为探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+miR-26a-5p激动剂(激动剂)组、补阳还五汤+激动剂阴性对照(激动剂阴性对照)组,每组36只;每组又按再灌注时间分为第3、7、14天3个亚组.除假手术组外,其余各组采用线栓法诱导大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血90 min后再灌注.补阳还五汤组、激动剂组、激动剂阴性对照组建模24 h后开始给予补阳还五汤灌胃,每日2次;假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,直至处死的前1 d.激动剂组和激动剂阴性对照组建模24 h后分别于侧脑室注射miR-26a-5p激动剂和miR-26a-5p激动剂阴性对照剂,其他各组注射等量生理盐水.各组建模24 h后腹腔注射5-溴脱氧尿苷(BrdU),每日1次,直至处死的前1 d.采用改良版神经损伤严重程度评分(mNSS)评价神经功能缺损,2,3,5-三苯四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡,免疫荧光双标记法检测BrdU/NeuN双阳性(BrdU+/NeuN+)细胞数评估新生神经元,双荧光素酶实验验证PTEN是miR-26a-5p的靶基因,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polyme rase chain reaction,RT-qPCR)检测 PTEN 及 miR-26a-5p 的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测 PTEN、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt 的表达.结果显示,与模型组比较,补阳还五汤可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,缩小脑梗死体积,增加BrdU+/NeuN+细胞数,上调miR-26a-5p的表达,调控PTEN/PI3K/Akt信号通路,促进神经元新生;侧脑室注射miR-26a-5p激动剂后加强上述效应.综上所述,补阳还五汤可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,减小脑梗死体积,促进脑缺血大鼠神经元新生,其机制可能是通过miR-26a-5p激活PTEN/PI3K/Akt信号通路.

目的 运用网络药理学及实验验证探讨补阳还五汤治疗脊髓损伤的潜在靶点及机制.方法 通过网络药理学相关数据库筛选补阳还五汤和脊髓损伤相关靶点并进行映射,将共有靶点进行PPI网络分析、GO和KEGG富集分析.构建大鼠脊髓损伤模型,并将造模成功的 24 只大鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组,每组 8 只探索和验证补阳还五汤治疗脊髓损伤的相关通路和靶点.结果 获得 214个补阳还五汤靶点、2 647 个脊髓损伤相关靶点,取交集的 58个共有靶点.PPI网络筛选得到两个核心子网络,其中ALB、Akt1、HIF-1α、VEGFA和JUN为关键靶点.GO分析得到 1 583 个条目.KEGG分析表明补阳还五汤治疗脊髓损伤与PI3K-Akt、NF-κB、P53 等多条通路密切相关.补阳还五汤组Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分高于模型组(P<0.01,P<0.0001).补阳还五汤上调脊髓损伤后关键蛋白HIF-1α、ALB、VEGFA和JUN水平(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤下调脊髓损伤后通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt1/Akt1、p-NF-κB p65/NF-κB p65、P53水平(P<0.05).结论 补阳还五汤能够抑制脊髓损伤后SD大鼠脊髓损伤节段PI3K-Akt、NF-κB、P53 等通路和促进HIF-1α、ALB、VEGFA和JUN等关键蛋白表达,从而促进神经功能恢复,发挥治疗脊髓损伤的作用.

