目的:观察缺氧缺糖条件下谷氨酸(AMPA)受体相互作用蛋白(GRIPs)表达的变化及对少突胶质前体细胞(OPCs)凋亡的影响，探讨GRIPs在AMPA受体兴奋性毒性中的作用。方法:OPCs分为对照组、缺氧缺糖60 min组和缺氧缺糖120 min组，通过实时荧光定量PCR及蛋白印迹法(Western blot)检测缺氧缺糖条件下GRIP1、GRIP2 mRNA和蛋白的表达情况；再次将OPCs分为空白对照组、OPCs＋缺氧缺糖组、OPCs＋环磷酸腺苷(cAMP)＋缺氧缺糖组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP1小干扰RNA(siRNA)组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP1 siRNA阴性对照组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP2 siRNA组、OPCs＋cAMP＋缺氧缺糖＋GRIP2 siRNA阴性对照组，TUNEL试剂盒检测各组细胞凋亡情况，Fluo-4荧光探针观察胞内游离钙变化。结果:缺氧缺糖引起OPCs损伤，光学显微镜下显示细胞轮廓不清晰，胞体回缩。缺氧缺糖60 min后GRIP1(1.233±0.060比1.003±0.079， P<0.05)和GRIP2(1.396±0.069比1.001±0.037， P<0.05)表达明显高于对照组，且缺氧缺糖时间越长，GRIP1(1.416±0.064比1.233±0.060， P<0.01)和GRIP2(1.680±0.018比1.396±0.069， P<0.01)表达水平越高。RNAi分别下调GRIP1和GRIP2，细胞内游离钙离子水平降低(0.054±0.003比0.074±0.003， P<0.01；0.060±0.003比0.074±0.003， P<0.01)，细胞凋亡率下降[(20.703±3.882)%比(11.470±1.679)%， P<0.05；(19.070±1.106)%比(14.448±0.849)%， P<0.01]。 结论:GRIP1和GRIP2参与缺氧缺糖引起的OPCs损伤，其可能通过调节Ca 2＋通透性触发AMPA受体介导的兴奋性毒性发挥作用。

目的:探究应用干扰肽TAT-GluA2CT对氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型大鼠海马神经元的保护作用以及最合适的给药时间。方法:应用氯化锂-匹罗卡品建立大鼠癫痫持续状态模型(雄性，72只)，同时设立对照组(12只)。采用随机数字表法将大鼠分为癫痫组(12只)，对照肽组(12只)，干扰肽组(48只)，根据给药的时间不同将干扰肽组又分为前1 h组(12只)，后2 h组(12只)，后4 h组(12只)和后6 h组(12只)。选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只，采用Nissl染色、原位末端标记(TUNEL)染色观察海马CA1区神经元形态变化、凋亡发生；选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只，采用Western blot和免疫共沉淀实验检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异 唑-4-丙酸(AMPA)受体第二亚单位GluA2表达和GluA2/AMPA受体胯膜调节蛋白家族γ-8(TARPγ-8)复合物耦合的变化情况。采用 t检验比较2组间数据差异，用单因素方差分析进行各组间差异的比较。 结果:应用干扰肽后，与癫痫组相比，各干扰肽组神经元数量明显增加，差异有统计学意义(癫痫组20.07±3.51，前1 h组39.40±2.39，后2 h组38.43±2.42，后4 h组30.30±2.55，后6 h组27.93±3.20， F＝235.28， P<0.05)；各干扰肽组与癫痫组相比，凋亡细胞数量明显减少，差异有统计学意义(癫痫组31.47±3.19，前1 h组7.30±3.45，后2 h组9.27±3.81，后4 h组12.86±3.08，后6 h组14.43±3.13， F＝248.60， P<0.05)；与对照组相比，诱导癫痫后海马GluA2表达量减少，差异有统计学意义(对照组21 626.53±2 700.58，癫痫组14 578.16±2 917.02，前1 h组13 375.47±3 180.54，后2 h组15 244.10±1 390.41，后4 h组15 799.16±4 559.49，后6 h组15 722.95±1 756.01， F＝3.83， P<0.05)，各干扰肽组与癫痫组之间GluA2表达量差异无统计学意义( F＝0.45， P＝0.77)；与癫痫组相比，各干扰肽组GluA2/TARPγ-8耦合减少，差异有统计学意义(癫痫组24 509.80±3 718.54，前1 h组12 055.18±5 847.11，后2 h组9 630.51±5 805.17，后4 h组12 749.35±7 108.45，后6 h组11 092.98±7 330.08， F＝10.68， P<0.05)；与癫痫组相比，前1 h组大鼠发作潜伏期延长、发作评级降低，差异有统计学意义[癫痫组潜伏期(18.58±3.99) min，前1 h组(103.25±9.21) min， t＝29.23， P<0.05]。 结论:干扰肽TAT-GluA2CT可减轻癫痫大鼠海马区神经元损伤，在匹罗卡品前1 h或后2 h应用干扰肽对于神经元的保护作用最为明显。

