分析我科收治的1例多重副肿瘤相关抗体阳性的抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体1(AMPAR1)抗体脑炎患者临床资料，结合相关文献分析探讨。抗AMPAR抗体脑炎罕见，抗AMPAR1抗体脑炎更为罕见，临床症状不典型，不同亚型可能存在临床异质性；当怀疑边缘性脑炎时应完善自身免疫性脑炎、副肿瘤相关抗体等抗体检测，积极寻找潜在肿瘤，尽早规范化治疗，并动态随访观察。

癫痫是一种常见的慢性中枢神经系统疾病，目前认为离子型谷氨酸受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑-丙酸(AMPA)在其发病机制中起着十分重要的作用，AMPA受体(AMPARs)介导与癫痫相关的脑区和脑区间的快速兴奋性突触传递，并在癫痫的发生和癫痫诱发的脑损伤中发挥作用。但由于AMPA受体在中枢神经系统的广泛分布，以及在脑神经发育和通路形成中的重要作用，直接对AMPARs的表达或功能进行调节可能会产生不良后果。海马CA1区作为癫痫现象发生的主要场所，选择性地对在该区高度表达的AMPA受体GluA2亚基和AMPA受体跨膜调节蛋白家族(TARPs)γ-8亚型及其复合体GluA2/TARPγ-8进行调节，是否可以产生抗癫痫作用的同时避免不良反应，该文对此进行综述。

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis ,AE)是指一类由抗体触发免疫机制介导的脑炎,此类抗体的靶抗原包括神经细胞表面抗原和神经细胞内抗原.抗神经细胞表面抗原的抗体主要结合位点位于神经细胞表面蛋白、离子通道或受体,如抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)、抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)与α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)等.

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一类较新的抗原-抗体自身免疫反应介导的中枢神经系统疾病,其临床表现变化多样,主要表现为急性或亚急性起病的近记忆力减退、认知障碍、意识改变、精神症状和癫痫发作等,临床相对少见.AE依据神经细胞抗原的位置可分为抗胞内抗原抗体脑炎(抗Hu、Yo、Ri、Ma2/Ta、CV2、amphiphysin抗体)和抗细胞表面抗原抗体脑炎[抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)、GABA受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸受体(AMPAR)、接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体等].抗CV2AE临床表现除AE常见的记忆缺失、精神行为异常、癫痫发作外,舞蹈样运动异常多见,少数可见帕金森样症状.目前国外报道的抗CV2AE不足30例,国内也鲜有报道.现将就诊于我院累及纹状体、脑干并行脑组织活体组织检查(简称活检)的1例抗CV2AE患者的临床资料报道如下,并对相关文献进行总结分析.

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题和突出的社会问题.现有一线抗抑郁药物绝大多数基于单胺策略研发,普遍存在效率不高、起效缓慢(2～6周)以及导致认知功能损伤、性功能障碍等诸多缺陷.尤其是其临床起效的延迟效应,会大大降低患者的临床依从性,从而增加患者自杀及自残风险.因此,开发快速起效、低毒副作用的新一代抗抑郁药物已成为国内外药学家的重点研究方向.近年来,关于抑郁症的发病机制和药物治疗靶标的研究取得了可喜进展,抗抑郁药物研究从传统的增加脑内去甲肾上腺素5-羟色胺(N E/5-HT)等单胺水平,逐渐深入到调控神经系统适应性和可塑性变化,尤其是发现了N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体、oα-氨基-3羟基-5甲基-4异噁唑丙酸(AMPA)受体、M胆碱受体等在内的一系列基于非单胺递质的潜在的快速起效抗抑郁药物分子靶标.围绕着这些潜在靶标,本文对广义的快速抗抑郁药物进行总结和分析,综述其靶标价值及作用机制,旨在对新型快速起效抗抑郁药物的研发提供参考.

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor,AMPAR)抗体脑炎,属于自身免疫性边缘性脑炎的一种,临床较少见 [1-4].国内对抗AMPAR阳性的自身免疫性脑炎合并心律失常的患者未见报道,现将南昌大学第二附属医院收治的1例患者报道如下.

哺乳动物脑中的快速兴奋性突触信号传递主要通过离子型谷氨酸受体——α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸(AMPA)受体来介导,该过程涉及AMPA受体与各种辅助亚基形成蛋白-蛋白复合物而发生效应,并在突触可塑性中起作用,形成学习和记忆的基础.Stargazin是目前研究较为成熟的相关跨膜AMPA受体调节蛋白家族成员之一,可直接与AMPA受体相互作用,通过两种不同的机制调控AMPA受体的突触靶向,进而影响突触可塑性,其涉及调节通道门控和受体药理学,与疼痛、视觉剥夺及精神分裂症等密切相关,故已成为研究突触传递效能的重要新靶点.未来,对AMPA受体的研究从stargazin着手将成为研究思路之一.

