卵巢癌致死率居妇科肿瘤之首，DNA损伤修复缺陷是卵巢癌发生的重要原因之一。乳腺癌易感基因（BRCA）1和2缺失突变的频发，导致卵巢癌中同源重组修复（HRR）机制障碍。近年研究指出，作为DNA损伤修复的关键酶，多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP1）的基因与BRCA1/2双突变具有合成致死效应，因此PARP抑制剂（PARPi），如奥拉帕尼、尼拉帕尼和氟唑帕尼等获批作为新一代卵巢癌的靶向药物。然而，长期使用PARPi的患者大多出现了不同程度的耐药性，甚至出现与顺铂等抗肿瘤药物的交叉耐药。现将可能的耐药机制和应对策略进行综述。

白术是一种药食同源的植物,具有补气健脾,燥湿利水的功效,挥发油是其主要的活性成分之一.通过查阅国内外相关文献,系统总结白术挥发油的化学成分、药理作用及某些标志性化合物,并比较了不同条件下白术挥发油成分差异.结果发现,白术挥发油的成分易受产地、采收期、药用部位、提取方法、储存条件和炮制工艺等因素影响,其挥发油中的108种化学成分可分为单萜、倍半萜、三萜、香豆素和苯丙素类及酯类.白术挥发油具有抗癌、抑菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、镇痛等药理活性,可用于药物制剂、临床治疗、保健食品、化妆品等领域.综述白术挥发油的化学成分和药理作用研究进展,旨在为促进白术挥发油的深度开发和应用提供重要的参考依据.

目的:胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumors, SMARCA4-UT)是一类高侵袭性预后差的少见恶性肿瘤，对传统化疗反应较差，目前尚无确切针对SMARCA4-UT的治疗指南。回顾性分析SMARCA4-UT的临床特点及预后影响因素。方法:48例SMARCA4-UT患者，根据治疗方式分为手术治疗组5例，单纯化疗组22例，化疗联合免疫组5例，化疗联合抗肿瘤血管生成组7例，化疗联合抗肿瘤血管生成及免疫治疗组2例，未治疗组7例。通过免疫组化、二代测序分析患者临床病理学及基因特征，观察不同治疗方式疗效，分析临床特征与预后的关系。结果:化疗联合免疫治疗组的无进展生存期(progression-free survival, PFS)4.5个月及总生存期(overall survival, OS)9.1个月优于单纯化疗组3.6个月，5.2个月及化疗联合抗肿瘤血管生成治疗组4.1个月，9.1个月，其中依托泊苷联合铂类(etopoposide combined with the platinum, EP)方案化疗联合替雷利珠单抗可作为SMARCA4-UT患者治疗的优选治疗方案。肝转移及≥3个转移部位为PFS及OS的影响因素，合并STK11、KEAP1突变患者总体预后较差。截止随访日期，手术治疗组死亡3例(60.00%)，单纯化疗组死亡16例(72.73%)，化疗联合免疫治疗组死亡3例(60.00%)，化疗联合抗肿瘤血管生成治疗组死亡5例(71.43%)，化疗联合抗肿瘤血管生成治疗联合免疫治疗组全部存活(0.00%)，未接受治疗组7例全部死亡(100.00%)。结论:晚期SMARCA4-UT患者一线应用免疫检查点抑制剂联合化疗的疗效优于单纯化疗方案，其中EP方案可潜在更优的化疗选择。检测STK11、KEAP1基因突变对SMARCA4-UT患者具有临床意义。

目的 探讨阿帕替尼联合卡培他滨及替莫唑胺治疗转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤的有效性及安全性.方法 选取2020年1月至2023年6月中国人民解放军联勤保障部队第九八O医院收治的28例转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者为研究对象,根据治疗方案的不同分为试验组(n=13)和对照组(n=15).试验组给予阿帕替尼联合卡培他滨及替莫唑胺治疗,对照组给予卡培他滨及替莫唑胺治疗,直至疾病进展(PD)或不良反应不可耐受,主要观察指标为中位无进展生存(PFS)时间,次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应情况.结果 试验组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例,疾病稳定(SD)4例,PD3例,ORR为46.15％,DCR为76.92％,中位PFS时间为10.8个月.对照组CR 0例,PR 5例,SD 4例,PD 6例,ORR为33.33％,DCR为60.00％,中位PFS时间为9.2个月.试验组较对照组PFS时间延长1.6个月,PD或死亡风险下降58％(HR=0.42,95％CI:0.19～0.93,P=0.009 4).试验组发生化疗药物相关不良反应,同时也出现抗血管生成靶向药相关不良反应,但两组不良反应均为1～2级,予以治疗后可耐受.结论 阿帕替尼联合卡培他滨及替莫唑胺治疗转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤有效、安全.