目的:探讨长期酒精摄入对小鼠小脑皮质浦肯野细胞自发性放电活动的影响。方法:50只3周龄清洁级ICR小鼠，雌雄不限，按照随机数字表法分为对照组和酒精组，每组25只，酒精组小鼠每日灌胃20%乙醇溶液(1.6 g/kg，1次/d)，对照组灌胃同等体积0.9%氯化钠溶液，灌胃周期28 d。通过电生理技术运用膜片钳放大器及数据采集软件记录感觉刺激诱发酒精组及对照组小鼠小脑浦肯野细胞放电活动；采用Clampfit 10.3软件和SPSS 22.0软件进行统计分析，配对 t检验及单因素方差分析进行两组间及每组干预前后的数据比较。 结果:电生理结果显示酒精组小鼠小脑皮质浦肯野细胞自发简单锋电位放电频率低于对照组[(26.8±2.5)%，(34.6±4.7)%； t＝26.08， P<0.05]，简单峰电位放电活动的变异系数高于对照组[(27.3±3.3)%，(19.2±2.3)%； t＝22.95， P<0.05]。脑表面灌流γ-氨基丁酸(GABA)A受体拮抗剂后，酒精组小鼠小脑皮质浦肯野细胞的简单峰电位频率高于给药前( t＝10.19， P<0.05)，变异系数低于给药前( t＝28.36， P<0.05)。脑表面灌流GABAA受体拮抗剂后，对照组小鼠小脑浦肯野细胞自发性简单峰电位放电频率没有显著变化( P>0.05)，变异系数较给药前下降( t＝6.95， P<0.05)。脑表面灌流α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基丙酸(AMPA)受体拮抗剂后，酒精组小鼠和对照组小鼠小脑浦肯野细胞的简单峰电位的放电频率和变异系数较给药前均差异无统计学意义(均 P>0.05)。同时阻断AMPA和GABAA受体后发现，给药后酒精组小鼠浦肯野细胞自发性放电频率较给药前[(107.3±4.3)%，(99.7±3.7)%]增加( P<0.05)，酒精组的频率增幅值也较对照组高( P<0.05)；同时阻断AMPA和GABAA受体后，对照组小鼠的放电频率无显著变化( P>0.05)；给药后酒精组和对照组小鼠的变异系数均低于给药前(均 P<0.05)，且酒精组的降低幅度较对照组高( P<0.05)。 结论:长期酒精摄入显著抑制小脑浦肯野细胞自发性放电活动，抑制性成分的增强是通过GABAA受体介导的抑制性输入实现的。

目的:评价丙泊酚对新生大鼠海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法:清洁级健康SD大鼠84只，雌雄不拘，7日龄，体重14~18 g，采用随机数字表法分为2组( n＝42)：对照组(C组)和丙泊酚组(P组)。P组腹腔注射丙泊酚30 mg/kg，C组腹腔注射脂肪乳3 mg/kg，每20 min给予首剂量的1/2，共给药3次，连续注射3 d。第1天给药后，取大鼠动脉血行血气分析；丙泊酚最后1次给药后3、7和28 d时处死大鼠取双侧海马，采用Western blot法检测总蛋白和膜蛋白含有GluR1、GluR2和GluR3亚单位的AMPA受体的表达情况，计算膜蛋白与总蛋白的比率(M/T)；测定细胞游离钙离子浓度；最后1次给药后28 d时采用水迷宫实验测定大鼠认知功能。 结果:与C组比较，P组各时点总蛋白和膜蛋白含GluR1亚单位的AMPA受体表达上调，M/T升高，总蛋白和膜蛋白含GluR2亚单位的AMPA受体表达下调，M/T降低( P<0.05)，含GluR3亚单位的AMPA受体表达差异无统计学意义( P>0.05)，海马细胞游离钙离子浓度升高，训练2~4 d时逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数降低，目标象限停留时间缩短( P<0.05)。 结论:丙泊酚降低新生大鼠认知功能的机制与其上调海马含GluR1亚单位的AMPA受体表达，下调含GluR2亚单位的AMPA受体表达，使神经细胞游离钙离子浓度升高有关。

