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电损毁下丘脑腹内侧核与弓状核致大鼠肥胖模型的建立及其评价
编辑人员丨5天前
目的:通过两点法电损毁下丘脑腹内侧核和弓状核构建下丘脑性肥胖大鼠模型。方法:取成年雄性SD大鼠20只,按随机数字表法均分为模型组和对照组,使用1根25 GA(0.45 mm)实心铁针,针体涂上绝缘层,尖端暴露0.5 mm导电区域,参照大鼠图谱在立体定向仪下以(AP:-2.6 mm,ML:±0.6 mm,DV:-9.6 mm)为坐标,1.5 mA电流持续通电25 s,损毁SD大鼠的双侧脑腹内侧核(ventromedial hypothalamus,VMH)和弓状核(arcuate nucleus,ARC)。实验期间规律记录两组大鼠的体质量、摄食饮水量,术后28 d处死大鼠,检测肾周脂肪质量变化、体长距离,HE染色检测肝脏、脂肪组织变化情况,ELISA法测定血清瘦素含量,Western blot检测下丘脑瘦素受体(leptin receptor,LEPR)表达。结果:(1)与对照组相比较,术后28 d模型组大鼠体质量[(427.5±17.7) g]、体质量增长[(208.5±14.8) g]较对照组体质量[(349.2±17.7) g]、体质量增长[(136.2±21.4) g]显著增加( t=7.661、6.806,均 P<0.001)。(2)术后28 d模型组大鼠日摄食量[(44.2±6.6) g]较对照组大鼠[(23.0±3.6) g]显著增加( t=6.918, P<0.001),但模型组大鼠日饮水量[(37.5±12.1) ml]与对照组[(35.0±11.8) ml]比较,差异无统计学意义( t=0.361, P=0.726)。(3)术后28 d模型组大鼠肾周脂肪质量[(13.4±2.7) g]较对照组大鼠[(6.3±0.9) g]增加( t=4.250, P<0.05),模型组大鼠体长[(21.8±0.4) cm]较对照组大鼠[(23.4±0.2) cm]减少( t=-6.788, P<0.01),模型组大鼠Lee指数(348.9±8.5)较对照组大鼠(305.5±4.3)显著增加( t=7.898, P<0.01)。(4)术后28 d模型组大鼠血清瘦素含量[(8 324.10±159.00) μg/L]较对照组大鼠[(2 705.31±407.10)μg/L]显著增加( t=25.712, P<0.001),模型组大鼠下丘脑外侧区(lateral hypothalamus area,LHA)LEPR蛋白表达量(1.3±0.1)较对照组大鼠(0.9±0.1)显著增加( t=4.932, P<0.01)。 结论:两点法电损毁SD大鼠的双侧VMH和ARC可构建下丘脑性肥胖大鼠模型。
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编辑人员丨5天前
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脑深部电刺激术治疗痉挛性斜颈的远期疗效分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨脑深部电刺激术(DBS)治疗痉挛性斜颈的远期疗效。方法:回顾性分析2012年6月至2019年12月解放军总医院第一医学中心神经外科行DBS手术治疗的53例痉挛性斜颈患者的临床资料,其中3例患者合并帕金森病。根据临床症状及合并症,49例选择双侧苍白球内侧核(GPi)靶点,2例选择双侧丘脑底核(STN)靶点,1例选择双侧STN和GPi靶点,1例选择双侧丘脑腹中间核(Vim)靶点。术后随访西多伦多痉挛性斜颈量表(TWSTRS)和Tsui量表评分,以评估患者的症状改善情况。结果:53例患者的术中头颅MRI均显示植入电极位置与手术计划靶点一致。手术并发症:术中发生外囊血肿1例;术后合并脑梗死1例、头皮切口感染1例;术后2年,1例患者出现颈部导线牵拽感。