目的:观察间歇低氧对肠道细菌移位及肠系膜淋巴结（MLN）结构的影响，探索其机制。方法:将成年雄性Wister大鼠24只按照随机数字表法分为实验组及对照组各12只，实验期间两组以相同条件饲养，实验组模拟睡眠呼吸暂停给予间歇低氧处理。实验开始后第2、4周的最后1天，使用20%乌拉坦按照0.7 ml/100 g剂量麻醉大鼠，剖腹后无菌方式取MLN及距回盲瓣2 cm以上的小肠组织，HE染色观察组织微观结构，MLN无菌研磨液进行病原学培养，以ELISA法检测研磨液超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（MDA）及活性氧（ROS），评估氧化应激反应程度；采集中心静脉血液检测血清二胺氧化酶（DAO），评估肠道黏膜损伤程度。结果:实验组大鼠MLN及其对应小肠肠管均有损伤，随着间歇低氧时间的延长，光镜下可见：MLN生发中心数目显著减少，体积减小，皮质髓质融合加重，面积比下降，肠管组织表现出肠上皮受损严重，通透性增高，黏膜水肿，肠绒毛高度、厚度、面积及隐窝深度明显下降等。第4周实验组大鼠MLN厌氧状态下培养出产气荚膜梭菌，证实出现肠道细菌移位。第2周对照组大鼠MLN组织的ROS、SOD及MDA含量分别为（177±9）U/ml、（5.20±0.43）U/ml及（0.95±0.22）nmol/ml，第4周对照组为（176±9）U/ml、（5.19±0.43）U/ml及（0.93±0.16）nmol/ml，组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）；第4周实验组大鼠MLN组织ROS［（284±13）U/ml］、MDA［（2.30±0.34）nmol/ml］明显高于第2周［（217±21）U/ml、（1.17±0.24）nmol/ml］，差异有统计学意义（ P<0.05），但SOD变化情况不明显［（5.98±0.43）、（5.99±0.43）U/ml， P>0.05］；与对照组相比，实验组大鼠MLN组织ROS、SOD及MDA含量均较同周期对照组大鼠有明显升高（ P<0.05）。实验组大鼠在第2、4周血清DAO水平均高于对照组（ P<0.05）。提示实验组大鼠肠道黏膜损伤程度较对照组严重。 结论:低氧暴露可加重大鼠机体氧化应激反应的程度，随着间歇低氧时间逐渐延长，大鼠肠道黏膜出现严重损伤，肠道菌群移位加重对肠系膜淋巴结结构损伤，氧化应激进一步加重，进而影响肠道自身免疫功能的完整。

目的 建立基于Micro-CT动态表征的BALB/c小鼠肺腺瘤动物模型研究方法.方法 取80 只SPF级雌性BALB/c小鼠,随机分为 4 组:模型低剂量组(1mg/g乌拉坦腹腔注射 1 次)、模型中剂量组(1 mg/g乌拉坦腹腔注射,每周1 次,连续2 周)、模型高剂量组(1mg/g乌拉坦腹腔注射,每周1 次,连续4 周)和空白组(等体积生理盐水腹腔注射).采用Micro-CT定期监测小鼠肺结节生长情况,Analyze 12.0 分析系统绘制小鼠肺部 3D图像,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化.结果 与空白组相比,各模型组小鼠第11 周时均观测到类圆形高密度影的肺结节.结节形成率随造模周数增加而升高,至第 21 周时,模型高、中、低剂量组结节形成率分别为93.8%、93.8%、87.5%;结节数分别以 2～4 个、1 个、1～2 个为主;低剂量组肺结节最大直径平均值高于中、高剂量组(P＜0.05);肺结节体积三组之间差异无统计学意义.HE染色结果显示模型高、中、低剂量组病理类型均为肺腺瘤.结论 模型各剂量组均成功诱导肺腺瘤,Micro-CT可对小鼠肺结节生长情况进行表征,其中模型中剂量组结节形成率高,肺腺瘤数量适中,模型稳定,更适合小鼠肺腺瘤动物模型的研究.