目的:动态观察重型颅脑损伤（sTBI）急性期大鼠神经功能缺损评分（NSS）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）的表达规律，探讨活血化瘀方剂的干预作用。方法:将126只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（生理盐水2 kg/L）、模型组（生理盐水2 kg/L）、脑蛋白水解物组（BP组，5.6 g/kg）、桃红四物汤组（TH组，10.2 g/kg）、血府逐瘀汤组（XF组，15.6 g/kg）、通窍活血汤组（TQ组，9.6 g/kg）、补阳还五汤组（BY组，28.7 g/kg）7组，每组18只。采用改良Feeney自由落体法建立sTBI大鼠模型；对照组不予创伤处理。各组分别于伤后6 h灌胃相应药物，伤后1、3、7 d进行NSS评分；取大鼠海马组织，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Wnt3a和β-catenin的mRNA表达；采用免疫组化法检测BDNF和NGF的阳性表达。结果:与对照组比较，模型组大鼠伤后1 d即出现明显的颅脑损伤症状，表现为NSS评分明显升高，Wnt3a和β-catenin的mRNA表达明显上调，BDNF和NGF阳性表达明显增加，说明sTBI大鼠模型制备成功，并随时间延长呈现一定自我修复能力。与模型组相比，XF组、TQ组和BY组NSS评分于伤后1 d即明显下降（分：6.6±1.5、6.1±2.0、5.7±2.4比9.4±1.5，均 P<0.05），而BP组及TH组NSS评分于伤后7 d才明显下降，且TQ组和BY组NSS评分下降幅度较其他药物组更加显著。与模型组比较，BP组海马组织Wnt3a和β-catenin的mRNA表达分别于伤后1 d、3 d明显升高，并随时间延长持续升高；4个活血化瘀方剂组Wnt3a和β-catenin的mRNA表达于伤后1～3 d均有不同程度的波动，但均于伤后7 d明显高于模型组，以BY组升高更为显著〔Wnt3a mRNA（2 -ΔΔCt）：154.7±4.1比17.4±1.0，β-catenin mRNA（2 -ΔΔCt）：17.05±0.45比2.74±0.13，均 P<0.05〕，其次为TQ组〔Wnt3a mRNA（2 -ΔΔCt）：126.6±2.8比17.4±1.0，β-catenin mRNA（2 -ΔΔCt）：8.70±1.19比2.74±0.13，均 P<0.05〕。与模型组比较，BP组BDNF和NGF的阳性表达在伤后1 d升高，但3 d达峰值后有所下降；4个活血化瘀方剂组BDNF和NGF的阳性表达于伤后1～3 d均有不同程度的波动，但均于伤后7 d明显高于模型组，其中TQ组和BY组在伤后1 d即明显高于模型组〔BDNF阳性细胞（个/MP）：56.4±6.2、61.6±7.0比37.4±2.0，NGF阳性细胞（个/MP）：58.4±5.0、62.4±4.4比53.4±3.6，均 P<0.05〕，且伤后7 d时升高幅度较其他药物组更为显著。 结论:桃红四物汤、血府逐瘀汤、通窍活血汤和补阳还五汤对sTBI急性期大鼠的神经再生修复均有一定疗效，但作用强度有所不同，以补阳还五汤和通窍活血汤起效更快、效果更好。

目的:研究补阳还五汤对脊髓损伤后NOD样受体家族3(NOD-like receptors, NLRP3)炎症体介导炎症的作用机制。方法:将48只大鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、补阳还五汤组，每组16只。模型组和补阳还五汤组采用脊髓打击器击打脊髓，建立脊髓损伤模型。补阳还五汤组灌胃补阳还五汤12.6 g/(kg?d)，假手术组与模型组灌胃等体积无菌生理盐水，1次/d，连续给药3 d。采用尼氏染色法观察各组脊髓组织神经细胞形态，免疫组化染色法检测脊髓组织NLRP3表达，ELISA法检测血清IL-1β、IL-18水平，Western Blot检测脊髓组织活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved Systeinyl aspartate-specific protease, cleaved-Caspase1)表达。结果:与模型组比较，补阳还五汤组脊髓组织NLRP3阳性表达平均光密度值[(0.54±0.04)比(0.78±0.06)]降低( P<0.05)，血清IL-1β[(43.66±1.21)pg/ml比(67.64±2.43)pg/ml]、IL-18[(49.43±3.88)pg/ml比(65.87±2.53)pg/ml]水平降低( P<0.05)，脊髓组织cleaved-Caspase1蛋白[(0.63±0.02)比(0.79±0.07)]表达降低( P<0.05)。 结论:补阳还五汤通过抑制脊髓损伤后NLRP3炎症体表达，减少Caspase1活化，从而减轻炎症反应。

基于中医五神藏理论提出，心血管神经症病因病机为情志异常、形神失调，临床治疗应注重以“神”为源、以“情”为因，以神治脏、以脏养神，对患者心理问题症结所在进行针对性疏导，取其“情”之所在，辨其“神”之所位，再结合舌脉辨证论治，治以双心同治、养心安神，或肝心同治、调肝定魂，分别予自拟养心安神汤、调肝定魂汤加减，并嘱患者调畅情志，形神共调，临床收效甚佳。

