目的:设计合成 18F标记的新型短链脂肪酸代谢型显像剂2- 18F-氟丁酸（2- 18F-FBA），对其作为肿瘤PET/CT显像剂进行初步研究。 方法:前体2-溴丁酸甲酯通过 18F-亲核取代反应实现放射性标记，中间体2- 18F-氟丁酸甲酯经高效液相色谱法分离纯化，收集时间在16~18 min的中间体，20 mL纯水稀释后过C18柱，并用10 mL纯水冲洗，吹干，此时中间体被吸附，使用1 mL NaOH溶液水解，得到2- 18F-FBA。目测产品的澄清度，测定pH值，检测放射化学纯度和稳定性。经美国癌症研究所健康小鼠尾静脉注射2- 18F-FBA (0.2 mL，7 MBq），检测2- 18F-FBA在正常小鼠体内的生物学分布。S180肉瘤荷瘤小鼠行micro-PET/CT显像，并进行图像分析和计算SUV max。各组织器官不同时间点生物学分布的比较采用Student t检验。 结果:2- 18F-FBA的合成时间约为40 min，放射化学产率为（40±5）%（经时间校正），放射化学纯度>98%。产品溶液澄清无颗粒，pH值为7.2，体内外的稳定性良好。体内生物学分布的结果显示，注射2- 18F-FBA 5 min后，小鼠肝脏、心脏以及肺的放射性摄取较高，脑组织在各个时间点摄取均较低，代谢60 min后各脏器放射性摄取趋于稳定，骨骼的放射性摄取率随时间的延长均较低，但5 min与30、90 min比较，差异均无统计学意义（ t=1.532、1.104，均 P>0.05）。S180肉瘤荷瘤小鼠micro-PET/CT图像显示，注射2- 18F-FBA 30 min后肿瘤处放射性摄取较高，而此时周围组织脏器摄取较低，60 min后肿瘤摄取达到最大值，SUV max＝1.90±0.03，但肝脏以及肠道等腹腔脏器亦有放射性摄取。 结论:2- 18F-FBA的合成操作简便，合成时间短，放射化学产率较高，是一种具有潜在应用价值的新型脂肪酸代谢型显像剂。

目的 基于网络药理学和分子对接技术筛选补肾活血方防治糖尿病性视网膜病变的质量评价指标,同时建立活性成分的超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UHPLC-QqQ-MS/MS)含量测定方法.方法 利用网络药理学筛选补肾活血方防治糖尿病性视网膜病变的关键化合物和靶点.基于分子对接技术验证化合物和靶点的相关性,确定补肾活血方的活性成分作为质量评价指标.建立补肾活血方活性成分的UHPLC-QqQ-MS/MS含量测定方法.采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)作为流动相,在多反应监测模式下进行梯度洗脱.流速:0.3 mL·min-1;进样量:1 μL.结果 网络药理学及分子对接筛选出了 5 个核心靶点及 12 个活性成分(毛蕊花糖苷,松果菊苷,异类叶升麻苷,丹参酮ⅡA,隐丹参酮,二氢丹参酮I,人参皂苷Re、Rd和Rb1,葛根素,大豆苷,鹰嘴豆牙素A),其亲和力良好(结合能≤-5.0 kcal·mol-1).含量测定结果表明,各成分在线性范围内相关性良好(r＞0.999 5),平均加样回收率在 97.57%～101.48%.8 批样品中 12个成分含量分别为 0.027 9%～0.050 6%、0.006 4%～0.022 0%、0.017 1%～0.041 5%、0.009 2%～0.015 4%、0.012 6%～0.020 5%、0.004 4%～0.007 6%、0.334%～0.643%、0.238%～0.530%、0.353%～0.693%、3.411%～6.048%、1.023%～1.352%和 0.000 8%～0.001 8%.结论 基于网络药理学、分子对接和UHPLC-QqQ-MS/MS技术,建立了快速筛选并测定补肾活血方中 12 个活性成分的方法,为全面评价其质量及有效性提供了参考.

目的 同时测定三子养亲汤中3,6'-二芥子酰基蔗糖、西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、阿魏酸、芥子酸、咖啡酸、木犀草素、原告依春、芹菜素、异鼠李素、原儿茶醛的含量,并考察其对胰脂肪酶的抑制作用.方法 高效液相色谱-串联三重四级杆质谱(HPLC-QQQ-MS/MS)分析采用Halo-C18色谱柱(2.1 mm× 100 mm,2.7 μm);流动相水(含0.05％甲酸)-乙腈(含0.05％甲酸),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温25 ℃;电喷雾离子源;负离子扫描;多反应监测模式.采用分子对接进行模拟,对硝基苯酚法评价抑制作用.结果 11种成分在各自范围内线性关系良好(R2＞0.992 0),平均加样回收率85.79％～117.52％,RSD 0.78％～3.73％.3,6'-二芥子酰基蔗糖、咖啡酸、芥子酸和原儿茶醛与胰脂肪酶具有良好的亲和力,三子养亲汤、咖啡酸、芥子酸、原儿茶醛IC50值分别为41.16 mg/mL、4.006 mmol/L、6.798 mmol/L、10.48 mmol/L.结论 该方法稳定可靠,可为具有胰脂肪酶活性抑制作用的三子养亲汤质量控制提供理论基础.

