目的:总结1个由原纤维蛋白1(fibrillin 1, FBN1)基因杂合突变导致轻型Geleophysic发育不良2型(Geleophysic dysplasia type 2, GD2)/Acromicric发育不良(Acromicric dysplasia, AD)的严重不匀称矮小中国家系7例患者的临床特征及诊治经验。方法:回顾总结2017年8月至2022年5月在中山大学附属第一医院儿科内分泌专科就诊的1个通过全外显子基因测序确定FBN1基因杂合突变致轻型GD2/AD家系的临床资料，并进行文献复习。结果:该家系三代13人中有7例患者，成年女性和男性各1例，儿童5例；均表现为出生后进行性生长衰竭，严重不匀称矮小，无典型面部特征。除Ⅱ-3外的6例患者(Ⅱ-1、Ⅲ-1~Ⅲ-5)经全外显子测序和Sanger测序验证提示FBN1基因第42号外显子中存在c.5099A>G(p.Tyr1700Cys)杂合错义突变，为致病突变，该突变曾出现于1个中国经典型AD家系。综合基因、临床特征及多系统评估，3例因合并心脏瓣膜异常诊断为轻型GD2，4例为轻型AD。对5例患儿(Ⅲ-1~Ⅲ-5)使用基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone, rhGH；1.1~1.4 IU·kg －1·周 －1)治疗，并将促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue, GnRHa)应用于青春后期的2例女性患儿(Ⅲ-1、Ⅲ-2)，均取得了一定的促生长疗效。 结论:c．5099A>G(p.Tyr1700Cys)突变不仅可导致文献报道的经典型AD，还可引起本家系的非经典GD2型或AD(轻型GD2型/AD)。rhGH治疗的远期疗效值得进一步研究。

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类可发生于全身的罕见肿瘤，胃NEN则是胃部罕见恶性肿瘤之一。2019年WHO第5版消化系统NEN分类标准更新了胃NEN的分型和若干命名问题。对胃NEN更加精准、科学的分型，也使得胃NEN的外科治疗更加个体化、精准化。一般来说，Ⅰ型胃神经内分泌瘤（NET）常可考虑内镜下切除；Ⅱ型胃NET多因发生于十二指肠或胰腺的胃泌素瘤而产生，需重视原发胃泌素瘤的外科治疗；Ⅲ型胃NET需根据肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移情况综合考虑手术方式；而对于无远处转移的胃神经内分泌癌（NEC），应积极行外科手术治疗，其手术切除范围及淋巴结清扫范围可参照胃腺癌标准。对于局部进展期胃NEC，能否行新辅助化疗或新辅助放化疗以充分降期及提高根治性切除率，目前尚未见文献报道。此外，已有远处转移的功能性胃NEN亦可选择根治性切除及姑息性减瘤手术控制激素分泌，改善患者生存。在充分的多学科讨论基础上，综合考虑肿瘤的生物学行为、原发灶及转移灶的范围、可切除性和功能性是胃NEN外科治疗的重要原则。

