目的:分析儿童甲状腺危象的临床特点，提高临床医师对儿童甲状腺危象的认识和临床救治成功率。方法:回顾青岛大学附属医院收治的1例儿童甲状腺危象合并粒细胞缺乏症患儿的病例资料,并以“儿童（children）”“甲状腺危象（thyroidstorm）”“甲亢危象（hyperthyroidismcrisis）”为主题词和关键词，检索万方数据库和PubMed数据库1998年1月至2022年6月文献，进行复习,分析并总结儿童甲状腺危象临床特点。结果:患儿，女，14岁，诊断Graves病11个月，因“发热、咽痛2 d，呕吐、心慌1 d”入院，有漏药、重症感染明确诱因，并发甲状腺危象合并粒细胞缺乏症，因不能除外抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏症，暂停抗甲状腺药物甲巯咪唑的常规治疗，及时启动血液净化替代治疗，同时联合碘剂、足疗程抗感染治疗和支持治疗。在综合判断甲巯咪唑可能不是引起粒细胞缺乏症的主要原因后，尝试更改抗甲状腺药物为丙硫氧嘧啶，患儿获得成功救治。出院后给予放射碘消融术的根治性治疗，随访后期转为甲状腺功能减退症，加用左甲状腺素钠片治疗。共检索到国内外报道和本例共24例儿童甲状腺危象患者，男女比例为1∶1.4；年龄32 d~17岁，其中婴幼儿5例，学龄前期3例，学龄期2例，青春期14例；临床表现多样，常见症状依次为发热、高代谢症状、消化系统症状、抽搐、意识障碍；有明确诱发因素18例，包括感染9例，手术3例，停/漏药3例，放射碘治疗、糖尿病酮症酸中毒、造影剂诱发各1例；13例记录缓解后治疗，7例继续抗甲状腺药物治疗，6例根治性治疗。结论:儿童甲状腺危象是极为罕见的内分泌急症，男女发病比例相近，高发于青春期，尽早常规治疗是救治成功的关键，早期应用血液净化能提高救治成功率。

目的:探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease，GD)的疗效和安全性，为临床实践提供理论依据。方法:选取2013年1月至2018年1月在解放军联勤保障部队第九〇三医院住院治疗的确诊为GD患者68例，采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(38例)，对照组采取丙硫氧嘧啶联合左甲状腺素治疗，观察组采取甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗，比较两组治疗前后的临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况。结果:两组患者经治疗后突眼发生率、甲状腺肿大和促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性均显著降低(对照组由10例变为2例，观察者由10例变为0例)，差异均有统计学意义(χ 2＝27.10、16.20，均 P<0.05)；两组治疗前后促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)差异均有统计学意义[对照组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(3.01±0.94)mU/L，FT 3由(16.92±2.25)pmol/L变为(10.29±1.68)pmol/L，FT 4由(52.61±10.22)pmol/L变为(19.82±4.11)pmol/L；观察组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(1.97±1.27)mU/L，FT 3由(17.09±2.72)pmol/L变为(3.95±0.84)pmol/L，FT 4由(53.82±10.11)pmol/L变为(12.65±3.31)pmol/L]，且观察组TSH、FT 3、FT 4改善程度均优于对照组( t＝3.24、9.51、16.31，均 P<0.05)；两组治疗后甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、血钙、血磷水平均有所上升[对照组PTH由(38.32±11.41)ng/L变为(42.83±14.22)ng/L，CT由(8.66±2.22)ng/mL变为(8.01±4.55)ng/mL，血钙水平由(2.01±0.12)pmol/L变为(2.53±0.20)pmol/L，血磷水平由(1.12±0.08)pmol/L变为(1.37±0.09)pmol/L；观察组PTH由(38.31±12.52)ng/L变为(46.33±15.03)ng/L，CT由(8.45±2.21)ng/mL变为(11.49±7.33)ng/mL，血钙水平由(2.02±0.98)pmol/L变为(2.82±0.87)pmol/L，血磷水平由(1.10±0.07)pmol/L变为(1.42±0.16)pmol/L]，其中观察组PTH和CT改变均显著优于对照组( t＝6.51、7.31，均 P<0.05)。 结论:甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗GD对甲状腺功能亢进临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况有较好治疗效果，临床疗效可靠，值得临床应用。

甲巯咪唑（methimazole，MMI）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）是临床上仅有的抗甲状腺药物，疗效确切，但不良反应发生率较高。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）警告PTU可引发致命的爆发性肝细胞坏死，但另有研究证据表明在造成急性肝细胞损伤的概率上MMI与PTU同样常见。本文报道6 631例患者在消除人口学特征、初始日剂量及合并用药等混杂因素的情况下，MMI组发生肝损伤的比例和PTU组相比差异无统计学意义（ P=0.762），并分析了两药致肝功能异常的影响因素。

