目的:探讨上皮基质相互作用蛋白1（epithelial stromal interaction 1，EPSTI1）在胰腺癌发生发展过程中对癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的作用。方法:对132例胰腺癌组织样本进行免疫组化染色评估，对体外培养的癌细胞进行转染，采用Western blot、Transwell试验分析EPSTI1对胰腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响 。结果:EPSTI1在胰腺癌细胞中的异常高表达可导致癌细胞的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），增加胰腺癌细胞的迁移和侵袭（均 P<0.05）。通过与胰腺星形细胞共培养，癌细胞中EPSTI1表达显著升高。EPSTI1与磷酸化蛋白激酶（phosphorylated protein kinase，AKT）相互作用，可诱导AKT磷酸化，促进上述恶性表型（均 P<0.05）。 结论:EPSTI1部分通过调节AKT激活促进胰腺癌细胞迁移、侵袭和EMT。

纤维化疾病损害多种组织和器官，严重影响人类健康，现代医学尚缺乏有效的治疗方法。目前发现长链非编码RNA(LncRNA)H19在皮肤、肝、肺、心脏、肾等多种器官纤维化中存在差异性表达，表明LncRNA H19可能参与了纤维化疾病的发生及发展过程。该文总结了LncRNA H19与纤维化疾病发生发展的关系以及在各个器官中的作用，为纤维化疾病的诊断和防治提供新的思路。

目的:观察人胚胎肠管再通过程中阻塞管腔内的胚胎液泡的形态及黏膜上皮的形成。方法:对4例孕9~10周人胚胎石蜡包埋和切片进行观察。所有标本均做矢状面连续切片（5 μm厚）和HE染色。3D HISTECH扫描切片并进行三维重建。结果:胚胎头臀径（crow-rump length，CRL）28 mm（孕9周）肠腔可见细小腔隙，管腔形状不规则，可见黏膜上皮化，液泡离心性融合，囊壁形成黏膜上皮层。胚胎CRL 36 mm（孕10周）肠腔腔隙进一步扩大，肠腔内液泡不断融合黏膜上皮，直到完成再通。结论:本研究演示了人胚胎肠管再通早期的液泡形态和结构。显示肠管胚胎期液泡囊壁通过单层上皮细胞的融合、扩张和向黏膜上皮演变，构成肠道黏膜上皮。暂时充盈期肠管液泡上皮细胞和间充质细胞之间应该存在上皮-间充质转换，两者在肠黏膜上皮化和再通过程中扮演着重要作用。

随着围生期医疗技术的迅速发展，早产儿的存活率明显提高，但支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)发病率仍处于高水平。BPD是早产儿常见的慢性呼吸道疾病，BPD早产儿合并其他并发症的发生率和病死率显著增高。目前以肺损伤为特征的"经典BPD"已经转换为"新型BPD"，然而BPD的病理生理机制尚未阐明。近年来，一些体外和体内实验研究已经证实，肺泡Ⅱ型上皮细胞能以转化生长因子-β为枢纽，Wnt、SPHK1/S1P等多重信号通路诱导上皮间充质转化从而促进肺纤维化的发生，为防治BPD提供了新的思路。该文综述EMT中的多种信号传导途径在BPD中的作用机制，以期为临床治疗BPD提供参考。

