目的:评估抗人T细胞猪免疫球蛋白（P-ATG）联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及安全性。方法:对接受P-ATG（5 mg·kg -1·d -1×3～5 d，序贯5 mg/kg隔日1次～每周2次）联合益赛普（25 mg每周2次，儿童剂量减半）方案治疗的35例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。 结果:①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中，男21例，女14例，中位年龄10（3～54）岁。急性髓系白血病（AML）19例，急性淋巴细胞白血病（ALL）13例，重型再生障碍性贫血（SAA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、混合表型急性白血病（MPAL）各1例。②治疗28 d疗效评估：完全缓解（CR）12例（34.3％），部分缓解（PR）18例（51.4％），总有效率为85.7％（30/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[100％（19/19）对68.8％（11/16）， P＝0.004]。③治疗56 d疗效评估：CR 22例（62.9％），PR 5例（14.3％），总有效率为77.2％（27/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[89.5％（17/19）对62.5％（10/16）， P＝0.009]。④不良反应：35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应，亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1％（27/35）、22.9％（8/35），细菌感染发生率为48.6％（17/35）。⑤中位随访时间为13（1～55）个月，移植后1、2年的总生存率分别为（68.1±8.0）％、（64.3±8.4）％，Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组[（84.2±8.4）％对（47.6±13.1）％， χ2＝3.38， P＝0.05]。 结论:P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。

肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是终末期肝病的严重并发症,常见于肝硬化患者,急性肝衰竭患者亦可发生,预后很差[1,2],病死率高达80% ~95%[3].目前,肝移植或肝肾联合移植是治疗HRS患者的最有效措施[4],但是Ⅰ型和Ⅱ型的HRS患者生存时间分别仅为2周和6个月,使得患者没有足够的时间来等待肝移植,因此,对 HRS患者尽早确诊并积极治疗以延缓 HRS的进展,可以为肝移植赢得时间,在临床上具有重要的意义[5].有研究表明[6],采用血管收缩药物联合白蛋白治疗 HRS患者可以改善患者的临床症状和肾功能、延长患者的短期生存率.本研究对2011年12月至2016年10月我院采用特利加压素联合白蛋白治疗 HRS患者进行回顾性分析,现将结果报告如下.

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目的 探讨不同孕周早发型重度子痫前期(EOSP)患者采用期待疗法治疗对母体血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、可溶性Endoglin(sEng)及母婴结局的影响.方法 选取我院(2015.11-2017.12)收集的120例EOSP患者,根据孕周分为A组30例(<28周)、B组44例(孕28～31周)、C组46例(孕32～34周),三组患者均采用期待疗法进行治疗,观察治疗前后的血清hs-CRP、AngⅡ、sEng水平,孕妇并发症、分娩方式、新生儿结局.结果 治疗前,三组妊娠妇女的血清hs-CRP、AngⅡ、sEng水平差异有统计学意义(P<0.05),A组最高、B组次之、C组最低;治疗1周后,三组的血清hs-CRP、AngⅡ、sEng水平较治疗前均显著降低(P<0.05),同时,B组和C组的血清hs-CRP、AngⅡ、sEng水平均低于A组(P<0.05),C组的血清hs-CRP、AngⅡ、sEng水平均低于B组(P<0.05);A组、B组、C组的胎盘早剥、肝肾功能损害、低蛋白血症、视网膜病变发生率差异不具有统计学意义(P>0.05);B组和C组的产后出血率、HELLP综合征发生率低于A组(P<0.05);B组和C组的剖宫产率、引产率低于A组(P<0.05),三组患者阴道分娩率差异不具有统计学意义(P>0.05);B组和C组的宫内死胎、新生儿窒息率低于A组(P<0.05),三组患者新生儿死亡率差异不具有统计学意义(P>0.05).结论 EOSP患者采用期待疗法治疗,发病越晚的患者,母婴结局越好.

