目的:探讨靶向羧酸酯酶1f（Ces1f）基因敲减对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠枯否细胞（KC）极化活性的影响。方法:将携带靶向Ces1f干扰序列的小RNA（siRNA）与多肽转运载体（Endoporter）结合形成的复合物siRNA-EndoPorter包裹在β-1, 3-D葡聚糖壳中形成复合体颗粒(GeRPs)。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组（LPS/D-GalN）、预处理组(GeRPs)、预处理模型组（GeRPs+LPS/D-GalN）、空载体组（EndoPorter）。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹（western blot）技术检测各组小鼠肝组织Ces1f mRNA及蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠KC M1极化表型分化簇86（CD86）mRNA以及KC M2极化表型分化簇163（CD163）mRNA表达水平；采用免疫荧光双染技术检测KC中Ces1f蛋白以及M1/M2极化表型CD86/CD163蛋白表达情况；采用苏木精-伊红染色观察肝组织病理损伤情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，或方差不齐时采用独立样本非参数秩和检验。结果:正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组肝组织Ces1f mRNA/蛋白相对表达水平分别为：1.00±0.00、0.80±0.03/0.80±0.14、0.56±0.08/0.52±0.13、0.26±0.05/0.29±0.13，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为9.171/3.957、20.740/9.315、34.530/13.830， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组KC Ces1f阳性细胞百分比分别为91.42%±3.79%、73.85%±7.03%、48.70%±5.30%、25.68%±4.55%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为6.333、15.400、23.700， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD86 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、2.01±0.04、4.17±0.14，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为33.800、106.500， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD163 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.01、0.65±0.01，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为23.360、55.350， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组（F4/80 +CD86 +）百分比和（F4/80 +CD163 +）百分比分别为10.67%±0.91%和12.60%±1.67%、20.02%±1.29%和8.04%±0.76%、43.67%±2.71%和5.43%±0.47%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为11.130/8.379、39.250/13.190， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组肝损伤评分分别为0.22±0.08、1.32±0.36、2.17±0.26，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为12.520、22.190， P值均< 0.01）。 结论:Ces1f可能是一个肝脏炎症抑制分子，其抑制效应的产生可能来自于该分子对KC极化表型稳态的维持。

