目的:探讨乳腺癌扩增基因1（AIB1）和雄激素受体（AR）表达在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌他莫昔芬（TAM）疗效中的意义。方法:本研究为回顾性病例研究，收集天津医科大学肿瘤医院2008年6月至2013年7月188例病理诊断ER阳性乳腺癌组织，均为女性，年龄25~87岁，采用免疫组化方法（IHC）检测AIB1及AR在188例乳腺癌患者组织中的表达情况，分析二者与TAM疗效及耐药的关系，并通过基因表达研究交互式分析（GEPIA）数据库验证本研究的结果。结果:TAM治疗的总有效率为80.3%。TAM治疗有效率在AR阳性组、阴性组中分别为79.6%（109/137）、82.4%（42/51），差异无统计学意义（ P=0.669）。TAM治疗有效率在AIB1高表达组为68.4%（67/98），AIB1低表达组为93.3%（84/90），差异有统计学意义（ P<0.001），显示AIB1高表达患者容易对TAM产生耐药。TAM在AR阴性AIB1低表达、AR阴性AIB1高表达，AR阳性AIB1低表达以及AR阳性AIB1高表达四组中的治疗有效率分别为89.7%（26/29）、71.4%（15/21）、96.7%（59/61）、66.2%（51/77），低表达组与高表达组比较差异有统计学意义（ P<0.001）。 结论:AIB1表达与乳腺癌TAM疗效具有相关性，其高表达易产生TAM耐药，而AR阳性且AIB1高表达更易引起TAM耐药，并且AIB1可作为乳腺癌TAM治疗疗效的影响因素。

目的:探讨中国早发性（发病年龄≤35岁）乳腺癌遗传易感基因的胚系突变率及临床特征。方法:收集2015年1月1日至2019年12月31日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的150例发病年龄≤35岁的乳腺癌患者的临床信息和外周血标本，提取DNA检测乳腺癌易感基因（BRCA）1、BRCA2、毛细血管扩张性共济失调突变（ATM）、BRCA2定位协作基因（PALB2）、肿瘤蛋白53（TP53）和细胞周期检查点激酶2（CHEK2）基因的胚系突变。根据遗传变异的分类标准与指南对突变进行解读，分为致病、可能致病、意义未明、可能良性和良性。根据有无携带致病或可能致病胚系突变，将患者分为突变组（ n=18）和非突变组（ n=132），采用 χ2检验分析组间遗传易感基因胚系突变与临床病理特征的关系。 结果:150例早发性乳腺癌中检测到18例致病或可能致病胚系突变，总突变率为12.0%。其中，8例（5.3%）BRCA2突变，7例（4.7%）BRCA1突变，1例（0.7%）PALB2突变，2例（1.3%）TP53突变，ATM和CHEK2基因未检测到致病或可能致病突变。突变类型以移码突变（9/18，50.0%）为主，其次是无义突变（7/18，38.9%），错义突变（1/18，5.6%）和剪接受体突变（1/18，5.6%）。18例突变携带者分子分型中，9例Luminal B，6例三阴性乳腺癌（TNBC），2例Luminal A，人表皮生长因子受体-2（HER-2）扩增仅1例。其中，8例BRCA2突变携带者均为Luminal分型，7例BRCA1突变携带者中6例是TNBC分型。突变组和非突变组乳腺癌患者家族史（ P=0.343）、雌激素受体（ER）状态（ χ2=0.16， P=0.688）、HER-2状态（ χ2=2.89， P=0.089）、分子分型（ χ2=1.99， P=0.575）、初诊TNM分期（ χ2=2.49， P=0.115）差异均无统计学意义。 结论:早发性乳腺癌具有较高的胚系突变率，建议早发性乳腺癌患者进行遗传咨询和多基因检测。

以人表皮生长因子受体2（HER2）扩增或过表达为特征的HER2阳性乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%~20%，其侵袭性强且易复发转移，抗HER2靶向药物的应用极大地改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后。现报道1例采用伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该患者达11年无疾病进展。

目的:探讨《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》对HER2基因扩增状态的检测结果影响及其临床意义。方法:根据2014版《乳腺癌HER2检测指南》判读标准选取浙江省台州恩泽医疗中心病理学部2013—2019年所有免疫组织化学（IHC）检测HER2不确定（2+）并行荧光原位杂交（FISH）技术检测的浸润性乳腺癌548例，运用2019版指南对IHC结果和HER2/CEPl7双探针FISH检测结果进行重新评判并分组。结果:548例IHC HER2 2+的浸润性乳腺癌中，按照2014版检测指南，FISH检测结果为HER2阳性96例（17.52%）、不确定81例（14.78%）、阴性371例（67.70%）；而根据新的2019版检测指南评判，IHC检测有10例（1.82%）被判读为1+，FISH检测结果第2组2例直接判为阴性，第4组原本不确定的病例也均判为阴性，最终548例FISH检测结果为HER2阳性94例（17.15%）、阴性454例（82.85%）。结论:应用2019版指南后，IHC HER2 2+数量略有下降，FISH检测结果因为第2组和第4组的病例解释发生变化，导致HER2阳性率略有下降，从而对2014版本判定的不确定病例进行了重新分类。总体来说， 新版指南更加合理、可操作性更好。

