随着分子生物学技术的发展，脂肪组织不再被认为是一个被动的能量存储仓库，而是能主动分泌许多生物活性物质的复杂内分泌和免疫器官。研究发现，脂肪组织除了经典的白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（BAT）外，还有散在分布于WAT中的可诱导的米色脂肪和存在于妊娠和哺乳期乳腺中的粉色脂肪。脂肪组织中除了成熟脂肪细胞、前脂肪细胞和干细胞外，还含有大量的免疫细胞，包括天然免疫细胞和适应性免疫细胞，以及脂肪组织相关淋巴细胞集簇（FALC）和淋巴结。脂肪组织不仅能分泌600多种脂肪细胞因子，还能分泌包括脂质、代谢产物、非编码RNA和细胞外小泡（EV）在内的多种物质，在脂肪组织局部或者远距离调节机体能量平衡。另外，脂肪组织还具有部位特异性、高度可塑性和异质性。脂肪组织依赖自身的表型重塑、结构重塑和代谢重塑，在维持机体能量稳态中发挥重要作用。因此，现在认为脂肪组织是一个具有高度异质性、可塑性、能动态分泌多种生物活性物质的内分泌和免疫器官。脂肪组织的这些新认识，为未来减肥和改善糖脂代谢药物的研发，提供了新的研究方向。

棕色脂肪组织（BAT）是人体非颤栗性产热的主要场所。多项研究证明，移植BAT具有减轻体重、改善糖代谢、逆转1型糖尿病等重要作用，作用机制包括激活内源性BAT、促进产热相关基因的表达、增加机体能量消耗、通过分泌棕色脂肪细胞因子改善糖脂代谢、减轻脂肪组织炎症。BAT在能量调节和全身代谢中发挥的作用为减肥及改善糖脂代谢异常提供了新的思路，而移植BAT也成为了一种治疗肥胖及相关代谢性疾病的可能方式。

瘦素是1994年由Jeffrey M Friedman发现的主要由白色脂肪组织分泌的相对分子质量为16 000的脂肪细胞因子。瘦素与其在下丘脑神经元的受体结合，通过激活下游信号通路，发挥抑制摄食、增加能量消耗、改善糖脂代谢等作用。研究报道，肥胖症的发生发展与瘦素抵抗密切相关。瘦素抵抗的原因主要包括瘦素通过血脑屏障受限、瘦素受体表达减少以及受体后信号通路受损或者表观遗传调控异常。最新的研究发现，高瘦素血症也能驱动肥胖瘦素抵抗，而部分降低血中瘦素水平具有抗肥胖的作用。瘦素除了作用于中枢神经元抑制食欲外，还能直接调节外周组织包括脂肪组织、肝脏、骨骼肌等的糖脂代谢；瘦素通过激活交感神经促进白色脂肪棕色化。这些研究结果，加深了人们对于瘦素的认识，也为开发基于瘦素的减肥和改善肥胖相关糖脂代谢异常的药物提供新的实验证据。

有研究提出,严重烧伤会导致长时间的高代谢应激反应[1].这种高代谢应激反应,也被称为代谢亢进的现象,是严重烧伤患者需要克服的一个经典的、高度复杂的、多因素的挑战.研究表明,代谢亢进中会出现例如高血糖、高胰岛素血症,全身脂质水平升高以及长期静息能量消耗(Resting energy expenditure,REE)提升[2]等情况.此外,这种显著且持久的代谢亢进,还会伴随着皮质醇、儿茶酚胺、细胞因子和急性期蛋白的显著升高,提示烧伤患者在烧伤后处于一种高炎症状态[3].上述一系列的情况,会对患者烧伤后的身体造成极大的负担.

瘦素是一种由白色棕色脂肪组织分泌的细胞因子激素,参与细胞增殖、分化、凋亡及细胞因子分泌等过程.最新研究证实,瘦素与肺癌的发生与发展密切相关,瘦素可以通过调节免疫应答及神经内分泌来调控肺癌微环境.该文对瘦素在肺癌微环境中的作用和机制做一综述,旨在为肺癌的基础研究提供参考与借鉴.