目的:检测初诊多发性骨髓瘤（MM）患者血清中分泌型成熟B细胞表面抗原（sBCMA）表达水平和在治疗过程中的变化，并探索其临床意义。方法:回顾性分析2018年8月至2020年9月苏州大学附属第一医院血液科收治的158例多发性骨髓瘤患者的临床资料。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定患者血清中sBCMA的水平并和正常范围比较，并分析其与临床疗效、年龄、疾病类型、修订的国际分期系统（R-ISS）分期、肾功能、体液免疫功能等指标的关系。结果:患者中位年龄57岁（31~73岁），男86例（54.5%）、女72例（45.5%），以IgG型为主，占51.2%（81例）。初诊患者治疗前sBCMA值 M（ Q1， Q3）为76.50（55.50，94.40）μg/L，100%高于正常值上限（14.5 μg/L）。按照疗效评估分为完全缓解（CR）组、较好缓解（VGPR）组、部分缓解（PR）组及无效组，结果显示，CR组［80.10（58.05，96.90）比15.70（9.85，28.65）μg/L］及VGPR组［74.60（52.20，93.00）比17.20（13.30，38.80）μg/L］sBCMA水平较治疗前差异均有统计学意义（均 P<0.001），PR组及无效组治疗前后血清sBCMA水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。初诊患者血清完整蛋白型M蛋白含量与sBCMA表达水平呈正相关（ r=0.22， P=0.040），骨髓浆细胞占比与sBCMA表达无相关性（ r=0.07， P=0.449）。初诊时sBCMA水平与MM类型［IgG型、IgA型与轻链型分别为（78.6±3.5）、（72.4±5.4）与（83.8±6.9）μg/L］、年龄［≥65岁比<65岁：（73.6±5.5）比（79.3±3.1）μg/L］、R-ISS分期［Ⅰ、Ⅱ期比Ⅲ期：（80.2±3.1）比（69.4±6.1）μg/L］、肾功能［肌酐清除率（Ccr）≤30 ml/min比Ccr>30 ml/min：（81.6±4.8）比（76.5±3.4）μg/L］及高危核型［高危比标危：（73.6±5.7）比（80.2±3.2）μg/L］均无相关性（均 P>0.05）。sBCMA的表达水平与MM患者IgM水平负相关（ r=-0.39， P=0.002），而且治疗后sBCMA表达水平与MM患者IgM水平负相关（ r=-0.25， P=0.015）。 结论:MM患者血清中sBCMA表达变化是MM临床判断疗效的可靠指标并且与MM免疫缺陷发生及治疗后恢复相关。sBCMA可作为一种监测和预判MM患者疗效的新的独立标志物。

目的:利用列线图建立胃神经内分泌肿瘤（g-NEN）患者的生存预测模型。方法:采用病例对照研究方法，收集中山大学肿瘤防治中心（174例）和中山大学附属第一医院（102例）两中心2008年7月至2018年6月收治的g-NEN患者的临床病理信息和生存随访资料，根据Kaplan-Meier单因素生存分析和Cox多因素分析筛选出的独立预后因素建立列线图模型。采用一致性指数（C-index）、受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线以及临床决策曲线（DCA）从区分度、校准度和临床效用3个方面验证该模型的性能。结果:全组患者中男性189例，女性87例；<60岁和60岁以上者分别为150例和126例；胃神经内分泌癌（g-NEC）175例，胃神经内分泌瘤（g-NET）101例；肿瘤胃内原发部位：胃上部、胃中部和胃下部分别为131例、98例和47例；肿瘤TNM分期：Ⅰ期72例、Ⅱ期26例、Ⅲ期93例和Ⅳ期85例。单因素分析结果显示，年龄、病理类型、胃内原发部位、Ki-67指数、T分期、N分期和M分期与本组g-NEN患者预后有关（均 P<0.05）。多因素回归分析结果显示，Ki-67指数高、T分期晚和M分期晚是影响g-NEN患者生存的独立预后因素（均 P<0.05）。列线图模型的C-index为0.806（95% CI：0.769~0.863）。校准曲线证实模型与实际观测结果有较好的一致性，ROC曲线与DCA决策曲线显示，模型相比美国癌症联合委员会（AJCC）第8版TNM分期系统具有更好的区分度和临床效用（其中ROC曲线下面积为0.862比0.792）。 结论:本研究建立并验证了针对g-NEN、且同时适用于g-NET和g-NEC的预后预测系统，以可视化的列线图模型预测g-NEN患者的3年总生存率，具有良好的预测性能和临床应用价值。

目的:探讨黏蛋白4（MUC4）在脑膜瘤诊断中的应用。方法:收集2011—2017年中国科学技术大学附属第一医院诊断的脑膜瘤258例以及其他中枢神经系统肿瘤165例，使用免疫组织化学检测肿瘤组织MUC4、上皮细胞膜抗原（EMA）、孕激素受体（PR）、SSTR-2蛋白的表达，比较MUC4、EMA、PR、SSTR-2在肿瘤组织中表达的情况。结果:258例脑膜瘤患者中男性85例，女性173例，年龄20~81岁，平均年龄69岁。其中WHO Ⅰ级脑膜瘤192例，WHO Ⅱ级脑膜瘤54例，WHO Ⅲ级脑膜瘤12例。MUC4在脑膜瘤的总表达率为67.8%（175/258），在各型脑膜瘤的阳性率由高到低依次分别为上皮型46/46（100.0%）、分泌型3/3、血管瘤型44/45（97.8%）、不典型37/41（90.2%）、化生型3/4、微囊型2/3、沙砾体型7/11、脊索样型7/11、过渡型14/28（50.0%）、透明细胞型1/2、乳头型1/2、间变型4/9、纤维型7/52（13.5%）、横纹肌样型0/1。PR、EMA、SSTR-2分别在149例（57.7%）、173例（67.1%）、235例（91.1%）脑膜瘤中表达。另外44例EMA阴性脑膜瘤表达MUC4，4例SSTR-2阴性脑膜瘤表达MUC4。在中枢神经系统的其他肿瘤如神经鞘瘤、神经纤维瘤、孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（SFT/HPC）、血管母细胞瘤、胶质瘤及室管膜瘤等MUC4均不表达。结论:MUC4广泛表达于脑膜瘤，在脑膜瘤与其他非脑膜上皮来源的中枢神经系统肿瘤的鉴别上具有较大的价值。