目的:探讨中国汉族人群中白细胞介素2受体α（IL2RA）基因单核苷酸多态性（SNP）的分布特征及其与经典1型糖尿病（T1DM）的关系。方法:收集2008年1月至2014年12月于南京医科大学第一附属医院和南京医科大学附属儿童医院就诊的T1DM患者和健康对照者。记录患者的血清C肽、锌转运体8抗体（ZnT8A）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、IL2RA基因rs3118470和rs2104286位点的基因分型等检测结果。采用 t检验、 χ2检验和Kruskal-Wallis H检验比较T1DM组和健康对照组的一般资料以及各基因型T1DM患者的临床特征。采用logistic回归比较T1DM患者组和对照组之间等位基因及基因型的频率分布，并校正潜在混杂因素（如年龄和性别）。采用单因素logistic回归分析法分析不同模型（显性、隐性、超显性和加性模型）下各位点多态性与T1DM易感性的关联。 结果:IL2RA rs3118470位点次要等位基因C为T1DM的风险等位基因（ P=0.026），在显性遗传和加性遗传模型下，IL2RA rs3118470位点多态性与T1DM易感性相关［OR（95%CI）分别为0.807（0.666~0.978）和0.880（0.783~0.989），均 P<0.05］，但其不同基因型组间T1DM患者临床特征差异均无统计学意义（均 P>0.05）。IL2RA rs2104286位点不同基因型组间T1DM患者ZnT8A阳性率的差异有统计学意义（ P=0.035）。 结论:IL2RA rs3118470位点多态性与中国汉族人群T1DM易感性相关，其次要等位基因C是T1DM的风险等位基因，IL2RA rs2104286位点多态性与患者ZnT8A阳性率有关。

目的:研究L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲状腺功能减退（简称：甲减）模型大鼠海马乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和单羧酸转运蛋白8（monocarboxylate reansporter 8，MCT8）含量的影响。方法:应用随机数字表法将40只大鼠随机分为5组，正常对照组（CON组）、甲减组（Hypo组）、L-T4替代治疗组（L-T4组）、二甲双胍治疗组（MET组）、联合治疗组（L-T4+MET组）。CON组大鼠进行正常饮水，其余4组大鼠饮用含有0.05%丙硫氧嘧啶的饮用水，进行6周甲减造模。在造模第5周时，MET组大鼠进行灌胃1ml/100g二甲双胍溶液，L-T4组大鼠应用L-T4凝胶剂涂抹背部脱毛处，涂抹剂量为0.1g/100g，L-T4+MET组大鼠进行L-T4凝胶剂涂抹和二甲双胍溶液（1ml/100g）灌胃治疗。6周造模结束后，收集腹主动脉血液，在冰台上将大脑海马组织快速分离，同时将气管和甲状腺剪下拍照纪录大小，且将其储存在-80℃冰箱中或浸泡在4%多聚甲醛固定，用于免疫组化染色。使用 t检验确认各组数据之间的差异性，多组间均数比较应用单因素方差分析，当计数资料以百分率表示时使用 χ 2。以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:尼氏染色结果显示，Hypo组的光密度值低于CON组（ t=8.944， P<0.001），MET组大鼠光密度较Hypo组高（ t=4.472， P<0.001），L-T4组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高（ t=4.472， P<0.001），联合治疗组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高（ t=8.944， P<0.001），且恢复至CON组水平（ P=1.000）。经过2周治疗后，Hypo组的总甲状腺素水平（total thyroxine level，TT4）水平低于CON组（ t=14.536， P<0.001），MET组大鼠TT 4水平较Hypo组高（ t=6.924， P<0.001），L-T4组TT 4水平较Hypo组大鼠高（ t=4.892， P<0.001），联合治疗组大鼠TT 4水平较Hypo组大鼠高（ t=12.890， P<0.05），且恢复至CON组水平（ t=0.494， P=0.647）。研究结束后，收集各组大鼠的甲状腺组织，Hypo组大鼠甲状腺组织重量高于CON组（ t=7.906， P<0.001），MET组和L-T4组大鼠甲状腺组织重量低于Hypo组（MET: t=2.000， P<0.001; L-T4: t=3.000， P<0.001），但高于CON组（MET: t=3.000， P<0.001; L-T4: t=2.000， P<0.001），L-T4+MET组大鼠甲状腺重量与CON组相似（ P=0.610）。经过HE染色显示，联合治疗组甲状腺滤泡出现大小不等，胶质数量和吸收空泡数量基本恢复与CON相似。经治疗后，Hypo组的Ach水平低于CON组（ t=3.618， P<0.001），MET组大鼠Ach水平较Hypo组高（ t=3.121， P=0.016），L-T4组Ach水平较Hypo组大鼠高（ t=3.321， P=0.027），联合治疗组大鼠Ach水平较Hypo组大鼠高（ t=3.202， P=0.001），且恢复至CON组水平（ t=3.362， P=0.605）。经过治疗后，Hypo组的MCT8水平高于CON组（ t=11.254， P<0.001），MET组大鼠MCT8水平较Hypo组低（ t=5.679， P<0.001），L-T4组MCT8水平较Hypo组大鼠低（ t=5.813， P<0.001），联合治疗组大鼠MCT8水平较Hypo组大鼠低（ t=8.624， P<0.001），且恢复至CON组水平（ P=0.477）。 结论:L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲减有良好治疗作用，其能升高海马Ach水平，降低海马MCT8水平。

