报道1例抗锌指蛋白4（ZIC4）抗体、抗Hu抗体双重阳性的边缘性脑炎，患者中年女性，因记忆力下降、行走不稳、下肢麻木2个月余入院，临床主要表现为认知下降、共济失调、双下肢感觉障碍，磁共振示双侧颞叶、海马异常信号，肌电图示感觉神经损害，查血和脑脊液抗ZIC4抗体、抗Hu 抗体双重阳性，其他各项检查未发现肿瘤。主要诊断为边缘性脑炎合并亚急性小脑变性、亚急性感觉神经元病，副肿瘤神经综合征。考虑存在潜在的肿瘤风险，需要长期随访。类似病例国内较少报道，以期引起临床医师的重视。

本研究回顾了2017年1月至2020年10月在河南省人民医院神经内科住院，血清抗CV2抗体阳性的46例患者临床资料，年龄（54±15）岁，男女比例1.88∶1，其中26例为副肿瘤神经综合征（PNS），最常见的肿瘤是胸腺瘤、小细胞肺癌、前列腺癌，最常见的PNS包括重症肌无力、亚急性小脑变性、亚急性/慢性感觉运动神经病。20例非PNS见于亚急性/陈旧性脑梗死、帕金森病、阿尔茨海默病等，其中10例颅脑MRI中发现不同程度的脑白质脱髓鞘部分合并脑萎缩。本研究发现抗CV2抗体诊断PNS的阳性预测值为56.5%，相对较弱，其作为伴随抗体可能为巧合，亦可能与其家族成员参与疾病的病理过程有关。

副肿瘤性小脑变性(PCD)又称为亚急性小脑变性,是典型的神经系统副肿瘤综合征(PNS). PNS是具有自身免疫介导的癌症的远程效应,它既不包括肿瘤对组织的直接侵犯、压迫、转移,也不包括因凝血障碍、代谢异常、感染等引起的神经系统损伤. 本病是一种少见的临床综合征,容易误诊,副肿瘤的治疗通常不令人满意,但早期诊断和治疗PCD可能改善预后. 现将我科近年临床确诊的2 例PCD患者分析如下.

副肿瘤神经系统综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)是一组由肿瘤的远隔效应引起的神经系统损害,亚急性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degene-ration,PCD)是由抗神经元自身抗体介导的以亚急性小脑性共济失调为主要表现的副肿瘤神经系统综合征,可早于肿瘤出现[1-2].大多数PCD的发生和抗脑组织抗体相关,如抗-Hu、抗-Yo、抗-CV2/CRMP5、抗-Ma2和抗-Ri等,预后极差,目前尚无有效的治疗方法[3].本文报道1例以急性小脑性共济失调为主要表现,首次抗脑组织抗体阴性但血清抗甲状腺抗体阳性,初诊为小脑型桥本脑病的患者,提高临床医师对该疾病的认识和了解,减少误诊、漏诊.

副肿瘤综合征是全身性或系统性恶性肿瘤通过自身免疫反应产生的远隔效应,并非由肿瘤转移或直接侵袭造成[1].副肿瘤综合征可影响体内的许多器官和组织,如内分泌、神经肌肉、结缔组织、血液系统和血管,导致相应器官组织的异常改变.其中,发生在神经系统如中枢神经、周围神经、神经肌肉接头或肌肉的病变,称之为神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS).PNS可发生在肿瘤发现之前、之后或与之同时发生,部分PNS甚至为恶性肿瘤的首发症状.

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE) 泛指一类针对中枢神经系统抗原产生免疫反应而导致的脑病,呈急性或亚急性起病,以癫痫发作、 认知障碍及精神症状为主要临床表现.AE 抗体可分为两类: 一类为抗神经元细胞内抗原抗体,包括抗 Hu、 Yo、 Ri、 Ma2、 CV2、 Amphiphysin 抗体等; 一类为抗神经元细胞表面抗原抗体,包括抗 N-甲基-D 天冬氨酸受体(NMDAR) 、 富亮氨酸胶质瘤失活蛋白 1(LGI1) 、 α-氨基-3 羟基-5-甲基-4-异唑酸受体(AMPAR) 、 γ-氨基丁酸 A 型受体(GABAAR) 、 代谢性谷氨酸受体(mGluR5) 抗体等.抗 Yo抗体脑炎临床表现各异,主要与副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degeneration,PCD) 密切相关,PCD 主要临床表现为亚急性小脑性共济失调.迄今为止,国外报道的抗 Yo 抗体脑炎不足 200 例,国内也鲜有报道.现将 1 例抗 Yo抗体阳性的脑炎患者报告如下,供临床工作者借鉴.

副肿瘤性小脑变性(paranroplastic cerebellar degeneration,PCD)是以亚急性小脑共济失调,即亚急性小脑变性为主要临床表现的神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurologic syndromes,PNS),约占PNS的5.9％～37％[1].多见于成年女性,多伴有构音障碍、眼球震颤、头晕恶心、复视等症状.原发肿瘤以卵巢癌、霍奇金淋巴瘤多见.现将1例以副肿瘤性小脑变性为首发临床表现的乳腺癌患者的诊治及随访情况报告如下.