目的:探讨人脑胶质瘤组织中锌指样转录因子4（KLF4）的表达及其对肿瘤细胞活性的影响。方法:收集2018年3月至2019年5月河南省南阳市第二人民医院收治的74例初发恶性胶质瘤患者术中切除的胶质瘤组织标本，收集同期手术切除的50例良性脑膜瘤组织，以及31例因头部外伤手术切除的正常脑组织。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测组织中KLF4 mRNA表达水平。选取脑胶质瘤U-87MG细胞，构建KLF4低表达脑胶质瘤细胞模型，分为空白对照组、KLF4-NC组、KLF4-siRNA组。MTS细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖能力，蛋白质印迹法检测E-钙黏蛋白、波形蛋白、紧密连接蛋白1（ZO-1）表达水平。结果:低级别胶质瘤、良性脑膜瘤、正常脑组织中KLF4 mRNA相对表达量分别为0.26±0.04、0.13±0.02、0.11±0.02，均低于高级别胶质瘤的0.34±0.06，差异均有统计学意义（ t值分别为8.381、15.720、15.984，均 P<0.05）；良性脑膜瘤、正常脑组织中KLF4 mRNA相对表达量低于低级别胶质瘤，差异均有统计学意义（ t值分别为13.771、14.239，均 P<0.05）。细胞培养各时间点，KLF4-siRNA组U-87MG细胞增殖能力均低于空白对照组和KLF4-NC组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；空白对照组与KLF4-NC组U-87MG细胞增殖能力之间差异无统计学意义（ P>0.05）。KLF4-siRNA组E-钙黏蛋白、ZO-1蛋白相对表达量分别为0.82±0.10、0.79±0.11，均高于空白对照组的0.24±0.08、0.39±0.05和KLF4-NC组的0.26±0.05、0.42±0.09，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；KLF4-siRNA组波形蛋白相对表达量为0.31±0.08，低于空白对照组的0.90±0.08和KLF4-NC组的0.92±0.05，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；空白对照组与KLF4-NC组间E-钙黏蛋白、波形蛋白、ZO-1蛋白表达水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:人脑胶质瘤组织，尤其高级别胶质瘤中KLF4表达水平升高。下调KLF4表达可能抑制胶质瘤细胞增殖和上皮间质转化的发生，降低细胞活性。

目的:探讨过表达破骨细胞刺激性转膜蛋白（osteoclast stimulatory transmembrane protein，OC-STAMP）对上皮-间质转化的作用及机制。方法:于2021年4月，将小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MLE-12细胞分为过表达对照组（NC组）、 Ocstamp过表达组（over- Ocstamp组）、法舒地尔（Fasudil）干预组（over- Ocstamp+Fasudil组）、沉默对照组（si-NC组）、 Ocstamp沉默组（si- Ocstamp组）。采用蛋白免疫印迹（Western blotting）法、免疫细胞化学染色法检测OC-STAMP、上皮标志蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）、间质标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ras基因家族成员A（Ras homolog gene family member A，RhoA）、Rho GDP解离抑制因子α（Rho GDP dissociation inhibitor α，Rho GDIα）、Rho相关蛋白激酶（Rho-associated protein kinase，ROCK）、磷酸化肌球蛋白磷酸酶（phosphate myosin phosphatase，p-MYPT）蛋白表达，采用鬼笔环肽法检测细胞骨架肌动蛋白（filamentous actin，f-actin）的变化。采用 t检验比较两组间各蛋白的相对表达量。 结果:Western blotting及免疫细胞化学染色法结果显示，与NC组比较，over- Ocstamp组E-cad蛋白表达下调，α-SMA、Rho GDIα、RhoA、ROCK、p-MYPT蛋白表达增加，F-actin表达增强，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与si-NC组比较，si- Ocstamp组E-cad和α-SMA蛋白表达差异均无统计学意义（ P>0.05）；与over- Ocstamp组比较，over- Ocstamp+Fasudil组E-cad蛋白表达上调，α-SMA、Rho GDIα、RhoA、ROCK、p-MYPT蛋白表达下降，F-actin表达减弱，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:肺泡Ⅱ型上皮细胞过表达OC-STAMP，可能通过激活Rho GDIα/RhoA/ROCK信号通路，诱导肌动蛋白细胞骨架重塑，进而促进上皮-间质转化。

