本文报道1例患儿为6岁6个月男童，既往有生长迟缓病史，入院前近6个月出现生长加速、睾丸体积增大，内分泌激素测定符合中枢性性早熟，头颅磁共振发现鞍上囊实性占位。患儿行经颅入路肿瘤完全切除，病理符合成釉上皮型颅咽管瘤。术后出现垂体功能减退和中枢性尿崩症，性激素处于被抑制状态。以中枢性性早熟为首发表现的颅咽管瘤极其罕见，在国内罕见报告。患者多有生长速度减慢的病史，但较为隐匿，后期出现生长追赶，但预测身高仍明显受损。男性、起病年龄小的中枢性性早熟患者需进行MRI筛查，警惕器质性病变。

目的:探讨生长激素联合醋酸曲普瑞林对中枢性性早熟女童生长发育及性激素的影响。方法:选择2017年1月至2019年12月于浙江新安国际医院治疗的中枢性早熟女童62例，按照随机数字表法分为观察组31例和对照组31例。对照组给予醋酸曲普瑞林治疗，观察组在对照组基础上联合生长激素治疗。两组疗程均为12个月。比较两组治疗前后骨龄差值/年龄差值（△BA/△CA）、身高、体质量、子宫和卵巢体积及性激素水平变化。结果:观察组治疗后△BA/△CA（0.64±0.17），低于对照组的（0.95±0.13）（ t=8.065， P<0.05）；观察组治疗后身高（127.32±1.08）cm、体质量（33.42±2.37）kg，均高于对照组［（126.34±0.87）cm、（31.01±2.15）kg］（ t=3.934、4.193，均 P<0.05）；观察组治疗后子宫体积［（1.68±0.29）cm 3］、卵巢体积［（1.26±0.18）cm 3］，均低于对照组［（2.41±0.46）cm 3和（1.83±0.26）cm 3］（ t=7.474、10.036，均 P<0.05）。两组治疗后血清雌二醇和促黄体生成素水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:生长激素联合醋酸曲普瑞林对中枢性性早熟女童效果良好，且可改善患儿生长发育及降低血清雌二醇和促黄体生成素水平。

目的:分析中枢性性早熟女童血清makorin环指蛋白3(MKRN3)表达及与性激素、乳腺发育及卵巢体积的相关性。方法:选取2016年1月至2018年5月保定市第二医院收治的62例中枢性性早熟女童为病例组，另同期选取40例健康女童为对照组。比较两组年龄、体重指数(BMI)、卵巢体积、乳腺发育年龄及血清雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、MKRN3表达差异，并用Pearson相关性分析中枢性性早熟女童血清MKRN3表达与各项指标的关系。结果:病例组年龄、BMI和卵巢体积与对照组比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)，但病例组乳腺发育年龄低于对照组( P<0.01)。病例组血清E2和PRL水平高于对照组(均 P<0.01)，而两组血清LH和FSH水平比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。病例组血清MKRN3表达低于对照组( P<0.01)。中枢性性早熟女童MKRN3表达与患儿卵巢体积呈负相关( P<0.01)，且与患儿乳腺发育年龄呈正相关( P<0.01)，而与患儿年龄、BMI均无相关性(均 P>0.05)。中枢性性早熟女童MKRN3表达与患儿血清E2水平呈负相关( P<0.01)，而与患儿血清FSH、PRL及LH水平均无相关性(均 P>0.05)。 结论:中枢性性早熟女童血清MKRN3表达显著下降，且与患儿卵巢体积、乳腺发育年龄及E2水平密切相关，提示MKRN3在中枢性性早熟的发生及发展过程中起到重要作用。

