11例PME患者的临床资料，包括基本信息、脑电图、体感诱发电位、头颅MRI以及基因检测的结果，进行分析和总结。结果:在纳入研究的11例PME患者中，男性4例，女性7例，就诊时均超过14岁。首发症状为肌阵挛者3例。通过基因检测明确诊断者8例，包括 NEU1基因变异3例、 EPM2A基因变异2例、 MT- TK基因变异1例、 ATN1基因变异1例、 CSTB基因变异1例。有3例未发现明确的致病性变异。在8例确诊的患者中，符合唾液酸沉积症1型者有3例，拉福拉病(LBD)2例，齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA)1例，波罗的海肌阵挛(EPM1)1例，肌阵挛癫痫伴破碎样红纤维(MERRF)1例。 结论:成人神经科确诊的PME亚型多在青少年和成年早期发病，病情进展相对缓慢，大多数患者的认知功能损害相对较轻。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）-Leigh叠加综合征是一种罕见的线粒体脑肌病。文中报道1例线粒体基因8344A>G（m. 8344A>G）突变相关的MERRF-Leigh叠加综合征，患者15岁起逐渐出现肌阵挛性癫痫、运动不耐受、共济失调、行走困难、大小便障碍、急性呼吸衰竭、视力下降及听力下降。磁共振成像见右侧丘脑、延髓及胸髓异常信号，颈髓萎缩。肌电图提示多发性周围神经损害，感觉运动轴索损害。肌肉病理可见破碎红纤维、破碎蓝纤维、琥珀酸脱氢酶强反应性血管及细胞色素C氧化酶活性降低的肌纤维；基因检测见线粒体基因m.8344A>G突变和m.14484T>C突变。MERRF-Leigh重叠综合征是m.8344A>G的一个重要临床表型，肌阵挛性癫痫数年后出现急性延髓麻痹是其核心症状。

进行性肌阵挛癫痫（PMEs）是一组罕见的遗传性疾病。常见的临床表现包括动作性肌阵挛常伴全面强直阵挛发作、认知障碍以及其他局灶性神经功能缺损等。PMEs对抗癫痫发作药物的反应一般较差，总体预后差。可以导致PMEs的疾病包括Unverricht-Lundborg病、Lafora病、神经元蜡样脂褐质沉积症、肌阵挛性癫痫伴破碎样红纤维综合征、唾液酸沉积症、齿状核红核苍白球路易体萎缩症等。目前PMEs的治疗包括药物治疗、神经调控治疗、饮食治疗、抗炎和免疫调节治疗、酶替代治疗和基因治疗等。文中对目前已知的PMEs治疗进行综述，为更好地研究和探索PMEs的治疗方法提供思路。

目的 对阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合症(MERRF)患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)进行体外分化,获得携带MERRF疾病相关线粒体突变的心肌细胞,评估其在建立MERRF的心肌细胞疾病模型中的价值.方法 采用定向分化的方法体外将患者来源的iPSC及对照H9分化为心肌细胞,免疫荧光染色和RT-PCR对两组心肌细胞进行鉴定,并对心肌细胞的搏动频率进行统计,比较两组心肌细胞的功能.结果 患者来源的iPSC及H9均成功分化为心肌细胞;在心肌分化的第10、13、15、16天,MERRF-iCMs平均搏动频率分别为13次/分、24次/分、15次/分、18次/分,H9-iCMs平均搏动频率分别为80次/分、96次/分、120次/分、120次/分,差异均具有统计学意义(P均＜0.05).结论 通过患者来源iPSC向心肌细胞的分化及功能评估,获得了携带MERRF疾病相关线粒体突变的心肌细胞模型.

