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骨质疏松症骨微结构的病变与药物治疗
编辑人员丨4天前
骨微结构的破坏是骨质疏松症最主要的病理性改变之一。骨微结构损伤会导致骨强度下降,骨折风险增加。骨重建失衡是骨质疏松症患者骨微结构损伤的主要原因。抗骨质疏松药物可以调节骨重建,从而改善骨微结构。目前抗骨质疏松药物主要包括抗骨吸收药、促骨形成药两大类。抗骨吸收药物[包括双膦酸盐、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)抑制剂等]一方面抑制骨吸收,防止骨小梁体积、数目及连接性的进一步损失;另一方面抑制骨重建,给骨重建单元提供更多时间来提高骨矿化程度。促骨形成药物(包括特立帕肽和阿巴洛肽)通过刺激骨重建及一定程度的骨塑建促使骨代谢正平衡(骨形成大于骨吸收);从而增加骨小梁数目,改善骨小梁结构。除以上两类药物之外,硬骨抑素抗体(如Romosozumab)可以中和硬骨抑素,具有双向作用,既可刺激骨形成,又可抑制骨吸收,对松质骨及皮质骨微结构的改善均有一定效果。既往有众多研究证实了各类抗骨质疏松药物在改善骨微结构、提升骨质量方面的疗效,但RANKL抑制剂促进骨塑建的具体作用机制、双膦酸盐对皮质骨孔隙度的影响等方面仍需要进一步研究。
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编辑人员丨4天前
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血液透析患者血浆硬骨素水平与骨转换标志物和炎性因子的相关性分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨血液透析患者血浆硬骨素(SOST)水平与骨转换标志物及炎性因子之间的相关性。方法:选取2018年1月至2019年5月南华大学附属长沙中心医院收治的行维持性血液透析治疗的108例患者,采用酶联免疫吸附法测定入院时及透析3、6、12个月时血浆SOST水平,以SOST均值为界分为低SOST组(56例)与高SOST组(52例),比较两组血清骨转换标志物β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)、骨钙素(OC)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、N-端骨钙素(N-MID-OC)及炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并进行腹主动脉钙化评分(ACC),采用Pearson直线相关分析血液透析患者SOST水平与骨转换标志物、炎性因子及ACC评分的关系。结果:低SOST组基线(入院时)血清β-CTX、OC、PINP、iPTH、N-MID-OC水平均高于高SOST组[(976.03 ± 205.27)ng/L比(781.34 ± 150.45)ng/L、(175.31 ± 50.49)ng/L比(125.75 ± 40.17)ng/L、(321.45 ± 82.14)μg/L比(259.41 ± 75.36)μg/L、(345.26 ± 102.65)ng/L比(198.52 ± 45.71)ng/L、(19.96 ± 5.01)μg/L比(17.41 ± 4.23)μg/L]( P<0.05);低SOST组基线血清IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平及ACC均高于高SOST组[(19.31 ± 6.01)ng/L比(15.23 ± 4.75)ng/L、(76.85 ± 20.34)ng/L比(57.98 ± 15.02)ng/L、(8.15 ± 2.36)mg/L比(7.23 ± 1.79)mg/L、(178.37 ± 55.52)ng/L比(157.42 ± 10.15)ng/L、(5.96 ± 1.78)分比(5.11 ± 1.15)分]( P<0.05)。治疗3、6、12个月,血液透析患者骨转换指标β-CTX、OC、PINP、iPTH、N-MIC-OC均上升,SOST降低,炎性因子IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α均上升,ACC增加,差异均有统计学意义( P<0.05)。相关分析结果表明,血液透析患者SOST水平与骨转换标志物β-CTX( r = - 0.465, P<0.001)、OC( r = - 0.498, P<0.001)、PINP( r = - 0.511, P<0.001)、iPTH( r = - 0.396, P = 0.012)、N-MID-OC( r = - 0.323, P = 0.031)及炎性因子IL-1β( r = -0.305, P = 0.046)、IL-6( r = - 0.318, P = 0.041)、CRP( r = - 0.327, P = 0.034)、TNF-α( r = - 0.378, P = 0.024)均呈负相关,与腹主动脉钙化积分呈负相关( r = - 0.301, P = 0.048)。 结论:血液透析患者血清SOST水平较低,与骨转换标志物及炎性因子、ACC呈负相关,低SOST水平可通过介导骨代谢紊乱,加重机体炎性反应等途径引起血管钙化,增加血液透析患者血管钙化发生风险。
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编辑人员丨4天前
