目的:探讨二烯丙基三硫化物（DATS）对人胃癌细胞叶酸受体α（FRα）表达的影响及相关调控机制。方法:选择人胃癌细胞株BGC823、AGS，用10、20、40、80 μmol/L DATS处理BGC823细胞48 h，5、10、20、40 μmol/L DATS处理AGS细胞48 h，以6 μmol/L组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂曲古抑菌素A（TSA）处理细胞作为表观遗传研究的阳性对照，以未经DATS处理的细胞作为阴性对照。采用流式细胞术检测DATS诱导胃癌细胞凋亡情况。在DATS处理BGC823、AGS细胞48 h后，换无DATS细胞培养液培养不同时间，检测FRα蛋白表达变化。采用6 μmol/L TSA或40 μmol/L DATS处理BGC823细胞和AGS细胞，蛋白质印迹法检测FRα、HDAC1和HDAC2以及组蛋白H3赖氨酸9位点乙酰化修饰（H3K9ac）和组蛋白H4赖氨酸5位点乙酰化修饰（H4K5ac）蛋白表达水平。应用BGC823细胞接种BALB/c裸鼠，建立移植瘤模型，DATS组裸鼠腹腔注射10 mg/kg DATS 16 d后，提取荷瘤组织蛋白，进行靶蛋白表达的检测；对照组注射等量0.9% NaCl溶液。结果:BGC823和AGS细胞经梯度浓度DATS处理后细胞FRα蛋白表达均呈剂量依赖性上调（ F＝65.68， P<0.01； F＝26.65， P<0.01）。撤除DATS后，BGC823和AGS细胞FRα蛋白表达逐渐降低并恢复至初始水平（ F＝74.57， P<0.01； F＝30.92， P<0.01）。随着DATS处理浓度的增加，BGC823、AGS细胞凋亡率均增加（ F＝32.95， P<0.01； F＝38.97， P<0.01）。BGC823、AGS细胞经TSA处理后FRα蛋白表达分别上调约4.5倍（ t＝-12.62， P<0.01）和3.6倍（ t＝-10.00， P<0.01）。分别经40、20 μmol/L DATS作用后，BGC823和AGS细胞FRα蛋白表达水平上调（均 P<0.01），HDAC1、HDAC2的表达受抑制（均 P<0.01），H3K9ac和H4K5ac的乙酰化修饰水平升高（均 P<0.01）。裸鼠荷瘤实验显示，给药后第16天，DATS组移植瘤体积小于对照组[（214±39）mm 3比（577±98）mm 3]，差异有统计学意义（ t＝4.86， P<0.01）。与对照组相比，DATS组移植瘤组织FRα蛋白表达上调约2倍（ t＝-5.29， P<0.01），HDAC1和HDAC2蛋白表达水平均下调（ t＝9.36， P<0.01； t＝9.88， P<0.01）。 结论:DATS以剂量依赖和可逆性方式上调人胃癌BGC823、AGS细胞FRα蛋白表达，其机制可能与DATS影响肿瘤细胞组蛋白乙酰化修饰有关。

目的:观察大蒜素有效成分二烯丙基化三硫(DATS)对感染根管粪肠球菌生物膜的作用.方法:选取60颗健康单根管恒牙,45颗建立粪肠球菌感染根管模型.分为4组(n=15):阴性对照组(未感染组)、DATS组、氢氧化钙组和阳性对照(无抗菌处理)组.二倍稀释法测定DATS对粪肠球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC).分别于实验第1天、第3天和第7天,取根管内层牙本质粉末,置于2mL BHI中培养72 h,电子比浊仪读取肉汤上层液体浊度.使用SPSS 26.0统计软件进行数据分析.结果:DATS对粪肠球菌的MIC和MBC(μg/mL)分别为2 560和5 120.第1天,DATS组、氢氧化钙组、阳性对照组与阴性对照组浑浊度,DATS组小于氢氧化钙组(P＜0.05);第3天时,DATS组与阴性对照组浑浊度无统计学差别(P=0.454),已基本杀灭细菌;第7天时,氢氧化钙糊剂组与阴性对照组有统计学差别(P＜0.05),不能完全杀灭细菌.各时间点阳性对照组浑浊度最高.结论:DATS能够有效杀灭或抑制感染根管中的粪肠球菌.