目的:探讨结缔组织生长因子（CTGF）及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶（PI3K/Akt）信号通路在百草枯（PQ）致肺泡上皮细胞上皮-间充质化（EMT）改变的作用。方法:于2023年2月，将RLE-6TN细胞分成2组，设为未染毒组和染毒组（200 μmol/L PQ），采用细胞划痕实验、qRT-PCR和Western-blot法检测细胞EMT改变、CTGF及PI3K/Akt信号通路相关分子表达情况。利用shRNA干扰技术特异性抑制CTGF的表达，将RLE-6TN细胞分成4组，分别为对照组、PQ组（200 μmol/L PQ）、干扰组（转染含shRNA-CTGF质粒+200 μmol/L PQ）和空载组（转染含CTGF-scramble质粒+200 μmol/L PQ），qRT-PCR和Western-blot法检测细胞EMT改变及PI3K/Akt通路活性相关分子的表达情况。使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/Akt信号通路，运用qRT-PCR和Western-blot法检测对照组、PQ组（200 μmol/L PQ）、抑制剂组（200 μmol/L PQ+20 μmol/L LY294002）细胞EMT相关分子表达情况。两组间差异比较采用 t检验，多组间差异比较采用方差分析，进一步两两比较采用Bonferroni法。 结果:细胞划痕实验结果显示，与未染毒组比较，PQ染毒组RLE-6TN细胞迁移速度更快，E-钙黏蛋白（E-Cadherin）的mRNA和蛋白表达量更低，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、CTGF、PI3K、Akt的mRNA和蛋白表达量更高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。特异性抑制CTGF表达后，干扰组细胞CTGF、PI3K、Akt、α-SMA的mRNA和蛋白表达量明显低于PQ组和空载组（ P<0.05/6），E-Cadherin的mRNA和蛋白表达量高于PQ组和空载组（ P<0.05/6）。特异性阻断PI3K/Akt信号通路，抑制剂组细胞PI3K、Akt和α-SMA的mRNA和蛋白表达量较PQ组降低（ P<0.05/3），E-Cadherin表达量较PQ组升高（ P<0.05/3）。 结论:CTGF可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进PQ致肺泡上皮细胞EMT改变，抑制CTGF的表达或阻断PI3K/Akt信号通路活性，可减轻PQ所致肺泡上皮细胞EMT的程度。

目的:探讨着丝粒蛋白K（CENPK）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达与上皮间质转化（EMT）的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法检测2015年1月至2018年12月山东第一医科大学附属滨州市人民医院69例TNBC患者肿瘤组织和相应癌旁组织中CENPK及EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin、N-cadherin）的表达，分析CENPK表达与患者临床病理特征及EMT相关蛋白表达的相关性。结果:CENPK在TNBC及癌旁组织中的阳性表达率分别为72.46%（50/69）、14.49%（10/69），差异有统计学意义（ χ2=47.18， P<0.001）。CENPK在TNBC中的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移均相关（均 P<0.05）。CENPK在TNBC中的表达与E-cadherin表达呈负相关（ r=-0.447， P<0.01），与Vimentin、N-cadherin表达均呈正相关（ r值分别为0.503、0.415，均 P<0.01）。CENPK高表达组中位总生存时间为24个月（95% CI 10~39个月），低表达组为42个月（95% CI 19~50个月），两组总生存差异有统计学意义（ χ2=7.36， P=0.016）。 结论:CENPK可能通过EMT参与TNBC的发生、发展，且CENPK表达可能与患者预后有关。