目的:探讨靶向抑制3型脱碘酶（Dio3）对脓毒症骨骼肌线粒体的保护作用及其机制。方法:①体内实验：通过盲肠结扎穿孔术（CLP）构建脓毒症大鼠模型；利用腺相关病毒靶向干扰大鼠胫骨前肌Dio3的表达。按随机数字表法将雄性SD大鼠分为阴性敲除假手术组（shNC+Sham组）、阳性敲除假手术组（shD3+Sham组）、阴性敲除CLP组（shNC+CLP组）和阳性敲除CLP组（shD3+CLP组），每组8只。制模后取胫骨前肌，用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测Dio3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC1α）、沉默信息调节因子1（SIRT1）等蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测甲状腺激素受体（THRα、THRβ）、单羧酸转运蛋白10（MCT10）等T3调控基因，线粒体DNA（mtDNA），线粒体生物合成相关基因PGC1α的mRNA表达；透射电镜下观察线粒体形态。②体外实验：体外培养小鼠成肌样细胞C2C12，利用慢病毒干扰Dio3表达，并用脂多糖（LPS）构建内毒素细胞模型，并分为shNC组、shD3组、shNC+LPS组和shD3+LPS组。免疫荧光染色分析PGC1α胞内分布。免疫共沉淀联合Western blotting检测PGC1α乙酰化水平。结果:①体内实验：与shNC+Sham组相比，shNC+CLP组骨骼肌内Dio3蛋白表达明显升高（Dio3/β-Tubulin：3.32±0.70比1.00±0.49， P<0.05），而shD3+Sham组无差异；shD3+CLP组Dio3蛋白表达较shNC+CLP组明显降低（Dio3/β-Tubulin：1.42±0.54比3.32±0.70， P<0.05）。与shNC+CLP组相比，shD3+CLP组T3调控基因的表达明显上调〔THRα mRNA（2 -ΔΔCt）：0.67±0.05比0.33±0.01，THRβ mRNA（2 -ΔΔCt）：0.94±0.05比0.67±0.02，MCT10 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.65±0.03比0.57±0.02，均 P<0.05〕。电镜结果提示，shNC+CLP组骨骼肌线粒体损伤明显，而shD3+CLP组线粒体形态保持完整；与shNC+Sham组相比，shNC+CLP组线粒体数量明显减少（个/HP：10.375±1.375比13.750±2.063， P<0.05），而shD3+CLP组线粒体数量较shNC+CLP组明显增多（个/HP：11.250±2.063比10.375±1.375， P<0.05）；shNC+CLP组mtDNA表达较shNC+Sham组明显降低（拷贝数：0.842±0.035比1.002±0.064， P<0.05），而shD3+CLP组mtDNA表达与shNC+CLP组无差异，但明显高于shD3+Sham组（拷贝数：0.758±0.035比0.474±0.050， P<0.05）。与shNC+CLP组相比，shD3+CLP组PGC1α的转录及蛋白水平均明显改善〔PGC1α mRNA（2 -ΔΔCt）：1.49±0.13比0.68±0.06，PGC1α蛋白相对表达量（PGC1α/β-Tubulin）：0.76±0.02比0.62±0.04，均 P<0.05〕。②体外实验：LPS干预24 h后，shNC+LPS组PGC1α胞内定位弥散；干扰Dio3表达后促使PGC1α向核周及核内移位。与shNC+LPS组比较，shD3+LPS组PGC1α的乙酰化水平明显降低（乙酰化PGC1α/β-Tubulin：0.59±0.01比1.24±0.01， P<0.05），而介导蛋白去乙酰化的主要蛋白SIRT1的表达明显升高（SIRT1/β-Tubulin：1.04±0.04比0.58±0.03， P<0.05）。利用EX527抑制SIRT1活性后，shD3+LPS+EX527组PGC1α蛋白表达较shD3+LPS组明显降低（PGC1α/β-Tubulin：0.92±0.03比1.58±0.03， P<0.05）。 结论:抑制骨骼肌Dio3表达可以通过激活SIRT1减轻PGC1α的乙酰化修饰，促使PGC1α向核内移位，从而对脓毒症导致的骨骼肌线粒体损伤起到保护作用。