目的:系统评价黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂所致周围神经毒性（OIPN）的预防作用。方法:计算机检索PubMed、ScienceDirect、EMbase、VIP、CNKI以及万方数据库，检索时间从建库到2019年7月，纳入黄芪桂枝五物汤预防OIPN的随机对照试验（RCTs），并进行质量评价和资料提取，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入15个RCT，共849例患者。Meta分析结果表明：黄芪桂枝五物汤与空白对照组在OIPN总发生率[ RR=0.57，95% CI（0.40，0.81）， P=0.002]及严重OIPN发生率[ RR=0.35，95% CI（0.25，0.48）， P<0.000 01]方面差异有统计学意义（ P<0.05），但在疾病控制率方面差异无统计学意义（ P>0.05）；黄芪桂枝五物汤与甲钴胺在OIPN总发生率[ RR=0.51, 95% CI（0.39，0.66）， P<0.000 01]及严重OIPN发生率[ RR=0.37，95% CI（0.19，0.70）， P=0.002]方面差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:黄芪桂枝五物汤能安全有效地预防OIPN的发生，效果优于甲钴胺，且不影响化疗疗效，可在临床中广泛使用。

目的:评价半夏白术天麻汤合补阳还五汤加减结合西医常规疗法治疗缺血性卒中的疗效。方法:前瞻性队列研究。将符合入选标准的2019年6月－2021年6月本院120例缺血性卒中患者，采用随机数字表法分为2组，每组60例。对照组予以西医常规疗法治疗，治疗组在对照组基础上予以半夏白术天麻汤合补阳还五汤加减治疗。2组均治疗4周。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能缺损程度，Barthel指数评价日常生活能力，以全自动血液流变仪检测患者全血高切黏度（HWBV）、全血低切黏度（LWBV）、纤维蛋白原（FIB）、血浆黏度（PV），ELISA法检测MDA、SOD、NO水平，评价临床疗效。结果:治疗组总有效率为93.3%（56/60）、对照组为75.0%（45/60），2组比较差异有统计学意义（ χ 2=7.56， P=0.006）。治疗组治疗后NIHSS评分低于对照组（ t=2.38， P=0.019），Barthel指数高于对照组（ t=13.28， P<0.01）。治疗后，治疗组HWBV［（5.02±0.13）mPa?s比（6.18±0.28）mPa?s， t=29.11］、LWBV［（1.18±0.21）mPa?s比（1.73±0.32）mPa?s， t=11.13］、FIB［（2.26±0.28）g/L比（3.13±0.39）g/L， t=14.04］、PV［（8.87±1.44）mPa?s比（10.34±1.31）mPa?s， t=5.85］低于对照组（ P<0.01）；MDA［（4.14±1.23）mmol/L比（5.23±1.35）mmol/L， t=204.30］水平低于对照组（ P<0.01），SOD［（113.34±0.28）mg/L比（96.59±0.57）mg/L， t=4.62］、NO［（26.01±3.26）μmol/L比（20.84±3.74）μmol/L， t=8.07］水平高于对照组（ P<0.01）。 结论:半夏白术天麻汤合补阳还五汤加减结合西医常规疗法可有效修复缺血性卒中患者的神经功能，改善血液流变学和氧化应激指标，提高疗效及日常生活能力。

目的:应用磁共振T2加权成像（T2-weighted imaging, T2WI）和扩散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）观察大脑中动脉栓塞大鼠脑组织梗死灶、水肿的形成和白质纤维的损伤，评价补阳还五汤抗脑缺血损伤的作用。方法:采用线栓法制备大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO)致局灶性脑缺血模型。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、补阳还五汤组，每组5只，另取5只大鼠为假手术组。造模后24 h，补阳还五汤组大鼠灌胃补阳还五汤水煎液16.1 g/kg，连续灌胃30 d，1次/d。分别在术后3、7、14、30 d进行磁共振T2WI和DTI扫描。结果:T2WI扫描结果显示，术后第3、7、14、30天，模型组大鼠大脑右侧缺血区呈异常高信号，梗死体积率随缺血时间延长逐渐降低( P<0.05)；与模型组比较，术后第3、7、14、30天，补阳还五汤组大鼠梗死体积率[3 d：(13.9±13.7)%比（40.1±10.7)%；7 d：(13.9±11.9)%比（28.2±7.7)%；14 d：(10.2±7.9)%比（24.5±3.5)%；30 d：（6.8±6.5)%比(24.7±8.7) %]均明显降低( P<0.05或 P<0.01)；术后第3天，模型组大鼠水肿百分率达到峰值，第30天大鼠脑组织出现萎缩，水肿百分率呈负增长趋势；与模型组比较，术后第3、7天补阳还五汤组大鼠水肿百分率[3 d：(11.4%±6.9%)比（21.5%±3.1%)；7 d：（5.5%±3.1%）比（8.7%±1.2%)]均明显降低( P<0.05或 P<0.01)。DTI扫描结果显示，术后第3、7、14、30天，模型组梗死灶区均呈异常低信号，缺血侧皮层、纹状体rFA值均较假手术组降低( P <0.05或 P<0.01)。与模型组比较，术后第14天，补阳还五汤组大鼠皮层、纹状体rFA值增加( P <0.05或 P<0.01)。 结论:T2WI结合DTI成像可清楚提供显影病灶位置及形态，MCAO大鼠缺血区脑组织出现缺血梗死灶、水肿及白质纤维损伤，随着缺血时间的延长其病理损伤程度呈降低趋势。补阳还五汤可降低MCAO大鼠梗死体积率，减轻水肿，促进神经纤维损伤后的修复，具有一定的抗脑缺血损伤作用。

