目的:探讨肠道微生物来源的石胆酸（LCA）对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用。方法:将15只C57BL/6J小鼠分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）、粪菌移植组（Sep-fmt组），每组各5只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建脓毒症小鼠模型，Sham组仅行腹壁开关手术；Sep-fmt组于CLP后第2天给予粪菌液连续灌胃3 d；Sham组和Sep组根据体质量给予等剂量含10%甘油的无菌磷酸盐缓冲液连续灌胃3 d。采用粪便进行16S核糖体RNA（rRNA）测序分析并筛选出胆汁酸代谢差异代谢产物。然后将30只C57BL/6J小鼠分为假手术组（Sham组，6只）、脓毒症组（Sep组，12只）、LCA组（LCA-Sep组，12只），各组分别保证6只大鼠进行后续实验分析。LCA-Sep组在脓毒症造模之前给予100 mg/kg的LCA灌胃，连续5 d；Sham组、Sep组根据体质量给予等剂量溶媒连续灌胃5 d。采用粪便进行16S rRNA测序分析，观察各组小鼠死亡情况并进行临床严重程度评分（CSS）。检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-10水平并评估各组小鼠肝脏组织病理损伤。结果:Sham组、Sep组和Sep-fmt组小鼠各次级胆汁酸比较，差异均有统计学意义（P均< 0.001），且Sep-fmt组中LCA的增幅最大，故后续实验选取LCA对脓毒症小鼠进行灌胃。CLP术后24 h，Sham组小鼠无死亡，Sep组小鼠死亡4只，LCA-Sep组小鼠死亡2只；各组存活小鼠CSS比较，差异具有统计学意义[（1.0 ± 0.0）、（3.5 ± 0.5）、（2.5 ± 0.5）分，F = 47.500，P < 0.001]。α多样性分析显示，3组小鼠肠道菌群丰富度[Chao1指数和基于丰度的覆盖估计值（ACE）指数]和多样性（Shannon指数和Simpson指数）比较，差异均有统计学意义（H = 8.766、8.766、9.704、10.994，P均< 0.05），且LCA-Sep组肠道菌群多样性高于Sep组（P均< 0.05）。β多样性分析显示，3组小鼠的菌群结构存在显著差异（H = 18.322，P = 0.001）。3组小鼠拟杆菌门的平均相对丰度分别为62.17%、11.10%、34.47%，变形菌门的平均相对丰度分别为10.99%、62.81%、40.58%。3组血清TNF-α、IL-6、IL-10及肝脏切片中TUNEL阳性细胞数比较，差异均有统计学意义（H = 14.749、14.363、15.158，F = 131.688，P均< 0.001），且Sep组TNF-α、IL-6水平及肝脏切片中TUNEL阳性细胞数更高，LCA-Sep组IL-10水平更高（P均< 0.05）。免疫荧光结果显示，Sham组M2巨噬细胞数表达较多，Sep组M2巨噬细胞数表达有所减少；给予LCA预处理后，LCA-Sep组小鼠肝组织M2巨噬细胞数表达较Sep组增加。结论:脓毒症可导致小鼠肠道菌群失调、炎症因子升高和肝细胞损伤；肠道菌群代谢产物LCA可以下调脓毒症小鼠肠道菌群中的潜在致病菌丰度，促进M2巨噬细胞的极化，减轻全身炎症水平和肝细胞凋亡。