目的:探讨1，25-二羟基维生素D3[1.25(OH) 2D 3]在肝脏脂质代谢中的作用，为阐明非酒精性脂肪肝发生的机制提供线索。 方法:将26只SD大鼠随机分为对照组（蛋氨酸胆碱充足饮食，MCS）、模型组（蛋氨酸胆碱缺乏饮食，MCD）和干预组[MCD+1.25(OH) 2D 3]，干预组每天按体质量给予3 ng/100 g的1.25(OH) 2D 3花生油溶液灌胃，对照组及模型组给予等体积花生油灌胃。4周后实验结束，下腔静脉取血检测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST），留取肝组织观察肝脏形态和病理改变（油红O及HE染色），并检测肝脏总甘油三酯（TG）含量以及肝脏脂质代谢相关基因[脂肪酸转运蛋白36（FAT/CD36)、乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）] mRNA及其蛋白水平。组间均数比较采用单因素方差分析。 结果:油红O染色及HE染色均可见模型组大鼠肝组织大量脂滴空泡，干预组明显减轻。干预组肝脏TG含量（2.23±0.98）μmol/g较模型组（3.53±1.06）μmol/g明显降低（ F = 5.930， P = 0.035）。干预组ALT含量（35.99±9.54）U/L较模型组ALT含量（57.65±19.42）U/L显著下降（ F = 13.790， P = 0.034）；干预组AST含量（16.9±3.73）U/L较模型组AST含量（27.81±13.31）U/L显著下降（ F = 3.084， P = 0.046）。干预组大鼠FAT/CD36的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA：1.21±0.61，蛋白：1.54±0.75）较模型组表达水平（mRNA：2.31±0.81，蛋白：2.83±1.42）显著降低（mRNA： F = 8.370， P = 0.001；蛋白： F = 7.212， P = 0.043）；同样，ACC1的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA：0.89±0.54，蛋白：0.28±0.11）较模型组表达水平（mRNA：1.39±0.19，蛋白：0.47±0.24）显著降低（mRNA： F = 3.948， P = 0.036；蛋白： F = 10.933， P = 0.048）。 结论:1.25(OH) 2D 3减轻了MCD饮食大鼠的肝脏脂肪沉积，这可能通过抑制FAT/CD36以及ACC1的表达来实现。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-342-3p靶向调节单羧酸转运蛋白1(MCT1)对肝癌细胞增殖、周期核迁移的影响。方法:选取2019年9月至2021年9月黄淮学院附属驻马店市中心医院和河南省人民医院收治的100例肝癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量PCR分析肝癌组织和癌旁组织中miR-342-3p表达水平。人肝癌细胞系HepG2分为对照组和miR-342-3p组，分别采用对照miRNA和miR-342-3p慢病毒感染，建立稳定细胞系。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、EdU染色、流式细胞术、划痕实验和Transwell分析两组细胞增殖、周期和迁移水平。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-342-3p靶基因；蛋白质免疫印迹分析肿瘤组织和细胞系靶基因表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:肝癌组织中miR-342-3p表达水平(0.51±0.14)明显低于癌旁组织(1.22±0.22)，差异有统计学意义( t＝27.800， P<0.05)。对照组细胞吸光度( A)值(1.98±0.13)明显高于miR-342-3p组(1.29±0.12)，差异有统计学意义( t＝9.384， P<0.05)。对照组细胞EdU阳性率[(88.01±5.41)%]明显高于miR-342-3p组[(76.13±6.01)%]，差异有统计学意义( t＝3.598， P<0.05)。对照组细胞G0/G1期百分比[(35.50±3.56)%]明显低于miR-342-3p组细胞[(42.17±2.64)%]，差异有统计学意义( t＝3.682， P<0.05)。对照组细胞S期百分比[(31.33±2.58)%]明显高于miR-342-3p组细胞[(24.33±3.01)%]，差异有统计学意义( t＝4.323， P<0.05)。对照组细胞迁移数量[(134.50±18.35)个]高于miR-342-3p组细胞[(105.83±5.56)个]比较，差异有统计学意义( t＝3.662， P<0.05)。MCT1是miR-342-3p的靶基因。肝癌组织中MCT1蛋白表达水平(1.48±0.23)明显高于癌旁组织(1.01±0.17)，差异有统计学意义( t＝17.010， P<0.05)。对照组细胞MCT1蛋白表达水平(1.13±0.17)高于miR-342-3p组细胞(0.63±0.07)，差异有统计学意义( t＝6.687， P<0.05)。 结论:miR-342-3p在肝癌组织中呈低表达，过表达miR-342-3p抑制肝癌细胞增殖、周期和迁移，可能与其靶向调节MCT1有关。

