目的:探讨生长激素联合醋酸曲普瑞林对中枢性性早熟女童生长发育及性激素的影响。方法:选择2017年1月至2019年12月于浙江新安国际医院治疗的中枢性早熟女童62例，按照随机数字表法分为观察组31例和对照组31例。对照组给予醋酸曲普瑞林治疗，观察组在对照组基础上联合生长激素治疗。两组疗程均为12个月。比较两组治疗前后骨龄差值/年龄差值（△BA/△CA）、身高、体质量、子宫和卵巢体积及性激素水平变化。结果:观察组治疗后△BA/△CA（0.64±0.17），低于对照组的（0.95±0.13）（ t=8.065， P<0.05）；观察组治疗后身高（127.32±1.08）cm、体质量（33.42±2.37）kg，均高于对照组［（126.34±0.87）cm、（31.01±2.15）kg］（ t=3.934、4.193，均 P<0.05）；观察组治疗后子宫体积［（1.68±0.29）cm 3］、卵巢体积［（1.26±0.18）cm 3］，均低于对照组［（2.41±0.46）cm 3和（1.83±0.26）cm 3］（ t=7.474、10.036，均 P<0.05）。两组治疗后血清雌二醇和促黄体生成素水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:生长激素联合醋酸曲普瑞林对中枢性性早熟女童效果良好，且可改善患儿生长发育及降低血清雌二醇和促黄体生成素水平。

本文两例患儿均因第二性征提前发育就诊，查体可见散在胸腹部或双大腿皮肤牛奶咖啡斑、腋窝下或腹股沟区雀斑，黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮或雌二醇水平升高，曲普瑞林兴奋试验被兴奋，提示下丘脑-垂体-性腺轴启动，确诊为中枢性性早熟。鞍区磁共振成像提示男患儿视路胶质瘤，女患儿未见占位。该两例病例提示，皮肤有牛奶咖啡斑或雀斑的中枢性性早熟患者，临床上要与存在皮肤牛奶咖啡斑且外周性性早熟的McCune-Albright综合征进行鉴别，高度警惕1型神经纤维瘤病可能。1型神经纤维瘤病诊断基于临床，确诊有赖于基因检测，外周血白细胞基因全长外显子测序阴性无法排除诊断，取病变组织活检行基因检测可能提高检测准确率。

回顾性分析1例转移性前列腺癌患者的临床资料。患者，40岁。2018年3月20日诊断为前列腺腺癌，临床分期T 4N 1M 1a期。初始PSA 47.99 ng/ml。初次 68Ga-PSMA PET/CT检查示前列腺双侧外周带、右侧尖部多个结节病变；腰2～5椎体水平腹主动脉走行区、分叉区和双侧髂动脉走行区多个淋巴结核素异常摄取，考虑转移。患者接受药物去势+抗雄治疗+术前系统化疗(多西他赛)6个周期，6个月后PSA降至0.225 ng/ml。行机器人辅助腹腔镜前列腺减瘤性切除术+扩大盆腔淋巴结清扫。术后维持全雄激素阻断治疗，监测PSA缓慢上升。术后10个月对盆腔延伸野及前列腺瘤床区、盆腹腔可见肿大淋巴结行挽救性放疗，PSA维持稳定。放疗7个月后PSA升高，进展为去势抵抗性前列腺癌，治疗方案更换为曲普瑞林+阿比特龙，PSA有效。颈部出现新发淋巴结转移灶行局部放疗。 68Ga-PSMA PET/CT为患者的精准临床分期、治疗效果评估及远处转移病灶定位提供了决策依据，对个体化治疗方案的制订具有指导价值。

Kallmann综合征是先天性低性腺激素性性腺功能减退症的一种类型，女性多表现为原发性闭经、青春期不发育、嗅觉减退、不孕等。本文报道1例青年女性Kallmann综合征患者，患者2009年因“原发性闭经”就诊于北京协和医院内分泌科，促性腺激素及雌激素水平减低，曲普瑞林兴奋试验激发后黄体生成素无明显升高，超声提示小子宫，嗅神经MRI提示嗅球、嗅束未发育，垂体MRI未见肿瘤、炎症表现，其他垂体前叶激素未见异常，Kallmann综合征诊断明确，给予规律雌、孕激素替代治疗。2022年因有生育要求应用促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲治疗成功受孕并分娩。通过分析总结本例的诊治经过，提示临床工作中对于以原发性闭经起病伴嗅觉减退的患者需考虑Kallmann综合征可能性，正确诊断及早期治疗有助于患者成功生育。

