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Sigma-1受体介导的视网膜神经保护作用研究进展
编辑人员丨1周前
视网膜退行性疾病是全球范围内导致视力损害的重要因素,与其相关的研究日益成为热点。Sigma-1受体是一种由223个氨基酸构成的内质网跨膜蛋白,其基因序列在整个哺乳动物中高度保守,并广泛分布于各种组织和器官中。大量的研究证明了Sigma-1受体在视网膜病理生理过程中发挥保护作用,包括抗氧化应激、抗炎症反应、抗细胞凋亡等。此外,Sigma-1受体在视网膜疾病,特别是糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性和青光眼视神经损伤中具有潜在的治疗作用。本文就Sigma-1受体介导的视网膜神经保护的分子机制及其在视网膜疾病治疗中的应用进行综述。
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编辑人员丨1周前
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Sigma-1受体在疼痛中的作用机制研究进展
编辑人员丨1周前
疼痛被认为是一个不可忽视的公共健康问题,严重影响了患者的身心健康和生活质量,但其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明Sigma-1受体作为一种分子伴侣蛋白在疼痛的发生、发展中发挥了关键作用,成为治疗疼痛的潜在靶点。文章围绕Sigma-1受体的生理特性、在不同类型疼痛中的作用及与伤害性感觉相关离子通道的关系等方面进行综述,为疼痛的研究和治疗提供新思路。
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编辑人员丨1周前
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视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠形觉剥夺性近视形成的抑制作用及其机制
编辑人员丨1周前
目的:研究视网膜Sigma-1受体拮抗剂N,N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(NE-100)在豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)形成中的调控作用及其机制。方法:选取健康21日龄三色豚鼠85只,采用随机数表法将其中36只随机分为正常对照组、眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组,每组12只,其中正常对照组不予遮盖,眼遮盖14 d组用自制半透明眼罩连续遮盖豚鼠右眼14 d作为FDM模型组,眼遮盖11 d组同法连续遮盖右眼11 d后去遮盖3 d。将剩余49只豚鼠采用随机数表法随机分为FDM组10只、FDM+NE-100 6 μg组12只、FDM+NE-100 60 μg组10只、FDM+NE-100 600 μg组9只和FDM+生理盐水组8只。根据分组,FDM眼每天接受球周注射NE-100 6 μg、60 μg、600 μg和生理盐水各100 μl。采用红外偏心自动验光仪测定眼球屈光度;采用A型超声仪测量眼轴长度;采用角膜曲率计测量角膜曲率。采用免疫组织化学染色和Western blot法检测视网膜中Sigma-1受体蛋白表达分布;采用高效液相色谱电化学法测定神经视网膜的多巴胺含量。结果:各组间豚鼠屈光度和眼轴长度总体比较,差异均有统计学意义( F=147.81、160.10,均 P<0.01),其中与正常对照组比较,眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组豚鼠遮盖眼相对近视度数明显加深,眼轴明显延长,差异均有统计学意义(均 P<0.05);与眼遮盖14 d组比较,眼遮盖11 d组相对近视度数明显较低,眼轴较短,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。正常对照组豚鼠Sigma-1蛋白表达于视网膜神经节细胞(RGCs)、光感受器内节及少量内核层细胞;与正常对照组比较,眼遮盖14 d组豚鼠RGCs及光感受器内节Sigma-1蛋白染色增强,内核层Sigma-1染色阳性细胞明显增多,内、外丛状层也可见Sigma-1染色阳性细胞,Müller细胞染色尤为明显,在视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显升高。与眼遮盖14 d组比较,眼遮盖11 d组遮盖眼视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显下降,差异有统计学意义( P<0.01)。FDM+NE-100 6 μg、60 μg和600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM组,其中FDM+NE-100 60 μg、600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM+NE-100 6 μg组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。FDM+NE-100 60 μg组视网膜多巴胺质量分数为(0.74±0.09) ng/mg,高于FDM组的(0.57±0.10) ng/mg,差异有统计学意义( t=15.18, P<0.01)。 结论:视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠FDM形成有抑制作用,这一调控作用与其引起视网膜多巴胺含量升高有关。
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编辑人员丨1周前
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Sigma-1受体在喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用:与内质网应激的关系
编辑人员丨1周前