目的:了解肺炎衣原体( Chlamydia pneumoniae，Cpn)假定蛋白Cpn0423的生物学活性及其诱导宿主细胞炎症反应的作用途径。 方法:生物信息学软件初步分析Cpn0423的生物学特性，激光共聚焦显微技术检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体2(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 2, NOD2)在骨髓源性的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs)中的亚细胞定位。采用NOD2-siRNA干扰试验检测其抑制BMDMs细胞中NOD2的表达水平，ELISA法检测Cpn0423诱导BMDMs细胞分泌的巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)和IL-6，PCR法检测Cpn阳性患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中Cpn0423 DNA水平。结果:Cpn0423与衣原体Ⅲ型分泌系统效应蛋白同源性为85%～93%。NOD2-siRNA能有效抑制BMDMs细胞中NOD2 mRNA的表达水平。NOD2-siRNA干扰后，Cpn0423诱导BMDMs细胞分泌的细胞因子MIP-2 [(920.5±99.1) pg/ml vs (130.1±11.5) pg/ml， P<0.001]和IL-6 [(266.2±58.4) pg/ml vs (165.7±21.5) pg/ml， P<0.001]水平显著降低。83.3%(10/12)Cpn阳性患者BALF中Cpn0423 DNA为阳性，对照组未检出Cpn0423 DNA。 结论:Cpn0423通过NOD2途径诱导宿主细胞免疫应答，与Cpn引起机体慢性炎症损伤密切相关。

目的:探讨妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）对胎龄<32周的极早产儿住院期间死亡与主要并发症的影响。方法:本研究通过山东新生儿协作网，采用多中心前瞻性队列研究，纳入2018年1月1日至2019年12月31日在山东省多中心极低出生体重儿预后评估协作组中35家医院（包括26家综合医院、9家妇幼保健院）的新生儿重症监护病房收治的极早产儿。根据极早产儿母亲是否发生HDP，将所有研究对象分为HDP组和非HDP组。采用单因素 χ2检验、 t检验、秩和检验和多因素logistic回归模型分析HDP对其死亡及住院期间主要并发症的影响。 结果:（1）研究期间，共纳入符合条件的极早产儿3 659例，其中男2 021例（55.2%），胎龄<28周的超早产儿434例（11.9%），超低出生体重儿433例（11.8%）；母亲HDP患病率为24.4%（892/3 659）。（2）与非HDP组相比，HDP组3~4级脑室内出血（intraventricular hemorrhage, IVH）、Ⅱ期及以上早产儿视网膜病变的发生率较低[7.8%（70/892）与12.9%（356/ 2 767）， χ2=16.514；10.0%（89/892）与13.6%（377/2 767）， χ2=8.074]，中重度支气管肺发育不良[7.2%（64/892）与3.8%（105/2 767）， χ2=17.494]、新生儿呼吸窘迫综合征[81.8%（730/892）与72.9%（2 018/2 767）， χ2=28.623]、早发型脓毒症[31.4%（280/892）与27.4%（758/ 2 767）， χ2=5.300]、晚发型脓毒症[16.6%（148/892）与12.4%（344/2 767）， χ2=10.029]、宫外生长发育迟缓[50.2%（448/892）与25.3%（700/2 767）， χ2=191.387]、早发型血小板减少症[10.5%（94/892）与4.6%（126/2 767）， χ2=42.749]、早发型中性粒细胞减少症[16.0%（143/892）与7.6%（210/2 767）， χ2=11.295]、低血糖症[14.2%（127/892）与8.9%（247/2 767）， χ2=20.734]、先天性甲状腺功能减退症[15.7%（140/892）与7.0%（193/2 767）， χ2=62.002]的发生率较高（ P值均<0.05）。（3）多因素logistic回归分析显示，HDP为中重度支气管肺发育不良（ OR=1.695，95% CI：1.043~2.755， P=0.033）、新生儿呼吸窘迫综合征（ OR=1.389，95% CI：1.066~1.809， P=0.015）、宫外生长发育迟缓（ OR=1.368，95% CI：1.081~1.731， P=0.009）、早发型血小板减少症（ OR=1.593，95% CI：1.054~2.407， P=0.027）、早发型中性粒细胞减少症（ OR=1.950，95% CI：1.127~3.375， P=0.017）、低血糖症（ OR=1.455，95% CI：1.074~1.970， P=0.016）及先天性甲状腺功能减退症（ OR=1.799，95% CI：1.260~2.568， P=0.001）的独立危险因素，是3~4级IVH的独立保护因素（ OR=0.659，95% CI：0.461~0.941， P=0.022）。 结论:HDP对极早产儿生后多系统功能状态均产生影响，可增加呼吸、血液及内分泌、代谢等系统相关并发症的发生风险，但是重度IVH的保护性因素。

