骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程，两者维持体内骨代谢稳态。脂肪棕色化是将体内储存能量的白色脂肪转化为产热的棕色脂肪的生物学过程，受环境、运动、营养素及信号分子诱导。脂肪棕色化能调节体内骨代谢，通过分泌脂肪因子，如成纤维生长因子-21、脂联素、胰岛素样生长因子-1、骨形态发生蛋白等影响成骨、破骨能力。脂肪棕色化也可通过肠道微生物群介导，经免疫途径影响骨代谢。衰老机体脂肪棕色化能力降低，与骨质疏松状态下骨代谢失调有关；而儿童和青少年脂肪棕色化活跃，骨代谢维持健康状态。通过运动、补充营养素（辣椒素、白藜芦醇、槲皮素等）等方式可促进脂肪棕色化并维持棕色脂肪组织，对机体骨代谢起到积极作用。未来，明确脂肪棕色化与骨代谢之间具体的调节模式，对干预脂肪棕色化治疗骨代谢相关疾病具有重要意义。

脂肪组织包括3种类型：储存能量的白色脂肪组织、消耗能量的棕色脂肪组织及白色脂肪组织褐变产生的米色脂肪组织。大量研究表明脂肪组织对机体的能量代谢发挥重要作用，但因机体对脂肪组织的调控机制非常复杂，目前通过调控脂肪组织功能治疗肥胖及相关代谢性疾病的手段有限。本文在分别回顾了不同类型脂肪组织特性及功能的基础上，重点介绍了中枢下丘脑参与调控外周脂肪组织功能的核团，并归纳和比较了目前通过调节棕色脂肪组织和米色脂肪组织的产热功能治疗代谢性疾病的研究现状，有助于未来更好的研发靶向药物治疗肥胖及相关代谢性疾病。

棕色脂肪组织（BAT）是人体非颤栗性产热的主要场所。多项研究证明，移植BAT具有减轻体重、改善糖代谢、逆转1型糖尿病等重要作用，作用机制包括激活内源性BAT、促进产热相关基因的表达、增加机体能量消耗、通过分泌棕色脂肪细胞因子改善糖脂代谢、减轻脂肪组织炎症。BAT在能量调节和全身代谢中发挥的作用为减肥及改善糖脂代谢异常提供了新的思路，而移植BAT也成为了一种治疗肥胖及相关代谢性疾病的可能方式。

MOTS-c是线粒体DNA(mtDNA)短开放阅读框(sORF)编码的小分子多肽，由线粒体12S rRNA编码，作为最新被发现的线粒体衍生肽(MDPs)，是目前研究的热点，其可以改善胰岛素抵抗(IR)预防2型糖尿病(T2DM)；增加棕色脂肪(BAT)产热，促进白色脂肪(WAT)棕色化，以适应寒冷；防止肥胖和脂质代谢紊乱；降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率；保护血管内皮细胞，预防冠心病，延缓骨质疏松(OP)。MOTS-c对改善多种代谢相关性疾病的不良结局发挥着积极作用，本文主要围绕MOTS-c与代谢相关性疾病的关系及其作用机理展开综述。

生长分化因子15（GDF15）是一种主要由活化的巨噬细胞分泌的蛋白质，能够参与调控肿瘤发生、炎症反应、组织损伤等多种生物学效应。近年来研究发现，脂肪细胞也能分泌GDF15，并在肥胖症及相关代谢性疾病中发挥重要作用。在肥胖症患者中，GDF15水平代偿性升高，其不仅能够作用于中枢神经系统抑制食欲、减少摄食，还能作用于周围神经系统激活迷走神经延缓胃肠排空，刺激交感神经促进脂肪分解和产热，从而达到减重的目的。另外，在肥胖症相关代谢性疾病的发生发展中，GDF15不仅能改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和炎症反应，抑制胰岛β细胞凋亡；还能促进非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪分解和减轻肝脏炎症反应。因此，GDF15非常有望成为未来研发肥胖症及其相关代谢性疾病药物的重要靶点。

肠道内产生多种肠道激素，其中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂具有降糖、减重、心血管保护等作用。以GLP-1为主、融合其他肠道激素的多受体激动剂在促进胰岛素分泌、增加机体产热和肝脏脂肪分解、抑制食欲等作用上相互加强，提高了降低血糖、减轻体重、改善脂肪代谢等方面的临床疗效。除了治疗2型糖尿病(T2DM)以外，肠道激素多受体激动剂还有望用于治疗肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等代谢性疾病。