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1型和2型糖尿病患者血清硬骨抑素、Dickkopf相关蛋白1、鸢尾素水平比较
编辑人员丨4天前
目的:1型糖尿病与2型糖尿病均有骨代谢异常,但发病机制存在差异。硬骨抑素(sclerostin, SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1, DKK-1)、鸢尾素是新近发现的骨代谢调节因子。本研究拟比较1型糖尿病与2型糖尿病患者血清SOST、DKK-1、鸢尾素水平的差异。方法:本横断面研究纳入2017年至2019年于北京协和医院内分泌科门诊就诊的101例1型糖尿病患者、2014年至2015北京昌平社区2型糖尿病管理项目中经口服葡萄糖耐量试验筛查确诊的55例2型糖尿病患者和59名糖耐量正常受试者。使用酶联免疫吸附测定法测SOST、DKK-1及鸢尾素,并分析其组间差异。结果:本研究女性多于男性,平均年龄49岁。1型糖尿病组较2型糖尿病组病程更长( P<0.001),HbA 1C更高( P<0.001),两组间年龄差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组的血清1型原胶原N端前肽(P1NP)均低于对照组[(8 579±400)pg/mL,(7 268±552)pg/mL对(10 051±618)pg/mL, P=0.039, P=0.001],而1型胶原C端肽交联β降解产物(β-CTX)与对照组相比差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组SOST均高于对照组[(129.7±6.8)pg/mL,(104.8±6.8)pg/mL对(85.9±5.3)pg/mL, P<0.001, P=0.030],1型糖尿病与对照组差异在校正血糖、血脂等因素后失去统计学意义,1型糖尿病组与2型糖尿病组组间SOST差异无统计学意义。1型糖尿病组和2型糖尿病组DKK-1与对照组差异无统计学意义,1型糖尿病组DKK-1较2型糖尿病组更低或倾向于更低。1型糖尿病组鸢尾素高于对照组及2型糖尿病组[(16.6±0.7)ng/mL对(9.6±0.6)ng/mL, (9.8±0.6)ng/mL,均 P<0.001],2型糖尿病组鸢尾素与对照组差异无统计学意义。 结论:1型糖尿病及2型糖尿病患者成骨指标P1NP受到抑制,破骨指标β-CTX无显著改变。SOST在1型糖尿病及2型糖尿病患者中均升高或呈升高趋势,可能与其成骨抑制相关。而1型糖尿病患者还存在鸢尾素升高,也可能参与其骨转换异常的发生发展。
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编辑人员丨4天前
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去卵巢对硬骨素基因敲除小鼠骨密度及骨微结构的影响
编辑人员丨4天前
目的:观测硬骨素基因敲除(SOST -/-)小鼠在失去雌激素作用后骨密度和骨微结构的变化。 方法:12只4周龄SOST -/-小鼠,随机分2组( n=6):去卵巢组(SOV),假手术组(SSO);12只野生型小鼠随机分为2组( n=6):野生型去卵巢组(WTO),野生型假手术组(WTS)。12周后处死小鼠,腰椎行显微CT扫描分析。观察比较4组小鼠骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度。 结果:SOV与SSO组之间骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度差异无统计学意义( P>0.05),SOV和SSO组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均较WTO和WTS组显著增高,差异有统计学意义( P<0.001)。WTO组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量均较WTS组显著降低,差异有统计学意义( P=0.017、0.039、0.021);两组间骨小梁厚度差异无统计学意义( P=0.109)。 结论:硬骨素基因敲除小鼠表现为高骨量,去卵巢不会导致骨量丢失和骨微结构退变,提示硬骨素是潜在的绝经后骨质疏松治疗靶点。
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编辑人员丨4天前
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血清SOST、DKK-1水平与分化型甲状腺癌术后骨质疏松患者骨代谢指标的相关性研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨血清硬骨素(recombinant sclerostin,SOST)、dickkopf相关蛋白1(dickkopf-like protein 1,DKK-1)水平与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)术后发生骨质疏松患者骨代谢指标的相关性。方法:收集山西医科大学第二医院110例DTC术后诊断为骨质疏松的患者作为观察组,另收集110例DTC术后未诊断出骨质疏松的患者作为对照组。