目的:研究L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲状腺功能减退（简称：甲减）模型大鼠海马乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和单羧酸转运蛋白8（monocarboxylate reansporter 8，MCT8）含量的影响。方法:应用随机数字表法将40只大鼠随机分为5组，正常对照组（CON组）、甲减组（Hypo组）、L-T4替代治疗组（L-T4组）、二甲双胍治疗组（MET组）、联合治疗组（L-T4+MET组）。CON组大鼠进行正常饮水，其余4组大鼠饮用含有0.05%丙硫氧嘧啶的饮用水，进行6周甲减造模。在造模第5周时，MET组大鼠进行灌胃1ml/100g二甲双胍溶液，L-T4组大鼠应用L-T4凝胶剂涂抹背部脱毛处，涂抹剂量为0.1g/100g，L-T4+MET组大鼠进行L-T4凝胶剂涂抹和二甲双胍溶液（1ml/100g）灌胃治疗。6周造模结束后，收集腹主动脉血液，在冰台上将大脑海马组织快速分离，同时将气管和甲状腺剪下拍照纪录大小，且将其储存在-80℃冰箱中或浸泡在4%多聚甲醛固定，用于免疫组化染色。使用 t检验确认各组数据之间的差异性，多组间均数比较应用单因素方差分析，当计数资料以百分率表示时使用 χ 2。以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:尼氏染色结果显示，Hypo组的光密度值低于CON组（ t=8.944， P<0.001），MET组大鼠光密度较Hypo组高（ t=4.472， P<0.001），L-T4组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高（ t=4.472， P<0.001），联合治疗组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高（ t=8.944， P<0.001），且恢复至CON组水平（ P=1.000）。经过2周治疗后，Hypo组的总甲状腺素水平（total thyroxine level，TT4）水平低于CON组（ t=14.536， P<0.001），MET组大鼠TT 4水平较Hypo组高（ t=6.924， P<0.001），L-T4组TT 4水平较Hypo组大鼠高（ t=4.892， P<0.001），联合治疗组大鼠TT 4水平较Hypo组大鼠高（ t=12.890， P<0.05），且恢复至CON组水平（ t=0.494， P=0.647）。研究结束后，收集各组大鼠的甲状腺组织，Hypo组大鼠甲状腺组织重量高于CON组（ t=7.906， P<0.001），MET组和L-T4组大鼠甲状腺组织重量低于Hypo组（MET: t=2.000， P<0.001; L-T4: t=3.000， P<0.001），但高于CON组（MET: t=3.000， P<0.001; L-T4: t=2.000， P<0.001），L-T4+MET组大鼠甲状腺重量与CON组相似（ P=0.610）。经过HE染色显示，联合治疗组甲状腺滤泡出现大小不等，胶质数量和吸收空泡数量基本恢复与CON相似。经治疗后，Hypo组的Ach水平低于CON组（ t=3.618， P<0.001），MET组大鼠Ach水平较Hypo组高（ t=3.121， P=0.016），L-T4组Ach水平较Hypo组大鼠高（ t=3.321， P=0.027），联合治疗组大鼠Ach水平较Hypo组大鼠高（ t=3.202， P=0.001），且恢复至CON组水平（ t=3.362， P=0.605）。经过治疗后，Hypo组的MCT8水平高于CON组（ t=11.254， P<0.001），MET组大鼠MCT8水平较Hypo组低（ t=5.679， P<0.001），L-T4组MCT8水平较Hypo组大鼠低（ t=5.813， P<0.001），联合治疗组大鼠MCT8水平较Hypo组大鼠低（ t=8.624， P<0.001），且恢复至CON组水平（ P=0.477）。 结论:L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲减有良好治疗作用，其能升高海马Ach水平，降低海马MCT8水平。

2例女性格雷夫斯病患儿，分别为16岁和10岁。例1甲巯咪唑治疗3个月出现高肌酸激酶血症，无肌痛、肌无力等，甲巯咪唑减量1个月肌酸激酶恢复正常，后行甲状腺部分切除术。例2甲巯咪唑治疗1个月夜间出现烦躁、行为异常、意识障碍，指尖血糖1.6 mmol/L，胰岛素显著升高、胰岛素自身抗体阳性，停药后血糖恢复正常，后行碘131治疗，因甲状腺功能再次亢进口服丙硫氧嘧啶。随访至2023年2月，2例患儿甲状腺功能控制良好，未出现不良反应反复。