目的:通过研究脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）与单羧酸转运蛋白-1（monocarboxylate transporter 1, MCT1）表达的关系及对肺泡上皮细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transformation, EMT）的影响，探究LPS诱导的肺纤维化过程中肺泡上皮细胞EMT的潜在机制。方法:① 24只C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为对照组（Con1组）和脂多糖刺激组（LPS1组），每组12只。LPS1组小鼠连续3 d腹腔注射LPS 5 mg·kg ?1·d ?1，Con1组小鼠注射等体积生理盐水，造模7 d后取材。Western blot法和免疫荧光检测肺组织MCT1以及EMT相关标志蛋白[E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）]的表达情况，ELISA法检测血清中乳酸含量，马松（Masson）染色评估肺组织纤维化程度。②将MLE-12细胞按照随机数字表法分为4组（每组3个孔）：PBS对照组（Con2组）、乳酸组（Lac2组）、脂多糖组（LPS2组）及乳酸+脂多糖组（Lac+LPS2组），分别用PBS、10 mmol/L乳酸、1 mg/L LPS和10 mmol/L乳酸+1 mg/L LPS刺激48 h。使用Western blot法及免疫荧光检测各组细胞MCT1、E-cadherin、Vimentin水平，同时检测各组细胞上清液pH值。 结果:①与Con1组比较，LPS1组小鼠肺组织MCT1蛋白水平降低（ P< 0.05），E-cadherin水平降低（ P<0.05），Vimentin水平升高（ P<0.05）；肺组织E-cadherin荧光强度降低，Vimentin荧光强度增强，MCT1荧光强度降低；肺组织出现纤维化表现；同时伴有血清乳酸含量升高（ P<0.05）。②与Con2组比较，Lac2组MCT1蛋白水平明显升高（ P<0.05），E-cadherin、Vimentin水平及pH值差异无统计学意义（ P>0.05）；LPS2组与Lac+LPS2组MCT1蛋白水平明显降低（ P<0.05），E-cadherin水平降低（ P<0.05），Vimentin水平升高（ P<0.05），pH值降低（ P<0.05）。与Lac2组比较，Lac+LPS2组细胞MCT1蛋白水平和E-cadherin水平明显降低（ P<0.05），Vimentin水平明显升高（ P<0.05），pH值降低（ P<0.05）。与Con2组比较，Lac2组MCT1荧光强度增强，E-cadherin、Vimentin荧光强度无明显变化；LPS2组与Lac+LPS2组MCT1和E-cadherin荧光强度减弱，Vimentin荧光强度增强。与Lac2组比较，Lac+LPS2组MCT1、E-cadherin荧光强度明显减弱，Vimentin荧光强度明显增强。 结论:在LPS诱导的肺纤维化过程中，LPS可抑制小鼠肺泡上皮细胞MCT1的表达，导致乳酸清除障碍和细胞外液酸化，从而促进EMT和组织纤维化过程。

目的:探讨不同浓度人重组WNT1诱导信号通路蛋白2(WISP2)对人肝癌细胞(HepG2)脂质代谢的影响及相关作用机制。方法:分别用不同浓度(0、0.4、1和2 μg/L)人重组WISP2作用于HepG2细胞48 h，Cell-Titer发光法测定细胞活力，酶法检测各组HepG2细胞内三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量，同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测HepG2细胞内脂质合成、分解、转运相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较，各浓度人重组WISP2处理组均未降低HepG2细胞的活性；人重组WISP2处理上调HepG2细胞TG、TC含量，0.4、1、2 μg/L人重组WISP2处理组TG的含量分别为未处理组的1.254±0.039、1.216±0.028、1.174±0.014倍( F＝6.791， P＝0.006)，TC含量分别为未处理组的1.264±0.057、1.394±0.101、1.392±0.077倍( F＝7.045， P＝0.005)。进一步研究发现，与对照组比较，加入人重组WISP2明显增加HepG2细胞脂质合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT2)mRNA表达(均 P<0.05)，显著上调SREBP1、ACC及脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平的表达(均 P<0.05)；但对低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)这类脂质转运蛋白及关键的脂质分解蛋白——脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达无明显影响。 