目的:探讨二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)抑制缝线诱导的大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的生长情况,检测大鼠新生血管化角膜中VEGF、p-AKT的表达量,初步探讨其抑制CNV的可能机制.方法:缝线法诱导大鼠CNV模型,随机分为A组:含DMSO的生理盐水对照组(10只);B组:25μmol/L DATS治疗组(10只);C组:50μmol/L DATS治疗组(10只);D组:100μmol/L DATS治疗组(10只);E组:200 μmol/LDATS治疗组(10只).缝线后第7d裂隙灯下观察各组CNV的生长情况并计算面积.缝线后第14d取各组大鼠角膜组织行HE染色,光镜下观察各组角膜病理组织形态,并采用RT-PCR法检测VEGF mRNA的表达情况,Western-blot法检测VEGF、p-AKT蛋白表达情况.结果:C、D、E组的CNV面积分别与A组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE切片显示,与A组相比,B、C、D组角膜水肿、新生血管、炎症细胞浸润情况逐渐减轻.与A组相比,B、C、D、E组的VEGF mRNA的表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与A组相比,C、D、E组的VEGF、p-AKT蛋白的表达逐渐下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:DATS能够抑制缝线诱导的大鼠CNV的形成,其机制可能与抑制VEGF的表达及使得p-AKT的失活有关.

目的:对茖葱鳞茎、茎叶、花柱、须根4个部位的挥发性化学成分进行测定分析,为探究茖葱不同部位的有效成分提供参考,为进一步开发茖葱的药用价值提供理论依据.方法:采用顶空固相微萃取(headspace solid phase microextraction,HS-SPME)技术提取茖葱4个部位的挥发油,运用气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)对挥发油成分进行分析和鉴定,采用色谱峰面积归一化法确定各成分的相对含量.结果:从茖葱4个部位中共分离鉴定出179种挥发性成分,共有化合物12种.从鳞茎中鉴定出甲基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、二甲基二硫醚等57种成分,质量分数占98.94％;茎叶中鉴定出1,3-二噻烷,2-己烯醛,二甲基二硫醚等48种成分,质量分数占97.36％;花柱中鉴定出1,3-二噻烷、二甲基二硫醚等82种成分,质量分数占92.90％;须根中鉴定出二甲基二硫醚,1,3-二噻烷,二甲基三硫醚等51种成分,质量分数占85.89％.结论:茖葱4个部位挥发油的量和成分均存在一定的差异,但主要成分都为含硫化合物,含硫化合物最多的部位是鳞茎,占总质量分数79.75％.

大蒜载于《神农本草经》,为百合科植物大蒜(A11ium sativum L.)的鳞茎,别名独蒜、独头蒜、胡蒜.大蒜味辛,性温;归脾、胃、肺经,具有暖脾胃、行滞气、解毒功能.大蒜素是大蒜中含硫有机化合物的主要有效成分,化学名为二烯丙基三硫化物,其分子式为C6H9S3,结构式为CH2 ＝CH-CH2-S-S-S-CH2-CH=CH2.近年来大量国内外研究表明,大蒜素具有多种药理学作用,对肿瘤、心血管系统疾病有良好的治疗作用[1].此外,还具有抗炎、抗菌、抗氧化作用.本文基于目前国内外关于大蒜素的研究综述其在各种疾病中的药理学作用机制.