对比两组患者一般资料、骨密度、硬骨素(recombinant sclerostin,SOST)、DKK-1水平与骨代谢指标Ⅰ型前胶原氨基端原肽(N-terminal propeptide of type I procollagen,PINP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、β-异构C-端肽(beta-isomerized C-telopeptide,β-CTX)、25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25-(OH)D3]水平。分析血清SOST、DKK-1水平与骨代谢指标的相关性,探讨影响骨质疏松形成的危险因素。结果:观察组患者骨密度T值(-3.27±0.92)显著低于对照组(-1.23±0.27, t=22.32, P<0.001)。观察组血清SOST(15.84±1.34, t=32.53, P<0.001)、DKK-1(5.96±1.40, t=4.82, P<0.001)水平显著高于对照组(SOST:10.24±1.21,DKK-1:5.05±1.40)。观察组血清PINP(40.95±9.84, t=7.59, P<0.001)、BALP(23.14±5.26, t=5.06, P<0.001)、β-CTX(1.07±0.54, t=4.96, P<0.001)水平显著高于对照组(31.48±8.64,19.64±4.99,0.78±0.29),25-(OH)D 3水平(13.68±4.49)显著低于对照组(18.31±5.72, t=6.68, P<0.001)。血清SOST与PINP( r=0.33, P=0.001)、BALP( r=0.23, P=0.016)、β-CTX( r=0.19, P=0.046)呈显著正相关,与25-(OH)D 3相关性不显著( r=-0.09, P=0.349)。血清DKK-1与PINP( r=0.19, P=0.044)、BALP( r=0.26, P=0.007)、β-CTX( r=0.21, P=0.028)呈显著正相关,与25-(OH)D 3相关性不显著( r=-0.16, P=0.088)。血清SOST、DKK-1水平是影响骨质疏松形成的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:血清SOST、DKK-1水平是影响骨质疏松形成的独立危险因素,其与DTC术后骨质疏松患者骨代谢指标PINP、BALP、β-CTX呈显著正相关。
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编辑人员丨4天前
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硬骨抑素在代谢性疾病中的研究进展
编辑人员丨4天前
脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用,其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生,例如肥胖和糖尿病。研究表明,参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官,通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细胞产生的蛋白质,具有抑制骨形成的能力,其抗体已成为治疗骨质疏松症的治疗靶点。最近的证据表明硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢紊乱中也发挥着作用。因此,本文基于体外和体内的研究证据,综述了硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢的作用,以及与肥胖和糖尿病之间的关系,总结了硬骨抑素的研究进展,展望其未来在代谢性疾病治疗中的潜在作用。
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编辑人员丨4天前
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绿鳍马面鲀中轴骨骼早期发育规律
编辑人员丨4天前
运用阿新利蓝-茜素红双染色技术研究绿鳍马面鲀(Thamnaconus septentrionalis)初孵仔鱼和1~60dah(孵出后日龄)仔、稚和早期幼鱼中轴骨骼(头骨和脊柱)的发育规律.结果表明:绿鳍马面鲀初孵仔鱼头部无明显骨骼元件,3 dah脑颅软骨元件有前索软骨、侧索软骨、筛板和耳软骨环,咽颅软骨元件有米克尔氏软骨、腭方软骨、角鳃软骨和基鳃软骨;8 dah脑颅耳软骨环愈合成圆,咽颅上颌骨两侧末端与腭方软骨相连,角鳃软骨从前往后逐渐变短;15 dah脑颅耳软骨环凸出,咽颅齿骨和续骨出现,鳃丝密集分布,头部骨骼框架趋于稳定;18 dah脑颅嗅软骨环出现,咽颅米克尔氏软骨发生退化,下舌骨和上舌骨出现,上下颌前端出现锥形齿;20 dah脑颅出现额骨和筛骨,咽颅上下颌下移,前鳃盖骨和前颌骨出现并硬骨化;22 dah咽颅前鳃盖骨向下延伸出骨片,7对鳃条骨硬骨化;24 dah顶骨、副蝶骨、下鳃盖骨、主鳃盖骨和角舌骨出现并硬骨化;26 dah头部布满硬骨化的锥形小鳞;33 dah脑颅额骨、筛骨和缘带完全硬骨化,吻端变长,咽颅下鳃盖骨和主鳃盖骨完全硬骨化,锥形齿变门齿状;50dah头部除鳃丝其余骨骼均完全硬骨化,可认为头部骨骼硬骨化完成.绿鳍马面鲀的脊柱14 dah前透明无色;18 dah尾端的髓弓和脉弓分化出现;25 dah椎体分节完成;28 dah椎体硬骨化完成;30 dah部分椎体的后关节突与髓弓相愈合;45 dah各椎体间间距缩短,脊柱完全硬骨化.研究理清了绿鳍马面鲀早期发育过程中轴骨骼元件的发育时序和骨化特征,初步阐释了其中轴骨骼的生长发育规律和特殊性,可为此物种苗种培育提供参考.