患儿女，12岁9个月。4年前出现"颈粗、怕热、多汗"等高代谢症状，血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)升高，促甲状腺激素(TSH)降低，血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)升高，诊断为甲状腺功能亢进症(简称"甲亢")。查体：皮肤稍湿润，双侧眼球无明显突出，眼裂无增宽，瞬目无减少，甲状腺Ⅱ度肿大。予以甲巯咪唑(MMI)治疗，用量22.5 mg/d，口服1周后躯干出现散在斑丘疹伴手指末端指节疱疹，考虑过敏性皮疹。停用MMI改为丙硫氧嘧啶(PTU)，用量300 mg/d，规律用药治疗3年余，减药过程中甲亢复发，共发生3次。甲状腺从首诊时Ⅱ度肿大逐渐发展到Ⅲ度肿大，出现憋气不适等压迫症状，严重影响学习和生活，本次甲亢复发，属于难治性甲亢。经首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科、耳鼻咽喉头颈外科及介入超声等多学科专家会诊，向患儿家属详细解释病情及治疗方案，家属拒绝放射性 131I治疗及手术治疗，故最终确定治疗方案为分次行"超声引导经皮甲亢微波消融治疗"，共进行2次消融，间隔时间8个月。

目的:探讨甲状腺素（T 4）及丙硫氧嘧啶（PTU）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞）一氧化氮合酶表达的影响。 方法:体外培养HUVEC细胞，实验分为6组，分别为对照组（未加T 4及PTU），10 -9、10 -7、10 -4 mol/L T 4组，PTU组（5 μg/ml PTU），10 -4 mol/L T 4 + PTU组，作用时间为24 h。采用CCK-8法检测细胞活性；硝酸还原酶法检测细胞培养液一氧化氮（NO）、总一氧化氮合酶（TNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）含量；蛋白质印迹法检测eNOS蛋白表达水平。 结果:6组细胞存活率[（100.00 ± 0.00）%、（96.73 ± 1.17）%、（86.20 ± 7.54）%、（47.37 ± 9.10）%、（53.37 ± 5.47）%、（53.40 ± 8.84）%]比较差异有统计学意义（ F = 29.42， P < 0.05）；与对照组比较，10 -7、10 -4 mol/L T 4组，PTU组和10 -4 mol/L T 4 + PTU组细胞存活率显著降低（ P均< 0.05）。6组细胞培养液NO、TNOS含量比较差异有统计学意义（ F = 3.93、3.46， P均< 0.05）；与对照组比较，PTU组TNOS含量显著降低（ P < 0.05）；与10 -4 mol/L T 4组比较，PTU、10 -4 mol/L T 4 + PTU组NO含量显著降低（ P均< 0.05）。6组细胞培养液eNOS含量及蛋白表达水平比较差异无统计学意义（ F = 0.24、0.17， P均> 0.05）。 结论:高浓度T 4可造成体外培养HUVEC细胞活性的损伤，PTU通过调节NO、TNOS起到对其的缓解作用，具体作用机制还需进一步分子生物实验的深入研究。

患儿　女，13岁，因“诊断毒性弥漫性甲状腺肿4年，乏力1个月”就诊，患儿9岁时因“颈粗、怕热多汗1周”就诊于北京儿童医院内分泌遗传代谢科，经过体格检查、甲状腺激素水平、甲状腺激素抗体、影像学检查等，诊断为格雷夫斯病，先后予甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶治疗，3年内复发3次，表现为难治复发性，先后2次行超声引导下甲状腺微波消融术，第2次术后随访9个月，甲状腺功能正常，已停药。

本文报道1例38岁女性经丙硫氧嘧啶治疗约1个月后出现药物超敏反应综合征，经阿达木单抗、糖皮质激素、丙种免疫球蛋白以及血浆置换等方案治疗后好转。丙硫氧嘧啶是引起药物超敏反应综合征的罕见药物，同时在出院后随访过程中观察到该患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能的快速变化。通过分析该患者病情演变并对相关文献进行复习，可以提高临床对该类疾病的认识及诊治水平。

1例45岁女性患者因甲状腺功能亢进症口服甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，2周后因诱发粒细胞缺乏症停药。约1个月后遵医嘱再次服用甲硫咪唑10 mg、3次/d，分别于第1次服药后约2 h、第2次用药后约0.5 h出现高热、寒战，最高体温39.5 ℃。实验室检查示血白细胞计数5.99×10 9/L，中性粒细胞0.91，C反应蛋白2.3 mg/L，细菌血培养阴性。考虑为甲巯咪唑引起的药物热，停用该药并予对症治疗，4.5 h后患者体温降至36.5 ℃。随访1年，患者未再服用甲巯咪唑，未再出现高热、寒战症状。