目的:了解帕博利珠单抗（PEM）致老年晚期肺癌患者免疫相关不良事件（irAE）的发生情况和临床特征。方法:研究对象选自2020年8月至2022年7月在内蒙古医科大学附属医院接受PEM治疗（用法用量均为200 mg静脉滴注、1次/21 d，21 d为1个周期）的老年晚期肺癌患者。检索医院电子病历信息系统，收集符合纳入标准患者的病历资料，记录患者基本情况、肺癌病理类型、临床分期、是否联合化疗以及irAE发生时间、临床表现、干预及预后等临床数据进行回顾性分析，并根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5. 0版进行irAE分级。结果:纳入分析的患者共100例，其中22例（22%）发生irAE。22例患者中，男性19例，女性3例；年龄61~90岁；肺鳞状细胞癌15例，肺腺癌7例；临床分期为Ⅲ期者4例，Ⅳ期18例；PEM单药治疗者1例，联合化疗者21例。22例患者共发生irAE 28例次（发生1种irAE者19例，2、3、4种者各1例），其中皮肤irAE 10例次（1级3例次，2级3例次，3级4例次），免疫相关性肺炎8例次（1级1例次，2级7例次），内分泌系统irAE 7例次（甲状腺功能减退1级1例次、2级3例次，1级肾上腺皮质功能减退1例次，1级血糖升高1例次，4级垂体炎1例次），免疫相关性肝炎2例次（1级1例次，3级1例次），免疫相关性心肌炎1例次（3级）。28例次irAE发生时间最短者为初始用药当日，最长为第17个周期用药后20 d，22例次发生在用药第1~8个周期之间。发生irAE后，5例患者停用PEM，多数接受激素和/或对症治疗，20例患者治愈或自愈，1例部分痊愈，1例未改善。结论:老年晚期肺癌患者应用PEM后可发生皮肤、肺、内分泌系统、肝脏和心脏irAE，多在用药第1~8个周期之间出现，多为1和2级，停药并给予激素和/或对症处理，预后较好。