目的:评价补阳还五汤联合悬吊运动训练治疗脑梗死合并下肢偏瘫的疗效及对下肢功能的影响。方法:将符合入选标准的2017年1月－2021年2月本院94例脑梗死合并下肢偏瘫患者采用随机数字表法分为2组，每组47例。对照组给予悬吊运动训练干预，观察组在对照组基础上服用补阳还五汤。2组均治疗6周，随访3个月。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评估神经功能受损程度，Fuglmeyer下肢运动功能量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）评估下肢功能，Berg平衡功能评分（Berg Balance Scale，BBS）评估平衡功能，Barthel指数（Barthel Index，BI）评估日常生活能力；采用全自动血液流变分析仪检测全血黏度高切、血浆黏度及红细胞压积，全自动分析仪检测血浆TC、TG、LDL-C水平；随访3个月，采用Ｒankin量表（mRS）评估患者预后，记录治疗期间的不良反应。结果:观察组治疗后中医证候积分及NIHSS评分均低于对照组（ t值分别为5.35、4.54， P值均 <0.01），FMA、BBS、BI评分均高于对照组（ t值分别为3.40、3.10、7.57， P值均 <0.01）；全血黏度高切、血浆黏度及红细胞压积均低于对照组（ t值分别为2.94、3.81、4.23， P<0.05或 P<0.01），TC、TG及LDL-C水平均低于对照组（ t值分别为4.10、4.27、3.61， P值均 <0.01）。观察组预后良好率为74.47%（35/47）、对照组为51.06%（24/47），2组比较差异有统计学意义（ χ 2=5.51， P=0.019）。 结论:补阳还五汤联合悬吊运动训练可有效缓解脑梗死合并下肢偏瘫患者的临床症状、恢复下肢功能，提升日常生活能力，改善预后。

目的:探究针刺结合补阳还五汤对颈动脉狭窄脑血流低灌注模型大鼠肠道菌群的影响。方法:将40只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组和针药组，每组10只。除假手术组外，其余各组采用针控线栓法制备脑缺血模型。中药组灌胃补阳还五汤化裁方水煎液100 mg/kg，1次/d，连续干预2周。针药组在中药组治疗基础上，选取“百会”及其左、右侧各旁开2 mm处进行干预，1次/d，连续干预2周。分别于给药后7、14 d进行神经功能评价和行为学功能评分。采用16S rRNA测序对各组大鼠粪便菌群结构和组成进行全面表征分析，采用线性判别效应量分析法（LEfSe）对多组间肠道细菌进行差异分析。结果:给药后第7、14天，与模型组比较，中药组和针药组神经功能评分降低（ P<0.05），行为学功能评分升高（ P<0.05）。与模型组比较，中药组和针药组Shannon指数升高（ P<0.05）；厚壁菌门丰度升高（ P<0.05），拟杆菌门和变形菌门丰度降低（ P<0.05）；梭菌纲丰度升高（ P<0.05），丙型变形菌纲丰度降低（ P<0.05）；大肠杆菌-埃希氏菌和拟杆菌丰度降低（ P<0.05）；针药组乳酸杆菌丰度显著升高（ P<0.05）。 结论:针刺结合补阳还五汤治疗对颈动脉狭窄脑血流低灌注模型大鼠的症状有改善作用，其机制可能与增加益生菌丰度有关。