目的 观察中等强度有氧运动结合重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的疗效,并探讨其对患者认知功能及miR-129-5p的影响.方法 采用回顾性队列研究方法收集2021年1月至2023年12月在漯河市中心医院康复医学科及漯河医学高等专科学校第三附属医院康复治疗区就诊治疗的104例阿尔茨海默病患者的临床资料,依据不同治疗方案分为观察组和对照组各52例.观察组患者予以中等强度有氧运动联合重复经颅磁刺激治疗,对照组患者予以中等强度有氧运动结合重复经颅伪刺激治疗,两组患者均连续治疗3个月.采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估疗效;采用阿尔茨海默病评定量表-认知分量表(ADAS-cog)和MMSE评估认知功能;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清炎症因子水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-129-5p表达水平;采用生活质量综合评定问卷(GQoL-74)和阿尔茨海默病生活质量量表(QoL-AD)评估生活质量;采用神经精神科问卷(NPI)评估精神状态.结果 治疗3个月后,观察组患者的总有效率为94.23%,明显高于对照组的80.77%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,观察组患者的ADAS-cog及NPI评分分别为(22.40±2.20)分、(110.33±12.64)分,明显低于对照组的(26.77±2.59)分、(121.15±11.55)分,MMSE、GQoL-74及QoL-AD评分分别为(19.71±3.53)分、(72.33±9.08)分、(41.27±3.75)分,明显高于对照组的(18.15±2.40)分、(68.42±8.30)分、(38.13±4.12)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,观察组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-10(IL-10)水平分别为(10.66±1.19)ng/L、(9.05±1.07)mg/L、(8.49±1.17)ng/L,明显低于对照组的(13.30±1.38)ng/L、(11.12±1.20)mg/L、(10.35±1.31)ng/L,miR-129-5p为1.50±0.23,明显高于对照组的1.40±0.20,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 中等强度有氧运动结合重复经颅磁刺激治疗可有效改善阿尔茨海默病患者认知功能,减少炎症反应及提高miR-129-5p水平,有助于改善患者精神状况并提高生活质量,临床应用效果好.

目的 通过生物信息学分析,寻找与银屑病发病密切相关的特征基因,并探寻中药复方对其作用机理.方法 利用中药系统药理学数据库(TCMSP)对健脾解毒汤的药物作用靶点进行研究.通过OMIM数据库、GeneCard数据库以及GEO数据库筛选银屑病的病理靶点;使用R包对基因进行功能注释;从NCBI GEO公共数据库下载银屑病数据集GSE13355的基因表达数据;通过Cytoscape建立"活性成分-靶点"网络;采用WGCNA方法,寻找协同表达的基因模块;利用WGCNA-R包构建数据集中基因的共表达网络;采用CIBER-SORT算法推断22种免疫浸润细胞的相对比例,并进行Pearson相关性分析;通过miRcode数据库获得关键基因相关的miRNA.统计分析采用R语言(version4.2.1)进行.结果 最终得到对应药物靶点共132个,将药物靶点与疾病靶点取交集,得43个交集靶点.GO和KEGG富集分析主要涉及cellular response to chemical stress、response to oxidative stress、gland development、HIF-1、Th17 cell differentiation、PI3K-Akt等信号通路.WGC-NA分析共检测到8个基因模块,其中black模块相关性绝对值最高,将black模块中筛选后得到的912个基因与43个交集靶点取交集,结果显示,ABCC1、BIRC5、PCNA这3个基因均有交集,关键基因与多种免疫细胞显著相关.对关键基因和铁死亡相关基因进行相关性分析,关键靶点的表达水平和铁死亡相关基因的表达水平显著相关.结论 ABCC1、BIRC5、PCNA、AIFM2、BECN1和GPX4在银屑病中具有重要的生物学功能,为今后的新药研发奠定基础.

目的 研究益气清毒化瘀汤加减联合奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案治疗老年结肠癌的效果及对炎症因子、免疫功能的影响.方法 选取2021年12月—2023年1月在东台市人民医院进行治疗的老年结肠癌患者80例,随机分为观察组和对照组各40例,对照组采用XELOX方案,观察组采用益气清毒化瘀汤加减联合XELOX方案治疗,比较两组患者的中医证候积分、治疗效果、炎症因子水平[C反应蛋白、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)]、免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、不良反应发生率.结果 (1)治疗前,两组患者中医证候积分接近(P＞0.05);治疗后,两组患者中医证候积分均降低,且观察组较对照组而言更低(P＜0.05);(2)治疗后,观察组患者治疗效果好于对照组(P＜0.05);(3)治疗前,两组患者C反应蛋白、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者上述水平均降低,且观察组较对照组而言更低(P＜0.05);(4)治疗前,两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,且观察组高于对照组(P＜0.05),两组患者CD8+水平均降低,且观察组较对照组而言更低(P＜0.05);(5)治疗后,两组患者不良反应发生率接近(P＞0.05).结论 采用益气清毒化瘀汤加减联合XELOX方案治疗老年结肠癌患者可提高其中医证候积分,并对患者炎症因子水平、免疫功能均起到改善作用,效果显著,安全性高.