53例患者的随访时间为(40.5±19.8)个月。至末次随访,49例行GPi-DBS的患者的TWSTRS和Tusi量表评分的改善率[ M( Q1, Q3)]分别为59.4%(51.0%,72.3%)和61.7%(54.4%,73.9%),与术前比较,评分均下降( Z值分别为-6.29和-6.21,均 P<0.001);2例行STN-DBS患者的TWSTRS评分改善率分别为100%和71.6%,Tusi量表评分的改善率分别为100%和83.3%;1例行Vim-DBS患者的TWSTRS和Tusi量表评分的改善率分别为92.3%和50.0%;1例行双侧STN和GPi靶点DBS的患者,TWSTRS和Tusi量表评分的改善率分别为72.5%和100%。 结论:DBS治疗痉挛性斜颈的远期疗效较好,患者的颈部姿势、颈部疼痛、生活质量均有明显改善。
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编辑人员丨5天前
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病毒示踪法研究小鼠中缝背核5-羟色胺能神经元的传出投射差异
编辑人员丨5天前
目的:研究小鼠中缝背核(DRN)中5-羟色胺(5-HT)能神经元的下游投射特征和DRN中投射向不同脑区5-HT能神经元的解剖分布差异。方法:将特异性顺向示踪病毒rAAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry注射至Sert-Cre小鼠(3只)的DRN,病毒表达4周后将小鼠灌注取脑,并将全脑切成厚度为40 μm的冠状脑片,进行全玻片免疫荧光成像扫描,观察DRN中5-HT能神经元投射向下游的脑区分布。将特异性逆向示踪病毒rAAV2/retro-EF1α-DIO-BFP、rAAV2/retro-EF1α-DIO-mCherry和rAAV2/retro-EF1α-DIO-EGFP分别注射到Sert-Cre小鼠(3只)的伏隔核(NAc)、中央杏仁核(CeA)和腹侧被盖区(VTA),病毒表达4周后将小鼠灌注取脑,制备包含NAc、CeA、VTA和DRN的脑切片于共聚焦荧光显微镜下观察病毒标记的5-HT能神经元在DRN中解剖分布情况。结果:DRN的5-HT能神经元向全脑发出广泛投射,包括梨状皮质、内侧前额叶皮质、NAc、基底前脑、CeA、外侧僵核、外侧下丘脑、VTA等。其中,投射向NAc的5-HT能神经元主要分布在DRN的背侧中央区和外侧区,投射向CeA的5-HT能神经元主要位于DRN的背外侧区,投射向VTA的5-HT能神经元主要位于DRN的腹侧束间部。结论:投射向不同脑区的5-HT能神经元在DRN的解剖学分布中存在差异,提示DRN内的5-HT能神经元存在相对独立的多个平行的亚系统。
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编辑人员丨5天前
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非自杀性自伤磁共振研究系统性评价
编辑人员丨5天前
非自杀性自伤多见于青少年人群,是未来发生自杀行为的最强预测因子之一。目前非自杀性自伤机制不清,诊断和治疗缺乏客观的生物学标记,是临床诊疗亟需解决问题。磁共振成像技术是探究非自杀性自杀影像学机制的重要手段。本文旨在对非自杀性自伤的磁共振影像学最新的研究成果进行系统性评价。研究发现不伴其他精神障碍的非自杀性自伤人群表现出眶额、背外侧前额叶、内侧前额叶、腹外侧前额叶、杏仁核、扣带回、缘上回、杏仁核、海马、脑岛、胼胝体、丘脑、壳核、背侧纹状体、楔前叶和右侧颞叶异常,这些区域是情绪处理、决策、认知和运动相关的核心脑区。存在其他精神障碍(如边缘性人格障碍、抑郁障碍)的非自杀性自伤人群可能受到基础疾病的影响表现不全相同的损害模式,表现出特定情绪网络、决策、社会认知、运动相关脑区的异常。本文结果可为以后研究非自杀性自伤磁共振影像学机制提供帮助。
