目的 考察英菲格拉替尼及其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用.方法 用体外孵育法,将待测化合物(英菲格拉替尼、BHS697或CQM157)、大鼠肝微粒体分别与 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育或分别与UGT1 A1、UGT1 A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7的特异性探针底物共孵育,用高效液相色谱-串联质谱法检测相应特征代谢物的生成量,用GraphPad Prism 8.0计算半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki).结果 英菲格拉替尼、BHS697和CQM157对大鼠CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 和 UGT1A6、UGT2B7 的抑制较弱,IC50值均大于10 μmol·L-1;对UGT1A1具有中等抑制作用,IC50值分别为2.70、3.17、7.43 μmol·L-1.英菲格拉替尼对大鼠UGT1A9和CQM157对大鼠UGT1A3均具有中等抑制作用,IC50值分别为5.61、9.57 μmol·L-1.可逆性抑制分析发现,英菲格拉替尼、BHS697和CQM157均非竞争性抑制大鼠UGT1A1,Ki值分别为1.83、2.51、5.84 μmol·L-1.结论 英菲格拉替尼对大鼠UGT1A1和UGT1A9具有中等抑制作用,其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠UGT1A1也具有中等抑制作用.

目的:初步观察应用明胶海绵微粒肝动脉化疗栓塞(GSMs-TACE)联合同种异体原位肝移植治疗肝癌合并Ⅱ、Ⅲ型门静脉癌栓患者的安全性及临床疗效。方法:回顾性分析2018年1月至2018年6月清华大学附属北京清华长庚医院行GSMs-TACE联合肝移植的7例肝癌伴Ⅱ或Ⅲ型癌栓受者。术后结合肿瘤标记物、影像学检查、术后并发症、生存时间综合评估安全性及临床疗效。结果:中位随访24个月，受者术前平均行介入的次数为1.5次，术后无胆瘘、腹腔出血、肝肾功能衰竭、动脉狭窄、胆道狭窄等并发症发生。所有受者GSMs-TACE术后肿瘤及癌栓均有不同程度坏死；5例受者GSMs-TACE术后甲胎蛋白较术前下降，7例受者异常凝血酶原较术前下降。7例受者目前均存活，1年存活率为100%，1年无瘤生存率为71.4%。2例受者出现肺转移，复发时间分别为4个月与10个月。结论:GSMs-TACE联合肝移植治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓受者，具有一定的临床疗效及良好的安全性。

目的:对抗丁型肝炎病毒（HDV）IgG试剂（化学发光法）的性能进行评价。方法:用基于磁微粒化学发光免疫分析平台的抗-HDV IgG试剂、厦门万泰凯瑞抗-HDV IgG试剂（国产试剂A）、基于酶联免疫吸附法的北京万泰抗-HDV IgG试剂（国产试剂B）和基于荧光定量PCR检测平台的HDV RNA试剂分别对1 909例乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性样本进行检测，并结合检测的阴/阳性结果评价3种抗体试剂的特异度和正确率之间的差异；同时，参照美国临床和实验室标准化协会的EP5-A2文件，采用高、中和低3个浓度水平的阳性样本对抗-HDV IgG试剂进行精密度评价。用抗-HDV IgG试剂对545份HBsAg阳性且HDV IgG阴性样本和北京大学肝炎试剂研究中心的200份甲型肝炎病毒IgM抗体（HAV IgM）阳性样本、350份丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性样本、200份健康人体检样本进行检测，以评价抗-HDV IgG试剂的特异性。最后，用抗-HDV IgG试剂与国产试剂A测试545例HBsAg阳性且抗-HDV IgG阴性样本和37例抗-HDV IgG阳性样本，对抗-HDV IgG试剂的符合率进行评价。结果:4种试剂在对1 909份HBsAg阳性样本的检测中，筛查到19份抗-HDV IgG真阳性样本；抗-HDV IgG试剂的正确率和特异度较好；抗-HDV IgG试剂对高、中和低3个水平样本检测的批内精密度 CV值在1.57%~4.30%之间，批间精密度 CV值在1.71%~4.67%之间，精密度良好；与国产试剂A进行比较，阴/阳性符合率一致。 结论:本研究中抗-HDV IgG试剂（化学发光法）对临床样本的检测具有较高特异度，表现出与商品化试剂一致的符合率，可用于HBsAg阳性样本中抗-HDV IgG的筛查。