目的 探讨桑白皮总黄酮对小鼠肺癌模型的影响及相关机制.方法 将小鼠分为空白对照组(20 只),模型组(14 只),桑白皮总黄酮低(16 只)、中(16 只)、高剂量组(18 只).使用乌拉坦诱导建立小鼠肺癌模型,从造模首日开始,桑白皮总黄酮低、中、高剂量组分别灌胃桑白皮总黄酮15、30、60 mg/kg,对照组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水,1 次/d,连续16 周,第16 周试验结束时统计各组存活小鼠的肺癌发生率、肺肿瘤结节数量.酶联免疫吸附法检测血清鳞状上皮细胞癌抗原、癌胚抗原、神经特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)浓度;免疫组化法检测小鼠肺组织中N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白表达阳性率;Western blot检测小鼠肺组织中PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平.结果 肺癌发生率、肺肿瘤结节数量在各组间比较差异具有统计学意义(P<0.01),各剂量桑白皮总黄酮组肺癌发生率、肺肿瘤结节数量均明显低于模型组(P<0.05);随着桑白皮总黄酮剂量的增加,肺癌发生率、肺肿瘤结节数量下降幅度逐渐明显.模型组血清鳞状上皮细胞癌抗原、癌胚抗原、NSE、CA125、CA199 明显高于空白对照组(P<0.01),各剂量桑白皮总黄酮组血清鳞状上皮细胞癌抗原、癌胚抗原、NSE、CA125、CA199 明显低于模型组(P<0.01);随着桑白皮总黄酮剂量的增加,血清鳞状上皮细胞癌抗原、癌胚抗原、NSE、CA125、CA199 浓度逐渐降低.模型组小鼠肺组织中N-钙黏蛋白表达阳性率明显高于空白对照组,E-钙黏蛋白表达阳性率明显低于空白对照组(P<0.01),与模型组比较,各剂量桑白皮总黄酮组小鼠肺组织中N-钙黏蛋白表达阳性率明显降低,E-钙黏蛋白表达阳性率明显升高(P<0.05);随着桑白皮总黄酮剂量的增加,上述变化逐渐明显.模型组小鼠肺组织中PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平明显高于空白对照组(P<0.01),与模型组比较,各剂量桑白皮总黄酮组小鼠肺组织中PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.05);随着桑白皮总黄酮剂量的增加,PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平逐渐下降.结论 桑白皮总黄酮能够有效抑制乌拉坦诱导的小鼠肺癌发生及血清肿瘤标志物和上皮-间质转化过程,可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化有关.

探讨二陈汤预防非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用效果,并初步探究其可能机制,为二陈汤在临床上用于预防NASH提供科学数据.将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤低剂量组(ECD_L,6 g·kg-1)、二陈汤中剂量组(ECD_M,12 g·kg-1)、二陈汤高剂量组(ECD_H,24 g·kg-1),每组8只.正常组以蛋氨酸-胆碱补充(methionine and choline supplement,MCS)饲料饲养,其余各组均以蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饲料饲养.各组动物均给予相应的饮食喂养,但药物干预组在MCD饲料喂养的基础上,分别给予低、中、高剂量的二陈汤(10 mL·kg-1·d-1)灌胃,连续6周,整个实验过程中小鼠可自由进食、饮水.给药结束后对其禁食不禁水12 h,使用20％乌拉坦腹腔注射麻醉小鼠,收集小鼠心脏血液和肝组织.血清用于检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的水平;肝脏组织分别用于苏木素-伊红(hematoxy-lin-eosin,HE)染色检测肝脏病理变化,实时定量反转录 PCR(real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别用于检测核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路相关基因和蛋白的表达水平.结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST水平均显著升高;小鼠肝组织存在大量的脂肪空泡和明显的炎症细胞浸润;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,IL-10水平显著降低;肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、IL-1β mRNA 表达均显著上调,GPX4、Nrf2、NAD(P)H 醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinine oxidoreductase,NQO1]mRNA表达均显著下调.与模型组比较,ECD_M组和ECD_H组小鼠血清ALT、AST水平显著降低,ECD_L组AST水平显著降低;肝组织脂肪空泡数量及炎性细胞浸润程度均有不同程度改善;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低,IL-10水平仅ECD_H组显著升高;肝组织FASN、MCP-1、IL-1β mRNA表达均显著下调,GPX4、NQO1 mRNA表达均显著上调,ECD_M组、ECD_H组Nrf2 mRNA表达显著上调.Western blot结果显示,与模型组相比,各给药组Nrf2、GPX4蛋白表达水平显著升高,FASN蛋白表达水平显著降低;ECD_M组和ECD_H组NQO1蛋白表达水平显著升高.综上所述,二陈汤可减少NASH小鼠肝脏脂质堆积和氧化应激,肝脏炎症和肝损伤,其机制可能与激活Nrf2/GPX4通路有关.

