骨微结构的破坏是骨质疏松症最主要的病理性改变之一。骨微结构损伤会导致骨强度下降，骨折风险增加。骨重建失衡是骨质疏松症患者骨微结构损伤的主要原因。抗骨质疏松药物可以调节骨重建，从而改善骨微结构。目前抗骨质疏松药物主要包括抗骨吸收药、促骨形成药两大类。抗骨吸收药物[包括双膦酸盐、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）抑制剂等]一方面抑制骨吸收，防止骨小梁体积、数目及连接性的进一步损失；另一方面抑制骨重建，给骨重建单元提供更多时间来提高骨矿化程度。促骨形成药物（包括特立帕肽和阿巴洛肽）通过刺激骨重建及一定程度的骨塑建促使骨代谢正平衡（骨形成大于骨吸收）；从而增加骨小梁数目，改善骨小梁结构。除以上两类药物之外，硬骨抑素抗体（如Romosozumab）可以中和硬骨抑素，具有双向作用，既可刺激骨形成，又可抑制骨吸收，对松质骨及皮质骨微结构的改善均有一定效果。既往有众多研究证实了各类抗骨质疏松药物在改善骨微结构、提升骨质量方面的疗效，但RANKL抑制剂促进骨塑建的具体作用机制、双膦酸盐对皮质骨孔隙度的影响等方面仍需要进一步研究。

目的:探讨冬凌草甲素(ORI)对卵巢切除(OVX)大鼠骨质疏松模型骨组织病理学改变、骨微结构影响及其作用机制。方法:选取由徐州医科大学动物实验室提供的8周龄雌性SD大鼠30只，参照随机化数字表分假手术(Sham)组、卵巢切除＋溶剂(Veh)(OVX＋Veh)组、卵巢切除＋冬凌草甲素(OVX＋ORI)组。OVX＋ORI组予0.1%冬凌草甲素2 mg/kg腹腔注射，OVX＋Veh组予相同体积的灭菌注射用水，均为每周2次，持续12周。获取各组大鼠血浆、骨组织标本。骨组织染色切片观察病理改变。微型计算机断层扫描成像行骨微结构扫描和骨密度测定。聚合酶链反应法检测骨组织中骨保护素-核因子-κB受体活化因子-核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)信号通路和Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-Catenin)信号通路相关蛋白信使RNA相对水平。蛋白质印迹法检测获得信号通路相关蛋白表达情况。酶联免疫吸附试验方法检测血浆中骨代谢指标。两组间均数比较采用独立样本 t检验。 结果:与OVX＋Veh组比较，OVX＋ORI组骨小梁断裂明显减少，完整性改善。RANKL表达量、骨硬化蛋白表达量、Ⅰ型胶原C端交联肽水平、抗酒石酸酸性磷酸酶水平OVX＋Veh组高于OVX＋ORI组[1.62±0.04比1.02±0.06， t＝26.766， P<0.01；1.60±0.04比1.08±0.04， t＝29.898， P<0.01；(61.68±6.88) ng/ml比(28.97±4.07) ng/ml， t＝12.937， P<0.01；(759.44±32.47) pg/ml比(435.71±31.43) pg/ml， t＝22.654， P<0.01]。骨密度、OPG表达量、wnt3a表达量、β-Catenin表达量、低密度脂蛋白受体相关蛋白5表达量、碱性磷酸酶水平、Ⅰ型原胶原N端前肽水平OVX＋Veh组低于OVX＋ORI组[(96.75±8.44) mg/cm 3比(195.84±13.16) mg/cm 3， t＝－20.036， P<0.01；0.56±0.04比1.00±0.05， t＝－21.267， P<0.01；0.31±0.01比0.93±0.04， t＝－52.286， P<0.01；0.31±0.01比1.02±0.07， t＝－30.535， P<0.01；0.32±0.03比1.00±0.03)， t＝－50.398， P<0.01；(15.71±3.44) ng/ml比(53.21±6.99) ng/ml， t＝－15.229， P<0.01；(23.83±3.54) ng/ml比(63.95±4.17) ng/ml， t＝－23.217， P<0.01]。 结论:冬凌草甲素可能通过抑制OPG-RANKL-RANK信号通路，同时上调Wnt/β-Catenin信号通路，改善雌激素缺乏大鼠骨量丢失，减少骨微结构破坏。