目的 建立新型亲水型反相PSV C18色谱柱结合高效液相色谱法同时测定食品中安赛蜜、苯甲酸、山梨酸、糖精钠和脱氢乙酸等5种食品添加剂的分析方法.方法 考察了不同类型的C18填料、不同pH值流动相和不同流动相比例等条件对5种组分分离的影响.结果 采用新型亲水型PSV C18色谱柱、在最佳的流动相条件为甲醇∶乙酸铵溶液(0.02 mol/L,调节pH至6.7)=7∶93(V/V)下对5种食品添加剂的分离效果最为理想,5种组分具有良好的线性关系,相关系数均≥0.999 7,检出限为0.004～0.007 mg/L,方法的加标回收率为80.3.％～106.7％,相对标准偏差为1.4％～6.5％.结论 本文建立的方法耐用性好且色谱柱的寿命长,用于实际样品检测的寿命可达近1 000针的进样次数,适用于食品中5种添加剂的准确定量.

目的 建立并确证维生素C注射液、盐酸多巴胺注射液、注射用奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠中依地酸二钠含量测定方法.方法 采用亲水作用色谱(HILIC)柱,以20 mmol/L乙酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,采用电喷雾电离源,多反应监测模式进行检测.结果 专属性、线性及范围、重复性、中间精密度、加样回收率、检测限与定量限、耐用性均符合规定,对照品溶液及供试品溶液稳定性均较好.结论 该方法可用于测定维生素C注射液、盐酸多巴胺注射液、注射用奥美拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠中EDTA-2Na含量.

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)和酶联免疫吸附法(ELISA)对胖大海中的黄曲霉毒素进行检测,比较两种方法的检测结果以及方法学差异性.方法 UPLC-MS/MS法测定:样品采用 70%甲醇提取经过免疫亲和柱净化,色谱柱为C18(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温为40℃,流动相为水含0.1%甲酸(A)-甲醇含0.1%甲酸(B),梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,多反应检测扫描采集模式,正负离子同时扫描进行数据采集.同时采用ELISA法测定,样品采用甲醇提取,酶联免疫试剂盒反应.结果 UPLC-MS/MS法测定:黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2 线性关系良好,检测限分别为 0.0135,0.0029,0.0086,0.0036 μg·kg-1,定量限分别为 0.0450,0.0098,0.0286,0.0119 μg·kg-1,平均回收率分别为 98.98%,100.32%,98.53%,99.56%,RSD≤2.42%(n=9).ELISA法测定:黄曲霉毒素B1 和总量的定量限分别为0.16,0.08 μg·kg-1,检出限分别为 0.05,0.02 μg·kg-1,平均回收率分别为 93.07%,89.67%,RSD≤13.99%(n=9).两种方法测定结果的标准偏差在 3.46%～7.63%之间.结论 UPLC-MS/MS法的定量限低,检测限较低,加样回收率高,灵敏度和准确度较高,结果可靠.与UPLC-MS/MS法相比,ELISA法测定胖大海中黄曲霉毒素总量和黄曲霉毒素B1 结果差异较小,未出现假阳性等情况.