目的:探讨1例 CYP11B2/CYP11B1融合基因所致11β羟化酶缺乏症(11β-OHD)患儿的遗传学特征，并为其父母提供产前遗传咨询。 方法:选取1例2020年8月24日就诊于河南省儿童医院内分泌科的患儿为研究对象。收集患儿临床资料，采集患儿及其父母的外周血样，对患儿进行全外显子组测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序家系验证。用RT-PCR及Long-PCR确定患儿的融合基因。结果:患儿为5岁男性，第二性征发育提前，生长加速，诊断为21羟化酶缺乏症(21-OHD)。WES检测提示患儿 CYP11B1基因存在杂合错义变异c.1385T>C(p.L462P),同时染色体8q24.3区存在37.02 kb的杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，将c.1385T>C(p.L462P)评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PP3_Moderate+PM3+PP4)。RT-PCR及Long-PCR联合检测结果提示为 CYP11B1和 CYP11B2基因重组，形成 CYP11B2 exon 1~7/ CYP11B1 exon 7~9融合基因。患儿被确诊为11β-OHD，经氢化可的松及曲普瑞林治疗有效。患儿父母经遗传咨询后娩1个健康后代。 结论:因 CYP11B2/CYP11B1融合基因所致的11β-OHD易被误诊为21-OHD，需采用多种基因检测手段联合进行诊断。

目的:比较两种长效促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）在早卵泡期超长方案中对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）的助孕结局。 方法:回顾性队列研究分析2019年3月1日至2019年7月31日期间在温州医科大学附属第二医院生殖医学中心采用两种不同GnRH-a在早卵泡期超长方案的患者共802例，根据长效GnRH-a的不同分为醋酸亮丙瑞林组（A组）和曲普瑞林组（B组），比较两组患者的临床和实验室结局。结果:两组患者年龄、不孕年限、体质量指数（body mass index， BMI）、基础性激素水平、不孕类型，促性腺激素（gonadotropin，Gn）启动日性激素水平、Gn使用时间及总量、降调节时间、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日雌二醇水平及子宫内膜厚度、移植胚胎数、临床结局、治疗总费用，以及因内膜厚度不均、孕酮升高、胚胎质量问题、个体因素而取消移植率等比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。但B组窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）（19.59±7.93）、获卵数［（15.39±7.59）枚］、受精数［（11.20±6.53）枚］、卵裂数［（10.85±6.42）枚］、第3日优质胚胎数［（3.01±2.66）枚］、囊胚数［（5.27±4.02）枚］大于A组［17.68±7.23、（13.70±6.94）枚、（9.50±5.43）枚、（9.26±5.34）枚、（2.57±2.33）枚、（4.49±3.40）枚］（ P=0.001 ， P=0.002 ， P<0.001 ， P=0.001 ， P=0.017 ， P=0.007）。A组hCG注射日黄体生成素（luteinizing hormone，LH）［（0.78±0.64）IU/L］、孕酮水平［（0.72±0.39）μg/L］高于B组［（0.55±0.30）IU/L、（0.64±0.36）μg/L］（ P<0.001 ， P=0.005），A组为防止卵巢过度刺激综合征 （ovarian hyperstimulation syndrome， OHSS）的发生取消移植率［28.52%（75/263）］高于B组［14.95%（16/107）， P=0.006］。 结论:两种长效GnRH-a药物应用于早卵泡期超长方案均可获得满意的降调节效果、实验室及临床结局，但醋酸亮丙瑞林对垂体抑制相对温和，相比较于曲普瑞林获得的临床妊娠率有升高趋势。