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编辑人员丨5天前
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下丘脑结构功能与颅咽管瘤的手术治疗
编辑人员丨5天前
综述了手术治疗颅咽管瘤涉及的下丘脑结构、穿通动脉的显微外科解剖,其结构分为前、后两部分,前部的功能障碍有垂体前叶激素缺乏和尿崩症,后部的功能障碍主要有下丘脑肥胖和认知功能障碍。用影像学能定位下丘脑核团结构,评价下丘脑调节六种激素作用。下丘脑穿通动脉在下丘脑底中央区域血运薄弱,保护好这些穿通动脉,有利于防止下丘脑功能不全。腹后内侧核的特异性受体参与能量调节,与下丘脑肥胖相关,影像学可用于评价核团功能状态。脂肪细胞分泌的瘦素有反馈作用,称为第六激素系统。目前的颅咽管瘤手术分型主要依据肿瘤与下丘脑结构关系,缺乏肿瘤的钙化、囊变、周围大血管受累的病理学特征。最大显露肿瘤,直接、直视、精准保护下丘脑功能是切除肿瘤的重要前提。磨除蝶骨平台和前床突可扩大显露蝶鞍内和海绵窦内肿瘤,用显微缝合技术重建鞍底,严密缝合开放的蝶窦能有效防止术后脑积液漏发生。对于术中Willis环血管医源性出血,需要有显微缝合脑血管的训练技术。
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编辑人员丨5天前
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瑞马唑仑预先给药对小鼠丘脑出血性脑损伤的影响
编辑人员丨5天前
目的:评价瑞马唑仑预先给药对小鼠丘脑出血性脑损伤的影响。方法:清洁级健康成年CD1雄性小鼠60只,体重25~30 g,7~8周龄,采用随机数字表法分为3组( n=20):假手术组(Sham组)、脑损伤组(BI组)和瑞马唑仑预先给药组(Rem组)。Rem组尾静脉注射瑞马唑仑25 mg/kg;Sham组和BI组尾静脉注射等容量生理盐水。10 min后向单侧腹后外侧核和腹后内侧核显微注射Ⅳ型胶原酶0.01 U/10 nl,制备小鼠丘脑出血性脑损伤模型。造模后6 h时处死大鼠,取脑组织,测定湿重/干重(W/D)比值;取海马组织,HE染色后计数海马齿状回区存活神经元,透射电镜下观察海马组织超微结构,TUNEL法进行海马CA1区凋亡神经元计数,采用RT-PCR法测定海马组织CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、活化的转录因4 (ATF4)和X-盒结合蛋白-1 (XBP1)的mRNA表达水平,采用Western blot法测定海马组织CHOP、Bcl-2、Bax及caspase-3的表达水平。 结果:与Sham组比较,BI组和Rem组脑组织W/D比值和海马CA1区凋亡神经元计数升高,海马齿状回区存活神经元计数降低,海马组织CHOP、ATF4和XBP1的mRNA表达上调,CHOP、caspase-3和Bcl-2表达上调,Bax表达下调( P<0.05);与BI组比较,Rem组脑组织W/D比值和海马CA1区凋亡神经元计数降低,海马齿状回区存活神经元计数升高,海马组织CHOP、ATF4和XBP1的mRNA表达下调,CHOP、caspase-3和Bcl-2表达下调,Bax表达上调( P<0.05)。 结论:瑞马唑仑预先给药可减轻小鼠丘脑出血性脑损伤,其机制可能与抑制海马内质网应激诱导的细胞凋亡有关。
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编辑人员丨5天前
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电针预处理对心肌缺血再灌注损伤小鼠下丘脑腹内侧核神经元活动的影响
编辑人员丨2024/1/20