目的:探讨血液透析患者血浆硬骨素（SOST）水平与骨转换标志物及炎性因子之间的相关性。方法:选取2018年1月至2019年5月南华大学附属长沙中心医院收治的行维持性血液透析治疗的108例患者，采用酶联免疫吸附法测定入院时及透析3、6、12个月时血浆SOST水平，以SOST均值为界分为低SOST组（56例）与高SOST组（52例），比较两组血清骨转换标志物β-Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）、骨钙素（OC）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PINP）、全段甲状旁腺激素（iPTH）、N-端骨钙素（N-MID-OC）及炎性因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并进行腹主动脉钙化评分（ACC），采用Pearson直线相关分析血液透析患者SOST水平与骨转换标志物、炎性因子及ACC评分的关系。结果:低SOST组基线（入院时）血清β-CTX、OC、PINP、iPTH、N-MID-OC水平均高于高SOST组[（976.03 ± 205.27）ng/L比（781.34 ± 150.45）ng/L、（175.31 ± 50.49）ng/L比（125.75 ± 40.17）ng/L、（321.45 ± 82.14）μg/L比（259.41 ± 75.36）μg/L、（345.26 ± 102.65）ng/L比（198.52 ± 45.71）ng/L、（19.96 ± 5.01）μg/L比（17.41 ± 4.23）μg/L]（ P<0.05）；低SOST组基线血清IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平及ACC均高于高SOST组[（19.31 ± 6.01）ng/L比（15.23 ± 4.75）ng/L、（76.85 ± 20.34）ng/L比（57.98 ± 15.02）ng/L、（8.15 ± 2.36）mg/L比（7.23 ± 1.79）mg/L、（178.37 ± 55.52）ng/L比（157.42 ± 10.15）ng/L、（5.96 ± 1.78）分比（5.11 ± 1.15）分]（ P<0.05）。治疗3、6、12个月，血液透析患者骨转换指标β-CTX、OC、PINP、iPTH、N-MIC-OC均上升，SOST降低，炎性因子IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α均上升，ACC增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。相关分析结果表明，血液透析患者SOST水平与骨转换标志物β-CTX（ r = - 0.465， P<0.001）、OC（ r = - 0.498， P<0.001）、PINP（ r = - 0.511， P<0.001）、iPTH（ r = - 0.396， P = 0.012）、N-MID-OC（ r = - 0.323， P = 0.031）及炎性因子IL-1β（ r = -0.305， P = 0.046）、IL-6（ r = - 0.318， P = 0.041）、CRP（ r = - 0.327， P = 0.034）、TNF-α（ r = - 0.378， P = 0.024）均呈负相关，与腹主动脉钙化积分呈负相关（ r = - 0.301， P = 0.048）。 结论:血液透析患者血清SOST水平较低，与骨转换标志物及炎性因子、ACC呈负相关，低SOST水平可通过介导骨代谢紊乱，加重机体炎性反应等途径引起血管钙化，增加血液透析患者血管钙化发生风险。

Periodontitis is one of the most prevalent epidemics affecting human health and life recently, and exploration of the pathogenesis and treatment of periodontitis has been valued by scholars. In recent years, sclerostin, a new factor on bone resorption and reconstruction caused by inflammation and mechanical stimulation, has been a research hotspot. This article summarizes the researches on sclerostin in periodontitis development in recent years. Among them, sclerostin has been shown to be a critical negative regulator of bone formation, thereby inhibiting bone remodeling in periodontitis development, and is closely associated with tooth movement. Besides, evidence indicates that the removal of sclerostin seems to reasonably protect the alveolar bone from resorption. Regulation of sclerostin expression is a novel, promising treatment for periodontitis and addresses several complications seen with traditional therapies; accordingly, many drugs with similar mechanisms have emerged. Moreover, the application prospect of sclerostin in periodontal therapy combined with orthodontic treatment is another promising approach. There are also a lot of drugs that regulate sclerostin. Anti-sclerostin antibody (Scl-Ab) is the most direct one that inhibits bone resorption caused by sclerostin. At present, drugs that inhibit the expression of sclerostin have been applied to the treatment of diseases such as multiple myeloma and osteoporosis. Therefore, the application of sclerostin in the oral field is just around the corner, which provides a new therapeutic bone regulation strategy in oral and general health.