目的:研究I型血红素加氧酶（HO-1）/一氧化碳（CO）介导的槲皮素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤保护作用及其潜在机制。方法:二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。在乙醇染毒同时，加入槲皮素（100 μmol/L）或/和血红蛋白（100 μmol/L），或不同剂量的CO释放分子（CORM-2，5～50 μmol/L）共同作用，作用结束后检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性，细胞丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平。乙醇染毒肝细胞与槲皮素、CORM-2、血红蛋白、锌原卟啉Ⅸ单独或联合作用，检测细胞微粒体内CYP2E1的活性。数据统计分析采用方差分析（ANOVA）和组间比较（SNK-检验）。结果:乙醇染毒同时加入100 μmol/L的槲皮素，乙醇诱导的AST与LDH的释放明显减少，GSH消耗与MDA升高程度也明显下降；而血红蛋白（CO阻断剂）不仅使槲皮素的保护效应丧失，反而进一步加重了乙醇所致的脂质过氧化。CORM-2能减少乙醇诱导的肝细胞AST与LDH释放，GSH消耗与MDA生成也明显减轻，且这种保护作用呈剂量依赖性。乙醇导致细胞CYP2E1活性显著升高，槲皮素或CORM-2能抑制CYP2E1的活性，血红蛋白或锌原卟啉Ⅸ则消除了槲皮素的这种抑制效应，使CYP2E1活性升高。当槲皮素、CORM-2和锌原卟啉Ⅸ与乙醇共同孵育肝细胞时，CYP2E1活性并未升高，与乙醇组比较反而明显下降， P值均< 0.05，差异均有统计学意义。 结论:HO-1的代谢产物CO介导了槲皮素对肝细胞酒精性氧化损伤的保护作用，这种保护效应可能与其抑制CYP2E1活性有关。

目的:分析2020年北京市朝阳区≥18岁人群乙型肝炎（乙肝）的血清学感染状况。方法:2020年8-12月在北京市朝阳区按照多阶段整群随机抽样的方法，对≥18岁常住居民采集静脉血并进行问卷调查，样本量估算为8 525人。使用雅培微粒子发光法试剂盒检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc等乙肝血清学指标。结果:调查对象为朝阳区≥18岁常住居民9 875人，HBsAg、抗-HBc、抗-HBs阳性率分别为2.8%（95% CI：2.5%~3.1%）、33.9%（95% CI：33.0%~34.9%）和45.6%（95% CI：44.6%~46.6%），HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三项全阴率为45.9%（95% CI：44.9%~46.9%）。乙肝疫苗调查接种率为22.4%。18~28岁常住居民HBsAg和抗-HBc阳性率（1.9%和6.8%）显著低于其他年龄组；男性HBsAg和抗-HBc阳性率（3.6%和35.4%）均高于女性（2.2%和32.8%）。调查对象HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三项全阴率随调查对象年龄增加而上升，抗-HBs阳性率则逐渐下降。 结论:北京市朝阳区≥18岁人群HBsAg阳性率较以前有所下降，随着重点人群乙肝疫苗免费接种工作的开展，成年人群乙肝疫苗接种率和整体免疫水平有所提高。应对男性、较高年龄组和较低文化程度的重点人群开展乙肝防治知识宣传教育和乙肝疫苗接种工作，减少人群免疫空白。

