目的 基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)的保护机制.方法 2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本.在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组;另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本,其中18名患者接受了 24周的多奈哌齐治疗,19名患者接受了 24周安慰剂治疗.从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡(EV),采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42(Aβ42)、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白(t-tau)、神经颗粒蛋白(NRGN)水平进行分析.结果 与对照组相比,AD患者的EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高(P＜0.05),NRGN水平显著降低(P＜0.05).在AD患者中,t-tau、NRGN和沉默转录因子(REST)的EV水平与简易智力状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表(ADCS-ADL)评分呈负相关(P＜0.05),并与阿尔茨海默病评估量表-认知子量表的14项扩展版本(ADAS-cog+)评分呈正相关(P＜0.05).在为期24周的治疗期间,与安慰剂组患者相比,多奈哌齐组患者血浆中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平(EV水平)从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势(P＜0.05).结论 轻重度AD患者血浆EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高.t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关.多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低.

AD是一种不可逆的进行性神经变性疾病,其临床特征是认知功能持续下降、日常生活能力丧失和逐渐恶化的精神行为异常.阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)作为AD的独立危险因素,对AD的进展起到重要作用.本文通过综述OSA在AD发生发展过程中的影响及潜在机制,旨在为AD治疗提供新视野.

目的 观察老年急性脑梗死(ACI)患者血清磷酸化tau蛋白181(P-tau-181)和激肽释放酶6(KLK6)水平变化,并探讨其与患者发病后睡眠障碍的关系.方法 选择2020年5月至2022年5月海安市人民医院收治的158例老年ACI患者作为观察对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,将其分为轻度组(40例)、中度组(81例)和重度组(37例);患者发病后根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,将其分为睡眠障碍组(56例)和睡眠良好组(102例);患者血清P-tau-181和KLK6水平选择酶联免疫吸附法检测;采用logistic回归分析法对老年ACI患者发病后睡眠障碍的影响因素进行分析;采用受试者工作特征曲线分析血清P-tau-181和KLK6水平对老年ACI患者发病后睡眠障碍的诊断价值.结果 重度组ACI患者血清P-tau-181、KLK6水平显著高于轻度组和中度组(P＜0.05),中度组血清P-tau-181、KLK6水平显著高于轻度组(P＜0.05).与睡眠良好组患者相比较,睡眠障碍组有卒中家族史、有吸烟史以及有饮酒史患者比例及血清P-tau-181、KLK6水平较高(P＜0.05).血清P-tau-181及KLK6水平是影响老年ACI患者发病后睡眠障碍的独立危险因素(P＜0.05).血清P-tau-181、KLK6以及两者联合诊断老年ACI患者发病后发生睡眠障碍的ROC曲线下面积分别为0.844、0.826和0.924,联合诊断效能高于单独检测(Z=2.030,P=0.042;Z=2.340,P=0.019).结论 老年ACI患者血清中P-tau-181及KLK6高表达可能与其发病后睡眠障碍有重要联系,且两者联合预测老年ACI患者发病后睡眠障碍效能高于单独检测.

阿尔茨海默病(AD)是一种以脑组织内tau蛋白过度磷酸化和β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为典型病理特征的神经退行性疾病,主要表现为记忆力减退,行为异常和认知障碍.幽门螺杆菌与多种胃肠疾病相关,且可能参与中枢神经系统疾病的发生,尤其是AD.幽门螺杆菌可能直接或间接释放毒力因子和炎症介质,通过激活GSK-3β通路或EPK/MAPK通路诱导tau蛋白过度磷酸化参与AD进程.幽门螺杆菌可以通过靶向早老素-2增强γ分泌酶的活性,增加海马和皮质中Aβ42形成,或者激活 C3-C3aR通路增加星形胶质细胞和小胶质细胞交互作用,导致小胶质细胞激活状态改变,触发神经元功能障碍,Aβ清除率下降,最终导致认知障碍.幽门螺杆菌影响微生物群的组成,使得细菌多样性降低,引发大脑免疫调节功能障碍;其自身释放神经毒性物质,如空泡毒素A使轴突损伤或刺激等使得肠脑轴失调,激活神经炎症;通过直接或间接释放多种炎症介质可能诱导血脑屏障破裂,从而参与AD的发病机制.另外,幽门螺杆菌还可通过口腔—鼻腔—嗅觉途径损伤大脑,从而参与AD的发生发展.