目的 观察电针预处理心经经穴对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)小鼠下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamic nucleus,VMH)神经元活动的影响,探讨电针预处理抗MIRI的中枢调控机制.方法 将 36 只C57BL/6 小鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组 12 只;电针组选取双侧神门、通里穴进行电针预处理,每次 30 min,每日 1 次,共干预 7d,末次电针预处理结束后 1h内进行 MIRI模型复制;模型组和假手术组小鼠不予电针.采用Powerlab多导生理记录仪和Chart软件记录并分析各组小鼠模型复制前、缺血 30 min、再灌注 120 min时 ST段电压值的变化;苏木精—伊红(hemaxylin eosin,HE)染色法观察各组小鼠心肌组织病理变化;免疫荧光染色法观察各组小鼠 VMH中 c-fos表达情况以及模型组小鼠 VMH中 c-fos分别与谷氨酸、γ-氨基丁酸共表达情况;采集、分析和比较各组小鼠 VMH神经元电活动.结果 与假手术组比较,模型组小鼠结扎 30 min及再灌注 120 min时 ST段电压值均显著升高(P<0.05),HE染色可见小鼠心肌组织损伤严重,VMH中 c-fos阳性细胞数显著增加(P<0.05),VMH锥体神经元放电次数显著增加(P<0.05),中间神经元放电次数显著减少(P<0.05),VMH神经元局部场电位频谱能量增强,放电频率较为密集;与模型组比较,电针组小鼠结扎 30 min及再灌注 120 min时 ST段电压值均显著降低(P<0.05),HE染色可见心肌组织损伤较轻,VMH 中 c-fos阳性细胞数显著减少(P<0.05),VMH锥体神经元放电次数显著减少(P<0.05),中间神经元放电次数差异无统计学意义(P>0.05),VMH神经元局部场电位频谱能量降低,放电频率较为疏散.模型组小鼠VMH中c-fos与谷氨酸能神经元的共表达量高于与γ-氨基丁酸能神经元的共表达量(P<0.05).结论 电针预处理心经经穴可降低小鼠VMH锥体神经元放电频率和c-fos表达水平,减轻心肌损伤,VMH中谷氨酸能神经元参与了电针抗MIRI的中枢整合机制.
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编辑人员丨2024/1/20
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三种逆行示踪工具标记小鼠前扣带回皮质传入核团的比较
编辑人员丨2023/11/4
目的:通过对小鼠前扣带回皮层(ACC)立体定位注射重组腺相关病毒(rAAV2-retro)、荧光乳胶微球(retrobeads)及狂犬病毒(RV)的方法,比较三种逆行示踪工具对ACC上游传入核团的标记效果.方法:将rAAV2-retro-hSyn-EGFP-P2A-Cre-WPRE-hGH-PA、retrobeads(Red)等量混合后注射到小鼠 ACC 脑区,待病毒表达3 周后灌注取脑、切片观察.另外将 rAAV2/9-EF1α-DIO-oRVG(19G)、rAAV2/9-EF1α-DIO-NLS-mCherry-P2A-TVA-T2A-RVG、rAAV2/9-CaMKIIα-Cre混合后注射到小鼠ACC脑区,待病毒表达2周后将RV-EnvA-△G-EGFP注射到相同部位,1周后灌注取脑、切片观察,比较三种策略标记到ACC上游传入核团的神经元数量及形态.结果:retrobeads标记到的核团最多,但无法标记神经元形态及树突结构;RV标记到的核团数量次之,胞体及树突结构标记完整,而且可以观察到清晰的树突棘;rAAV2-retro标记到的核团最少,能标记到树突,但无法标记树突棘.三者在内侧眶皮层、腹侧眶皮层、视皮层等区域均能够高效标记.其中,RV在丘脑腹前核和腹外侧核标记效率高于其他两种工具.结论:ACC接受脑内的广泛投射,而三种逆行示踪剂在标记效率和标记神经元结构完整性上各有优劣.