目的:分析抗肝细胞溶质抗原1型抗体（抗-LC1）阳性的肝病患者临床及实验室指标特点，为临床诊断和鉴别诊断提供参考。方法:回顾性分析2010年1月至2020年1月住院及门诊患者中送检的包括抗-LC1 23 832例次常规自身抗体检测中检出抗-LC1阳性患者的病例资料，分析比较其临床和实验室指标。免疫印迹法检测抗-LC1、抗-可溶性肝抗原抗体（抗-SLA）、抗糖蛋白210抗体和抗核蛋白体100抗体；间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝肾微粒体抗体（抗-LKM）等自身抗体。多组间数据比较采用单因素方差分析或秩和检验分析。结果:23 832例次自身抗体检测中，共检出38例抗-LC1阳性患者，初次诊断年龄11.0~84.0（50.6±16.0）岁；男性8例（21.1%），女性30例（78.9%）；抗-LC1与ANA共阳性31例（81.6%），核型以核颗粒型为主，占比为54.8%；与ASMA共阳性5例（13.2%），未见与抗-LKM或抗-SLA同时阳性者。38例抗-LC1阳性患者中，确诊自身免疫性肝炎（AIH）9例，可能AIH 6例，原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者6例，乙型肝炎患者8例，丙型肝炎患者2例，酒精性肝病1例，非酒精性脂肪性肝病2例，药物性肝损伤1例，肝豆状核变性1例，肿瘤患者2例。确诊和可能AIH病例占抗-LC1阳性者的39.5%（15/38）。抗-LC1阳性者中已进入肝硬化期患者47.4%（18/38）。AIH组球蛋白水平高于HBV组（ P = 0.006）和其他疾病组（ P = 0.001）；AIH组IgG水平高于PBC组（ P = 0.027）、HBV组（ P = 0.009）和其他疾病组（ P = 0.004）；PBC组IgM水平高于AIH组（ P = 0.003）、HBV组（ P = 0.003）和其他疾病组（ P = 0.006）。 结论:抗-LC1并非只在AIH中被检出，可以见于PBC、乙型及丙型肝炎、酒精性及非酒精性肝病、药物性肝损伤、遗传代谢性肝病和肿瘤患者中。以女性为主，多数伴ANA阳性，可见于青年和中老年患者，近半数患者已发展至肝硬化。抗-LC1是否是诊断2型自身免疫性肝炎特异性抗体需进一步研究，但如果高度怀疑AIH，此抗体可作为加分项。

目的:探讨浸泡多柔比星的明胶海绵颗粒（GSM）化疗栓塞治疗肝细胞癌（HCC）合并肝动脉-门静脉分流（APS）的临床疗效。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的9例HCC合并中重度APS且接受载药GSM-肝动脉化疗栓塞（TACE）的患者。肝动脉数字减影血管造影（DSA）评估APS改善程度，实体肿瘤改良反应评估标准评价短期临床疗效，随访记录生存期及治疗前后肿瘤病灶长径及血清甲胎蛋白（AFP）水平等定量参数。采用Wilcoxon秩和检验比较治疗前后定量参数的差异。结果:术后APS即时和近期改善率分别为100%和88.9%，术后3个月时肿瘤治疗应答率为77.8%（7/9），完全坏死率为22.2%（2/9），1年生存率为100%。治疗后肿瘤病灶长径［4.32（3.88，6.63）cm］及血清AFP水平［13.50（7.55，29.60）μg/L］较治疗前肿瘤病灶长径［5.20（4.58，8.57）cm］及血清AFP水平［524.30（320.65，1 046.15）μg/L］明显改善（ P值均<0.05）。 结论:载药GSM-TACE治疗HCC合并APS可行、有效，可作为HCC合并APS患者首诊疗法中一种较好的选择。