目的 观察黏膜下子宫肌瘤患者B超引导下宫腔镜术后曲普瑞林联合维生素D预防复发的效果及激素水平、子宫功能恢复情况.方法 纳入成都市成华区妇幼保健院、淮安市第五人民医院、安庆市宿松县人民医院102例B超引导下宫腔镜手术治疗的黏膜下子宫肌瘤(2019年3月至2022年1月收治)患者进行分组研究,采取随机数字表法将纳入患者分为两组,对照组患者(51例)B超引导下宫腔镜手术后采取维生素D治疗,观察组患者(51例)在对照组治疗基础上联合曲普瑞林治疗,比较两组的疗效、治疗前后性激素指标变化及子宫内膜厚度、子宫内膜阻力指数变化、术后6个月两组患者子宫体积正常率及月经正常率、术后6个月复发率.结果 观察组疗效优于对照组[96.08%(49/51)vs 84.31%(43/51),χ2=3.991,P<0.05].治疗后,观察组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)等性激素指标分别为(5.25±0.28)IU·L-1、(7.97±0.48)IU·L-1、(95.23±5.23)ng·L-1,均低于对照组患者[(6.50±0.37)IU·L-1、(9.38±0.58)IU·L-1、(111.52±6.23)ng·L-1,t=19.239,13.375,14.302,均P<0.05].观察组患者治疗后子宫内膜阻力指数低于对照组[(0.42±0.08)%vs(0.66±0.10)%,t=13.384,P<0.05],子宫内膜厚度高于对照组[(8.73±0.31)mm vs(5.34±0.26)mm,t=59.836,P<0.05).观察组患者术后6个月子宫体积正常率[92.16%(47/51)vs 76.47%(39/51),χ2=4.744,P<0.05]及月经正常率[94.12%(48/51)vs 80.39%(41/51),χ2=4.320,P<0.05]均高于对照组,术后6个月复发率及术后1年复发率均低于对照组(χ2=4.163,6.375,均P<0.05).结论 曲普瑞林联合维生素D预防黏膜下子宫肌瘤患者B超引导下宫腔镜术后复发效果良好,可较好改善患者性激素水平及子宫内膜情况,促进患者子宫体积及月经恢复正常.

目的 探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响.方法 选取2022 年1 月—2022 年12 月收治的60 例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2 组,均30 例.西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合组在西药组基础上联合知柏地黄丸治疗.比较2 组临床疗效、安全性,以及治疗前后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径、性激素水平[促黄体生成素(LH)、LH/促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)]、骨代谢指标[骨钙素、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、骨密度、β-胶原降解产物(β-CTX)]、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达.结果 联合组总有效率 96.67%(29/30)高于西药组 70.00%(21/30)(P＜0.05).联合组治疗后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径均低于西药组(P＜0.05);联合组治疗后血清LH、LH/FSH、E2、骨钙素、BALP、PⅠNP水平低于西药组,骨密度高于西药组(P＜0.05).2 组治疗后血清β-CTX水平比较无显著差异(P＞0.05).联合组治疗后PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平低于西药组(P＜0.05).联合组不良反应总发生率与西药组比较无显著差异(P＞0.05).结论 注射用曲普瑞林联合知柏地黄丸能降低CPP患儿性激素水平,改善骨代谢相关因子的表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活性,从而改善患儿症状.研究结果表明该方案临床疗效确切,且具有一定安全性.