目的:探讨Legius综合征的临床表型和基因型特点。方法:回顾性分析郑州大学附属儿童医院神经内科2021年7月收治的1例表现为性早熟和皮肤散在咖啡牛奶斑患儿的临床资料，利用家系全外显子组测序对该家系进行遗传学分析，明确分子诊断，并复习相关文献总结该病临床特征。结果:先证者女性，10岁9个月，临床表现为颜面、躯干>5处直径大于5 mm的咖啡牛奶斑、腋窝雀斑，无虹膜Lisch结节及神经纤维瘤体征，8岁确诊中枢性性早熟；家系3人全外显子组测序提示先证者 SPRED1基因新发杂合无义突变c.751（exon7）C>T，p.Arg251Ter（p.Ter251 *）。检索文献发现：共报道88个 SPRED1基因致病性突变，包括移码突变（41/88）、无义突变（31/88）、剪切突变（7/88）、错义突变（6/88）、其他（3/88），未发现突变热点；临床表型：>5处咖啡牛奶斑占92.8%（168/181），腋窝、腹股沟雀斑占43.5%（73/168），巨头畸形占21.4%（31/145），学习障碍占18.0%（30/166），精神运动发育迟缓占13.8%（22/159），脂肪瘤（成人）占13.7%（21/153），努南样面貌征占12.1%（21/173），神经纤维瘤病1型肿瘤表型未见报道。 结论:Legius综合征合并中枢性性早熟表型国内尚未见相关报道；Legius综合征临床表型轻，具遗传异质性，无神经纤维瘤病1型肿瘤表型；基因检测有助于Legius综合征早期诊断。

目的:探讨特发性中枢性性早熟（ICPP）与快速进展型早发育（EFP）儿童中医证型、中医体质、临床症状的关系，为早期干预及辨证论治提供依据。方法:本研究为横断面研究和回顾性研究。收集2022年7－8月上海中医药大学附属曙光医院儿科内分泌门诊200例ICPP与EFP患儿的基本信息、临床证候及中医体质的相关数据，分析ICPP与EFP患儿中医体质分布、辨证分型及临床症状的关联性。结果:① EFP患儿BMI、年龄高于ICPP患儿（ P<0.05），性别比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。② ICPP与EFP患儿中医证型以肝郁化火证居多，分别为59.15%（42/71）、46.51%（60/129）；体质以气郁质居多，分别为35.21%（25/71）、36.43%（47/129），但ICPP与EFP患儿总体中医证型、体质比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。③ 200例ICPP与EFP患儿的中医证型与体质相关，其中阴虚火旺证与阴虚质，肝郁化火证与气郁质，痰湿壅滞证与痰湿质、阳虚质显著相关（ P<0.01）。④ 200例ICPP与EFP患儿中，女童多于男童，男童BMI高于女童，痰湿壅滞证ICPP与EFP患儿BMI高于其他证型（ P<0.01）。ICPP与EFP患儿不同性别的中医证型比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。临床症状以乳房胀痛为主，为22.19%（69/311）。 结论:EFP患儿BMI、年龄高于ICPP患儿；性别、中医证型及体质分布无明显差异，但ICPP与EFP患儿的中医证候类型与体质类型间有相关性。

本文两例患儿均因第二性征提前发育就诊，查体可见散在胸腹部或双大腿皮肤牛奶咖啡斑、腋窝下或腹股沟区雀斑，黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮或雌二醇水平升高，曲普瑞林兴奋试验被兴奋，提示下丘脑-垂体-性腺轴启动，确诊为中枢性性早熟。鞍区磁共振成像提示男患儿视路胶质瘤，女患儿未见占位。该两例病例提示，皮肤有牛奶咖啡斑或雀斑的中枢性性早熟患者，临床上要与存在皮肤牛奶咖啡斑且外周性性早熟的McCune-Albright综合征进行鉴别，高度警惕1型神经纤维瘤病可能。1型神经纤维瘤病诊断基于临床，确诊有赖于基因检测，外周血白细胞基因全长外显子测序阴性无法排除诊断，取病变组织活检行基因检测可能提高检测准确率。

随着对儿童中枢性性早熟发病机制、流行病学以及临床谱系认识的不断深入，如何对该病进行正确的评估、诊断和治疗日益引起儿科临床医生的关注。促性腺激素释放激素类似物是中枢性性早熟治疗的标准药物，但治疗的目的、方法、监测需进一步规范。现由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织有关专家讨论，在参考国内外最新研究成果和诊疗指南的基础上，结合国内的临床经验，制订中枢性性早熟诊断与治疗专家共识。

