T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）是近年新兴的免疫检查点蛋白，研究表明TIGIT能够使免疫细胞功能障碍，减弱抗肿瘤效应，导致肿瘤免疫耐受与免疫逃逸。通过阻断TIGIT可以逆转免疫细胞衰竭，发挥抗肿瘤效应，有望成为新一代多发性骨髓瘤治疗靶点。

肿瘤的发生与发展是肿瘤细胞与其肿瘤微环境（TME）相互作用的结果，TME分布着多种基质细胞，其中以肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）最为丰富。根据巨噬细胞与其发生应答反应的辅助性T细胞类型，可大致将极化的巨噬细胞分为M1型和M2型巨噬细胞。在多数肿瘤中，M1型巨噬细胞参与抗肿瘤免疫，而M2型巨噬细胞主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关。最近的研究表明，在肿瘤发展过程中，TAMs经历了从免疫刺激的M1样表型到免疫抑制的M2样表型的过程，该过程受多种因素影响并且可被逆转。这为肿瘤的免疫治疗提供了一种新思路，即通过TAMs的定向调控，逆转M2样巨噬细胞促肿瘤的微环境，发挥M1样巨噬细胞对肿瘤的抑制作用。该方案还有望与免疫检查点阻断（ICB）联用，增强ICB的治疗效果。小干扰RNA（siRNA）介导的基因沉默是一种安全可用于人类的基因调控方式，对TAMs的调控有得天独厚的优势；特异性抗体因其高选择性已被广泛应用于多种肿瘤的靶向治疗。抗体-寡核苷酸结合物（AOCs）正是结合了两者的优势，是实现TAMs中M2样巨噬细胞逆转的最佳方式。本文主要就TME中TAMs的作用及其调节机制进行综述，并探讨应用AOCs对TAMs表型进行定向调控，抑制肿瘤发展的可行性和应用前景。

程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂能特异性阻断免疫检查点PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫应答，被广泛应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的治疗中。然而，并非所有患者都能从中获益。阐明导致PD-1/PD-L1抑制剂出现疗效差异的原因，对临床选择合适的获益人群、评估疗效与预后、避免延误治疗具有重要意义。本文总结了影响PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤疗效的主要因素，对其现存的研究分歧和可能原因进行简要分析。进一步的深入研究有助于为临床实践制订合理的疗效评估方案、解决耐药问题。

免疫检查点阻断疗法的出现标志着肿瘤治疗进入新时代，部分患者因此获益。近年来，自然杀伤细胞受体家族成员2A(natural killer group 2 member A，NKG2A )和人类白细胞抗原E(human leukocyte antigen E，HLA-E )作为新的免疫检查点受到广泛关注，且与多种肿瘤细胞的免疫逃逸有关。NKG2A主要表达于大部分自然杀伤(natural killer，NK)细胞表面并在CD8 ＋T细胞上选择性表达。其配体HLA-E在多种肿瘤细胞中表达增强。目前，部分研究显示，NKG2A抑制剂参与的肿瘤联合免疫治疗可以明显提高肿瘤患者对免疫治疗的总体反应率。因此，NKG2A有望成为肿瘤免疫检查点治疗的新靶点，为肿瘤患者提供治疗新策略。

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子－1/配体－1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证，但PD-L1表达异质性、动态变化性以及样本取材受限等因素限制了经此法对肿瘤患者体内PD-L1表达情况的评估价值。PD-(L)1 PET成像利用放射性标记分子在空间和时间上非侵入性地评估PD-(L)1的表达，和免疫组织化学互补使用，理论上存在不可比拟的优势。本文就PD-(L)1探针分子成像原理、临床研究及存在问题等最新进展做一综述。

大约30%的原发子宫内膜癌(EC)为高度微卫星不稳定/高突变(MSI-H)型，13%～30%的复发性EC为MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)型。鉴于EC中存在免疫失调，免疫检查点阻断(ICB)已成为肿瘤治疗的一种重要方法，既可用作单一疗法，也可与细胞毒化疗、其他免疫疗法或靶向治疗联合使用。在MSI-H型或dMMR型晚期EC中，PD-1抑制剂多塔利单抗和帕博利珠单抗的缓解率分别为49%和57%，而PD-L1抑制剂阿维鲁单抗和度伐利尤单抗的缓解率分别为27%和43%。在微卫星稳定(MSS)型或PD-L1阳性的晚期EC中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和多塔利单抗以及PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗均有一定程度的抑癌活性，缓解率为3%～23%。基于一项Ⅰb/Ⅱ期研究得到的实质性成果，美国食品和药物管理局(FDA)于2019年加速批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗非MSI-H型或非dMMR型、治疗后进展的晚期EC。尽管目前的研究成果意义重大，但深入理解疾病缓解和耐药的分子及免疫学驱动因素对优化下一代EC治疗研究的设计至关重要。

新型免疫检查点靶标如淋巴细胞激活基因-3、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域、T细胞活化的V结构域免疫球蛋白、B7同系物3、B和T淋巴细胞弱化子在肿瘤治疗中具有重要作用，阻断它们可延缓肿瘤生长、增强免疫细胞抗肿瘤作用、提高宿主存活率，虽然这些新型免疫检查点处于研究的早期阶段，但随着科技的不断发展，其在肿瘤免疫治疗中将发挥越来越重要的作用。

理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性，因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌的免疫疗法当前主要包括疫苗疗法、免疫检查点阻断疗法、免疫调节剂疗法以及联合疗法，这些疗法分别通过不同的免疫机制治疗前列腺癌。被称作Sipuleucel-T的疫苗早已被美国食品和药品监督管理局批准治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，而其他免疫药物的研究尚在进行。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌各种免疫疗法的现状及最新进展进行综述。

目的:设计合成 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109，探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。 方法:采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部，通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略，将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109，随后进行 68Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型，通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价 68Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异 t检验分析数据。 结果:68Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%，放化纯大于97%，摩尔活度为(12.85±1.51) GBq/μmol。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力，解离常数( Kd)为(66.43±17.89) nmol/L。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03) %AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14) %AD； F＝82.87， t值：15.23、9.98， P值：<0.001、0.003]。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69) %ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36) %ID/ml； F＝249.72， t值：35.70、3.43，均 P<0.001]。 结论:成功制得定点标记的PET探针 68Ga-DOTA-CDV-Nb109，可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化，在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。

目的:研究CD47纳米药物联合抗程序性死亡-配体1单抗（αPD-L1）的抗肿瘤免疫治疗效果。方法:采用BALB/c小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型，将CD47纳米药物与αPD-L1联用，考察联合治疗对4T1乳腺癌荷瘤小鼠局部肿瘤复发肿瘤的生长体积、生存时间以及肺转移的影响，并评价其诱导的体内免疫记忆效应，包括小鼠血清中细胞因子及小鼠脾脏中效应记忆T细胞表达。结果:CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗，可以有效抑制荷瘤小鼠局部肿瘤的复发，显著延长荷瘤小鼠生存时间（ P<0.001）。同αPD-L1组相比，CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗能明显提高小鼠血清中细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）表达（均 P<0.05），并明显增加小鼠脾脏中效应记忆T细胞的表达（ P<0.001）。此外，4T1-Luc乳腺肿瘤荷瘤小鼠肺转移模型实验结果表明，CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗可有效抑制肿瘤肺转移。 结论:CD47纳米药物与αPD-L1联用可通过肿瘤杀伤、CD47免疫检查点阻断和αPD-L1免疫检查点阻断的协同作用，进一步增强免疫检查点阻断的抗肿瘤免疫治疗效果。