目的 研究姜黄素对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法 60只健康♂SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,肝损伤模型组,阳性药物对照水飞蓟素组(100 mg·kg-1),姜黄素低剂量组(25 mg·kg-1),姜黄素中剂量组(50 mg·kg-1)和姜黄素高剂量组(100 mg·kg-1).隔天灌胃给药,共30d;末次给药1h后,腹腔注射20 mg·kg-1 CCl4玉米油溶液(2 mL·kg-1)造模,禁食不禁水,12 h后乌拉坦麻醉.取下腔静脉血和肝脏后,分剐检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(AST)及天门冬氨酸氨基转移酶(ASL)的活性,大鼠肝脏组织中血红素加氧酶Ⅰ(HO-1)及静脉血中HbCO的水平,在体外测定姜黄素清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力.结果 与正常对照组相比,模型组血清中ALT、AST活性显著升高,肝组织中HO-1活性及静脉血中HbCO的含量显著降低,组织病理检查显示肝组织损伤明显增加.与模型组相比,姜黄素各剂量组可不同程度的降低血清AST及ASL的活性,增加肝脏组织中HO-1的活性及HbCO的水平,组织病理检查显示肝损伤有不同程度减轻.并且姜黄素具有清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力.结论 姜黄素对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与其自身抗氧化能力及诱导HO-1及HbCO有关.

目的:探讨单次电针刺激百会、神庭穴对大鼠海马内嗅区皮层穿通纤维到海马齿状回颗粒细胞层(PP-DG)通路场电位群峰电位(PS)波幅及长时程增强(LTP)的影响.方法:20只Wistar雄性大鼠按照体质量随机分为电针组和对照组,每组各10只.2组大鼠使用乌拉坦麻醉后,固定于脑立体定位仪上,记录pp-DG通路场电位,期间使用配对脉冲刺激记录并使用θ节律刺激诱导LTP出现.之后电针组大鼠给予电针刺激百会、神庭穴,采用连续波、频率为2 Hz、强度为2mA、时间为30 min,对照组不予干预.干预结束后立即将电针组大鼠按前述方法再次检测PP-DG通路场电位PS波幅及LTP.结果:与对照组比较,电针组pp-DG通路场电位PS波幅及LTP均升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:电针刺激百会、神庭穴能够增高PP-DG通路场电位PS波幅,增强LTP诱导能力,该机制可能与电针刺激百会、神庭穴调节海马神经元的功能有关.

目的 探讨高温高湿环境对大鼠胸主动脉血管功能的影响及其可能机制,为防控炎热环境下心血管疾病的发病提供科学的理论依据.方法 将正常对照大鼠(Wistar kyoto rats,WKY)和自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)各24只,按每天热应激时间的不同随机分为6组,分别为WKY对照组、热应激8h组、热应激24 h组及SHR对照组、热应激8h组、热应激24 h组,每组8只.对照组室温为24℃,热应激组室温为32℃,热应激时间为1周.热应激前后分别测定各组大鼠血压;热应激结束后,用20％乌拉坦(1 ml/100 g)麻醉大鼠,分离大鼠胸主动脉血管,采用器官浴槽测定胸主动脉血管环对去甲肾上腺素的反应性;采用RT-PCR法检测大鼠胸主动脉血管组织凋亡基因caspase-3、Bcl-2、Bax的mRNA表达量;采用Western-blot方法检测胸主动脉血管组织凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白水平的变化.结果 与热应激前比较,SHR热应激8h和24 h组大鼠的收缩压和舒张压均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.05).与WKY大鼠比较,SHR大鼠的胸主动脉血管反应性升高,差异有统计学意义(P＜0.05).高温高湿环境可使大鼠胸主动脉caspase-3 mRNA表达量升高,BcI-2mRNA表达量降低,Bax mRNA表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).SHR热应激8h和24 h组大鼠的Bax mRNA表达量高于SHR对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 高温高湿环境对大鼠胸主动脉血管有一定的损伤,这些损伤作用可能与机体适应程度及细胞凋亡机制有关.