目的 探究针灸联合耳穴压豆对带状疱疹(herpes zoster,HZ)患者疗效及预后的影响.方法 采用随机信封法将80例HZ患者分为研究组和对照组各40例,对照组经耳穴压豆+常规治疗方案,研究组在上述基础上联合针灸治疗.比较治疗1个月后两组疗效,治疗前及治疗1个月后两组疼痛症状[带状疱疹简明疼痛评估量表(zoster brief pain inven-tory,ZBPI)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)]、免疫因子[CXC 趋化因子配体 10(CXC chemokine ligand 10,CXCL10)水平;免疫球蛋白 A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白 G(immunoglobulin G,IgG)]、炎症因子[核因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)],记录两组患者治疗期间不良反应发生情况及带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)发生率.结果 研究组治疗总有效率明显高于对照组,不良反应及PHN发生率明显低于对照组(均P＜0.05).治疗1个月后,两组各疼痛症状评分、CXCL10水平及各项炎症因子水平均较治疗前明显降低,且研究组水平明显低于对照组(P＜0.05);IgA、IgG水平均较治疗前明显升高,且研究组水平明显高于对照组(P＜0.05).结论 针灸联合耳穴压豆可有效缓解HZ患者疼痛症状,改善患者睡眠质量及免疫功能,减轻机体炎症反应,具有较好的安全性.

目的 评价苓甘五味姜辛汤加减联合康复训练治疗社区获得性肺炎(寒痰伏肺证)的疗效及对炎症因子、氧化应激及ANXA1、TIM-4表达的影响.方法 将110例患者随机分为对照组和观察组,每组各55例.对照组口服阿莫西林克拉维酸片并进行康复训练;观察组在对照组治疗的基础上给予苓甘五味姜辛汤加减治疗.记录主要症状(咳嗽、咳痰)和体征(肺部湿啰音)消失时间;进行治疗前后寒痰伏肺证评分;检测治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、膜联蛋白 A1(ANXA1)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4(TIM-4)水平;比较临床疗效.结果 治疗后,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组的咳嗽、咳痰、肺部湿啰音消失时间均短于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组的寒痰伏肺证各主要症状评分和总积分明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组的hs-CRP、TNF-α、PCT和IL-6水平低于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组的MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组的ANXA1和TIM-4明显低于对照组(P＜0.05).结论 在西医常规抗感染及康复训练的基础上,采用苓甘五味姜辛汤加减治疗CAP可以有效缩短病程,缓解症状,提高临床疗效,其作用机制可能与抑制炎症反应和ANXA1、TIM-4表达,减轻氧化应激损伤有关.

目的:研究规律性有氧运动对MCAO/R大鼠学习记忆功能的影响及作用机制.方法:将36只SD大鼠随机分为3组,假手术组(IS组)、有氧运动组(AE组)及模型组(IC组).IC组及AE组大鼠制备MCAO/R模型,IS组进行相同动脉分离即可.成模后AE组大鼠接受14d跑步机训练,IS组、IC组大鼠仅需在相同的持续时间于跑台自由活动.对各组大鼠进行神经功能评分;应用小动物磁共振T2WI扫描观察干预前后各组大鼠脑梗死灶;应用新物体识别实验检测各组大鼠干预前后的识别记忆能力;采用HE染色对缺血侧海马CA1区神经元损害情况进行研究;应用免疫组化检测缺血侧海马CA1区小胶质细胞活化水平;应用Western Blot检测缺血侧海马NOD样受体蛋白 3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)蛋白表达情况;应用Elisa法检测缺血侧海马白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;应用免疫荧光共标记实验检测缺血侧海马IBA1与NLRP3、caspase-1、GS-DMD的荧光表达及共定位情况.结果:干预前,与IS组相比,IC组神经功能评分显著升高(P＜0.05),并可见明显高信号梗死灶(P＜0.05),新物体辨别率显著下降(P＜0.05),而AE组与IC组神经功能评分、脑梗死体积百分比及新物体辨别率无显著差异(P＞0.05);干预14d后,与IC组相比,AE组大鼠神经功能评分显著降低(P＜0.05)、脑梗死体积显著减小(P＜0.05)、物体辨别能力显著提高(P＜0.05)、缺血侧海马CA1区病理情况改善、小胶质细胞活化水平降低(P＜0.05)、IL-1β、IL-18含量下降(P＜0.05),NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达显著减少(P＜0.05).除此之外,与IC组相比,AE组大鼠缺血侧海马CA1区NLRP3、GSDMD、CA3区caspase-1累计光密度显著性下降,IBA1、NLRP3与IBA1、GSDMD双阳性细胞数量明显减少.结论:规律有氧运动可提高MCAO/R大鼠的识别记忆功能,其作用机制可能是通过抑制小胶质细胞焦亡和活化来实现的.