目的:探讨胃神经内分泌肿瘤（G-NEN）的临床病理特征并分析影响预后的因素。方法:采用回顾性病例对照研究方法，分析2000年1月至2018年6月期间在解放军总医院经病理检查并确诊为G-NEN患者的临床病理资料，排除合并脏器病变、其他脏器原发性肿瘤、精神疾病及临床病理资料不完整者后，共纳入240例患者的病例资料。采用"胃癌专病数据库系统"进行临床及随访数据资料采集。汇总患者体格检查信息、肿瘤特征和病理特征，并采用Cox回归模型分析影响G-NEN患者预后的危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并用log-rank检验分析组间生存率的差异。结果:240例G-NEN患者年龄（60.3±10.1）岁，男性181例（75.4%），女性59例（24.6%）。肿瘤直径（4.2±2.8）cm，神经内分泌瘤（NET）51例（21.2%），神经内分泌癌（NEC）139例（57.9%），混合性腺神经内分泌癌（MANEC）50例（20.8%）；G1低级别28例（11.7%），G2中级别34例（14.2%），G3高级别178例（74.2%）；肿瘤浸润深度T 1~4分别为44例（18.3%）、27例（11.2%）、60例（25.0%）和109例（45.4%）；163例（67.9%）发生淋巴结转移，46例（19.2%）发生远处转移；Ⅰ~Ⅳ期患者分别为55例（22.9%）、42例（17.5%）、94例（39.2%）和53例（22.1%）。240例G-NEN患者中，223例（92.9%）获得随访，中位生存时间为39.2（95% CI：29.1~47.5）个月。单因素分析结果显示，年龄≥60岁、肿瘤直径≥4.2 cm、肿瘤分级为G3、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期（Ⅲ~Ⅳ）均是影响G-NEN患者预后的危险因素（均 P<0.05）；多因素分析结果显示，淋巴结转移（ HR=1.783，95% CI：1.007~3.155， P=0.047）和远处转移（ HR=2.288，95% CI：1.307~4.008， P=0.004）是影响G-NEN患者生存的独立危险因素。进一步亚组分析本组G3高级别G-NEN显示，NET-G3的5年生存率为76.19%，高于NEC-G3和MANEC-G3（分别为15.60%和24.73%， P=0.012），差异有统计学意义。 结论:G-NEN患者在诊断时，多已处于进展期，存在淋巴结转移和远处转移提示患者预后较差。高增殖NET-G3患者的预后好于NEC-G3及MANEC-G3，是一类值得进一步关注的分类。

目的:探讨骨髓浆细胞形态学检查在浆细胞骨髓瘤（PCM）诊断及预后评估中的应用价值。方法:观察性研究。收集首都医科大学附属北京朝阳医院2017年1月1日至2022年2月28日门诊及住院1 071例PCM患者［男629例，女442例；年龄62（29，93）岁］骨髓形态学图文报告及相应单克隆蛋白（M蛋白）鉴定结果，结合其中427例PCM患者Durie‐Salmon（DS）分期及国际分期系统（ISS）及436例PCM患者总生存（OS）时间，总结相关浆细胞形态及数量特点。采用卡方检验、Kruskal-Walls检验、Spearman相关分析及Kaplan-Meier生存分析进行统计学分析。结果:骨髓形态学图文报告显示573例PCM患者外周血典型形态特征包含浆细胞（40.84%）、幼稚粒细胞（30.89%）、成熟红细胞缗钱状排列（68.94%）及有核红细胞（8.55%）；1 071例PCM患者骨髓浆细胞类型包括原始浆细胞372例（34.73%），幼稚浆细胞674例（62.93%），成熟浆细胞25例（2.34%）。骨髓浆细胞数量（占有核细胞比例）与免疫球蛋白（Ig）G和IgA型M蛋白浓度之间存在正相关（ r=0.55， r=0.60， P<0.01）。1 071例PCM患者M蛋白类型占比从高到低依次为IgG（45.75%）、IgA（23.53%）、轻链型（19.61%），IgD（4.76%）、非分泌型（4.3%）、双克隆型（1.78%）、IgE型（0.19%）、IgM型（0.08%）。各种M蛋白类型相应骨髓浆细胞典型特征包括成团分布，胞体大小不等，胞浆内可见内容物，胞核可见双核、多核、畸形核。原浆细胞在DSⅢ期所占比例为44.81%（164/366），高于DSⅡ期21.57%（11/51），差异有统计学意义（χ 2=10.2， P<0.05）。骨髓浆细胞数量与DS和ISS分期呈正相关（ r=0.23， r=0.30， P<0.01）。骨髓浆细胞类型为原浆组OS时间较幼浆组明显缩短［56.0（23.0，101.8）个月比75.9（31.6，121.5）个月］， HR=1.42，95% CI 1.05~1.91， P=0.02］，骨髓浆细胞数量≥37.5%组OS时间较<37.5%组缩短［75.9（21.4，122.6）个月比81.3（36.6，108）个月］， HR=1.54，95% CI 1.14~2.07， P<0.05］。 结论:骨髓浆细胞形态及数量为PCM的诊断提供依据，可以作为PCM患者的预后评估指标。