目的 用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,并评价促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响.方法 取供体SPF级雌性SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠的腹腔壁上,构建同种异体的子宫内膜异位症模型.3周后,测量异位内膜的长、宽、高,计算给药前异位内膜的体积V1.将进行假手术操作的大鼠设为假手术组,将造模大鼠随机分为模型组、曲普瑞林组(0.25 mg/kg)、GenSci006-1 组(0.125 mg/kg)和 GenSci006-2 组(0.25 mg/kg)共4组,每组大鼠16只.各组大鼠单次给予相应的药物,假手术组和模型组给予同等体积的溶剂.3周后,再次测量异位内膜,计算给药后异位内膜的体积V2和抑制率;通过比较脏器系数及病理切片的变化,判断GenSci006对大鼠子宫和卵巢组织的影响;ELISA法测定血清中雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P4)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平的变化;实时荧光定量PCR法测定下丘脑和垂体中GnRH受体(GnRH receptor,GnRHR)mRNA的表达水平.蛋白质印迹法检测异位内膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、ERβ和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白的表达.结果 给药3周后发现,与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠的体重显著增加(P＜0.05),而异位内膜的体积显著减小(P＜0.05).与假手术组相比,模型组子宫、卵巢脏器系数及子宫内膜厚度无明显变化(P＞0.05);与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组子宫脏器系数及子宫内膜厚度显著降低(P＜0.05).与假手术组相比,模型组血清中E2、P4、FSH、LH水平无明显变化(P＞0.05);与模型组相比,曲普瑞林组、GenSci006-1组和GenSci006-2组大鼠的卵巢脏器系数和血清P4水平均显著降低(P＜0.05),而GenSci006-1组大鼠的血清LH水平明显升高(P＜0.05),但各组血清E2和FSH水平并无显著变化(P＞0.05).与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠垂体GnRHR mRNA表达水平显著下调(P＜0.05);各组大鼠下丘脑组织中GnRHR mRNA表达及异位内膜组织中ERα、ERβ、PR蛋白表达水平无明显变化(P＞0.05).结论 大鼠同种异体子宫内膜异位症模型适宜作为筛选和评价子宫内膜异位症治疗药物的动物模型,而且异位内膜体积、抑制率、子宫及卵巢脏器系数、血清E2水平均可作为检测药物疗效的指标.

目的:采用网状meta分析评价腹腔镜下保留生育功能术后联合不同药物治疗子宫内膜异位症(EMs)的临床疗效及安全性.方法:计算机全面检索PubMed、OVID、Cochrane Library、Embase、中国知网及万方数据库,检索时限为建库至2023 年6 月30 日.搜集行腹腔镜保留生育功能手术联合药物治疗EMs患者的RCT.2 位研究者独立筛选文献、质量评价、提取并分析数据,采用Stata 17.0 软件对所得数据进行网状meta分析及图形绘制.结果:共纳入94 项RCT,共9620 例患者,对照组采用单纯腹腔镜手术,试验组采用腹腔镜手术联合曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、孕三烯酮、米非司酮、左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS)、达那唑、地屈孕酮、妈富隆及地诺孕素.纳入的94 篇文献均为高质量RCT,质量等级B级及以上,其中英文文献 17 篇,中文文献 77 篇.网状meta分析结果:有效率由高到低排序:LNG-IUS(92.7％)、曲普瑞林(77％)、妈富隆(63.7％)、戈舍瑞林(63.6％)、地屈孕酮(51.1％)、亮丙瑞林(50.4％)、米非司酮(49.4％)、地诺孕素(44.5％)、孕三烯酮(33.3％)、达那唑(16.4％)、安慰剂(7.8％);复发率由高到低排序:安慰剂(98.1％)、孕三烯酮(74.7％)、达那唑(70.2％)、妈富隆(61.0％)、地屈孕酮(55.9％)、米非司酮(55.6％)、亮丙瑞林(54.3％)、戈舍瑞林(31.8％)、曲普瑞林(28.5％)、地诺孕素(15.1％)、LNG-IUS(4.9％);临床妊娠率由高到低排序:地屈孕酮(87.8％)、曲普瑞林(87.3％)、戈舍瑞林(58.3％)、米非司酮(55.8％)、亮丙瑞林(44.9％)、达那唑(43.4％)、地诺孕素(40.1％)、孕三烯酮(30％)、安慰剂(2.5％);不良反应发生率由低到高排序:地诺孕素(90.8％)、LNG-IUS(83.2％)、安慰剂(80.6％)、妈富隆(68.7％)、孕三烯酮(61.2％)、戈舍瑞林(50.4％)、亮丙瑞林(36.5％)、曲普瑞林(36.1％)、达那唑(19.8％)、地屈孕酮(15.6％)、米非司酮(7.1％).结论:腹腔镜下保留生育功能手术联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗EMs患者的有效率最高、复发率最低,且不良反应发生率低;而对于术后有生育要求患者,地屈孕酮的临床妊娠率最高.但本结论仍需大量多中心、大样本量的RCT进一步验证.