目的:研究九味楮实方对中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）模型大鼠血清性激素水平及下丘脑Kisspeptin蛋白表达的影响。方法:以SD大鼠配种得到雌性仔鼠60只，按随机数字表法分为正常对照组、模型组、戈那瑞林组及九味楮实方高、中、低剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余大鼠均皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸建立CPP模型，戈那瑞林组皮下注射戈那瑞林100 μg/（kg·d），九味楮实方高、中、低剂量组分别灌胃九味楮实方浸膏剂5.75、2.87、1.43 ml/（kg·d）。采用ELISA法检测大鼠血清LH、FSH、雌二醇（E 2）水平，Western blot法检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、Kisspeptin蛋白表达情况。 结果:与模型组比较，九味楮实方低、中、高剂量组LH、E 2水平降低（ P<0.05），FSH水平升高（ P<0.05），九味楮实方中、高剂量组GnRH［（0.657±0.110）、（0.536±0.152）比（0.912±0.219）］、Kisspeptin［（0.508±0.035）、（0.347±0.073）比（0.659±0.030）］蛋白表达降低（ P<0.05）。 结论:九味楮实方可干预CPP模型大鼠下丘脑Kisspeptin蛋白表达，抑制下丘脑GnRH表达，降低血清LH、E 2水平。

中枢性性早熟源于下丘脑-垂体-性腺轴过早激活，与正常青春期进展顺序一致。目前引发青春期启动的许多因素仍不明确，遗传学机制可能发挥重要作用。在散发性和家族性病例中已发现kisspeptin系统、MKNR3和DLK1基因激活或失活突变。现对上述基因及作用机制进行讨论，同时简述与中枢性性早熟相关的15个潜在基因及4个以中枢性性早熟为部分表现的临床综合征。

目的:探讨神经纤维瘤病1型患儿的临床特点及NF1基因变异的遗传学特点。方法:收集并分析2022年1月至2023年9月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院皮肤科门诊的22例神经纤维瘤病1型患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行致病基因检测，对家系成员应用Sanger测序进行基因突变位点验证，利用同源建模软件对蛋白三维结构进行预测，分析基因突变特点。结果:22例神经纤维瘤病1型患儿中男14例，女8例，就诊年龄3个月至12岁。22例患儿均有多发的牛奶咖啡斑，发病年龄为出生时至2岁。9例伴腋窝或腹股沟区雀斑，2例伴皮肤神经纤维瘤，2例伴幼年黄色肉芽肿，2例伴学习障碍，伴虹膜lisch结节、中枢性性早熟和脊柱侧弯各1例，5例头颅磁共振成像显示有神经纤维瘤表现。22例患儿中共检测到5种类型的NF1基因变异，1例为NF1基因整体杂合缺失，4例为错义变异（其中1例携带2种错义变异），8例为移码变异，6例为无义变异，3例为经典剪接位点变异。其中有7种为未报道变异：c.758T>A（p.Val253Glu）、c.2360dupC（p.Thr788Asnfs*5）、c.5513T>G（p.Leu1838*）、c.2774dupT（p.Leu925Phefs*11）、c.6894dupT（p.Val2299Cysfs*7）、c.6882_6883delCT（p.Phe2295Leufs*10）和c.6448A>T（p.Lys2150*）；6种为移码变异或者无义变异导致蛋白表达截短，严重影响蛋白功能；而错义变异c.758T>A（p.Val253Glu）经蛋白三维结构预测分析显示，不确定是否影响蛋白构象。2例患儿的NF1变异遗传自母亲；1例同时携带2个NF1错义变异，其中1个可能致病性变异为自发变异，另1个致病性不明的变异遗传自表型正常的患儿父亲；其余19例患儿的变异均为自发变异。结论:神经纤维瘤病1型在儿童早期主要表现为多发牛奶咖啡斑，可在早期出现皮肤神经纤维瘤、幼年黄色肉芽肿、虹膜lisch结节等特征性表现；NF1基因发生致病性变异复杂多样，本研究鉴定22个变异，新变异丰富了NF1基因变异谱。