报道1例抗锌指蛋白4（ZIC4）抗体、抗Hu抗体双重阳性的边缘性脑炎，患者中年女性，因记忆力下降、行走不稳、下肢麻木2个月余入院，临床主要表现为认知下降、共济失调、双下肢感觉障碍，磁共振示双侧颞叶、海马异常信号，肌电图示感觉神经损害，查血和脑脊液抗ZIC4抗体、抗Hu 抗体双重阳性，其他各项检查未发现肿瘤。主要诊断为边缘性脑炎合并亚急性小脑变性、亚急性感觉神经元病，副肿瘤神经综合征。考虑存在潜在的肿瘤风险，需要长期随访。类似病例国内较少报道，以期引起临床医师的重视。

目的 在病因未明的小脑性共济失调患者中筛查自身免疫性小脑炎(autoimmune cerebellitis,AC)相关抗体并探讨其临床意义.方法 收集病因未明的小脑性共济失调患者(来自2016-2018年北京协和医院神经科门诊和住院患者、北京脑炎协作组成员单位提供的病例)的血清和(或)脑脊液,进行AC相关抗神经抗体检测.采用德国欧蒙公司的间接免疫荧光试剂盒、间接免疫荧光转染细胞(基于细胞底物的实验)法和猴小脑组织(基于组织底物的实验)多抗原共片生物马赛克.所检测的AC抗体谱包括抗谷氨酸脱羧酶65 (glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)、锌指蛋白4(zinc finger protein 4,ZIC4)、Tr[delta/notch样表皮生长因子相关受体(deha/notch-like epidermal growth factor-related receptor,DNER)]、三磷酸肌醇受体1(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor 1,ITPR1)、Homer同源蛋白3(homer protein homolog 3,Homer-3)、神经软骨素(neurochondrin,NCDN)、碳酸酐酶相关蛋白Ⅷ(carbonic anhydrase-related proteinⅧ,CARPⅧ)和浦肯野细胞2型(Purkinje cell antibody2,PCA2)抗体.结果 全部400例患者中共8例患者通过该AC抗体谱检测到抗神经抗体(检出比例2％),其中包括抗GAD65抗体阳性2例,抗Tr(DNER)抗体阳性2例,抗PCA-2抗体阳性1例,抗Homer-3抗体阳性1例,抗NCDN抗体阳性2例.8例患者均临床主要表现为小脑性共济失调,部分患者合并边缘性脑炎,1例抗GAD65抗体阳性患者合并小细胞肺癌,8例患者接受免疫治疗,4例患者部分有效.结论 自身免疫性小脑共济失调是获得性小脑性共济失调的病因之一,AC抗体谱的检测有助于该病的诊断.新AC抗体谱阳性患者多数为非副肿瘤性AC,部分病例免疫治疗有一定效果.

