背景:课题组前期研究发现二仙丸加减方可以缓解胶原诱导性关节炎大鼠炎症反应,但其作用机制尚需进一步验证.目的:分析二仙丸加减方入血成分,观察二仙丸加减方含药血清对J774A.1巨噬细胞焦亡的影响.方法:①二仙丸加减方入血成分分析:采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UHPLC-HRMS)对二仙丸加减方及入血成分进行检测和鉴定.②二仙丸加减方含药血清对J774A.1巨噬细胞焦亡的影响:采用分子对接技术对二仙丸加减方入血成分倍半萜类化合物与NLRP3进行初步验证.将J774A.1巨噬细胞随机分为空白对照组、脂多糖+三磷酸腺苷组及脂多糖+三磷酸腺苷+二仙丸加减方含药血清低(2.5%)、中(5%)、高(10%)剂量组.根据试剂盒说明书检测各组细胞上清液中乳酸脱氢酶释放情况;ELISA检测各组细胞上清液中白细胞介素1β、白细胞介素18水平;Hoechst/PI染色法检测各组细胞膜受损情况;Western blot检测各组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达水平.结果与结论:①共鉴定出二仙丸加减方药效成分32个,入血成分21个,其中入血成分主要包括多种倍半萜类化合物;②分子对接结果显示3-O-Acetyl-13-deoxyphomenone、Incensol oxide、Atractylenolide III、Rupestonic acid、3,7-Dihydroxy-9,11-eremophiladien-8-one与NLRP3之间结合活性较好;③与空白对照组相比,脂多糖+三磷酸腺苷组细胞上清中乳酸脱氢酶活性及白细胞介素1β、白细胞介素18水平均显著升高(P<0.001),Hoechst/PI染色可见PI阳性细胞数量显著增加.脂多糖+三磷酸腺苷+二仙丸加减方含药血清各组上述指标均显示不同程度降低;④与空白对照组相比,脂多糖+三磷酸腺苷组NLRP3、Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.05);与脂多糖+三磷酸腺苷组相比,脂多糖+三磷酸腺苷+二仙丸加减方含药血清各组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达均有不同程度降低(P<0.05),且具有一定的剂量依赖性.结果表明:二仙丸加减方含药血清可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制J774A.1巨噬细胞焦亡.

目的:观察二仙汤合桂枝茯苓丸加减治疗多囊卵巢综合征(PCOS)疗效及对患者代谢紊乱、卵巢血流动力学的影响.方法:将2021年3月—2023年3月本院就诊的PCOS患者104例分为两组,对照组(n=52)给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组(n=52)给予炔雌醇环丙孕酮片联合二仙汤合桂枝茯苓丸加减治疗,治疗3个月经周期后评估疗效.检测血清性激素及代谢指标,超声测量卵巢间质动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)和舒张末期血流速度(EDV).结果:治疗后观察组中医证候积分(5.58±1.89分)、血清睾酮(2.01±0.33 nmol/L)、空腹血糖(4.65±0.37 mmol/L)、黄体生成素(7.12±0.64 U/L)、总胆固醇(4.11±0.32 mmol/L)、黄体生成素/卵泡刺激素(1.31±0.12)、低密度脂蛋白胆固醇(2.46±0.31 mmol/L)、空腹胰岛素(11.07±2.65)、三酰甘油(1.09±0.19 mmol/L)均低于对照组(7.96±2.03 分、2.74±0.42 nmol/L、5.22±0.51 mmol/L、9.34±0.85 U/L、4.52±0.36 mmol/L、1.72±0.21、2.67±0.43 mmol/L、12.89±2.97、1.23±0.21 mmol/L),雌二醇(68.85±5.96 ng/L)水平高于对照组(62.48±5.17 ng/L)(均P＜0.05),但两组卵泡刺激素和高密度脂蛋白胆固醇水平无差异(P＞0.05),卵巢PSV(12.21±1.98 cm/s)、EDV(10.02±2.17 cm/s)均低于对照组(15.88±2.01 cm/s、11.53±2.25 cm/s),RI(0.82±0.21)和治疗总有效率(98.1％)均高于对照组(0.62±0.13、84.6％)(均P＜0.05).结论:二仙汤合桂枝茯苓丸加减治疗PCOS能够改善患者临床症状,纠正内分泌及糖脂代谢紊乱,改善卵巢血流动力学,提高临床疗效.