目的:探讨糖尿病肾病（DKD）患者血清Klotho、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）与肾功能的相关性。方法:选择2021年8月至2023年8月德清县第三人民医院收治的DKD患者92例作为观察组，根据估算肾小球滤过率（eGFR）分为轻度组[60 mL·min-1·（1.73 m2）-1 < eGFR ≤ 90 mL·min-1·（1.73 m2）-1]、中度组[30 mL·min-1·（1.73 m2）-1 < eGFR ≤ 60 mL·min-1·（1.73 m2）-1]和重度组[eGFR ≤ 30 mL·min-1·（1.73 m2）-1]3个亚组。选择同期健康体检人员90例作为对照组。采用酶联免疫吸附（ELISA）检测法测定血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标水平，利用全自动生化分析仪测定肾功能指标血清肌酐、尿素氮、尿总蛋白，并计算eGFR。比较对照组与观察组患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP的水平，比较观察组不同亚组DKD患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP、eGFR、血清肌酐、尿素氮、尿总蛋白水平，并应用Pearson相关法分析血清Klotho、SOD、MDA、AOPP水平与DKD患者肾功能指标（eGFR、血清肌酐、尿素氮、尿总蛋白）的相关性。结果:观察组患者血清Klotho、SOD水平均显著低于对照组，而血清MDA、AOPP水平均显著高于对照组（t = 14.301、9.864、10.241、16.493，P均< 0.001）。观察组各亚组间血清Klotho、SOD、MDA、AOPP、eGFR、尿总蛋白、血清肌酐、血清尿素氮水平比较，差异均有统计学意义（F = 157.456、112.789、98.321、145.123、137.700、35.330、119.000、141.900，P均< 0.001）。与轻度组比较，中度组及重度组患者血清Klotho[（610 ± 102）、（436 ± 76）、（315 ± 51）ng/L]、SOD[（41 ± 7）、（32 ± 6）、（25 ± 4）U/L]及eGFR[（77 ± 13）、（47 ± 12）、（24 ± 5）mL·min-1·（1.73 m2）-1]水平均显著降低，且重度组更低（P均< 0.05）；中度组及重度组患者的血清MDA[（4.8 ± 1.4）、（7.6 ± 2.0）、（10.6 ± 2.8）mmol/L]、AOPP[（44 ± 4）、（61 ± 6）、（73 ± 7）mg/L]、尿总蛋白[（175 ± 18）、（193 ± 16）、（214 ± 18）mg/24 h]、血清肌酐[（205 ± 18）、（243 ± 19）、（283 ± 20）μmol/L]及血清尿素氮[（9.2 ± 1.4）、（15.3 ± 3.2）、（23.2 ± 4.6）mmol/L]水平均显著升高，且重度组更高（P均< 0.05）。血清Klotho、SOD水平与DKD患者的eGFR均呈正相关（r = 0.737、0.558，P均< 0.001），与尿总蛋白（r = -0.553、-0.511，P = 0.002、0.003）、血清肌酐（r = -0.523、-0.413，P = 0.007、0.010）和尿素氮（r = -0.462、-0.509，P < 0.001、= 0.008）均呈负相关；血清MDA、AOPP水平与DKD患者的eGFR均呈负相关（r = -0.647、-0.755，P均< 0.001），与尿总蛋白（r = 0.526、0.585，P均< 0.001）、血清肌酐（r = 0.439、0.454，P = 0.012、< 0.001）和尿素氮（r = 0.603、0.632，P均< 0.001）均呈正相关。结论:血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标与DKD患者的肾功能密切相关，可为DKD患者的病情严重程度评估提供参考。