目的 探索血清IgG唾液酸化修饰在肝棘球蚴病诊断及鉴别中的应用价值.方法 采集西藏自治区、甘肃省、四川省、青海省2014-2016年的98例肝细粒棘球蚴病患者和29例肝多房棘球蚴病患者血样,广西医科大学附属医院2017年1-12月的30例肝癌住院患者血样,广西医科大学体检科22份健康体检者血样.提取各组血样的血清,每份50μl,采用基于荧光色谱的糖组学技术对血清中IgG的唾液酸化修饰进行定量分析.使用Protein G琼脂糖纯化试剂盒分离纯化血清中的IgG.取50 μg纯化后的IgG样品,在25 mmol/L二硫苏糖醇溶液和50 mmol/L碘乙酰胺溶液中进行还原烷基化反应后加入1μl N-糖苷酶缓冲液,酶解后采用石墨化碳小柱进行糖链的富集并将其冷冻干燥后溶于二甲基亚砜和冰醋酸的7∶3(v/v)混合溶液中,快速加入5 mmol/L的2-氨基苯酰胺溶液和10 mmol/L氰基硼氢化钠溶液各50μl,反应2h后,使用石墨碳小柱纯化.将标记后的糖链在Waters Acquity UPLC(H-Class)系统上进行亲水色谱柱分离,荧光检测器设置的激发和发射波长分别为330 nm和420nm,分析样品的单唾液酸化修饰、双唾液酸化修饰以及总唾液酸化修饰.采用Empower 3软件进行数据收集和处理,SPSS 25进行数据统计分析,数据的比较采用D'Agostino&Pearson omnibus正态分布检验(P1值)与单因素方差分析检验(P2值),两两之间的比较采用Tukey's multiple comparisons test分析(P3值).结果 IgG糖链的色谱图共检测到21个IgG糖链峰,其中单唾液酸化修饰糖链5种,分别为FA2BG1S1(17.79min)、A2G2S1(19.02 min)、A2BG2S1(20.02min)、FA2G2S1(20.27 min)和FA2BG2S1(21.13 min);双唾液酸化修饰糖链4种,分别为A2G2S2(22.70min)、A2BG2S2(23.29min)、FA2G2S2(23.78min)和FA2BG2S2(24.26min).各组血清样品各类唾液酸化修饰的含量均具有正态分布特性(P1＞0.1).肝细粒棘球蚴病组、肝多房棘球蚴病组血清IgG单唾液酸化修饰含量分别为(14.15±2.89)％和(10.24±2.97)％,双唾液酸化修饰含量分别为(3.02±0.98)％和(1.92± 0.65)％,总唾液酸化修饰含量分别为(17.25±3.69)％和(12.27±3.65)％,均低于健康对照组的(16.55±2.95)％、(3.71±1.04)％和(20.26±3.79)％(F=23.70、11.14、22.98,均P2＜0.0001).其中肝细粒棘球蚴病组与肝多房棘球蚴病组相比,单唾液酸化修饰、双唾液酸化修饰和总唾液酸化修饰含量差异有统计学意义(t=6.352、4.701、6.392,P3＜0.0001).利用受试者工作曲线(ROC)进行了 IgG唾液酸化修饰潜在诊断性能的评估,肝细粒棘球蚴病组与肝多房棘球蚴病组间AUC为0.829(95％CI:0.738～0.921),灵敏度和特异性分别为82.7％和87.7％.肝癌组的血清IgG的单唾液酸化修饰、双唾液酸化修饰和总唾液酸化修饰含量分别为(15.09±2.68)％、(3.28± 1.30)％和(18.37±3.69)％,与肝多房棘球蚴病组的差异有统计学意义(t=6.587、4.318、6.372,P3＜0.000 1),肝多房棘球蚴病组和肝癌组间IgG总唾液酸化修饰ROC的AUC为0.881(95％CI:0.793～0.963),灵敏度和特异性分别为86.7％和93.1％.结论 本研究发现了血清IgG唾液酸化修饰可能与肝棘球蚴病的发病机制有关,在肝棘球蚴病诊断,肝细粒棘球蚴病与肝多房棘球蚴病、肝癌与肝多房棘球蚴病的鉴别研究中具有一定的应用价值.

目的 建立苗药铁筷子的高效液相色谱(HPLC)特征指纹图谱,结合化学计量学方法对多个批次药材质量进行评价.方法 采用Amethyst C18-H色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);0.1％甲酸水(A)-流动相为乙腈(B),梯度洗脱;流速0.8 mL·min-1,检测波长为254 nm,柱温28℃.通过对比保留时间和紫外吸收特征,对建立的指纹图谱的主要特征峰进行确认,采用相似度软件,结合系统聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA)方法,对10个批次药材进行质量评价.结果 建立了铁筷子HPLC指纹图谱,用对照品标定3个峰,相似度在0.978 0～0.991 9之间,10批药材亲缘关系较近.结论 该方法专属性强,重现性良好,可为铁筷子的鉴别及质量评价提供依据.

对盐酸美法仑的光降解杂质PD1和PD2进行结构鉴定,并对PD1和PD2建立含量测定方法.通过LC-MS/MS法推测光降解杂质的结构,合成相应杂质,通过杂质比对确认光降解杂质.建立亲水作用色谱法对PD1和PD2进行含量测定,色谱柱为Atlantis HILIC柱(4.6 mm×150 mm,3μm),流动相为0.1 mol/L甲酸铵溶液(甲酸调pH为3.0)-乙腈(13∶87),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为260 nm.结果显示:光降解杂质PD1为4-氨基-L-苯丙氨酸盐酸盐,PD2为4-(2-氯乙基氨基)-L-苯丙氨酸盐酸盐;在建立的亲水作用色谱法中,盐酸关法仑与PD1、PD2可完全分离,建立的方法可用于光降解杂质的含量测定.

目的 建立免疫亲和柱-高效液相色谱-串联四极杆质谱测定饮用水中微囊藻毒素-LR和-RR的方法.方法 取50 ml水样加0.25 mg抗坏血酸后,经免疫亲和柱净化,XDB-C18色谱柱分离,以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式正离子化模式进行检测.结果 微囊藻毒素-LR和微囊藻毒素-RR在0.20～10 ng/ml范围内线性良好,方法检出限为0.002 ng/ml.该方法平均加标回收率为90.5％～110.6％,相对标准偏差为5.5％～10.6％.结论 该方法灵敏度高,操作简便、分析时间短,可更好地满足饮用水监测的需要.