目的探讨癫(痫)持续状态(SE)大鼠模型中海马神经元损伤、谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基异(噁)唑-4-丙酸(AMPA)受体第二亚单位GluR2的表达变化以及是否存在GluR2与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)蛋白复合物的耦合变化.方法 应用氯化锂-毛果芸香碱建立SE大鼠模型(62只),同时设立正常对照组(20只),按照随机数字表法将建SE大鼠分为SE后1h组(6只)、6h组(12只)、24h组(12只)、72 h组(12只)及7d组(20只).按照随机数字表法选择正常对照及SE后6h、24 h、72 h、7d(各6只)作Nissl染色、原位末端标记(TUNEL)分别观察大鼠海马形态学变化、凋亡发生;再选择对照组及SE后1h、6h、24 h、72 h及7d组大鼠(各6只)用Western blot检测GluR2蛋白的表达变化,用免疫共沉淀及Western blot技术研究GluR2与GAPDH蛋白复合物的耦合变化情况.结果 SE后各时间点海马CA1、CA3区神经细胞数量显著减少,与正常对照组比较差异有统计学意义(F=30.866、24.043,P均＜0.05);SE后24h、72 h、7d海马CA1、CA3区凋亡细胞数量增加,与正常对照组比较差异有统计学意义(F=84.762、52.574,P均＜0.01);与正常对照组比较,SE后1h、6h海马GluR2蛋白相对表达量减少,但差异无统计学意义(P＞0.05),SE后24 h、72 h、7 d GluR2相对表达量减少,差异有统计学意义(F=76.506,P＜0.01);SE后72 h与正常对照组比较,GluR2与GAPDH形成的蛋白复合物耦合增加,差异有统计学意义(t=7.029,P＜0.05).结论 SE可导致海马区神经元损伤,GluR2表达降低及GluR2/GAPDH蛋白复合物耦合增加可能是其机制之一.

边缘性脑炎(limbic encephalitis,LE)是一类选择性累及海马、杏仁核、岛叶等边缘结构的神经系统炎症性疾病,呈急性或亚急性发病,临床表现以认知障碍(近事记忆下降,可伴有顺行性遗忘和虚构),精神症状(抑郁或焦虑)以及癫痫发作为主,是自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)的重要表现形式[1].由于发现初始多伴有小细胞肺癌、胸腺瘤、淋巴瘤或乳腺癌,因而又被称为副肿瘤性边缘性脑炎(paraneoplastic limbic encephalitis,PLE)[2].相较于临床上最为常见的以弥漫性脑炎为主要表现的抗NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)脑炎,抗AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸,AMPA)边缘性脑炎相对少见,表型及预后各异.现将我院神经内科收治的1例少见抗AMPA1型受体(细胞外谷氨酸受体1,GluR1)边缘性脑炎病例报道如下.

目的 比较自身免疫性脑炎(AE)待查患者中,抗体阳性(确诊)的AE患者和抗体阴性(可能)的AE患者之间的临床特征及辅助检查差异.方法 回顾性分析2017年3月至2018年12月于中国科学技术大学附属第一医院诊断为AE待查的患者56例,所有患者的脑脊液和血清进行AE相关抗体[抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体(NMDAR)、抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体抗体(AMPAR)、抗γ-氨基丁酸B受体抗体(GABABR)、抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体(LGI1)和抗接触素相关蛋白2抗体(CASPR2)]检测.根据抗体检测结果分为抗体阳性的AE患者和抗体阴性的AE患者,其中抗体阳性的AE患者31例,抗体阴性的AE患者25例.比较分析两组患者的临床特征和辅助检查结果的差异,以及疾病严重程度和治疗的差异.结果 31例抗体阳性的患者中,抗NMDA脑炎20例(65％),抗GABABR脑炎9例(29％),抗LGI1脑炎2例(6％).抗体阴性的AE患者静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)的使用率低于抗体阳性的AE组.两组患者的性别、年龄、前驱症状、神经系统症状、头颅磁共振表现、脑电图结果、脑脊液压力、脑脊液细胞数及脑脊液蛋白水平的差异均无统计学意义(P均>0.05),两者的入住ICU率、最高mRS评分、出院日mRS评分差异无统计学意义(P均>0.05).结论 AE患者中抗体阴性的并不少见,抗体阴性的AE患者临床表现与辅助检查跟抗体阳性的AE无显著性差异,对该类患者进行临床表现和辅助检查分析是必要的.