目的 基于α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体和神经电生理变化分析拉莫三嗪治疗癫痫的效果.方法 选取2022-08-2023-12四川省南充精神卫生中心神经内科收治的82例癫痫患者为对象,随机分为对照组41例和观察组41例.对照组予以丙戊酸钠治疗,观察组予以拉莫三嗪治疗,统计2组临床疗效及不良反应发生情况,比较2组患者治疗前后AMPA受体水平和神经电生理变化情况.结果 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05).治疗3、6个月后,2组AMPA受体水平明显低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);2组θ、δ、α频率稳定情况明显优于治疗前(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);2组θ、δ、α波段相对功率比较无统计学差异(P>0.05).观察组不良反应发生率较对照组低(P<0.05).结论 拉莫三嗪治疗癫痫的疗效确切,安全性较高.通过检测患者AMPA受体水平、监测脑电图变化情况可对拉莫三嗪治疗癫痫的疗效作出有效评估.

对郑州大学第一附属医院儿科收治的1例单纯疱疹病毒性脑炎后抗AMPA2受体抗体脑炎患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿，女，9岁，以发热后精神行为异常起病，病初外院辅助检查示：脑脊液糖定性(＋)，白细胞计数32×10 6/L，白蛋白(免疫比浊法)317.00 mg/L，免疫球蛋白IgG 45.80 mg/L。单纯疱疹病毒(＋)。头颅磁共振成像示：双侧额颞顶部异常信号，考虑颅内感染。视频脑电图：背景为弥漫性慢波，稍多量多灶性棘波、尖波、棘慢波发放，左侧额、颞突出；监测到清醒期1次部分性发作可能。诊断为"单纯疱疹病毒性脑炎"，予抗感染及激素治疗后患儿体温恢复正常，但仍有认知障碍、烦躁，不能进行语言交流。2年后复查脑脊液常规生化及病毒全套均未见异常；血清及脑脊液自身免疫性脑炎相关抗体谱：血清中抗NMDA、AMPA1/2、GABAB受体抗体及抗CASPR2、LGI1抗体均为阴性；脑脊液中抗AMPA2受体抗体弱阳性，最终确诊为抗AMPA2受体抗体脑炎。予激素治疗后，患儿认知好转，情绪较前稳定，语言交流较前好转。抗AMPA2受体抗体脑炎可见于儿童患者，可能与病毒感染后免疫反应有关，对于病毒性脑炎治疗效果差或病情反复、进展的患儿，应考虑到自身免疫性脑炎的可能。

吡仑帕奈为第3代新型抗癫痫发作药物，通过非竞争性抑制α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑啉丙酸(AMPA)受体起到抗癫痫发作作用，在我国已被批准用于≥4岁的局灶性癫痫(伴或不伴继发全面性发作)单药及添加治疗。吡仑帕奈治疗癫痫特殊人群如儿童、老年人、女性的研究不断更新，但目前缺少其用于癫痫特殊人群的总结，故本文整理上述人群最新临床研究进展综述如下，以期为临床医师应用吡仑帕奈治疗特殊人群提供合理依据。

