目的:探讨程序性死亡受体配体1（PD-L1）蛋白在非特殊型Ⅲ级浸润性乳腺癌中的表达及其相关因素，为免疫治疗提供依据。方法:收集2017年2月至2021年2月于中国医学科学院肿瘤医院深圳医院病理明确诊断的非特殊型Ⅲ级浸润性乳腺癌手术切除标本63例。复阅HE染色切片，计算肿瘤切片内免疫细胞（IC）占所有浸润性活肿瘤细胞的比例。采用免疫组织化学方法检测所有病例标本中PD-L1（SP142）蛋白的表达情况。分析PD-L1（SP142）蛋白阳性表达与各临床病理参数间的关系，采用Pearson相关性检验分析PD-L1（SP142）表达与IC浸润程度的关系。结果:63例患者中，19例（30.2%）为三阴性型，34例（53.9%）为管腔型，10例（15.9%）为人表皮生长因子受体2（HER2）过表达型。PD-L1（SP142）在非特殊型Ⅲ级浸润性乳腺癌中的阳性率为77.8%（49/63）。三阴性型中PD-L1（SP142）阳性率为94.7%（18/19），非三阴性型中为70.5%（31/44），两组间差异有统计学意义（P=0.047）；雌激素受体（ER）阴性者或孕激素受体（PR）阴性者PD-L1（SP142）阳性率均为90.3%（28/31），高于ER阳性者或PR阳性者（65.6%，21/32），差异有统计学意义（P=0.018）；PD-L1（SP142）阳性率与患者年龄、肿瘤发生部位、肿瘤长径及数量、脉管瘤栓、神经侵犯、淋巴结转移、HER2状态及Ki-67阳性指数均无关（均P>0.05）。PD-L1表达与IC浸润程度呈正相关（r=0.716，P<0.001）。结论:非特殊型Ⅲ级浸润性乳腺癌中，三阴性型患者PD-L1阳性率较高，ER或PR阴性者PD-L1阳性率较高；肿瘤IC浸润程度与PD-L1表达正相关。

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应，同时为免疫药物提供作用靶点，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性，并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。

乳腺癌因其高度异质性,给乳腺癌精准治疗带来挑战.雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)状态是乳腺癌精准诊疗的重要依据.对于复发或转移性乳腺癌患者,既往治疗主要基于原发病灶受体状态.但研究发现部分患者复发/转移灶受体表达与原发病灶不同,推测可能与肿瘤异质性和治疗后的克隆选择效应相关.相较于受体表达"阴转阳",受体"阳转阴"的发生率更高,且受体表达的缺失可能导致对原有疗法耐药且预后不良.重新评估乳腺癌复发/转移灶受体状态对调整治疗策略和判断预后具有显著临床意义,但能否基于受体变化情况指导临床决策,在临床研究或实践层面仍存在较大争议.随着靶向药物、免疫疗法及抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)等新型抗肿瘤药物的应用,如何优化受体"阳转阴"乳腺癌患者的治疗方案以提高疗效成为未解决的临床需求.该文旨在深入探讨乳腺癌受体"阳转阴"的机理、预后影响以及治疗现状,为这类患者的治疗提供理论支持和实践指导.

目的 探讨聚合人脐带血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强小鼠 4T1 乳腺癌原位瘤化学免疫疗法敏感性的影响.方法 构建 4T1 乳腺癌原位瘤模型,将 15 只小鼠随机均分为 3 组,空白组:无干预;对照组:多柔比星(DOX)+PD-1 抑制剂(a-PD-1)治疗,腹腔注射DOX 5 mg·kg-1、1 次/周,腹腔注射PD-1 抑制剂12.5 mg·kg-1、1 次/周;实验组:DOX+a-PD-1+PolyCHb治疗,DOX和a-PD-1 用法同上,PolyCHb:尾静脉注射600 mg·kg-1、3 次/周;给药周期为4 周.给药期间记录肿瘤体积 3 次/周,绘制各组肿瘤生长曲线并计算抑瘤率.29d处死小鼠,剥瘤后称瘤重;免疫荧光法检测肿瘤组织中HIF-1α的含量;HE染色观察肿瘤组织病理变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况;免疫组化法检测肿瘤增殖指标Ki67 表达情况.结果 与空白组和对照组相比,实验组组肿瘤体积显著减小(P<0.05)、抑瘤率(％)显著提高(P<0.05);实验组肿瘤组织中HIF-1α含量降低(P<0.05);实验组肿瘤组织生长区减少,并伴坏死区增加;各组肿瘤组织细胞凋亡阳性率(％)分别为 18.79±0.62、20.68±1.19、41.65±2.99(F=135.2,P<0.001);此外肿瘤增殖指标Ki67 结果显示对照组与实验组比较有统计学差异(P<0.05).结论 PolyCHb可以增加乳腺原位瘤小鼠化学免疫疗法的敏感性,其作用机制可能与降低HIF-1α表达,促进细胞凋亡和坏死,抑制肿瘤细胞增殖有关.