随着全球老龄化加剧,神经退行性疾病的患病率逐年攀升,给社会和家庭带来了沉重的负担,但有效的治疗药物仍然匮乏,迫切需要发现新的治疗靶点和研发新的治疗策略.近年研究发现,线粒体钙单向转运体(MCU)在多种神经退行性疾病中具有重要功能,其表达或功能异常引起神经细胞线粒体钙稳态失衡是神经退行性疾病的重要机制之一,抑制MCU功能可起到良好的神经保护作用,MCU特异性抑制剂在治疗多种神经退行性疾病中已展现出良好前景.为此,该文简述了 MCU的结构、功能、调控机制及其特异性抑制剂,重点分析了 MCU在不同神经退行性疾病发生、发展中的作用,对深入探索MCU作为神经退行性疾病新的治疗靶点提供参考.

目前射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)占心力衰竭(heart failure,HF)患者的50％左右,因其临床表型多样,合并多种疾病,发病率和死亡率均较高,已成为研究的重点.循证学证据证明血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)、β受体阻滞剂、盐皮质受体拮抗剂、地高辛等药物在射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)中可改善患者预后,控制症状,但与HFrEF不同的是,HFpEF患者应用这些药物并未获益.

[目的]探讨沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗冠心病(CHD)合并心力衰竭(HF)的临床疗效.[方法]回顾性分析2020年2月至2022年2月本院收治的82例CHD合并HF患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(在常规治疗的基础上给予匹伐他汀治疗)和观察组(在对照组的基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗),每组41例.比较两组临床疗效、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、6 min步行实验(6MWT)距离、生活质量[明尼苏达心衰生活质量量表(LHFQ)评分],统计治疗期间不良反应发生情况.[结果]观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组LVEF高于治疗前,LVEDD、LVESD低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组6MWT距离大于治疗前,LHFQ评分低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗CHD合并HF疗效较好,可显著改善患者心功能,提高患者生活质量,且安全性高.

目的 观察吲哚-3-甲醇(I3C)对低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的作用.方法 采用0.2％Ⅰ型胶原酶消化分离SD大鼠PASMCs,以低氧(1％O2)作为诱导剂,建立PASMCs增殖的细胞模型,以不同浓度的I3C(25、50、100、200 μmol·L-1)干预24h,检测细胞增殖及存活率;设置哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂rapamycin或缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂LW6为阳性对照组,以100 μmol·L-1 I3C,HIF-1α稳定剂DMOG或mTOR激活剂MHY1485干预24 h后,CCK-8试剂盒检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测HIF-1α、总的mTOR及磷酸化的mTOR和细胞周期调控相关蛋白的表达,确定I3C抑制PASMCs增殖的作用机制.结果 25～100μmol·L-1 I3C抑制低氧诱导的PASMCs增殖的作用具有浓度依赖性(P＜0.05),而100 μmol·L-1与200 μmol·L-1 I3C抑制细胞增殖的作用无明显差异,且I3C无明显细胞毒性作用.I3C(100 μmol·L-1)与LW6均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,抑制HIF-1α、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin E、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2、CDK4和CDK6的表达(P＜0.05),且DMOG能够逆转I3C的上述作用(P＜0.05).另外I3C与rapamycin在抑制低氧诱导的PASMCs增殖与mTOR/HIF-1α信号通路活化方面作用相似,且MHY1485能够逆转I3C抑制细胞增殖及mTOR/HIF-1α信号通路活化的作用(P＜0.05).结论 I3C可通过抑制mTOR/HIF-1α信号通路减弱低氧诱导的PASMCs增殖.