目的:探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloteinase 17，ADAM17)-短发卡RNA(short hairpin RNA，shRNA)转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用。方法:设计4个针对ADAM17以重组慢病毒为载体的shRNA序列(ADAM17-hsa-297，ADAM17-hsa-1508，ADAM17-hsa-1658，ADAM17-hsa-1864)及1个阴性对照(LV10-NC)，应用qPCR的方法筛选抑制率最佳的ADAM17-shRNA，实验分为3个组，即转染组、无意义序列组和对照组，按常规步骤提取RNA，进行逆转录以及扩增。用qPCR方法检测混合培养后ADAM17mRNA基因的表达，用MMT法测定人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力并进行统计学分析。结果:对照组、无意义序列组和转染组24 h的吸光度值分别是0.270±0.040、0.250±0.035和0.185±0.080，组间比较差异有统计学意义( F＝3.854， P＝0.045)，对照组与无意义序列组比较差异无统计学意义( P>0.05)，对照组与转染组比较差异有统计学意义( P<0.05)，无意义序列组与转染组差异无统计学意义( P>0.05)；对照组、无意义序列组和转染组48 h的吸光度值分别是0.500±0.057、0.494±0.086和0.311±0.007，组间比较差异有统计学意义( F＝19.42， P<0.001)，转染组与对照组、无意义序列组比较差异均有统计学意义( P均<0.05)，对照组与无意义序列组比较差异无统计学意义( P>0.05)；对照组、无意义序列组和转染组72 h的吸光度值分别是0.720±0.150、0.713±0.174和0.558±0.071，组间比较差异无统计学意义( F＝2.61， P＝0.106)。 结论:ADAM17-shRNA转染的BMSC可以抑制24 h和48 h人乳腺癌MCF-7细胞的增殖，同时72 h人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力有下降趋势。

目的:探讨乳腺癌HER2荧光原位杂交（FISH）基因扩增的病例与免疫组织化学（IHC）HER2完整膜表达模式的相关性，以提高HER2 IHC判读的准确性和可重复性。方法:收集湖南省岳阳市中心医院2019年12月至2022年7月140例按照《乳腺癌HER2检测指南（2014版）》IHC判读为HER2 2+的浸润性乳腺癌病例，对其按照《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》IHC判读标准（是否存在膜完整表达模式）进行重新分组，分析FISH检测结果与IHC中HER2膜表达完整程度之间的相关性。结果:140例病例中HER2 IHC具有连续膜完整性且FISH检测阳性41例；具有连续膜完整性但FISH检测阴性20例；不具有连续膜完整性而FISH检测阳性2例；不具有连续膜完整性且FISH检测阴性77例。HER2 FISH阳性病例与HER2 IHC连续膜完整表达模式具有相关性（κ=0.669， P<0.001）。HER2 IHC具有异质性且FISH阳性病例10例，此10例中IHC肿瘤细胞膜完整表达区HER2均扩增，而肿瘤细胞膜无完整表达区仅有1例HER2扩增。细胞膜完整表达区HER2平均拷贝数（8.1±1.9）高于细胞膜无完整表达区HER2平均拷贝数（4.0±1.2），差异具有统计学意义（ P<0.001）。 结论:HER2 FISH阳性病例与HER2 IHC肿瘤细胞膜完整表达模式具有相关性。《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》操作性更强，但指南中HER2 2+判读仍有进一步探讨空间。

目的:通过深度学习方法，探讨病理形态学与乳腺癌HER2过表达/扩增的关系。方法:采集2012—2018年中日友好医院345张乳腺癌HE染色切片，所有样本均拥有HER2的准确诊断结果，并包含0、1+、2+、3+多种HER2类型。数字化扫描后，204张用于弱监督模型训练，141张用于模型测试。在训练过程中，首先通过癌区识别模型，提取热点区域，随后将热点区域输入弱监督分类模型进行深度学习模型的建立。在测试过程中，对比使用单阈值与双阈值策略的效果，验证双阈值策略在临床可用性方面的作用。结果:在单阈值策略下，深度学习模型可达到81.6%的灵敏度及42.1%的特异度，AUC=0.67［95% CI（0.560，0.778）］。采用双阈值策略，模型的灵敏度为96.3%，特异度达到89.5%。 结论:仅使用HE组织学切片，通过深度学习技术，能够以一定的准确率实现乳腺癌HER2基因状态的预测。基于双阈值策略，能够以高灵敏度和特异度筛出大量样本。