光疗法作为一种辅助替代疗法,因非侵入性的诊疗特点广泛用于乳腺癌的早期诊断与后期治疗.但现有光疗剂因疏水性及组织靶向性差、光稳定性低、体内毒副作用明显,限制了其应用范围.随着纳米技术的发展,新型复合纳米光疗剂应运而生.该文总结了近5年新型纳米光疗剂在乳腺癌光疗法中的最新进展,发现随着多功能纳米材料在乳腺癌成像诊疗一体化领域中的发展,经修饰改进后的光疗剂分别在改善光响应以提高光热转换或增加活性氧的生成、靶向肿瘤微环境/免疫细胞/癌细胞表面受体以实现药物的可控响应式释放、利用仿生材料及内源物质改善生物相容性等方面取得了进一步发展.虽然新型光疗剂在转移性乳腺癌模型的治疗中表现出高细胞杀伤率,并能有效抑制其复发转移,但在安全性和协同治疗兼容性等方面仍存在问题.未来研究不仅可以在光疗剂现有作用的基础上加以改进,还可以结合免疫疗法,开发给药途径更便捷的口服药物,以放大免疫反应,多途径协同抵御乳腺癌侵袭.

目的 探讨乳腺癌特异基因1(Bcsg1)修饰树突状细胞(DC)疫苗诱导细胞毒T淋巴细胞(CTL)对乳腺癌细胞的免疫杀伤效应及安全性.方法 将表达Bcsg1基因重组腺相关病毒(rAAV)转染外周血单个核细胞来源DC,诱导针对Bcsg1(+)乳腺癌细胞SKBR-3的靶向性CTL.流式细胞术检测成熟DC细胞表面分子及CTL活化标志;免疫荧光法检测活化后CTL分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4水平;细胞毒实验检测不同来源CTL对SKBR-3体外杀伤效应;对CTL细胞及培养液中残留DC及残留rAAV基因进行检测.结果 rAAV/Bcsg1组DC细胞高表达CD80(90.34±1.57)、CD83(85.14±1.54)、CD86(82.36±1.38)、人类白细胞抗原DR基因(HLA-DR)(78.16±1.13),与n-rAAV/Bcsg1组比较差异有统计学意义(P=0.000),rAAV/Bcsg1组DC诱导CTL活化程度明显上升;转染组CTL分泌IFN-γ[(2 616.53±163.81) pg/ml]、IL-4[(437.36±46.33) pg/ml]水平较对照组显著升高(P=0.000);在效靶比为40∶1时,对靶细胞杀伤率为(85.40±8.48)％,对非靶细胞杀伤率仅为(24.50±4.15)％;CTL制剂残留DC极少且CTL细胞及培养液未检出残留rAAV基因.结论 rAAV/Bcsg1转染DC能诱导出针对Bcsg1抗原的高效靶向杀伤性CTL,且无rAAV基因残留.

程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合而使负向调控信号受阻,导致T细胞恢复活性,从而增强免疫应答.目前已被批准上市的靶向PD-1/PD-L1药物主要有Nivolumab、Pem-brolizumab、Atezolizumab等,临床研究结果显示PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合ipilimumab治疗黑色素瘤、二线治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌均有明确的效果,同时,应用于治疗乳腺癌、头颈癌、胃癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的临床试验正积极展开.目前PD-1/PD-L1抑制剂存在潜在的严重不良反应、治疗模式难以确定、疗效难以评价和价格昂贵等问题.本研究主要对PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制、现况及其在不同肿瘤治疗中的应用效果进行综述,指出存在的问题,为后续研究和政府相关政策制定提供部分思路和依据.

免疫治疗作为最热门的研究领域之一,在多种实体瘤治疗中取得了突破性进展.由于PD-1/PD-L1信号通路可能通过多种方式介导肿瘤免疫逃逸,因此阻断该信号通路成为肿瘤治疗研究的新热点.三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型,对目前治疗手段不敏感,复发率和死亡率高,患者预后及生活质量差,亟需创新性的治疗手段.抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的临床疗效研究为TNBC的治疗带来了突破.本文将对PD-1/PD-L1抑制剂及其在TN-BC治疗临床试验中的研究进展进行阐述,为TNBC患者治疗提供新思路.

第54届美国临床肿瘤学会年会于2018年6月在芝加哥盛大召开.会议报道了三阴性乳腺癌最新临床研究结果和进展.本文就本次年会上三阴性乳腺癌的靶向治疗、免疫治疗和化疗等最新进展进行综合报道.

越来越多的研究表明机体的免疫系统在乳腺癌的治疗和预后中起重要作用,其中免疫检查点阻滞剂是免疫疗法中快速发展的领域.迄今为止乳腺癌的研究中备受关注的是三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗,这是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,被认为是最具有免疫原性的乳腺癌,其患者只有有限的治疗选择,并且预后较差.程序性死亡配体1(PD-L1)在三阴性乳腺癌中的表达水平高于其他亚型,协助肿瘤实现免疫逃逸,所以相应的阻滞剂更能在该亚型中发挥抗肿瘤的作用.文章从单一疗法和组合疗法两个方面阐述了程序性死亡因子1(PD-1)及其配体的免疫检查点阻滞剂在三阴性乳腺癌中的研究进展.