目的:评价丙泊酚抑制2型糖尿病(T2DM)大鼠颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的机制与疑核含GluR2亚基的AMPA受体的关系。方法:选取SPF级健康雄性SD大鼠，3周龄，高糖高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg制备T2DM大鼠模型。取T2DM造模成功的大鼠24只，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：糖尿病-生理盐水组(DN组)、糖尿病-丙泊酚组(DP组)、AMPA受体激动剂-生理盐水组(AN组)和AMPA受体激动剂-丙泊酚组(AP组)。另取正常大鼠12只，采用随机数字表法分为2组( n＝6)：正常-生理盐水组(NN组)和正常-丙泊酚组(NP组)。AN组和AP组于颈动脉窦隔离灌流前30 min，利用微量进液器向疑核内微量注射AMPA受体激动剂mibampator 1 nmol/L(50 nl)。NP组、DP组、AP组经股静脉泵注丙泊酚45 mg·kg －1·h －1，输注时间2 h，其余组静脉泵注等容量生理盐水。于丙泊酚或生理盐水泵注结束后20 min时建立颈动脉窦隔离灌流模型，绘制窦内压(ISP)-MAP曲线，记录CSR参数：曲线最大斜率(PS)、阈压(TP)、饱和压(SP)、平衡压(EP)、MAP反射性下降最大值(RD)和颈动脉窦压力感受器工作范围(OR)。灌流结束后，取脑组织，采用Western blot法和免疫荧光法测定疑核GluR2亚基的表达水平。 结果:与相应的生理盐水组(NN组、DN组、AN组)相比，各丙泊酚组(NP组、DP组、AP组)PS和RD降低，TP、SP和OR升高( P<0.05)，ISP-MAP曲线上移，NP组和DP组疑核GluR2亚基表达下调( P<0.05)，AP组疑核GluR2亚基表达差异无统计学意义( P>0.05)。与NP组相比，DP组PS和RD降低，TP、SP和OR升高( P<0.05)，ISP-MAP曲线上移，疑核GluR2亚基表达下调( P<0.05)；与DP组相比，AP组PS和RD升高，TP、SP和OR降低( P<0.05)，ISP-MAP曲线下移，疑核GluR2亚基表达上调( P<0.05)。 结论:丙泊酚抑制T2DM大鼠CSR的机制可能与疑核含GluR2亚基的AMPA受体表达下调有关。

目的:比较舒肝解郁胶囊治疗抑郁症前后候选基因的表达水平变化，分析其与抑郁症状、认知功能的相关性。寻找和明确与舒肝解郁胶囊药效相关的生物标志物。方法:经舒肝解郁胶囊治疗前后的27例轻中度抑郁患者(mild to moderate depression，MMD)分别使用24项汉密尔顿抑郁量表(24 items hamilton depression rating scale，HAMD-24)评估抑郁严重程度，韦氏智力量表中国修订版(Chinese revised Wechsler adult intelligence scale，WAIS-RC)和韦氏记忆量表中国修订版(Chinese revised Wechsler memory scale，WMS)评估认知功能，然后采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测舒肝解郁胶囊治疗前后抑郁症患者外周血候选基因的表达水平。最后，对其基因表达和临床资料进行相关性分析及疗效评价判定。统计分析采用SPSS 25.0软件，采用配对 t检验、非参数检验、Spearman相关分析、受试者工作特征曲线进行数据统计。 结果:MMD患者经舒肝解郁胶囊治疗后，HAMD-24评分降低[基线：14.00(9.75，18.25)分，8周：4.00(2.00，7.25)分， Z＝-4.462， P<0.01]，WMS言语智商升高[基线(123.00±10.24)分，8周(128.00±6.77)分， t＝4.372， P<0.01]；脑源性生长因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)[基线：1.68(0.92，2.63)，8周：2.30(1.47，4.34)， Z＝-2.781， P＝0.005]、胶质细胞源性神经营养因子[基线：0.74(0.31，1.15)，8周：0.97(0.50，1.71)， Z＝-2.159， P＝0.031]、5-羟色胺2A受体[基线：0.60(0.39，1.60)，8周：0.98(0.44，2.29)， Z＝-1.994， P＝0.046]和谷氨酸离子型受体AMPA型亚基1[基线：1.19(0.66，2.40)，8周：1.76(0.86，4.13)， Z＝-2.756， P＝0.006]基因表达升高。BDNF表达变化率与HAMD-24评分( r＝-0.35， P＝0.038)和操作智商( r＝0.40， P＝0.022)显著相关。 结论:BDNF可能作为舒肝解郁胶囊治疗MMD患者临床症状和认知功能的一个疗效标志物，用于评估抗抑郁疗效。

癫痫治疗以药物为主，但抗癫痫药物的使用通常受到不良反应的限制，如精神行为不良反应，包括攻击行为。具有不同作用机制的左乙拉西坦、吡仑帕奈和托吡酯均与攻击行为有关。目前，还没有证据表明，左乙拉西坦、吡仑帕奈和托吡酯增加攻击行为发病的具体药理机制。5-羟色胺和γ-氨基丁酸，特别是谷氨酸(通过AMPA受体)似乎起着关键作用。其他机制涉及激素、表观遗传学和另类精神病等。潜在的神经和(或)精神健康障碍易增加攻击行为敏感性。抗癫痫药物引起的不良反应越来越受关注，了解抗癫痫药物诱发攻击行为的风险因素和潜在机制，可能帮助临床医师尽早识别并管理降低这种不良反应，本文将可能机制进行阐述。