结论:rh-WISP2能显著增加肝细胞脂质含量，促进脂质合成增加可能是其作用的关键机制。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-205靶向调控单羧酸转运蛋白1(MCT1)对结直肠癌细胞乳酸水平和增殖能力的影响。方法:选取2017年6月至2019年6月新乡市中心医院收集的280例结直肠癌和对应癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分析miR-205和MCT1表达水平；采用慢病毒介导对照miRNA和miR-205感染SW480结直肠癌细胞系，构建miRNA对照组和miR-205组细胞系，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞增殖能力；采用比色法测定肿瘤组织和两组细胞胞内乳酸水平；采用碘化丙锭测定两组细胞周期；采用双荧光素酶报告基因分析miR-205靶基因；采用Western blot分析两组细胞增殖和周期相关蛋白的表达水平。应用SPSS 17.0统计学软件分析，符合正态分布的以均数±标准差表示，组间比较采用 t检验。 结果:癌旁组织miR-205表达水平(1.22±0.19)明显高于结直肠癌组织(0.51±0.11)，差异有统计学意义( t＝4.991， P<0.05)。癌旁组织MCT1蛋白相对表达水平(0.87±0.17)明显低于结直肠癌组织(2.72±0.23)，差异有统计学意义( t＝5.198， P<0.05)。癌旁组织乳酸水平[(1.97±0.24) mmol/L]明显低于结直肠癌组织[(4.71±0.87) mmol/L]，差异有统计学意义( t＝3.718， P<0.05)。miRNA对照组细胞乳酸水平[(2.76±0.82) mmol/L]明显高于miR-205组[(1.20±0.18) mmol/L]，差异有统计学意义( t＝3.338， P<0.05)。miRNA对照组细胞吸光度值[(1.86±0.64)]明显高于miR-205组[(1.23±0.39)]，差异有统计学意义( t＝3.011， P<0.05)。miRNA对照组细胞G 0+G 1期比例[(32.73±3.09)%]明显低于miR-205组[(43.19±3.12)%]，差异有统计学意义( t＝2.810， P<0.05)。miRNA对照组细胞S期比例[(34.22±4.17)%]明显高于miR-205组[(24.44±2.95)%]，差异有统计学意义( t＝2.422， P<0.05)。生物信息学分析结果显示MCT1是miR-205的靶基因。miRNA对照组细胞MCT1相对表达水平(1.09±0.12)明显高于miR-205组(0.48±0.10)，差异有统计学意义( t＝2.864， P<0.05)。 结论:miR-205通过调控MCT1表达水平，调节细胞内乳酸水平，进而促进了肿瘤细胞增殖。

目的:观察风药（葛根、石菖蒲）与三七总皂苷配伍后对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用，阐明“风药增效”的作用机制。方法:将140只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、三七总皂苷组、葛根组、石菖蒲组、葛根+三七总皂苷组、石菖蒲+三七总皂苷组，每组20只。除假手术组外，其余各组采用改良Longa线栓法建立脑缺血再灌注模型。各组给予相应药物干预7 d后，采用Zea-longa评分法进行神经功能评分，TTC染色法测定脑梗死体积，伊文思蓝（EB）染色检测缺血侧脑组织血脑屏障（BBB）通透性，透射电子显微镜观察BBB超微结构，免疫组化染色检测脑组织密封蛋白（Claudin 5）表达，Western blot检测闭锁小带蛋白1（ZO-1）、主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a）、闭合蛋白（Occludin）和P糖蛋白（P-gp）、单羧酸转运蛋白1（MCT1）、乳腺癌抗性蛋白（BCRP）表达。结果:与模型组比较，各给药组大鼠神经功能评分降低（ P<0.05），脑梗死率降低（ P<0.05），脑组织EB含量下降（ P<0.05），脑组织Claudin 5、ZO-1、Mfsd2a、Occludin蛋白表达升高（ P<0.05），P-gp、BCRP、MCT1蛋白表达降低（ P<0.05），且葛根+三七总皂苷组、石菖蒲+三七总皂苷组Claudin 5、ZO-1、Mfsd2a、Occludin蛋白表达高于各单独用药组（ P<0.05），MCT1蛋白表达低于各单独给药组（ P<0.05）；葛根+三七总皂苷组ZO-1蛋白表达水平高于单独给药组（ P<0.05）；石菖蒲+三七总皂苷组P-gp蛋白表达低于三七总皂苷组、石菖蒲组及葛根+三七总皂苷组（ P<0.05）。 结论:风药（葛根、石菖蒲）可增强三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用，其机制可能与保护BBB结构完整性、维持中枢屏障特性，同时调节物质转运蛋白、提高药物脑内含量有关。