[目的]运用网状Meta分析方法筛选中药联合激素治疗卵巢早衰(POF)的最优方案,为POF的临床治疗提供循证依据.[方法]计算机检索知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方(Wanfang)数据库、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Cochrane、Embase、Web of Science等国内外主要数据库中有关中药联合激素治疗卵巢早衰的临床随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs).采用Cochrane推荐的质量评价工具与Jadad量表以评估文献质量.采用Rstudio、StataSE 15.1统计软件对数据进行网状Meta分析并绘制图表.[结果]共纳入文献50篇,涉及8种干预措施.纳入研究总体偏倚风险较低,但文献质量总体偏低.网状Meta分析结果显示,在有效率方面,7种中药联合激素干预措施均优于对照组的常规治疗(激素替代疗法),暖宫七味散+常规治疗均优于其余6种中药联合激素干预措施;基于累积排序概率曲线下面积(SUCRA)值,8种干预措施有效率的疗效排序由高到低依次为暖宫七味散+常规治疗(SUCRA=81.2)、滋肾育胎丸+常规治疗(SUCRA=80.0)、左归丸加减+常规治疗(SUCRA=66.1)、安坤种子丸+常规治疗(SUCRA=49.6)、坤泰胶囊+常规治疗(SUCRA=45.2)、二仙汤加减+常规治疗(SUCRA=39.5)、六味地黄丸+常规治疗(SUCRA=37.4)、常规治疗(SUCRA=1.0).在改善血清卵泡刺激素(FSH)水平方面,左归丸加减+常规治疗优于其余7种干预措施;疗效排序为左归丸加减+常规治疗(SUCRA=97.0)、常规治疗(SUCRA=77.9)、六味地黄丸+常规治疗(SUCRA=76.6)、坤泰胶囊+常规治疗(SUCRA=46.5)、暖宫七味散+常规治疗(SUCRA=38.9)、安坤种子丸+常规治疗(SUCRA=29.9)、二仙汤加减+常规治疗(SUCRA=18.1)、滋肾育胎丸+常规治疗(SUCRA=15.1).[结论]与常规治疗(激素替代治疗)相比,各种中药联合激素的干预措施在改善卵巢早衰(POF)患者的主要结局指标方面,疗效均较佳.具有最优方案概率最大值的提高有效率的干预措施为暖宫七味散+常规治疗,具有最优方案概率最大值的降低血清FSH水平的干预措施为左归丸加减+常规治疗.但由于纳入研究的质量较低,未来需要开展更多设计严谨的大样本、高质量的随机对照试验,以提供确凿的循证依据.

通过分析卫气与白细胞在功能、发挥作用部位、昼夜节律方面的相似性,提出白细胞减少症的中医病机为卫气不足.基于对历代经典中卫气生成输布相关论述的梳理,认为下焦元气为卫气之源,中焦水谷之气充实卫气,上焦输布卫气至周身.故而临床中医治疗化疗后白细胞减少症可以龟鹿二仙胶、右归丸等补肾填精,结合艾灸关元、气海等穴位,补下焦元气以实卫气之源;以归脾汤、补中益气汤、参苓白术散、四君子汤等健脾益气,结合艾灸中脘、足三里等穴位,运中焦脾胃以充实卫气;以桂枝汤加减调和营卫,结合艾灸大椎、肺俞等穴位或刮痧,通上焦腠理以促进卫气输布.从卫气生成输布的全过程考虑,灵活选择内治法与外治法相结合,以期为肿瘤患者白细胞减少症的治疗提供思路.

认为膜性肾病的基本病机为脾肾亏虚,肾失气化与膜性肾病的发生和发展密切相关,脏腑气化失司、精微失摄下泄、水瘀浊毒内留是其核心病机,发病过程中正虚、邪实之间相互影响,互为因果,终成虚实夹杂之证.根据膜性肾病临床特点,治疗采用温肾益气、扶正培元法,常用自拟方膜肾1号方;温肾藏精、固摄精微法,常用水陆二仙丹、金锁固精丸、桑螵蛸散等;温肾利水、通利三焦法,常用防己黄芪汤合五苓散加减;温肾活血、消瘀除癥法,常用桃红四物汤、当归芍药散及虫类药等;温肾泄浊、推陈致新法,常用茵陈失笑散合温脾汤加减.

特发性膜性肾病(IMN)是引起成人肾病综合征的最常见肾脏疾病,近年我国IMN的发病率呈逐年升高趋势.IMN的西医治疗主要是应用激素联合免疫抑制剂治疗,但仍有部分患者存在疗效不佳、复发率高、继发感染风险高等问题.洪钦国教授认为IMN病机属虚实夹杂,其中脾肾亏虚是IMN发病的基础,而风湿、血瘀和湿热等证贯穿于疾病的始终.临证主张分阶段论治,水肿期以脾肾阳虚、水湿泛滥为主,治宜温阳利水,方用真武汤合实脾饮加减;非水肿期以脾肾气虚、精关不固为主,治宜健脾固肾,方用二至丸、水陆二仙丹合玉屏风散加减;同时临证中善用雷公藤制剂治疗蛋白尿,辨证使用中药以减轻激素的毒副作用,并联合活血化瘀之法可增强疗效.