目的:探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法:分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1蛋白含量。选择3株人UM组织来源的细胞系OCM-1(原发梭型)、Mum-2B(转移上皮型)和Mum-2C(转移梭型)，分为空白对照组、空质粒组和SOST siRNA组，其中空白对照组不转染质粒、空质粒组用SOST阴性对照质粒转染，SOST siRNA组用含SOST siRNA转染。转染24 h后，采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测SOST、CTNNB1、WNT蛋白家族1(WNT1)、CCND1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的mRNA和相应蛋白表达水平；采用Transwell方法测定转染后细胞的侵袭和迁移能力；采用流式细胞术检测转染后各组细胞周期分布。取BALB/c nude雌性小鼠9只采用随机数字表法随机分为OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组，分别接种未感染慢病毒的OCM-1、感染空载慢病毒的OCM-1以及感染SOST shRNA慢病毒的OCM-1，观察SOST沉默对小鼠原位成瘤的影响。通过免疫共沉淀实验探讨OCM-1细胞SOST与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-5/6蛋白相互作用。结果:免疫组织化学染色结果发现恶性程度较低的梭形细胞型UM组织中SOST表达水平高于上皮细胞型UM组织，Wnt-1和Catenin beta-1表达水平明显低于上皮细胞型UM组织，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示，各细胞系中SOST siRNA组SOST mRNA相对表达量明显低于相应空质粒组，CCND1、WNT1及MMP9 mRNA相对表达量明显高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；OCM-1和Mum-2C细胞系中，SOST siRNA组CTNNB1 mRNA相对表达量明显高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Western blot结果显示，SOST siRNA组SOST蛋白相对表达量低于空质粒组，Wnt-1、Catenin beta-1、cyclin-D1、MMP2、MMP9蛋白相对表达量高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Transwell实验结果显示，各细胞系中SOST siRNA组的细胞侵袭和迁移能力明显强于空白对照组和空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。流式细胞术显示SOST siRNA组G1期细胞比例以及G1/S期比值均明显低于空白对照组和空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组眼球体积分别为(42.7±4.6)、(49.0±22.9)和(135.2±32.7)mm 3，总体比较差异有统计学意义( F＝19.963， P<0.01)，其中SOST shRNA组小鼠眼球较OCM-1组和OCM-1空载体组大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。免疫共沉淀结果显示，SOST可分别与LRP-5和LRP-6相互结合发生相互作用。 结论:沉默SOST可促进UM细胞的侵袭和迁移，并使其处于分裂期的比例升高，可以促进肿瘤在裸鼠眼内的生长。SOST可能是通过与膜上受体LRP-5/LRP-6相互作用进而调节WNT/CTNNB1信号通路来发挥这一功能。