目的 探究黏膜相关恒定T(MAIT)细胞与脂肪棕色化之间的关系以及调节脂肪棕色化的分子机制.方法 构建MAIT细胞功能缺陷小鼠模型,对比野生型小鼠及MAIT细胞缺陷小鼠,通过Western blot和RT-PCR检测冷刺激前后小鼠脂肪棕色化标志物的水平差异,并通过流式细胞术检测了小鼠脂肪组织内MAIT细胞在冷刺激前后数量、活化水平以及细胞因子分泌能力的差异.采用MAIT细胞与脂肪细胞共培养的方式,通过Western blot和RT-PCR检测是否存在MAIT细胞以及是否加入白介素4(IL-4)封闭抗体的条件下脂肪细胞棕色化标志物的表达差异.利用MAIT细胞缺陷的小鼠模型,通过代谢笼、免疫组化、Western blot和Seahorse方法检测MAIT细胞缺陷小鼠在冷刺激条件下的脂肪棕色化相关指标.结果 Western blot和RT-PCR结果显示小鼠冷刺激后脂肪组织棕色化标志物UCP-1、PGC1-α的表达水平均上调,在此情景下小鼠脂肪组织内MAIT细胞数量差异无统计学意义(P＞0.05),CD69的表达水平上调(P＜0.05),效应细胞因子IL-4的表达水平上调(P＜0.05).体外共培养实验显示,脂肪细胞与MAIT细胞共培养后的棕色化水平上调(P＜0.05),若阻断IL-4信号则棕色化水平下调(P＜0.05).对MAIT细胞缺陷的小鼠进行冷刺激后,其能量消耗水平低于野生型小鼠(P＜0.05),脂肪棕色化水平低于野生型小鼠(P＜0.05),且脂肪细胞代谢水平低于野生型小鼠.结论 本研究首次通过MAIT细胞功能缺陷小鼠模型验证MAIT细胞参与脂肪棕色化,动物实验及体外实验进一步显示冷刺激通过促进MAIT细胞分泌IL-4调控脂肪细胞棕色化.

鸢尾素主要是运动后由肌细胞产生及分泌的肌细胞因子,在脂肪组织、肝脏、胰腺、睾丸、胃等组织中也有表达,其前体物质是Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC5),经裂解后分泌到外周循环中.鸢尾素通过MAPK、AMPK、PI3K/Akt及STAT3/Snai l等信号通路,促进白色脂肪组织棕色样变,增加线粒体代谢及能量消耗,改善胰岛素抵抗,调节炎症因子、神经系统分化及成骨细胞增殖等,有望成为多种糖脂代谢相关疾病的新型治疗靶点.

目的 研究组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4 如何降低高脂诱导的肥胖小鼠体质量.方法 使用高脂饲料(HFD)喂养C57/BL6 小鼠 16 周后,连续腹腔注射GSK-J4 16 d,在此期间监测小鼠体质量和体温.ELISA试剂盒检测血清瘦素的表达.流式细胞测量术检测附睾和皮下脂肪组织中巨噬细胞的极化方向.HE染色和免疫组化的评价附睾脂肪组织和皮下脂肪组织中白色脂肪棕色化程度.RT-qPCR分析巨噬细胞中相关细胞因子和氧化磷酸化相关基因的表达水平.结果 与溶剂对照组相比,GSK-J4 时间依赖性降低小鼠体质量;显著降低血清中瘦素表达水平(P＜0.01);减少附睾和皮下脂肪组织巨噬细胞的表面标志物CD11c+减少;增加皮下白色脂肪棕色化程度;刺激棕色脂肪组织中氧化磷酸化相关基因mRNA水平表达,降低IL-1β表达水平.结论 组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4 可以减少巨噬细胞的M1 极化.GSK-J4 处理小鼠后可显著降低HFD所致肥胖小鼠的体质量,增加能量消耗.

脂肪量及肥胖相关基因(FTO)被认定为肥胖关联最强最确切的基因,其单核苷酸多态性变异是导致肥胖的主要原因,通常来讲,其通过与其他肥胖相关基因、细胞因子发生相互作用,从而影响体内脂质的代谢,达到调控体脂量的目的.但是,FTO的很多作用机制尚未得到确切证实.本文综述了FTO通过调控IRX3、IRX5的表达,致使白色脂肪细胞内UCP1增多,变成米色脂肪细胞,从而影响能量代谢反应的相关生理机制.FNDC5是新近发现的肌肉相关因子,受到细胞因子PGC-1的诱导激活后,可表达Irisin蛋白,从而促使棕色脂肪细胞的UCP-1表达增加,同时促进细胞转化,提高解偶联呼吸作用的产热耗能反应.PRDM16被冠以“棕色脂肪细胞开关”一名,可激活棕色脂肪细胞关键特征,增强线粒体作用、解耦连呼吸作用及调控PGC-1a和UCP1等的表达;抑制富集白脂肪的几种基因的mRNA水平如esistin和serpin3ak的表达,达到强有力地干预棕色脂肪细胞的分化、代谢及转化反应的效果.

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是常见生殖代谢障碍性疾病,具有高度异质性,以肥胖、胰岛素抵抗(IR)、多毛、不孕为主要表现,后期引发心脑血管疾病、卵巢癌等远期并发症,对患者身心健康造成严重危害.棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)是人体产热的主要组织,在新陈代谢过程中发挥重要作用.研究发现,BAT与PCOS的形成关系密切,一方面BAT代谢障碍引发的肥胖进一步加速了IR、排卵异常及相关并发症的发生;另一方面,BAT特异性分泌的细胞因子是减轻IR,并降低PCOS炎症状态的关键.与此同时,针对BAT与PCOS的关系研究而衍生了包括外源性BAT移植、鸢尾素因子补充、药物诱导脂肪组织棕色化等治疗方法,使PCOS治疗手段多样化.现就BAT及其与PCOS关系的研究进展进行综述.