目的:探讨蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路对四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:选用健康Wistar大鼠作为研究对象,将大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和秋水仙碱组.除正常组大鼠外,其余大鼠均给予自制高脂饲料饲养,每周两次皮下注射40％CCl4花生油混合溶液,隔日灌胃给予30％乙醇,各给药组每日灌胃给药的同时给予正常组和模型组以等容积的蒸馏水,直至造模时间(共6周)结束后,乌拉坦麻醉大鼠并收集肝组织标本,比色法检测肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的分布情况,Western blot法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平.结果:与正常组相比,模型组Hyp含量明显升高(P＜0.05);各给药组的Hyp含量显著低于模型组,且肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平显著升高(P＜0.05).结论:蒿鳖养阴软坚方可以通过激活Nrf2/NQO1通路,上调Nrf2和NQO1的表达,降低肝组织中Hyp的含量,从而发挥抑制由四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的作用.

目的 比较乌拉坦、戊巴比妥钠、异丙酚、硫喷妥钠4种麻醉药物对实验家兔外科手术的麻醉效果.方法 将12只健康的实验家兔分为4组,每组3只,分别经耳缘静脉缓慢推注乌拉坦(20.0％,4 ml/kg)、戊巴比妥钠(0.7％,1 ml/kg)、异丙酚(1.0％,1 ml/kg)、硫喷妥钠(2.5％,0.6 ml/kg).记录各组呼吸频率、心率、麻醉起效时间、麻醉维持时间、麻醉苏醒时间,并进行比较.结果 乌拉坦组、戊巴比妥钠组、异丙酚组、硫喷妥钠组的麻醉起效时间分别为(6.4±0.8)、(9.0±0.6)、(7.7±0.3)和(3.1±0.5)min,麻醉维持时间分别为(32.2±3.7)、(40.1±6.5)、(43.4±3.9)和(30.6±3.7)min,术后苏醒时间依次为(25.2±3.7)、(13.6±6.4)、(12.1±3.9)、(5.1±1.4)min.结论 采用2.5％硫喷妥钠对实验家兔进行麻醉起效最快;1.0％异丙酚麻醉时间最长,适用于较长时间观察的动物实验;20.0％乌拉坦麻醉维持时间长,术后死亡率高,适用于实验要求不高,术后要处死动物的实验.

目的 采用3种不同的造模方法,比较并优化乌拉坦致C57BL/6J小鼠肺腺瘤动物模型建立的方法.方法 取雌性C57BL/6J小鼠,分成4组,阴性对照组和模型Ⅰ组,模型Ⅱ组,模型Ⅲ组.模型Ⅰ组腹腔注射800 mg·kg-1乌拉坦,2次·周-1,连续5周;模型Ⅱ组腹腔注射1 000mg·kg-1乌拉坦,2次·周-1,连续5周;模型Ⅲ组腹腔注射1 000 mg · kg-1乌拉坦,5d·次-1,连续8次.阴性对照组给予等体积氯化钠注射液,给药方式与模型Ⅱ组相同.每周称量动物体重.所有组分别于第28周取主要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺,计算脏器指数,同时另取肺组织观察,计腺瘤数,量取肺腺瘤直径,并对肺、胸腺进行组织病理学检查.收集阴性对照组和模型组小鼠支气管肺泡灌洗液,对细胞进行分类计数分析.结果 与阴性对照组相比,3种造模方法均100％诱导出肺腺瘤,模型Ⅰ组和模型Ⅲ组肿瘤数目均为6左右,模型Ⅱ组肿瘤数目大约为2.3组造模小鼠肺指数均增大,脑、脾、胸腺指数均减小,支气管肺泡灌洗液分析表明模型组淋巴细胞和多型核白细胞多于阴性对照组.结论 3种造模方法均100％诱导出肺腺瘤,综合检测各指标,模型Ⅰ组和Ⅲ组相对于模型Ⅱ组诱导肺肿瘤的数目相对较多,模型较稳定均一.