目的:探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)在防治大鼠激素性骨质疏松(GIOP)方面的疗效及其潜在的分子生物学机制。方法:采用光学显微镜、流式细胞技术对HUC-MSCs进行表征和鉴定。成骨细胞MC3T3-E1分为对照组、地塞米松(DEX)组、DEX+不同比例HUC-MSCs组。对照组加入正常培养基，DEX组加入10 μmol/L DEX处理，DEX+不同比例HUC-MSCs组加入10 μmol/L DEX处理细胞，然后将HUC-MSCs按照1∶1、10∶1、100∶1的比例在共培养小室中与MC3T3-E1非接触式共培养48 h。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力。24只SD大鼠随机分成3组( n＝8)：对照组、模型组、治疗组(HUC-MSCs组)。模型组使用DEX构建GIOP模型，对照组给予等量磷酸盐缓冲液(PBS)，治疗组在构建GIOP模型的同时通过尾静脉注射约10 6个HUC-MSCs进行治疗。8周后取股骨组织样本，采用苏木精-伊红(HE)染色观察空骨陷窝率，脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色评价细胞凋亡。进行Micro CT扫描，测量骨密度(BMD)、单位组织体积的骨量(Bv/Tv)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间距(Tb.Sp)、骨小梁数量(Tb.N)等骨质疏松相关指标。提取组织蛋白后，用蛋白印迹法(Western blot)检测通路蛋白表达。两组间比较采用独立样本 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:流式细胞鉴定结果显示，HUC-MSCs高表达CD44(99.9%)、CD73(98.0%)、CD90(100.0%)、CD105(99.6%)、CD166(99.9%)，低表达CD14(0.43%)、CD19(1.11%)、CD34(0.89%)、CD45(1.06%)、HLA-DR(0.38%)，符合HUC-MSCs表面特异性抗原表达规律。CCK-8显示，模型组较对照组细胞活力明显下降，与HUC-MSCs共培养后可部分恢复MC3T3-E1活力。HE染色对照组、模型组、HUC-MSCs组空骨陷窝率分别为(2.546±1.049)%、(28.720±1.546)%、(13.600±1.012)%。TUNEL染色结果对照组、模型组、HUC-MSCs组TUNEL阳性细胞的比例分别为(2.334±0.789)%、(24.140±4.646)%、(11.610±2.974)%。Micro CT显示模型组BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N均降低，Tb.Sp增加，HUC-MSCs治疗可以一定程度上逆转上述改变。Western blot结果表明，与对照组比较，模型组β-连环蛋白(β-catenin)、Runt相关基因2(Runx2)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)蛋白表达均明显下降，硬化素(SOST)蛋白表达增加，HUC-MSCs治疗组β-catenin、Runx2、BMP-2表达较模型组增加，SOST表达相应减少。结论:HUC-MSCs能够通过Wnt/β-catenin信号通路改善地塞米松所致的骨丢失。

目的:1型糖尿病与2型糖尿病均有骨代谢异常，但发病机制存在差异。硬骨抑素(sclerostin, SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1, DKK-1)、鸢尾素是新近发现的骨代谢调节因子。本研究拟比较1型糖尿病与2型糖尿病患者血清SOST、DKK-1、鸢尾素水平的差异。方法:本横断面研究纳入2017年至2019年于北京协和医院内分泌科门诊就诊的101例1型糖尿病患者、2014年至2015北京昌平社区2型糖尿病管理项目中经口服葡萄糖耐量试验筛查确诊的55例2型糖尿病患者和59名糖耐量正常受试者。使用酶联免疫吸附测定法测SOST、DKK-1及鸢尾素，并分析其组间差异。结果:本研究女性多于男性，平均年龄49岁。1型糖尿病组较2型糖尿病组病程更长( P<0.001)，HbA 1C更高( P<0.001)，两组间年龄差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组的血清1型原胶原N端前肽(P1NP)均低于对照组[(8 579±400)pg/mL，(7 268±552)pg/mL对(10 051±618)pg/mL, P＝0.039, P＝0.001]，而1型胶原C端肽交联β降解产物(β-CTX)与对照组相比差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组SOST均高于对照组[(129.7±6.8)pg/mL，(104.8±6.8)pg/mL对(85.9±5.3)pg/mL, P<0.001, P＝0.030]，1型糖尿病与对照组差异在校正血糖、血脂等因素后失去统计学意义，1型糖尿病组与2型糖尿病组组间SOST差异无统计学意义。1型糖尿病组和2型糖尿病组DKK-1与对照组差异无统计学意义，1型糖尿病组DKK-1较2型糖尿病组更低或倾向于更低。1型糖尿病组鸢尾素高于对照组及2型糖尿病组[(16.6±0.7)ng/mL对(9.6±0.6)ng/mL, (9.8±0.6)ng/mL，均 P<0.001]，2型糖尿病组鸢尾素与对照组差异无统计学意义。 结论:1型糖尿病及2型糖尿病患者成骨指标P1NP受到抑制，破骨指标β-CTX无显著改变。SOST在1型糖尿病及2型糖尿病患者中均升高或呈升高趋势，可能与其成骨抑制相关。而1型糖尿病患者还存在鸢尾素升高，也可能参与其骨转换异常的发生发展。