目的 总结椎体软骨发育不良伴免疫调节异常(SPENCDI)的临床特点.方法 报道2016年10月北京协和医院儿科收治的1例SPENCDI患儿的临床表现、治疗、转归和基因测序结果,并分别以“椎体软骨发育不良伴免疫调节异常”“spondyloenchondrodysplasia”为检索词,检索截至2017年11月中文数据库(中国知网、万方数据库)及PubMed数据库的文献进行复习.结果 患儿女,12岁,因“间断发热1个月余”就诊,常规检查发现肝功能异常、血白细胞和血红蛋白降低.完善相关检查后,以“肝功能异常、IgG升高、抗肝肾微粒体抗体阳性、肝活检提示中重度肝界面炎”及“抗核抗体阳性、抗双链DNA抗体阳性、补体降低、血白细胞和血红蛋白减低”被诊断为“Ⅱ型自身免疫性肝炎,系统性红斑狼疮不除外”,给予甲泼尼龙及硫唑嘌呤治疗后,出现新发的肺炎支原体肺炎及可疑真菌感染.患儿自幼生长发育落后,2岁被诊为“脑瘫”,6岁始能独立行走,8岁行右足外翻矫正手术.行相关基因二代测序及Sanger验证,结果提示抗酒石酸酸性磷酸酶5基因(ACP5,NM_001111035.2)复合杂合突变:c.798dupC,p.S267Lfs*20,杂合,父源;c.716G＞A,p.G239D,杂合,母源.完善胸腰椎侧位X线显示椎体明显变扁.遂确诊为SPENCDI,予以泼尼松龙60 mg/d,吗替麦考酚酯1.5 g/d治疗.3个月后随访,患儿无不适主诉,自身免疫性肝炎以及系统性红斑狼疮的活动指标均正常.文献检索发现25篇同类病例报道,其中中文1篇,英文24篇,共有74例患者,其主要临床表现依次是骨骼发育异常(74/74,100％)、自身免疫性疾病(47/74,63.5％)、矮小(45/74,60.8％)、神经系统症状(25/74,33.8％).少数单纯骨骼发育异常的患者给予生长激素治疗,合并自身免疫病的患者给予了相应的免疫抑制剂治疗,病情均获得一定程度的改善.结论 椎体及干骺端软骨发育异常、神经系统症状、自身免疫性疾病易感是SPENCDI的主要临床表现.对于单纯矮小或是合并自身免疫性疾病和(或)神经系统症状时,应警惕该病的存在.

目的:观察肝硬化腹水1号汤联合腹水超滤量回输法对难治性肝硬化伴Ⅱ型肝肾综合征的治疗效果.方法:选取2015年3月～ 2017年3月在本院收治的确诊为肝硬化失代偿期并难治性肝腹水伴Ⅱ型肝肾综合征患者90例,按照数字表法将其随机分为观察组和对照组各45例.对照组给予腹水超滤浓缩腹腔回输治疗,观察组在此基础上给予肝硬化腹水1号汤加减口服.观察两组患者腰围、体重、尿量、血肌酐、血钾、血尿素氮等情况,并分析两组不良反应发生及腹水复发情况.结果:两组患者治疗后腰围、体重、尿量、血肌酐、血钾、血尿素氮等情况均有明显改善,组内比较,P＜0.05;治疗后观察组各项指标比对照组改善更明显,P＜0.05;观察组不良反应发生率(17.78％)与对照组(22.2％)比较,差异不显著(P＞0.05);观察组腹水复发率为33.3％,明显低于对照组(62.5％),P＜0.05.结论:对于难治性肝硬化腹水伴Ⅱ型肝肾综合征患者,给予中药肝硬化腹水1号汤联合腹水超滤量回输法治疗,能明显改善患者肝肾综合征相关指标和症状,降低腹水复发率,有较高的安全性.