目的:观察龟鹿二仙胶合益督丸加减配合运动康复训练对强直性脊柱炎患者功能状态康复的影响.方法:将84例强直性脊柱炎患者随机分为2组,对照组42例给予常规西药治疗,观察组42例在对照组基础上给予龟鹿二仙胶合益督丸加减联合运动康复训练治疗,连续治疗12周,评估2组临床疗效,并比较2组治疗前后主要临床指标(胸廓活动度、脊柱活动度、枕墙距)、功能评估[巴氏病情活动指数(BASDAI)、巴氏功能活动指数(BASFI)]、实验室指标[血沉(ESR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]改善状况.结果:观察组治疗后总有效率为92.9％,明显高于对照组总有效率73.8％ (P＜0.05);2组治疗后胸廓活动度、脊柱活动度均显著升高(P＜0.05),枕墙距均显著降低(P＜0.05),且观察组治疗后上述指标改善均显著优于对照组(P＜0.05);2组治疗后BASDAI评分和BASFI评分均显著降低(P＜0.05),且观察组治疗后BASDAI评分和BASFI评分均显著低于对照组(P＜0.05);2组治疗后ESR、CRP、TNF-α指标均显著降低(P＜0.05),且观察组治疗后以上实验室检测指标水平均显著低于对照组(P＜0.05).结论:龟鹿二仙胶合益督丸加减配合运动康复训练能够下调强直性脊柱炎患者ESR及血清CRP、TNF-α水平,改善患者肢体功能,有助于延缓病情进展,缓解患者临床症状.

目的 比较类风湿关节炎、痛风性关节炎、骨关节炎处方用药规律.方法 检索相关文献,构建方药数据库,利用Microsoft Excel 2010软件进行频次分析,SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0软件对处方药物进行配伍组合、关联规则、复杂网络、系统聚类分析.结果 3种风湿病关节炎中2味药组合出现频次最高的依次是白芍-桂枝、薏苡仁-土茯苓、当归-牛膝,3味药组合出现频次最高的依次是桂枝-白芍-甘草、薏苡仁-黄柏-苍术、当归-甘草-牛膝,二项关联置信度最高依次是红花-桃仁、牛膝-独活、当归-乳香,三项关联置信度最高依次是红花-桃仁-威灵仙、红花-桃仁-萆薢、苍术-黄柏-牛膝.核心处方方面,类风湿关节炎为黄芪桂枝五物汤、当归补血汤加减方,痛风性关节炎为四妙丸加土茯苓、萆薢,骨关节炎为独活寄生汤加减方.聚类组合均可分为4大类,共同的有3大类.结论 本研究可有效反映出3种风湿病关节炎用药规律的异同,发现了潜在的中药配伍规律,并明确了核心药物.

了解并研究连方教授应用苍附导痰汤治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的经验.根据相关的中医药知识、连方教授的"八期理论"以及对肥胖型多囊卵巢综合征的临床表现的了解,并以苍附导痰汤的基本方义以及中药的作用机理等理论为基础,对连方教授应用苍附导痰汤治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的相关用药经验进行分析和探索.连方教授在辨证论治时,首先依据肾阳亏虚、肾阴不足、肝气郁结、痰瘀互结、脾虚湿盛等证型的不同进行药物加减;其次运用八期理论,根据患者所处月经周期的不同进行组方加减,行经期加用桃红四物汤,经后期加用二至天癸方,根据早中晚期进行药物加减(早期山萸肉、红花,中期阿胶、葛根,晚期桂枝),排卵期加用桂枝茯苓丸方,经前期加用参芪寿胎丸,根据初中末期进行药物加减(初期仙茅、淫羊藿,中期枸杞、菟丝子,末期阿胶、柴胡).连方教授在应用苍附导痰汤治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症患者时,会综合考虑患者的证型以及所处的月经时期进行药物加减,以期获得较好的临床疗效.

金明秀教授认为,类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为本虚标实之证,本虚为肝肾不足,标实为风寒湿热之邪.金教授治疗RA,注重滋补肝肾壮筋骨,常用六味地黄丸为基础方加减.若RA患者关节疼痛为游走性,以风胜致痹者,多用防风、羌活、独活、威灵仙等;若关节疼痛剧烈,遇寒加重,形寒肢冷,以寒胜致痹者,多在温肾助阳的基础上加用附子;若症见关节酸楚疼痛,肿胀明显,身体沉重,以湿胜致痹者,常用泽泻、茯苓、猪苓配桂枝;若关节肿胀明显者,加车前子;若关节红肿疼痛,自觉关节局部灼热,加用金银花、连翘、蒲公英、紫花地丁;若湿热之邪致病者,采用二妙丸加味.金教授常强调先消肿后止痛的治疗原则,消肿之关键在于利湿,常用桃红四物汤加减,另加用虫类药、藤类药通络止痛.金教授在祛邪的同时兼顾扶正,若见乏力、汗出明显者,多用生黄芪,配当归以补血益气;若见纳呆、便溏者酌加健脾和胃之品,如焦山楂、焦神曲、焦麦芽、白术、山药等;以当归配川芎、熟地黄、鸡血藤以养血行血.金教授还重视引经药物的使用,依部位辨证用药,重视日常调护,嘱患者避风寒、慎起居、调饮食、畅情志、做到动静相宜.