目的:评价肝缺血再灌注大鼠外泌体对小胶质细胞焦亡的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠20只，2~3周龄，体重20~50 g，采用随机数字表法分为2组( n＝10)：假手术组(S组)和肝缺血再灌注组(I/R组)。取S组及I/R组大鼠血清，使用超速离心法提取外泌体。将PKH26标记的外泌体与小胶质细胞共孵育6 h，采用免疫荧光法检测外泌体的摄取。将原代小胶质细胞以5×10 5个/ml的密度接种于6孔板，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、10 7个/ml肝缺血再灌注外泌体组(10 7组)、10 8个/ml肝缺血再灌注外泌体组(10 8组)和10 9个/ml肝缺血再灌注外泌体组(10 9组)。依次给予相应浓度肝缺血再灌注外泌体共孵育6 h。采用Western blot法检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、裂解含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cleaved-caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达。采用随机数字表法将原代小胶质细胞分为3组( n＝24)：对照组(C组)、假手术外泌体组(S-exosome组)和肝缺血再灌注外泌体组(I/R-exosome组)。S-exosome组和I/R-exosome组分别给予10 8个/ml的S组、I/R组外泌体孵育6 h。采用RT-PCR法检测NLRP3、ASC和GSDMD mRNA的表达，采用ELISA法检测上清液IL-18、IL-1β和TNF-α的浓度。 结果:肝缺血再灌注外泌体与小胶质细胞存在共定位。10 8个/ml和10 9个/ml肝缺血再灌注外泌体上调NLRP3、ASC、GSDMD和cleaved-caspase-1的表达( P<0.01)。与C组和S-exosome组比较，I/R-exosome组NLRP3、ASC和GSDMD mRNA的表达上调，上清液IL-18、IL-1β和TNF-α的浓度升高( P<0.01)。 结论:肝缺血再灌注大鼠外泌体可促进小胶质细胞焦亡。

目的:评价肝缺血再灌注幼鼠脑损伤时血清外泌体与小胶质细胞焦亡的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠46只，2~3周龄，体重40~60 g，按照随机数字表法分为4组：假手术组(S组， n＝10)、缺血再灌注组(I/R组， n＝13)、假手术幼鼠血清外泌体处理组(S-Exosome组， n＝10)和缺血再灌注幼鼠血清外泌体处理组(I/R-Exosome组， n＝13)。I/R组建立70%肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h后，取S组和I/R组幼鼠血清分别提取外泌体，S-Exosome组、I/R-Exosome组经尾静脉分别注射S组或I/R组血清外泌体混悬液100 μl。采用Western blot法测定S组和I/R组血清外泌体标记蛋白CD9、CD81表达水平。各组均于相应处理后6 h时取血清及海马组织标本，采用Western blot法检测海马NOD样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、半胱天冬酶1前体(pro-caspase-1)、半胱天冬酶1剪切体(cleaved-caspase-1)和凋亡相关微粒蛋白(ASC)表达水平，免疫组织化学法检测海马组织GSDMD表达水平；采用ELISA法检测血清和海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α以及血清S100β、NSE的水平；I/R-Exosome组取3只大鼠，经尾静脉注射PKH26红色荧光标记的血清外泌体，采用免疫荧光技术观察外泌体与小胶质细胞共定位情况。 结果:与S组比较，I/R组血清CD9和CD81表达上调，I/R组及I/R-Exosome组海马组织NLRP3、GSDMD、cleaved-caspase-1、ASC表达上调，血清及海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α水平、血清S100β、NSE水平升高( P<0.05)，S-Exosome组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。I/R组及I/R-Exosome组GSDMD阳性表达明显增多，S组及S-Exosome组未见明显阳性表达；免疫荧光结果示外泌体与小胶质细胞共定位现象。 结论:幼鼠肝缺血再灌注诱发脑损伤的机制可能与血清外泌体介导小胶质细胞焦亡有关。

目的 探究苯乙胺类新精神活性物质 2C-B-FLY和 25B-NBOH在人肝微粒体中的体外代谢产物及代谢途径.方法 建立人肝微粒体孵育模型,样品在 37℃水浴共孵育 3 h后离心、吹干、复溶,用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI+模式对样品进行检测,运用Full scan-ddMS2 数据依赖型采集模式对母药及其代谢产物进行检测.结果 经人肝微粒体体外孵育实验,2C-B-FLY经代谢共产生 4 种I相代谢物和 1 种乙酰化的II相代谢物,发生了羟基化、去溴化、N-乙酰化等代谢反应.25B-NBOH经代谢共产生8种I相代谢物和2种葡萄糖醛酸化的II相代谢物,包括的主要生物转化反应为O-去甲基化、羟基化、胺基脱氢、N-脱烷基化和葡萄糖醛酸化.结论 本研究阐述了2C-B-FLY和 25B-NBOH在人肝微粒体孵育体系中的代谢产物及代谢途径,为苯乙胺类新精神活性物质的体内检测提供科学依据.