副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degenertion,PCD)又称亚急性小脑变性(subacute cerebellar degenera-tion,SCD),是神经系统副肿瘤综合征(praneoplastic neurological syndrome,PNS)引起神经系统的典型损害之一,神经系统副肿瘤综合征(PNS)是一种罕见的副肿瘤综合征,并不是由肿瘤转移或直接浸润到神经系统引起,是由免疫反应的改变引起.是一种与恶性肿瘤相关但原因不明的小脑非转移性病变.本文报道1例以副肿瘤性小脑变性为首发症状的肺癌病例,加强临床医生对该病的认识.该患者即以双下肢行走不稳收入院,表现为小脑受损的症状与体征,脑干受损症状与体征未表现.检查脑脊液生化示,葡萄糖4.73 mmol/L,微量总蛋白548.00 mg/L;脑脊液抗酸、墨汁染色阴性.脑脊液常规示,红细胞数0,白细胞26个/mm3;副肿瘤相关抗体抗Hu抗体阳性.行胸部增强CT示,左肺上叶前段占位病变,考虑新生物;左肺上叶尖后段纤维条灶索;纵隔内及左肺门区多发淋巴结肿大.结合患者临床表现和辅助检查,临床诊断为副肿瘤性小脑变性.早期诊断副肿瘤性小脑变性对于及时发现和根除宿主体内的肿瘤至关重要,尤其小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等.有条件可在血液和脑脊液中检测特定的抗神经元抗体,目前发现许多抗神经元抗体与PCD有关,并且对特定的肿瘤类型的早期诊断提供依据,如抗H u抗体提示小细胞肺癌,抗Yo抗体提示乳腺、卵巢等肿瘤.该病总体预后不良,应积极采取综合治疗手段,控制肿瘤的转移及复发,以提高患者生存质量,延长生存时间,改善生存率.

1 病例报告患者女,46岁.主因"进行性四肢麻木8个月,步态不稳2个月"于2018‐03‐13入院. 2017‐07‐06无明显诱因出现右手拇指、食指麻木,进行性加重至整个右上肢,否认肢体无力. 2017年8月出现右脚踇趾出现麻木,逐渐向近端发展. 2017年9月出现左手麻木,逐渐累及整个左上肢.就诊外院行肌电图检查结果显示,右正中神经(腕掌)运动神经传导速度(MCV)减慢,其余各段传导速度及波幅正常;双侧正中神经、尺神经、腓神经感觉神经传导速度(SCV)及波幅正常;F波潜伏期、出现率均正常;双上肢皮肤交感潜伏期、波幅正常.给予B族维生素营养神经治疗. 2017年10月出现左下肢麻木. 2017年12月中旬出现步态不稳,有脚踩棉花感,曾数次穿鞋上床而不自知.2018‐02‐14出现切菜动作不准,步态不稳进行性加重.2018年3月行走需搀扶,双手持物明显不稳.否认有肢体疼痛、无力及尿便障碍.患者诉自觉口干2～3年,无眼干.无口腔溃疡、关节肿痛、雷诺现象等.入院前数天曾就诊作者医院免疫科门诊,查抗核抗体(ANA )谱结果显示:ANA均质型1∶320阳性,抗Ro52强阳性,线粒体M2亚型弱阳性;抗可溶性核抗原抗体阴性;免疫球蛋白 IgG 18.00 g／L (正常范围7.00～17.00 g／L).既往高血压3年,曾行胆囊切除术、卵巢巧克力囊肿切除术(具体时间不详).近半年患者月经淋漓不尽,2018年2月曾于外院查CA 125 465 U／mL(参考值0～35.0 U／mL) ;子宫双附件超声检查:双侧卵巢区可见囊实性占位;行诊断性刮宫子宫内膜组织病理检查,自述未见异常(报告未能提供).外院建议定期随诊.婚育史、家族史无殊.入院查体:体温36.6℃,呼吸18次／min ,脉搏80次／min ,血压130／81 mmHg (1 mmHg＝0.133 kPa) .心、肺、腹部检查未见明显异常.意识清楚,语言流利,高级智能粗测无明显异常.脑神经检查未见异常,四肢肌力5级,肌张力正常,四肢腱反射未引出,双侧病理征阴性.双上肢针刺觉减退,以桡侧为著;T4平面以下针刺觉减退.双侧肋缘及以下振动觉减弱至消失.双侧膝及以下关节位置觉减退.指鼻、跟膝胫试验睁闭眼均欠稳准,闭眼为著.睁闭眼站立均不稳,以闭眼为著.独立行走不能.脑膜刺激征阴性.血尿便常规、肝肾功、凝血功能、

目的 探讨神经系统副肿瘤综合征(PNS)临床表现及神经副肿瘤抗体的特征.方法 分析2009年1月至2019年9月北京大学第一医院神经内科确诊的110例PNS患者的临床特征及神经副肿瘤抗体类型.结果 110例患者出现17种临床综合征,其中43例(39.1％)为经典临床综合征,最常见的为亚急性小脑变性14例(12.7％)和边缘性脑炎11例(10.0％);62例(56.4％)为非经典临床综合征,最常见的为感觉运动周围神经病19例(17.3％)和重症肌无力10例(9.1％).69例(62.7％)患者发现恶性肿瘤,肺癌20例(18.2％)及血液系统肿瘤12例(10.9％)为最常见的肿瘤.71例(64.5％)患者在血液中检测到特征性副肿瘤抗体,最常见的为抗Amphiphysin抗体26例(23.6％)和抗Yo抗体24例(21.8％).结论 临床表现为非经典副肿瘤综合征的患者,亦应积极进行特征性副肿瘤抗体的检测,并根据抗体结果 对特定肿瘤进行重点筛查.