目的 研究五味子乙素对肝肾综合征大鼠的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨.方法 采用胆总管结扎诱导肝肾综合征大鼠模型,将大鼠随机分为5组:对照组,模型组,低、中、高剂量组(15、30、60mg/kg);测定大鼠血中ALT、TBL、CRE、UREA、尿量、肌酐清除率、内毒素、NO、ET及ATⅡ水平,并采用RT-PCR法对肝肾组织中GRP78/94及TLR4 mRNA表达水平进行分析.结果 五味子乙素可改善肝肾综合征模型大鼠的肝肾功能,血中ALT、TBL、CRE、UREA降低,尿量及肌酐清除率增加;还发现血清内毒素及NO含量也显著降低;五味子乙素还可以诱导肝肾组织中GRP78/94的表达,抑制TLR4的表达.结论 五味子乙素能够改善肝肾综合征大鼠的肝肾功能,其作用机制可能与肝肾组织中GRP78/94及TLR4基因表达水平相关.

肝肾综合征(HRS)是终末期肝病患者的严重并发症之一,Ⅰ、Ⅱ型HRS短期病死率均较高,预后不良.局限于血清肌酐的HRS诊断标准存在明显的滞后性,如何实现早期诊断对HRS的治疗及预后尤为重要.介绍了目前国内外研究较多的7项肾损伤生物学标志物在HRS早期诊断、鉴别诊断、预后评估中的应用价值及临床意义.指出了中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、IL-18、肾损伤分子-1可能是适用于肝硬化患者早期肾损伤检测的生物学标志物,多项生物指标、影像及介入技术互相协作、联合应用是未来HRS早期检测的可行方法.

目的 探讨特利加压素联合白蛋白治疗Ⅱ型肝肾综合征患者的临床疗效.方法 Ⅱ型肝肾综合征患者88例随机均分为两组.观察组给予特利加压素联合白蛋白治疗,对照组给予白蛋白治疗.治疗2周后,观察两组总有效率、体重、腹围、24-h尿量、肝功能、肾功能和不良反应,并对患者进行随访.结果 治疗后,观察组总有效率高于对照组(84.1％ vs.63.6％)(P＜0.05),两组患者体重、腹围、24-h尿量、ALT、白蛋白、BUN及肌酐较治疗前改善(P＜0.05),且观察组改善更为明显(P＜0.05).治疗期间,两组患者均未出现严重不良反应.随访1年,观察组生存率为90.9％,高于对照组的75.0％ (P＜0.05).结论 特利加压素联合白蛋白治疗Ⅱ型肝肾综合征患者疗效优于单用白蛋白治疗,不良反应少.

目的:探讨胃苓散加减方联合特利加压素对肝硬化腹水合并Ⅱ型肝肾综合征(HRS)患者肠道菌落和血电解质代谢紊乱的影响.方法:选择我院2012年5月至2017年11月收治的肝硬化腹水合并Ⅱ型肝肾综合征患者60例,按照入院单双顺序分为对照组和观察组各30例,对照组给予保肝降酶、抗感染、利尿等常规治疗与特利加压素治疗,观察组在对照组治疗基础上给予胃苓散加减方治疗,比较两组治疗前后肠道菌群(双歧杆菌属、肠杆菌属、乳酸杆菌属)水平,血清钾离子(K+)、钠离子(Na+)和氯离子(Cl-)浓度,血浆内毒素和降钙素原(PCT)水平.结果:①观察组治疗后双歧杆菌属、乳酸杆菌属水平高于对照组(P<0.05),肠杆菌属水平低于对照组(P<0.05).②治疗后,观察组K+、Na+、Cl-水平均明显高于对照组(P<0.05).③治疗后,观察组内毒素、PCT水平均明显低于对照组(P<0.05).结论:胃苓散加减方联合特利加压素可有效调节肝硬化腹水合并Ⅱ型肝肾综合征患者肠道菌落,改善血电解质代谢紊乱状态.