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编辑人员丨4天前
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Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究.
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编辑人员丨2023/8/6
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9种硬骨鱼类转座组注释
编辑人员丨2023/8/6
通过生物信息学手段对9种硬骨鱼转座组进行注释.结果表明9种硬骨鱼类转座组大小和构成差异显著,其转座组含量从高到低分别为斑马鱼、矛尾鱼、青鲋鱼、罗非鱼、花斑剑尾鱼、大西洋鳕鱼、三刺鱼、金娃娃和红鳍东方鲀,转座子含量和基因组大小呈正相关.DNA转座子在硬骨鱼类中具有多样性高和含量差异大的特点(0.50%-38.37%),是硬骨鱼类转座组差异的主要决定因素,其中hAT和Tc/Mariner超家族是硬骨鱼类主要的DNA转座子.RNA转座子在硬骨鱼类中也具有多样性高的特点,其中LINE转座子占硬骨鱼类基因组的0.53%-5.75%,共检测到14个超家族分布,其中L1、L2、RTE和Rex转座子扩增较为明显,LTR转座子除了在斑马鱼和三刺鱼中含量达到5.58%和2.51%,在大多硬骨鱼类基因组中的含量低于2%,在硬骨鱼类中共检测到6个LTR转座子(Copia、DIRS、ERV、Gypsy、Ngaro和Pao)超家族分布,其中扩增最为明显的是Gypsy.而SINE转座子在硬骨鱼类中扩增最弱,仅在斑马鱼和矛尾鱼中分别达到3.28%和5.64%,在其他7个物种中低于1%.SINE中tRNA、5S和MIR三个超家族在部分硬骨鱼类中有一定程度扩增.本研究表明硬骨鱼类转座组具有多样性丰富、差异大的特点,转座组差异与硬骨鱼基因组大小有很强的相关性,转座组是决定硬骨鱼基因组大小的重要因素.
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编辑人员丨2023/8/6
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金乌骨通胶囊联合依降钙素治疗骨质疏松症的临床研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨金乌骨通胶囊联合依降钙素注射液治疗骨质疏松症的临床疗效.方法 选取2017年2月—2017年8月在肥城矿业中心医院进行治疗的骨质疏松症患者78例,随机分为对照组(39例)和治疗组(39例).对照组患者肌肉注射依降钙素注射液,1 mL/次,1次/周;治疗组在对照组基础上口服金乌骨通胶囊,1.5 g/次,3次/d.两组患者均治疗4周.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者VAS和ODI评分及骨代谢指标情况.结果 治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为82.05%、97.44%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组视觉模拟评分法(VAS)和功能障碍指数(ODI)评分均显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且VAS和ODI评分明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清硬骨素(SOST)、骨钙素(BGP)水平均升高,β 胶原特殊序列(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和N端骨钙素(N-MID)水平均降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述骨代谢指标显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 金乌骨通胶囊联合依降钙素注射液治疗骨质疏松症可有效改善患者临床症状和血清骨代谢指标,具有一定的临床推广应用价值.
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编辑人员丨2023/8/6