目的:探讨放射诱导的多倍体结肠癌SW1116细胞及其子代细胞增殖、迁移和侵袭的相关特性。方法:采用含10%胎牛血清的Leibovitz's L-15培养液常规培养结肠癌SW1116细胞。采用7 Gy X线照射对数生长期的SW1116细胞，分别在放射诱导后第3、5、10、19天用倒置显微镜观察细胞形态变化。根据细胞形态变化，将放射诱导后第3天的细胞为多倍体肿瘤细胞（PGCC）组，以第19天的细胞为PGCC子代组，以未经放射诱导的SW1116细胞作为对照组。采用流式细胞术检测对照组、PGCC组、PGCC子代组细胞倍性，CCK-8法检测3组细胞增殖能力，分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测3组细胞迁移和侵袭能力，蛋白质印迹法检测3组细胞周期、增殖相关蛋白和上皮间质转化（EMT）相关标志物N-钙黏蛋白（N-cad）的表达情况。结果:在放射诱导后第3、5、10天SW1116细胞体积逐渐变大，在第19天细胞体积恢复正常。对照组、PGCC组、PGCC子代组的多倍体（DNA含量>4N）细胞亚群比例分别为（2.3±1.1）%、（23.1±8.1）%、（3.2±0.5）%，差异有统计学意义（ F=18.52， P<0.05），其中，PGCC组多倍体细胞亚群比例高于对照组（ t=5.38， P<0.01），PGCC子代组多倍体细胞亚群比例与对照组间差异无统计学意义（ t=0.22， P>0.05）。培养72 h后，对照组、PGCC组、PGCC子代组细胞增殖率分别为（100.0±4.1）%、（73.5±0.7）%、（123.9±3.5）%，差异有统计学意义（ F=190.27， P<0.001）。细胞划痕48 h后，对照组、PGCC组、PGCC子代组划痕愈合率分别为（38.0±2.7）%、（41.5±4.0）%、（63.7±4.2）%，差异有统计学意义（ F=43.05， P<0.001）。培养24 h后，对照组、PGCC组、PGCC子代组侵袭细胞数分别为（12.9±1.2）个、（3.4±0.6）个、（23.7±1.5）个，差异有统计学意义（ F=63.64， P<0.001）。PGCC组中细胞周期相关蛋白P-cdc25c、cdc25c、cdc2相对表达量均低于对照组（均 P<0.05），转录因子相关蛋白E2F-2、E2F-3和EMT标志物N-cad相对表达量亦均较对照组下调（ P<0.05）；PGCC子代组中P-cdc25c、cdc25c、cdc2、E2F-2、E2F-3、N-cad蛋白相对表达量均高于对照组（均 P<0.05）。 结论:放射线能够诱导结肠癌SW1116细胞产生多倍体，可能再经不对称有丝分裂产生子代细胞并获得新生，进而促进结肠癌的复发和转移。

目的:探讨胰腺癌组织织间质表皮转化因子(c-MET)的表达与循环miR-34a、miR-449水平的相关性及其临床意义。方法:收集2015年3月至2017年3月间嘉兴医学院附属第二医院行手术治疗并经病理证实的41例胰腺癌患者的临床资料。通过免疫组织化学染色检测胰腺癌组织及其匹配的癌旁正常胰腺组c-MET表达，根据测定结果将患者分为c-MET阳性组与c-MET阴性组。采集患者手术前和手术后3个月外周血，应用荧光定量PCR法检测循环miR-34a和miR-449水平。分析癌组织c-MET表达与患者临床病理参数、预后及循环miR-34a、miR-449水平的关系。分析循环miR-34a和miR-449水平对胰腺癌TNM分期、淋巴结转移和预后的评估价值。结果:胰腺癌组织c-MET阳性率明显高于癌旁正常组织(63.4%比24.4%)，差异有统计学意义( P<0.05)。与c-MET阴性患者比较，c-MET阳性患者TNMⅢ/Ⅳ期者居多(73.1%比33.4%)，淋巴结转移率高(76.9%比46.7%)，生存时间短(29.5个月比35.0个月)，生存率低(38.5%比53.3%)，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。术前c-MET阳性患者循环miR-34a、miR-449水平明显低于c-MET阴性患者(0.228±0.068比0.524±0.106、0.252±0.063比0.432±0.094， P<0.05)，术后c-MET阳性患者循环miR-449水平仍明显低于c-MET阴性患者(0.414±0.088比0.512±0.114， P<0.05)，但两组间miR-34a水平的差异无统计学意义。术前循环miR-34a、miR-449水平对胰腺癌TNM分期、淋巴结转移及预后有预测价值( P<0.05)。 结论:miR-34a、miR-449靶向结合胰腺癌组织c-MET，有可能成为潜在的胰腺癌标志物。