目的:评价Sigma-1受体(Sigma-1R)在喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖(OGD/R)损伤中的作用及其与内质网应激的关系。方法:将生长良好的SH-SY5Y细胞采用随机数字表法分为4组( n=6):对照组(C组)、OGD/R组(O组)、OGD/R+喷他佐辛组(OP组)和OGD/R+喷他佐辛+BD1047组(OPB组)。C组细胞正常培养;O组、OP组和OPB组将培养基更换为EBSS培养基,置于培养箱中培养4 h,然后更换为含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基复氧复糖18 h,OP组复氧复糖时加入喷他佐辛(终浓度10 μmol/L),OPB组复氧复糖时加入喷他佐辛(终浓度10 μmol/L)和Sigma-1R阻断剂BD1047(终浓度20 μmol/L)。复氧复糖18 h时采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用Western blot法检测Sigma-1R、C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)、剪接型X-框结合蛋白1(XBP1s)和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(c-cas-3)表达。 结果:与C组比较,O组、OP组和OPB组细胞凋亡率升高,CHOP和p-IRE1表达上调,O组和OPB组XBP1s和c-cas-3表达上调( P<0.05),OP组Sigma-1R、XBP1s和c-cas-3表达差异无统计学意义( P>0.05);与O组比较,OP组细胞凋亡率降低,Sigma-1R表达上调,CHOP、p-IRE1、XBP1s和c-cas-3表达下调( P<0.05);与OP组比较,OPB组细胞凋亡率升高,Sigma-1R表达下调,CHOP、p-IRE1、XBP1s和c-cas-3表达上调( P<0.05)。 结论:Sigma-1R参与了喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤的过程,机制可能与抑制内质网应激有关。
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编辑人员丨1周前
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sigma-1受体在缺血性脑卒中的作用及机制研究进展
编辑人员丨1周前
缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)是最常见的神经系统疾病,因其高致残率和病死率,且治疗时间窗口窄,迫切需要寻找新的治疗手段来减少IS后的脑损伤。sigma-1受体(sigma-1 receptor, Sig-1R)是一种特异性分子伴侣蛋白,在中枢神经系统中高表达,参与神经元可塑性调节。文章通过对Sig-1R结构、分布、相关通路及配体的阐述,针对Sig-1R在IS中的作用及其机制进行综述,为探索Sig-1R相关配体发展为抗IS候选药物提供理论依据。
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编辑人员丨1周前
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钙敏感受体信号通路相关高钙血症患儿的临床及遗传学分析
编辑人员丨1周前
本研究探讨钙敏感受体(CaSR)信号通路相关高钙血症患儿的临床特点、基因变异类型及随访资料。采用回顾性收集2017年7月至2022年11月首都儿科研究所内分泌科诊治的6例高钙血症患儿的临床资料并进行致病基因测序,分析其临床特征和基因变异特点及转归。结果显示,6例患儿是男3例、女3例,就诊时年龄范围在2个月至8岁之间,临床表现从无症状到呕吐、脱水、生长迟缓及智力低下、癫痫不等,除1例血钙显著升高外(4.63 mmol/L),余病例血钙波动于2.98~3.17 mmol/L,6例患者中5例甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)升高,1例正常;3例24 h尿钙/尿肌酐清除率明显降低。全外显子测序发现1例CaSR复合杂合变异、4例CaSR杂合变异,1例AP2S1杂合变异。明确诊断后1例行甲状旁腺全切术,术后钙剂补充治疗,3例予鲑降钙素,2例低钙饮食,血钙均控制在正常水平。综上,CaSR信号通路相关高钙血症较为罕见,基因检测为明确诊断的主要方法。家族性低尿钙性高钙血症(FHH)应用鲑降钙素治疗可收到良好效果。
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编辑人员丨1周前
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基于线粒体动力学途径探究小分子Sigma-1受体对顺铂诱导的急性肾损伤模型的治疗作用
编辑人员丨2024/8/10
目的:基于线粒体动力学途径变化下探究小分子Sigma-1 受体对顺铂(CDDP)诱导的急性肾损伤(AKI)的影响.方法:实验分为对照组、PRE-084 组、CDDP组、CDDP+PRE-084 组,共 4 组,每组 10 只小鼠,CDDP组和CDDP+PRE-084 组经腹腔注射CDDP(15 mg/kg)诱导AKI模型,随后PRE-084 组和CDDP+PRE-084 组经腹腔注射PRE-084(0.6 mg/kg),每日1 次,连续7d;结束后,全自动生化仪进行血清尿素氮(BUN)与血清肌酐(Scr)水平检测,酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中肾损伤分子1(KIM-1)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡情况,透射电子显微镜观察肾脏组织线粒体超微结构,生物发光技术检测肾脏组织三磷酸腺苷(ATP)产生水平,免疫荧光双染测定肾脏组织中Sigma-1 受体与Mfn2 定位表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定肾脏组织内线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1 与线粒体融合蛋白Opa1、Mfn1 的表达.结果:与CDDP组比较,CDDP+PRE-084 组小鼠血清BUN和Scr水平、尿液KIM-1 水平均降低(P<0.05),肾脏组织病理损伤情况得到明显改善,TUNEL阳性细胞率减少(P<0.05),线粒体肿胀、碎裂及空泡变性程度减小,形态恢复,肾脏组织ATP含量升高(P<0.05),Sigma-1 受体与Mfn2 荧光染色增强,Drp1、Fis1 蛋白相对表达量下调且Opa1、Mfn1 蛋白相对表达量上调(P<0.05).结论:线粒体分裂与融合途径介导了CDDP所致小鼠AKI的发生,Sigma-1 受体通过调控线粒体动力学途径对CDDP诱导的AKI小鼠起到保护作用.