骨细胞是骨组织中含量最为丰富、分布最广泛的细胞。既往认为骨细胞是相对静止和休眠的细胞，但事实并非如此。在最近几年里，骨生物学的知识发生了很大的变化。目前认为骨细胞是维持骨骼正常功能所必需的高度活跃的细胞，其在骨组织微环境中发挥着重要作用。本文重点介绍了骨细胞的研究现状，以及骨细胞在骨重建中的作用。除此之外，骨细胞还具有内分泌功能。它能分泌硬化素(Sclerostin)和成纤维生长因子(FGF-23)。硬化素对个体的骨量起负性调节作用，而FGF-23可以调节磷酸盐代谢。骨细胞还能感受机械应力，并将机械应力转化为一系列生物化学信号，从而对效应细胞(包括成骨细胞和破骨细胞)起作用。因此，骨细胞在骨生物学中起重要作用。深入了解骨细胞调控成骨细胞和破骨细胞功能的机制，发现新的骨细胞分子，可能成为治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的潜在药理靶点。

目的:观测硬骨素基因敲除(SOST -/-)小鼠在失去雌激素作用后骨密度和骨微结构的变化。 方法:12只4周龄SOST -/-小鼠，随机分2组( n＝6)：去卵巢组(SOV)，假手术组(SSO)；12只野生型小鼠随机分为2组( n＝6)：野生型去卵巢组(WTO)，野生型假手术组(WTS)。12周后处死小鼠，腰椎行显微CT扫描分析。观察比较4组小鼠骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度。 结果:SOV与SSO组之间骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度差异无统计学意义( P>0.05)，SOV和SSO组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均较WTO和WTS组显著增高，差异有统计学意义( P<0.001)。WTO组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量均较WTS组显著降低，差异有统计学意义( P＝0.017、0.039、0.021)；两组间骨小梁厚度差异无统计学意义( P＝0.109)。 结论:硬骨素基因敲除小鼠表现为高骨量，去卵巢不会导致骨量丢失和骨微结构退变，提示硬骨素是潜在的绝经后骨质疏松治疗靶点。

目的:探讨血清硬骨素（recombinant sclerostin，SOST）、dickkopf相关蛋白1（dickkopf-like protein 1，DKK-1）水平与分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）术后发生骨质疏松患者骨代谢指标的相关性。方法:收集山西医科大学第二医院110例DTC术后诊断为骨质疏松的患者作为观察组，另收集110例DTC术后未诊断出骨质疏松的患者作为对照组。对比两组患者一般资料、骨密度、硬骨素（recombinant sclerostin，SOST）、DKK-1水平与骨代谢指标Ⅰ型前胶原氨基端原肽（N-terminal propeptide of type I procollagen，PINP）、骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、β-异构C-端肽（beta-isomerized C-telopeptide，β-CTX）、25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3]水平。分析血清SOST、DKK-1水平与骨代谢指标的相关性，探讨影响骨质疏松形成的危险因素。结果:观察组患者骨密度T值（-3.27±0.92）显著低于对照组（-1.23±0.27， t=22.32， P<0.001）。观察组血清SOST（15.84±1.34， t=32.53， P<0.001）、DKK-1（5.96±1.40， t=4.82， P<0.001）水平显著高于对照组（SOST：10.24±1.21，DKK-1：5.05±1.40）。观察组血清PINP（40.95±9.84， t=7.59， P<0.001）、BALP（23.14±5.26， t=5.06， P<0.001）、β-CTX（1.07±0.54， t=4.96， P<0.001）水平显著高于对照组（31.48±8.64，19.64±4.99，0.78±0.29），25-（OH）D 3水平（13.68±4.49）显著低于对照组（18.31±5.72， t=6.68， P<0.001）。血清SOST与PINP（ r=0.33， P=0.001）、BALP（ r=0.23， P=0.016）、β-CTX（ r=0.19， P=0.046）呈显著正相关，与25-（OH）D 3相关性不显著（ r=-0.09， P=0.349）。血清DKK-1与PINP（ r=0.19， P=0.044）、BALP（ r=0.26， P=0.007）、β-CTX（ r=0.21， P=0.028）呈显著正相关，与25-（OH）D 3相关性不显著（ r=-0.16， P=0.088）。血清SOST、DKK-1水平是影响骨质疏松形成的独立危险因素（均 P<0.05）。 结论:血清SOST、DKK-1水平是影响骨质疏松形成的独立危险因素，其与DTC术后骨质疏松患者骨代谢指标PINP、BALP、β-CTX呈显著正相关。