阿尔茨海默病(AD)以进行性认知功能下降为特征，可表现为不同的疾病进展过程。许多学者关注微生物在AD发病机制中的作用，越来越多的证据表明中枢神经系统和外周组织中的微生物感染可能通过直接和/间接的神经炎症反应，触发先天免疫系统，导致AD脑内β淀粉样蛋白(Aβ)异常堆积和过度磷酸化的tau累积。本文拟对微生物可能导致的炎症反应在AD中的发病机制进行综述。

目的:探究温压装药爆炸模拟气体对认知功能的影响及其损伤的相关机制。方法:于2022年1月，将32只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、暴露组1、2、3（温压装药爆炸模拟气体暴露时间分别为5、10、15 min），每组8只。温压装药爆炸模拟气体组分包括CO 0.15%、CO 2 3%、NO 0.1%、O 2 15%，其余为N 2。暴露结束30 d后，水迷宫检测大鼠学习记忆功能，高尔基染色观察大鼠海马神经元分布及形态结构，蛋白免疫印迹法检测大鼠Tau-5、pSer262、pSer396、pThr181、pThr231蛋白表达量。采用重复测量方差分析比较重复测量设计资料，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法。 结果:水迷宫定位航行实验重复测量方差分析结果差异有统计学意义（ F=80.98， P<0.001），并且组别与训练天数之间存在交互作用（ F=2.16， P=0.022）。各组大鼠第2、3、4、5天的逃避潜伏期差异均有统计学意义（ P<0.05）。空间探索结果显示，各组大鼠穿越平台次数差异有统计学意义（ F=4.49， P=0.011），暴露组2、暴露组3穿越平台次数低于对照组，且暴露组3穿越平台次数低于暴露组1（ P<0.05）。随暴露时间的增加，大鼠海马神经元数量减少，CA1区神经元树突棘密度降低（ P<0.05）。与对照组比较，各暴露组Tau-5蛋白相对表达量差异无统计学意义（ P>0.05），pSer262蛋白表达量明显上升（ P<0.05）；与对照组比较，暴露组2、暴露组3的pSer396、pThr181、pThr231蛋白表达量均明显上升（ P<0.05）。 结论:温压装药爆炸模拟气体暴露可能通过损伤海马神经元和Tau蛋白异常磷酸化，导致认知功能障碍的发生。

目的:研究阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β（sPDGFRβ）浓度与认知损害程度及脑脊液生物标志物的相关性。方法:选取2018年9月至2020年8月安徽医科大学附属省立医院神经内科收治的AD患者（AD组）50例，及同期住院的认知功能正常的对照组33例，对其完善神经心理学测评，依据临床痴呆量表（CDR）评分将AD患者分为轻度AD组和中重度AD组，比较3组的临床资料、认知功能。采用酶联免疫吸附法测定各组患者的脑脊液sPDGFRβ、脑脊液β-淀粉样蛋白（Aβ） 1-42、脑脊液Aβ 1-40、总tau蛋白（T-tau）及磷酸化tau蛋白（P-tau）含量，比较3组间差异。将AD组根据载脂蛋白E（ApoE）基因是否携带ε4基因分为ApoE4 +组和ApoE4 -组，比较组间脑脊液sPDGFRβ差异。并将轻度AD组和中重度AD组、对照组脑脊液sPDGFRβ与认知损害程度和脑脊液Aβ 1-42、T-tau及P-tau含量进行相关分析。 结果:中重度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度［（235.358±86.187）pg/ml］和轻度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度［（219.301±69.711）pg/ml］高于对照组［（184.878±52.944）pg/ml］，差异有统计学意义（ F=3.90， P=0.024）。而在AD患者中，ApoE4 +组脑脊液sPDGFRβ［（219.493±76.745）pg/ml］和ApoE4 -组［（222.802±81.665）pg/ml］间差异无统计学意义（ t=-0.13， P=0.900）。相关分析结果显示，轻度AD组脑脊液sPDGFRβ与脑脊液P-tau水平呈正相关（ r=0.43， P=0.019），与Aβ 1-42、T-tau水平、简易精神状态检查量表评分及蒙特利尔认知评估量表评分无相关性，而在中重度AD组和对照组中则均无相关性。 结论:脑脊液sPDGFRβ在AD患者中升高，并在早期与P-tau有关；周细胞损伤可能参与了AD患者脑内tau蛋白的磷酸化。