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编辑人员丨2024/8/10
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苓桂术甘汤调节Sig1R抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大的作用及机制
编辑人员丨2024/4/27
探讨苓桂术甘汤通过调节sigma-1受体分子(sigma-1 receptor,Sig1R)抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的心肌细胞肥大的作用机制.制备苓桂术甘汤含药血清与空白血清,构建体外Ang Ⅱ诱导H9c2心肌细胞肥大模型,将H9c2细胞分为正常组、AngⅡ模型组、20%空白血清组(20%normal rat serum,20%NSC)、20%苓桂术甘汤含药血清组.按分组将细胞用AngⅡ(1 μmol·L-1)或Ang Ⅱ与血清共孵育72 h后,鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积,微量法检测细胞Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,流式细胞术检测线粒体Ca2+水平,Western blot法检测细胞中心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、Sig1R、肌醇 1,4,5-三磷酸受体 2 型(inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 2,IP3R2)蛋白的表达.通过转染特异性siRNA下调Sig1R表达,观察Sig1R下调后苓桂术甘汤含药血清对Ang Ⅱ刺激H9c2细胞后心肌细胞表面积、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、线粒体Ca2+、蛋白(ANP、BNP、IP3R2)表达的影响.结果显示,与正常组相比,AngⅡ组心肌细胞表面积显著增加,ANP、BNP表达显著升高(P<0.01),Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.01),线粒体Ca2+浓度显著降低(P<0.01),Sig1R蛋白表达显著降低、IP3R2蛋白表达显著升高(P<0.01);苓桂术甘汤含药血清干预可以显著降低心肌细胞表面积及ANP、BNP表达(P<0.05,P<0.01),升高Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性和线粒体Ca2+浓度(P<0.01),升高Sig1R的表达(P<0.05),降低IP3R2表达(P<0.05).而Sig1R下调后,苓桂术甘汤含药血清上述作用被逆转(P<0.01).以上结果表明,苓桂术甘汤含药血清可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,且其药效作用的发挥与调节Sig1R、促进线粒体Ca2+内流、恢复ATP合成、保护线粒体功能有关.
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编辑人员丨2024/4/27
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瞬时受体电位通道与Sigma-1受体相互作用及其调控疼痛的研究进展
编辑人员丨2024/3/2
瞬时受体电位(TRP)通道是一类主要定位于细胞膜的非特异性阳离子通道,是多种细胞和环境信号的传感器,激活后可与众多生理信号通路相互作用,参与多种生理病理过程.Sigma-1 受体是一种特异存在于线粒体相关内质网膜的分子伴侣蛋白,参与调控细胞稳态和细胞应激.TRP通道和Sigma-1 受体均广泛存在于哺乳动物体内各组织器官,研究发现二者之间存在相互作用,参与调节不同类型疼痛的发生、发展过程.TRP通道和Sigma-1 受体对辣椒素诱导的痛觉过敏、内源性阿片肽镇痛效应、奥沙利铂诱导的周围神经病变、外周免疫驱动的痛觉过敏进行调控.对TRP 通道与Sigma-1 受体的相互作用及其调控疼痛情况进行了总结.
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编辑人员丨2024/3/2
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盐酸羟哌吡酮对脂多糖诱导小鼠抑郁样和焦虑样行为的改善作用及对BV2细胞抗炎作用相关机制
编辑人员丨2023/11/25
目的 评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的作用及对LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的影响.方法 ①将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919组和模型+YL-0919+BD1047(Sigma-1受体拮抗剂)组,在实验第1天和第6天分别ip给予小鼠LPS 0.5 mg·kg-1,并于第2~6天每天2次ig给予YL-09192.5 mg·kg-1,或同时每天1次伴随ip给予BD10474 mg·kg-1.以开场实验评价小鼠自发活动和焦虑样行为,以强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为.Western印迹法检测各组小鼠前额叶皮质NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达水平.②BV2细胞分为细胞对照组、LPS组(LPS 1 mg·L-1 孵育6 h)、LPS+ YL-0919组(YL-09192 μmol·L-1预处理1h后加入LPS 1 mg·L-1孵育6h)和LPS+YL-0919+NE-100组(同时给予YL-09192 μmol·L-1和Sigma-1受体拮抗剂NE-10010 μmol·L-1预处理1h后加入LPS 1 mg·L-1孵育6h),用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测BV2细胞内IL-6和IL-1βmRNA表达水平.结果 ①与正常对照组相比,LPS模型组小鼠自发活动无显著变化,但开场实验中央区的停留时间和进入中央区次数显著减少(P<0.05,P<0.01),强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01),前额叶皮质IL-1β和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05);与LPS模型组相比,模型+YL-0919组上述变化显著逆转(P<0.05,P<0.01);而该逆转作用可被BD1047所阻断(P<0.05,P<0.01).②与细胞对照组比较,LPS模型组BV2细胞IL-1β和IL-6 mRNA水平上调(P<0.01);与LPS模型组相比,模型+YL-0919组细胞上述变化显著逆转(P<0.01),该作用可被NE-100所阻断(P<0.05).结论 YL-0919可对抗LPS模型小鼠的焦虑样/抑郁样行为效应,并抑制LPS诱导的BV2细胞炎症因子转录水平的增加,其机制可能由Sigma-1受体介导.
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编辑人员丨2023/11/25