为优化大葱挥发油提取工艺并建立气相-质谱联用法(GC-MS)分析大葱挥发油成分,并研究大葱挥发油的抗菌活性.本研究通过单因素实验和正交实验对超声时间,料液比和提取时间的考察,采用超声辅助水蒸气蒸馏的方法提取大葱挥发油,优化出大葱挥发油提取最佳工艺为超声40 min,料液比1:3,蒸馏时间3h.大葱挥发油实际提取率为0.042 96％.运用GC-MS对其主要化学成分进行鉴定,通过NIST质谱库检索,鉴定了其中42个主要化合物,运用峰面积归一法确定各个组分的含量,其中主要物质为含硫化合物,含量较多的是氟胞嘧啶、烯丙基异丙基硫醚、丙烯基甲基硫醚,二甲基三硫化物、二丙基三硫化物、四硫化物、噻吩、噻烷和噻唑类.抗菌实验表明大葱挥发油对所选取得8种菌株均有很好的活性.本实验提取工艺优化后使提取率增加,抗菌实验表明大葱的挥发油具有抗菌作用,而成分分析鉴定出大量硫化物,可能为抑菌有效成分.

常见的妇科恶性肿瘤如宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌,发病率呈现逐年上升的趋势,严重危害女性的健康. 妇科恶性肿瘤属中医学"癥瘕"范畴,就辨证而论有明显的共同性,即正虚、邪实,是全身属虚、局部属实[1]. 传统的手术、放疗和化疗虽然能够延长妇科恶性肿瘤患者的生存时间并提高患者的生存质量[2] ,但是极易损伤人体正气,导致气血不足、阴阳失调,而出现毒副反应或并发症. 另外,肿瘤细胞耐药性也是妇科肿瘤复发和预后差的重要原因[3]. 因此寻找疗效确切、毒副作用少的药物成为研究热点. 大蒜素( allicin)是百合科葱属草本植物的地下鳞茎大蒜中的主要有效成分,化学名为二烯丙基三硫化物( diallyl trisulfide,DATS) ,其结构式为 CH2 =CH -CH2 -S -S -S -CH2 -CH =CH2. 近年来研究发现,大蒜素具有活血化瘀、益气解毒、宣通温补之功效[4] ,其抗肿瘤作用在基础研究和临床试验中逐渐被证实,已作为多种癌症的辅助治疗药物投入临床使用,在妇科恶性肿瘤治疗中具有广阔的应用前景. 现就大蒜素抗妇科恶性肿瘤作用机制作一综述,为妇科恶性肿瘤的中西医结合治疗提供理论根据.

目的 探讨二烯丙基三硫化物(DATS)对TNF-α诱导的人RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖以及炎症因子、MMPs和血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响.方法 体外培养RA-FLS,采用不同浓度DATS处理细胞,通过CCK-8法测定细胞增殖的活性,加用TNF-α刺激后,通过实时荧光定量(q)-PCR、ELISA检测IL-1β、MMP-1、VEGF的mRNA和蛋白的表达水平,采用单因素方差分析比较多组定量资料,采用LSD-t法比较组间均数.结果 分离出的RA-FLS中CD90、CD29表达的阳性率>90％.经100μmol/L、200μmol/L、300μmol/L DATS处理,细胞增殖活力分别为[(98.92±0.40)％、(95.91±0.32)％、(94.05±0.24)％],与正常对照组比较增殖活性均下降,加入200μmol/L、300μmol/L DATS的实验组差异有统计学意义(t=4.46,P<0.05;t=7.98,P<0.05).加用TNF-α刺激后,与实验对照组相比,加入100μmol/L DATS实验A组中的IL-6 mRNA相对表达量升高[(1.14±0.04)倍,t=5.74,P<0.05],但蛋白变化差异无统计学意义,MMP-1、VEGF蛋白及mRNA变化差异无统计学意义.加入200μmol/L DATS实验B组中IL-6、MMP-1、VEGF蛋白水平分别为[(108.0±4.7)ng/L,t=-63.79,P<0.05;(26.0±1.0)ng/L,t=-9.68,P<0.05;(57.9±0.7),t=-34.59,P<0.05]、mRNA较实验对照组的相对表达量分别为[(0.42±0.06)倍,t=-23.47,P<0.05;(0.14±0.03)倍,t=-36.59,P<0.05;(0.36±0.09)倍,t=-13.1,P<0.05];加入300μmol/L DATS实验C组中IL-6、MMP-1、VEGF蛋白水平[(24.2±2.3)ng/L,t=-88.69,P<0.05;(22.7±1.0)ng/L,t=-14.13,P<0.05;(34.5±1.7),t=-48.45,P<0.05],mRNA较实验组对照组的相对表达量为[(0.041±0.027)倍,t=-38.48,P<0.05;(0.027±0.027)倍,t=-41.22,P<0.05;(0.131±0.047)倍,t=-17.74,P<0.05],均较实验对照组明显降低,且2组蛋白水平间比较差异有统计学意义(t=-24.89,P<0.05;t=-4.45,P<0.05;t=-13.87,P<0.05).结论 DATS浓度≥200μmol/L时能够抑制RA-FLSs的增殖,并抑制其分泌IL-6、MMP-1、VEGF,而且呈剂量依赖关系.