目的:探讨HER2低表达乳腺癌的特征。方法:收集北京协和医院2019年4月至2022年7月3 422例存档的浸润性乳腺癌患者临床资料，其中包括具有完整新辅助化疗信息的患者136例。所分析的指标包括年龄、雌激素受体和孕激素受体状态、HER2状态、Ki-67阳性指数、组织学分型、肿瘤分化、肿瘤大小及淋巴结转移，以及病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率。结果:在未接受新辅助治疗的3 286例乳腺癌中，检出免疫组织化学（IHC）0者616例（616/3 286，18.7%）、IHC 1+者1 047例（1 047/3 286，31.9%）、IHC 2+者1 099例（1 099/3 286，33.4%）及IHC 3+者524例（524/3 286，15.9%）。在IHC 2+组中1 070例乳腺癌进行荧光原位杂交（FISH）检测，其中HER2扩增者161例。在本队列中，HER2低表达（IHC 1+和IHC 2+/FISH-）乳腺癌共计1 956例。与HER2 IHC 0组相比，HER2低表达好发于50岁以上（ P=0.008）、激素受体阳性（ P<0.001）、Ki-67阳性指数<35%（ P<0.001）及非低分化（ P<0.001）的乳腺癌中。而组织学分型、肿瘤大小及淋巴结转移情况等临床病理特征在HER2低表达和HER2 IHC 0组中差异无统计学意义（ P>0.05）。新辅助化疗后，HER2低表达组的pCR率低于HER2 IHC 0组（分别为13.3%和23.9%），但差异无统计学意义（ P>0.05）；尽管按激素受体状态分类，也都观察到HER2低表达组的pCR率略低于HER2 IHC 0组，但差异仍无统计学意义（ P>0.05）。 结论:HER2低表达组乳腺癌的临床病理特征不同于HER2 IHC 0组。准确区分HER2低表达和HER2 IHC 0并探索其是否为一个独立的生物学实体是有必要的。

目的:探讨乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（HER2）基因的扩增状态与患者临床病理特征相关性，并分析乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的影响因素。方法:收集2016年1月至2019年3月在滕州市中心人民医院病理科做常规病理检查且HER2免疫组织化学（IHC）结果为++的262例乳腺癌患者病理资料，包括年龄、肿瘤长径、组织学分级、病理类型、是否有淋巴结转移、肿瘤数量、肿瘤部位；用IHC法检测石蜡标本p53、Ki-67、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达结果；用荧光原位杂交（FISH）法检测HER2基因的扩增状态；分析HER2基因扩增是否与上述临床病理特征相关，以及腋窝淋巴结转移是否与上述特征相关。结果:262例乳腺癌患者有69例HER2扩增阳性，阳性扩增率为26.3%；HER2基因扩增与Ki-67增殖指数和ER、PR的表达状态相关，差异有统计学意义（ χ2=13.27， P<0.01； χ2=34.97， P<0.01； χ2=38.31， P<0.01）；与年龄、肿瘤长径等其余临床病理特征均无关（均 P>0.05）。262例乳腺癌患者中发生腋窝淋巴结转移106例（40.5%）；淋巴结转移与肿瘤长径显著相关（ χ2=29.10， P<0.01），与其余临床病理特征均无相关（均 P>0.05）。 结论:乳腺癌HER2基因扩增状态与Ki-67增殖指数和ER、PR的表达相关，肿瘤大小为影响乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的因素，准确判断上述指标能更好地指导乳腺癌患者的治疗和评估预后。

患者女，42岁，2018年2月因发现右乳肿物4个月余就诊当地医院，查体示右乳内下、乳头下方肿物4.0 cm×4.0 cm，质硬，固定，右腋窝淋巴结肿大2.0 cm×2.0 cm。2018年3月4日行右乳腺癌改良根治术，术后病理示右乳浸润性乳腺癌，组织学分级Ⅱ级，伴导管原位癌(约占5%)；乳头、乳腺表面皮肤未见癌累及；腋窝淋巴结(13/28)见癌转移。免疫组化结果示雌激素受体(estrogen receptor, ER)15%+，孕激素受体(progesterone receptor, PR)5%+，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)3+，Ki-67 30%~40%阳性。荧光原位杂交示HER-2基因扩增。2018年4月至2019年6月行表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗8个周期辅助化疗及曲妥珠单抗靶向治疗满1年，治疗期间出现2度白细胞下降，粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor G-CSF)升白治疗后恢复正常。患者因个人原因未行辅助放疗及辅助内分泌治疗。