目的:探讨萎缩及肠化分期与胃癌发生风险的相关性并优化活检策略。方法:回顾性收集自2020年11月至2022年10月在山东省立医院接受内镜检查并进行五点活检的患者资料。比较胃癌与非胃癌患者基线资料、不同部位萎缩及肠化情况，通过logistic回归分析可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估（operative link for gastritis assessment，OLGA）和可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估（operative link for gastric intestinal metaplasia assessment，OLGIM）分期系统与胃癌的相关性。计算Kendall tau相关系数比较不同活检方案（两点、三点及四点）与标准五点活检进行OLGA和OLGIM分期的一致性。进一步绘制受试者工作特征曲线比较不同活检方案对OLGA和OLGIM Ⅲ~Ⅳ期的诊断效能。结果:共122例患者纳入数据分析，年龄（61.0±10.0）岁。多因素logistic回归分析显示OLGA分期与胃癌发生无关（ P=0.788），OLGIM Ⅲ~Ⅳ期与胃癌发生相关（ P=0.006， OR=3.39，95% CI：1.41~8.17）。萎缩、肠化在胃窦小弯［56.6%（69/122）和66.4%（81/122）］和胃角［57.4%（70/122）和52.5%（64/122）］的发生率较高，程度也较重，在胃体大弯发生率［2.5%（3/122）和5.7%（7/122）］较低，程度也较轻。四点和三点活检与标准五点活检进行OLGA及OLGIM分期时一致性较高，其中包括胃窦小弯、胃体小弯及胃角的三点活检一致性相当高，相关系数分别为0.969和0.987。 结论:OLGIM Ⅲ~Ⅳ期增加胃癌发生的风险。建议同时对胃窦小弯、胃体小弯及胃角三点活检，以筛查和监测萎缩或肠化。

单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1, HSV-1)感染常引起口唇疱疹，但近年来其引发的生殖器疱疹越来越多，且与阿尔茨海默病等神经系统疾病的发生密切相关。阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种慢性进行性的中枢神经系统变性病，其发病机制尚未完全阐明，目前也缺乏能够明确改善该疾病的药物。关于AD的HSV-1致病假说由来已久，但一直没有确切的证据证明两者之间的联系，本文将对HSV-1导致AD发病机制的研究进展进行简单综述。

目的:探讨肝脏影像报告和数据系统(LI-RADS)类别与肝细胞癌肿瘤分化程度、Ki67指数、微血管侵犯的相关性以及其对患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2015年1月至2020年9月丽水市中心医院和丽水市人民医院收治的经手术病理证实为肝细胞癌的178例患者的临床及影像资料。178例肝细胞癌患者中，男性156例，女性22例，年龄(57±10)岁。178例患者依照2018版LI-RADS评估LI-RADS类别，按照评估结果分为4组：归为LI-RADS-3者12例(LI-RADS-3组)；LI-RADS-4者26例(LI-RADS-4组)；LI-RADS-5者102例(LI-RADS-5组)；LI-RADS-M者38例(LI-RADS-M组)。记录患者的一般资料、肿瘤标志物、病理等临床资料。LI-RADS类别与病理的相关性分析采用Kendall's tau-b检验；组间生存率分析采用Kaplan-Meier分析和对数秩检验，Cox回归风险模型分析这些变量与死亡风险之间的关系。结果:Kendall's tau-b检验显示，LI-RADS类别与肿瘤分化程度呈正相关( t＝0.204， P＝0.002)，但与微血管侵犯和Ki 67指数无相关性( P>0.05)。所有患者均获得随访，随访4.2~84.2个月，中位随访时间36.3个月。截至随访结束，死亡患者31例，存活147例。LI-RADS-5组1、3年累积生存率分别为97%和90%，高于LI-RADS-M组的81%和63%，以及LI-RADS-4组的96%和81%，差异均具有统计学意义( P<0.05)；LI-RADS-3组1、3年累积生存率分别为100%和67%，与LI-RADS-5组差异无统计学意义( P>0.05)。Cox多因素回归分析显示，肿瘤糖类抗原199>50 μl/ml是决定患者生存时间的独立影响因素( HR＝0.43，95% CI：0.24~0.76， P＝0.004)。 结论:肝细胞癌的LI-RADS类别与肿瘤分化程度呈正相关性，符合LI-RADS-5标准的肝细胞癌患者预后相对较好。