目的 比较二烯丙基硫化物(Diallyl sulfide,DAS)、二烯丙基二硫(Diallyl disulfide,DADS)、二烯丙基三硫(Diallyl trisulfide,DATS)和大蒜油对于饲喂高脂饲料雄性Wistar大鼠的降血脂效果.方法 70只健康雄性Wistar大鼠(200±20)g,适应性喂养7d后,随机分为溶剂对照组10只和实验组60只.实验组采用高脂饲料饲喂.7d后实验组根据大鼠血清总胆固醇(TC)水平,随机分为高脂模型组、高脂+DAS组(160 mg/kg.bw)、高脂+DADS组(60 mg/kg· bw)、高脂+DATS组(40 mg/kg.bw)、高脂+大蒜油组(100 mg/kg.bw)和高脂+辛伐他汀对照组(4 mg/kg·bw),经口灌胃,1次/d,连续28 d.处死动物后检测血清中甘油三酯(TG)、TC、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C);肝组织匀浆检测TG和TC量;油红O染色观察脂肪在肝组织的沉积情况.结果 与高脂模型组相比,DADS和DATS干预组TC、TG和LDL-C浓度下降(P＜0.01或0.05),HDL-C浓度上升(P＜0.01);大蒜油干预组TC和TG浓度下降(P＜0.01或0.05),HDL-C浓度上升(P＜0.01),差异均有统计学意义.与高脂模型组相比,DAS、DADS、DATS与大蒜油干预组肝匀浆的TG和TC浓度均下降(P＜0.01或0.05),差异均有统计学意义.油红O染色光学显微镜下观察,与高脂模型组相比,DAS、DADS、DATS和大蒜油干预组脂滴数目明显减少,脂滴面积分别减少56.10％、96.29％、90.04％和81.18％(P＜0.01或0.05),差异均有统计学意义.结论 DADS、DATS和大蒜油均有降低血脂的作用,其中以DADS效果最佳.

目的 探讨二烯丙基三硫醚(DATS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎的改善作用,并探讨其作用机制.方法 小鼠随机分为对照组、模型组及DATS 20、40、80 mg/kg预防组和DATS 20、40、80 mg/kg治疗组.通过ip LPS制备小鼠急性肺炎模型,考察DATS对血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、炎症因子一氧化氮(NO)、细胞白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、NO、NF-κB p65的影响.结果 DATS 40、80 mg/kg预防组和DATS 40、80 mg/kg治疗组能显著降低AST、NO、IL-8和TNF-α 水平(P<0.05),DATS 80 mg/kg预防组和DATS 80 mg/kg能显著降低LDH水平(P<0.05),显著升高SOD水平(P<0.05).DATS 80 mg/kg预防组和DATS 80 mg/kg治疗组能显著升高MPO和NO水平(P<0.05),并能抑制NF-κB p65的转移.结论 DATS对LPS诱导的肺部氧化损伤和炎症反应有一定的逆转作用,与DATS抑制NF-κB核转移和MPO活性有关.