1 临床资料患者,男,28岁,主因"视物成双,行走不稳4 d"于2019年3月18日入院.患者于入院前8 d出现上呼吸道感染症状,未予以特殊治疗.入院前4d出现视物成双、行走不稳、双手麻木,无明显肢体活动障碍. 1d后患者症状加重,出现双脚麻木、言语不清、吞咽费力.于当地医院行头部核磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)检查,颅内未见明显责任病灶. 2d后患者肢体麻木范围较前扩大,双上肢、双下肢均有麻木感,但以双手和双脚为著,活动时自感胸闷气短.4d后患者上述症状进一步加重,视物成双、行走不稳、四肢麻木、言语不清、吞咽费力、胸闷气短,无头痛,无恶心呕吐,无耳鸣及听力下降,无意识障碍及肢体抽搐,患者为求进一步诊治,遂就诊于我院,患者自发病以来神志清楚,睡眠欠佳,无发热,大小便正常.患者既往否认高血压、糖尿病等慢性病史;否认肝炎、结核等传染病史;否认手术外伤史;否认输血史;否认食物药物过敏史;否认毒物接触史;近期无疫苗接种史;无吸烟饮酒嗜好.入院时体检:体温36. 6 ℃,脉搏76次/min,呼吸18次/min,血压156/101 mmHg.神经专科体检:神志清楚,言语不清,双侧瞳孔等大等圆,直径约3 mm,对光反应存在,双侧眼球向左、向右运动不能,向上、向下活动受限,视物成双,双侧鼻唇沟对称,伸舌居中,颈软,四肢肌力Ⅴ级,肌张力正常,腱反射消失,双侧巴彬斯基征( -),四肢浅感觉异常,呈麻木感,双手指鼻不准,脑膜刺激征( -).入院血气分析示,氧分压76. 30 mmHg(正常值为83. 30~108 mmHg),二氧化碳分压39. 90 mmHg(正常值为35. 0~48. 0 mmHg),常规检查血常规、凝血功能、肝功能、肾功能、电解质、尿常规、粪便常规未见明显异常.脑脊液常规无色透明,潘氏试验阴性,脑脊液细胞学涂片见少量红细胞,其余均在正常范围内.脑脊液生化提示蛋白0. 67 g/L(正常值为0. 08~0. 43 g/L).脑脊液、血清中抗神经节苷脂抗体谱抗 GQ1b、 GT1b、 GD1b、 GD1a、 GM3、 GM2、 GM1 抗体 IgG、IgM均为阴性.脑脊液、血清中副肿瘤性神经综合征抗体谱抗Hu、 Yo、 CV2、 ANNA-3、 PCA-2、 Ma2、 Ri、 Amphiphysin、 Tr、GAD、Zic4、SOX1、GAD65、Titin、recoverin抗体IgG均为阴性.2019年3月21日行四肢肌电图和神经传导速度检查,发现左侧正中神经F波出现率下降,其余未见异常.入院后根据其有眼肌麻痹、共济失调、腱反射消失等症状诊断为MFS,入院当天予人免疫球蛋白0. 4 g/kg静脉滴注,连续5 d.辅以鼠神经生长因子等药物对症治疗,2019年3月20日患者视物成双症状消失,双眼球活动自如,言语不清、吞咽费力、四肢麻木、胸闷气短症状较前好转. 2018年3月21日患者自感双侧面部不适,1 d后患者出现双侧眼睑闭合不全、不能龇牙、鼓腮、食物滞留在腮与牙齿之间,2019年3月27日双侧面神经肌电图和瞬目反射提示,双侧面神经瞬目反射异常,波幅下降,潜伏期延长.考虑为双侧面神经麻痹,未再次予以免疫治疗,2019年4月6日患者左侧面神经麻痹症状开始恢复,2019 年4 月12 日患者双眼睑闭合较前好转,可行龇

目的 分析神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome of nervous system,PNSNS)的临床特点,以提高对该病的早期诊断和治疗效果.方法 回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院神经内科2016年9月-2019年10月收治的17例PNSNS患者的临床表现、实验室检查结果和治疗效果,并作文献复习.结果 17例患者中14例(82.4％)在肿瘤之前出现神经系统症状,3例(17.6％)在肿瘤之后出现神经系统症状.抗Hu抗体、抗Yo抗体;抗Amphiphysin抗体、抗recoverin抗体、抗Titin抗体、抗Ma2抗体、抗SOX-1抗体、抗Zic4抗体阳性例数分别为4(23.5％)、3(17.6％)、2(11.8％)、2(11.8％)、2(11.8％)、2(1 1.8％)、2(11.8％)、1(5.9％)例.抗Hu抗体、抗Zic4抗体同时阳性者1例(5.9％).神经系统病变表现为亚急性小脑变性6例(35.2％);感觉运动性周围神经病3例(17.6％);边缘性脑炎2例(11.8％);Lambert-Eaton综合征2例(11.8％);运动神经元病1例(5.9％);多发性肌炎(5.9％)1例;脑干脑炎1例(5.9％);亚急性感觉神经元病1例(5.9％).结论 多数诊断为神经系统副肿瘤综合征的患者神经系统损害症状早于原发肿瘤临床表现,需要对患者进行肿瘤筛查以及长期随访.激素及丙种球蛋白治疗有效.

Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)是一种罕见的自身免疫性神经肌肉接头病,是经典的神经系统副肿瘤综合征(PNS)之一.约60％的LEMS患者与肿瘤相关,大多数患者患有小细胞肺癌(SCLC)[1].在已知的PNS中,神经元抗体副肿瘤的病因已得到证实,并能够指导肿瘤的筛查[2].多重抗体阳性的LEMS在临床上十分罕见,现报道1例以四肢乏力为主诉,完善PNS抗体筛选,诊断为LEMS伴VGCC、SOX1、Yo及Zic4多重抗体阳性的SCLC患者.