目的 探讨线粒体脑肌病患者肌肉的超微结构特征,分析其诊断和鉴别诊断,以提高临床对该病的认识.方法 收集首都医科大学附属北京天坛医院2006年7月至2017年8月间诊断的线粒体脑肌病27例,均经左侧或右侧肱二头肌肌肉活检.对27例线粒体脑肌病患者的临床资料进行回顾性分析,并且观察该组患者肌肉活检组织的光镜和电镜超微病理特征.结果 27例患者,男性17例,女性10例,年龄范围12～62岁,平均29岁,发病年龄3～38岁.病程1个月至24年.22例线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作(MELAS)综合征,4例肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(MERRF)综合征,1例慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)综合征.骨骼肌组织常规HE和酶组织化学Gomori三色、琥珀酸脱氢酶(SDH)染色均可见破碎红纤维,SDH染色可见肌间强血管反应.基因检测结果显示22例MELAS综合征中17例存在A3243G突变,其余5例未见异常.4例MERRF综合征中3例有A8344G突变.1例CPEO综合征未见mtDNA单个或多个基因突变.透射电镜下观察均出现横纹肌组织肌膜下或肌原纤维间线粒体数量增多,其中7例在肌丝缺失处伴有糖原颗粒增多,4例肌膜下伴有大量脂滴存在,13例线粒体形态怪异,其中8例可见典型结晶样包涵体,呈"停车坪样"改变,另外3例仅线粒体数量增多,未见其他异常.结论 不同的线粒体脑肌病患者,超微病理学改变存在显著差异.其中一部分临床症状相对较轻患者会出现线粒体数量增多,糖原和脂滴代谢增加,另外一部分临床症状相对较重的患者则出现线粒体形态异常,其中线粒体内出现典型类结晶样包涵体,对该病的诊断具有重要价值.

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征(myoclonic epilepsy with ragged red fibers,MERRF)是遗传性线粒体病中相对罕见的一种,多为母系遗传,以肌阵挛癫痫及肌肉活检可见破碎红纤维(ragged redfibers, RRF)特征而得名.其发病机制尚不明确,早期研究结果提示氧化磷酸化障碍为其一致病机制 [1].现尚无特效的治疗方法,多学科和个体化诊疗可改善患者整体预后 [1].本文就MERRF临床诊断依据及管理进行综述.

目的:线粒体DNA 8344 A＞G(m.8344A＞ G)是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(mitochondrial myoclonus epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)综合征的常见致病突变,报道1例罕见的由m.8344A＞G突变引起的线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作/肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维/Leigh(mitochondrial encephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes/MERRF/Leigh,MELAS/MERRF/Leigh)重叠综合征.方法:随访观察1例线粒体病患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)、高通量测序及Sanger测序对其线粒体基因进行分析.结果:患者男性,25岁,6岁后出现运动耐力差;10岁时因偏侧视野缺损行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示枕叶卒中样病灶,磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)示病灶内乳酸峰升高;后患者认知功能逐渐减退;12岁出现行走不稳、意向性震颤,以及四肢肌阵挛发作;21岁因意识障碍入院,多次行头颅MRI示双侧壳核后部、丘脑及中脑对称性异常信号且范围逐渐扩大,并出现额叶多发卒中样病灶,经改善代谢、抗癫痫和物理康复治疗后症状逐渐好转;24岁时复查MRI示双侧基底节及丘脑异常信号范围缩小,中脑病灶消退.肌肉病理活检可见破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF).PCR-PFLP检测患者血液DNA发现存在m.8344A＞G突变,二代测序显示其突变比例为90％,且未发现其他线粒体DNA位点致病突变.患者母亲的血液亦存在低比例m.8344A＞G突变.结论:报道了m.8344A＞G可导致MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征,该例患者扩展了m.8344A＞G的表型谱.

线粒体通过氧化磷酸化以三磷酸腺苷的形式为细胞代谢提供能量.线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)突变会导致多种疾病的发生,包括线粒体脑肌病、Leber遗传性视神经病、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病和2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等.本文综述了与T2DM相关的26 个基因的118 种线粒体DNA突变,重点分析和讨论线粒体基因组整体突变基因位点及类型、蛋白编码基因突变位点、核糖体核糖核酸(ribosomal ribonucleic acid,rRNA)和转运核糖核酸(transfer ribonucleic acid,tRNA)基因突变位点及二级结构特征和非编码区替代环突变位点与T2DM的相关性及致病机制,即线粒体基因突变导致胰岛β细胞mtDNA拷贝数降低、呼吸链复合物组装受损、rRNA和tRNA结构受损、三磷酸腺苷含量降低、活性氧升高、形成氧化胁迫和线粒体功能受损、胰岛素分泌损伤、糖代谢异常、具有明显的T2DM遗传倾向和胰岛素抵抗,从而导致T2DM的高血糖症状.最后,对mtDNA突变检测在T2DM早期诊断中的作用进行总结.