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编辑人员丨2023/11/4
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电针通过调控中枢GLP-1促进白色脂肪褐色化改善肥胖的机制研究
编辑人员丨2023/10/21
目的:观察电针通过调控中枢胰高血糖素样肽-1(GLP-1)促进白色脂肪(WAT)褐色化的效应,探讨电针改善肥胖的可能中枢机制.方法:30只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、HM3D组、电针+HM4D组,每组6只.采用高脂饲料喂养8周制备肥胖大鼠模型.各组大鼠均予双侧孤束核(NTS)注射相应的腺相关病毒结合特定药物激活特定受体.选取双侧"足三里""丰隆"和"关元""中脘"给予电针治疗(2Hz,1mA,连续波),每次10 min,每周3次,共8周.测定各组大鼠干预前及干预后第2、4、6、8周的体质量,WAT质量,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(NEFA)含量;用HE染色观察腹部WAT脂滴形态;用实时荧光定量PCR法检测大鼠NTS中GLP-1,下丘脑腹内侧核(VMH)中AMP活化蛋白激酶(AMPK),皮下脂肪中解偶联蛋白1(UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的 mRNA 水平;应用 Western blot 法检测 NTS 中 GLP-1,VMH 中 AMPK、p-AMPK,皮下脂肪中UCP1、PGC-1α的蛋白表达;应用免疫荧光染色法观察各组大鼠NTS中GLP-1神经元的激活水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量及血清TG、TC、NEFA含量显著升高(P<0.01),NTS中GLP-1神经元的激活水平、mRNA与蛋白表达水平,皮下脂肪中UCP1、PGC-1α的mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.01),腹部及肾周WAT质量增加(P<0.05),腹部WAT脂滴增大,VMH中AMPK的mRNA与蛋白表达水平显著升高(P<0.01),磷酸化水平显著降低(P<0.01).与模型组比较,电针组大鼠在治疗第6周和第8周时的体质量显著降低(P<0.01),其余各指标均被逆转(P<0.01,P<0.05).与电针组比较,HM3D组大鼠腹部WAT脂滴减小,血清TG、TC、NEFA含量,VMH中AMPK的蛋白表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05),NTS中GLP-1 mRNA与蛋白表达水平,VMH中AMPK的磷酸化水平,皮下脂肪中UCP1、PGC-1α的mRNA与蛋白表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05);电针+HM4D组大鼠干预后第6、8周的体质量、腹部与肾周WAT总质量、血清NEFA含量升高(P<0.01,P<0.05),血清TG含量,NTS中GLP-1神经元的激活水平、mRNA与蛋白表达水平,皮下脂肪中UCP1、PGC-1α的mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),腹部WAT脂滴变大,VMH中AMPK的蛋白表达水平升高(P<0.01),mRNA与蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01).结论:电针能够有效促进肥胖大鼠WAT褐色化,其内在机制可能与激活NTS中的GLP-1神经元,进而促进VMH中AMPK磷酸化,上调皮下脂肪中UCP1的表达有关.
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编辑人员丨2023/10/21
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猫尿液气味持续暴露对褐家鼠FOS表达的影响
编辑人员丨2023/8/6
在室内条件下以室内繁殖褐家鼠(Rattus norvegicus)和Wistar大鼠为研究对象,采用免疫组织化学技术研究其分别暴露于猫尿液气味0d、1d、3d、6d、9d、18 d后的FOS蛋白表达量的变化,探讨生活环境对褐家鼠反捕食对策的影响.研究结果表明,猫尿液气味暴露后室内繁殖褐家鼠下丘脑前区后部(AHP)、下丘脑腹内侧中央部分(VMHC)、杏仁核内侧核蚁背区(MeAD)、基底外侧杏仁核前部(BLA)区域内的FOS阳性细胞平均光密度与对照相比均显著增加,而在性别间无明显的差异.Wistar大鼠在猫尿液气味暴露1d、3d、6d、9d后,其下丘脑(AHP、VMHC)和杏仁核(BLA)中FOS阳性细胞的平均光密度显著高于对照组,而暴露18d后的FOS阳性细胞的平均光密度又恢复到对照水平;Wistar大鼠在AHP和MeAD区域中FOS阳性细胞的平均光密度性别间有显著差异,而在VMHC和BLA区域中FOS阳性细胞的平均光密度无性别间差异.持续暴露猫尿液气味后两种类型褐家鼠在AHP、VMHC、MeAD、BLA区域中FOS阳性细胞的平均光密度的相对变化率也存在显著差异.以上结果表明生活环境的变化能够影响褐家鼠对捕食者气味的反应对策.
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编辑人员丨2023/8/6