目的:探讨碳水化合物反应元件结合蛋白-β（ChREBP-β）对白色脂肪棕色化的影响，并进一步明确其在糖代谢稳态中的作用。方法:利用Cre/loxP技术，将Rosa-LSL-ChREBP-β转基因小鼠与Adiponectin-Cre小鼠杂交，建立在脂肪组织中特异性过表达ChREBP-β的小鼠模型（AET-β）；以AET-β杂合小鼠为实验组，同龄同性别不含Cre的野生型小鼠为对照组。对小鼠进行急性寒冷暴露和长期冷训练实验，分析小鼠的耐寒能力、白色脂肪形态和产热相关基因表达，探讨ChREBP-β对白色脂肪棕色化的影响；对小鼠进行普食、高糖和高脂饮食喂养，分析小鼠的血糖、糖耐量和胰岛素耐量的变化，探讨ChREBP-β对糖代谢稳态的调控作用。对照组和实验组之间的均值比较采用Student- t检验，急性冷暴露试验采用重复测量方差分析，不同组间均数的多重比较采用最低显著性差异（LSD）检验。 结果:与对照组相比，AET-β小鼠在急性寒冷暴露下的核心体温和棕色脂肪局部温度明显降低（ P<0.05），在长期冷刺激训练后白色脂肪产热相关基因的表达水平无显著变化（ P>0.05），在高脂喂养条件下的葡萄糖耐量轻微改善（ P<0.05）。 结论:ChREBP-β在脂肪组织中过度激活可显著抑制棕色脂肪的产热功能，而对白色脂肪棕色化以及糖代谢稳态的影响非常有限。

肥胖及相关代谢异常的发病率逐年增加，寻找新的治疗策略成为迫切需要。白色脂肪组织(WAT)与棕色脂肪组织(BAT)产热增加，会增加能量消耗。近来研究发现，肠道菌群可以促进BAT活化及WAT棕色化，生理性应激反应如间歇性空腹、寒冷暴露、内源性大麻素系统，可影响肠道菌群对脂肪组织的作用。其机制涉及肠道菌群的代谢产物如胆汁酸、短链脂肪酸及其结构组分如脂多糖。对肠道菌群在WAT棕色化及BAT活化中作用的研究，有助于探讨肥胖的发生机制，并有助于寻找新的靶点。

目的 探讨瘦素对肥胖小鼠下丘脑神经元活性的影响,以及对脂肪组织脂质代谢的作用.方法 选取10只瘦素基因纯合突变(ob/ob)小鼠和同窝出生的10只野生型(WT)小鼠作为研究对象,随机分为对照组和瘦素治疗组.通过免疫荧光染色、HE染色和Real-time PCR分析小鼠阿黑皮质素原(POMC)神经元和酪氨酸羟化酶(TH)神经元活性、脂肪组织形态变化及脂质相关基因的表达.结果 与WT小鼠相比,ob/ob小鼠POMC神经元和TH+神经元活性显著降低,脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显增大,皮下白色脂肪中产热相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、细胞色素C氧化酶亚基8b(Cox8b)和细胞死亡激活剂CIDE-A(Cidea)的表达显著降低,脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1(Srebp1)和脂肪酸合酶(Fas)的表达显著升高;瘦素治疗后,WT和ob/ob小鼠POMC神经元和TH+神经元活性增加,ob/ob小鼠脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显减小,空泡变性程度降低,褐色脂肪组织产热相关基因和脂解相关基因的表达显著升高,脂质合成相关基因的表达显著降低.结论 瘦素通过激活ob/ob小鼠下丘脑POMC神经元和外周脂肪组织交感神经系统,抑制食物摄入,增加脂肪降解并降低脂质合成作用,从而改善脂肪白色化并抑制肥胖的发展.

脂肪组织是人体重要的能量储存库,也是最大的内分泌器官,在衰老过程中发生显著变化.脂肪组织中衰老的细胞通过分泌细胞因子、释放代谢物质等与邻近细胞相互作用,可造成脂肪组织功能异常,并引发全身性的慢性炎症或代谢紊乱.目前,对衰老过程中脂肪组织微环境的变化及其机制并不完全清楚.本文概述了衰老脂肪组织微环境的改变,包括脂肪组织中多种细胞类型的变化、细胞外基质堆积造成的纤维化、细胞因子等分泌表型和代谢物的改变;归纳总结了衰老脂肪组织微环境如何影响脂肪组织功能以及全身慢性低度炎症、胰岛素抵抗和早衰等;最后介绍了几种有望延缓脂肪组织衰老的策略,包括改善脂肪细胞产热、衰老细胞消融药物、饮食和锻炼.本综述对衰老脂肪组织微环境的深入探讨,有望为衰老相关疾病的治疗提供理论支撑.