目的 探讨单羧酸转运蛋白1(MCT1)调控乳酸转运对大鼠脊髓损伤(SC1)后星形胶质细胞(AS)分化的作用及其机制.方法 成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠购自山西医科大学实验动物中心,使用改良Allen's法制作SCI模型,分为假手术组、SCI(12 h)组、SCI+LA组、SCI+AZD组,每组5只,共20只,观察SCI后腹腔注射外源性乳酸钠或MCT1抑制剂对大鼠脊髓AS分化的作用.培养SD大鼠脊髓AS并建立氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,首先观察不同时间点OGD/R处理AS的乳酸含量和MCT1表达.其次观察OGD/R后添加外源性乳酸钠或MCT1抑制剂对AS分化的影响,分为正常组,OGD/R(OGD4.5 h/R12 h)组,OGD/R+乳酸钠组,OGD/R+乳酸钠+AZD组.最后分析Bay 11-7082(NF-κB抑制剂)或Stattic(STAT3抑制剂)处理通路蛋白对AS分化的影响,分为OGD/R+乳酸钠组,OGD/R+乳酸钠+BAY组,OGD/R+乳酸钠+STA组.采用单因素方差分析,组间比较采用t检验.结果 SCI 12 h组大鼠脊髓MCT1表达高于假手术组(2.776±0.353比1.000,q=13.460,P＜0.01).SCI+LA 组脊髓 MCT1(2.767±0.208 比 1.900±0.100,q=10.840,P＜0.01)和 S100A10(1.933±0.153 比 1.630±0.061,q=5.924,P＜0.05)蛋白表达高于 SCI 组,C3蛋白表达低于 SCI 组(1.603±0.035 比 1.830±0.147,q=4.561,P＜0.05);而 SCI+AZD 组脊髓MCT1(1.233±0.153 比 1.900±0.100,q=8.341,P＜0.05)和 S100A10(1.237±0.067 比 1.630±0.061,q=7.681,P＜0.01)蛋白表达低于 SCI 组,C3 蛋白表达高于 SCI 组(2.340±0.082 比 1.830±0.147,q=10.260,P＜0.01).体外培养的原代星形胶质细胞在OGD4.5 h/R12 h组MCT1蛋白表达高于正常组(1.760±0.053 比 1.000,q=6.415,P＜0.01),OGD/R+LA 组 AS 胞内乳酸含量(0.028±0.001 比 0.022±0.001,q=6.415,P＜0.01),MCT1(2.200±0.100 比 1.633±0.058,q=13.870,P＜0.01)和 p-STAT3 蛋白(3.400±0.173 比 2.133±0.252,q=12.850,P＜0.01)表达高于OGD/R 组,细胞核 NF-κB 蛋白表达低于 OGD/R 组(1.153±0.129 比 1.933±0.153,q=12.100,P＜0.01),A1 分化低于 OGD/R 组(1.133±0.058 比 1.600±0.100,q=7.000,P＜0.01),A2 分化高于OGD/R 组(2.300±0.173 比 1.433±0.058,q=15.920,P＜0.01).而 O GD/R+LA+AZD 组 AS 胞内乳酸含量(0.014±0.002 比 0.022±0.001,q=9.278,P＜0.01),MCT1(1.430±0.082 比 1.633±0.058,q=4.976,P＜0.01)和 p-STAT3 蛋白(1.533±0.153 比 2.133±0.252,q=6.085,P＜0.05)表达低于OGD/R组,细胞核NF-κB蛋白表达高于OGD/R组(2.400±0.100比1.933±0.153,q=7.239,P＜0.01),A1 分化高于 OGD/R 组(2.200±0.200 比 1.600±0.100,q=9.000,P＜0.01),A2分化低于 OGD/R组(1.133±0.047 比 1.433±0.058,q=5.510,P＜0.05).OGD/R+LA+BAY组A1 分化低于 OGD/R+LA组(0.846±0.050 比 1.000,q=6.527,P＜0.01),A2 分化高于 OGD/R+LA 组(1.300±0.100 比 1.000,q=7.491,P＜0.05);而 OGD/R+LA+STA 组 A1 分化高于OGD/R+LA组(1.177±0.049 比 1.000,q=7.520,P＜0.01),A2 分化低于 OGD/R+LA 组(0.813±0.066 比 1.000,q=4.661,P＜0.01).结论 MCT1 调控 SCI 后 AS 乳酸转运,增加 AS 胞内乳酸含量促进其向A2分化,可以通过NF-κB/STAT3信号通路发挥上述调节作用.

目的:探讨活性氧(ROS)如何调控血小板活化和凋亡信号转导,并探明血小板活化和凋亡之间的关系.方法:通过凝血酶直接刺激血小板或用ROS抑制剂NAC预处理血小板后再加入凝血酶刺激血小板,使用流式细胞仪检测凝血酶和NAC对血小板P-selectin表达、αⅡbβ3活化、线粒体膜电位去极化、PS外翻、ROS表达水平和血小板聚集功能的影响.结果:凝血酶能够诱导血小板内ROS产生,并呈浓度和时间依赖性.0.01 U凝血酶会诱导血小板出现ROS依赖性的高程度的整合素αⅡbβ3活化、P-selectin表达和血小板聚集.用不同浓度梯度的凝血酶诱导血小板,均会出现ROS依赖性的线粒体膜电位去极化变化和PS外翻.血小板受凝血酶诱导30 min后整合素αⅡbβ3活化达到最大值,60 min后血小板内线粒体膜电位去极化达到最大值.而经ROS抑制剂NAC预处理后再加入凝血酶进行诱导,血小板P-selectin表达、线粒体膜电位去极化、血小板聚集功能均会受到一定程度的抑制.结论:凝血酶诱导血小板时,ROS先调控血小板发生活化,而后调控血小板发生凋亡现象,血小板活化和凋亡现象都依赖于血小板ROS的产生,且活化和凋亡信号有序发生,而抑制血小板内ROS信号可以有效抑制血小板的活化和凋亡现象.