目的 探讨泛素结合酶E2L3(UBE2L3)对颅脑创伤(TBI)后小胶质细胞相关神经炎症的作用及其潜在机制.方法 采用SD大鼠构建TBI及假手术(Sham)组大鼠模型,通过多肽组学筛选Sham组和TBI组建模3 d时创伤病灶周围皮质脑组织差异表达的肽段,并选取下调显著的UBE2L3蛋白作为研究对象;分别通过蛋白免疫印迹法(WB)和实时荧光定量PCR(qPCR)实验验证TBI大鼠脑组织和不同BV2细胞模型中UBE2L3的表达情况.将UBE2L3质粒转染至BV2细胞中并将细胞分为阴性对照组(NC)、UBE2L3过表达组(OE-UBE2L3),采用qPCR和WB实验鉴定UBE2L3基因的过表达情况.构建脂多糖(LPS)诱导的M1型小胶质细胞神经炎症模型,将细胞分为NC组、OE-UBE2L3组、LPS组和LPS-UBE2L3组,分别通过免疫荧光染色和qPCR实验检测UBE2L3过表达对小胶质细胞极化、炎症因子表达的影响;随后通过WB实验分析UBE2L3过表达对NF-κB通路中COX2蛋白和NF-κB p65蛋白磷酸化水平的影响.结果 多肽组学质谱分析结果显示,TBI大鼠病灶周围脑皮质组织中UBE2L3蛋白的表达水平较Sham组降低,差异有统计学意义(P=0.046).WB验证实验显示,在BV2细胞神经炎症模型中,UBE2L3的表达水平在12 h时较0 h时下调,差异有统计学意义(P＜0.01);在TBI大鼠脑组织中,UBE2L3的表达水平在TBI后1 d时较Sham组下调(0.804±0.056对比1.394±0.263),在7 d时(0.558±0.024)表达趋于平缓,差异均有统计学意义(均P＜0.01).WB鉴定实验显示成功构建UBE2L3过表达细胞模型,OE-UBE2L3组UBE2L3表达水平较NC组升高(0.908±0.052对比0.362±0.080),差异有统计学意义(P＜0.01).qPCR实验显示,LPS组白细胞介素1 β(IL-1 β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平较NC组均升高,而LPS-UBE2L3组IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平较LPS组均下调,差异均有统计学意义(均P＜0.01).免疫荧光实验显示,LPS组小胶质细胞M1型标准物诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平较NC组升高,差异有统计学意义(P＜0.001).通路蛋白WB检测结果显示,LPS-UBE2L3组环氧合酶2(COX2)蛋白的表达水平较LPS组降低(0.460±0.280对比1.273±0.090),差异有统计学意义(P＜0.05);LPS组磷酸化的核因子-κB(NF-κB)p65表达水平较NC组上调(1.738±0.138 对比 0.614±0.192),而 LPS-UBE2L3 组磷酸化的 NF-κB p65 表达水平(0.924±0.207)较LPS组下调,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 UBE2L3可通过调控NF-κB/COX2通路抑制TBI后小胶质细胞向M1表型极化而发挥抑制神经炎症功能,可作为TBI后抑制神经炎症的潜在治疗靶点.

目的:观察失笑散联合胃复春治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及对血清Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法:选取2019年9月至2022年4月深圳市罗湖区人民医院收治的慢性萎缩性胃炎患者92例，根据不同治疗方式分为观察组（n=46）和对照组（n=46），对照组采用胃复春治疗，观察组在对照组的基础上联合失笑散治疗。比较两组治疗有效率、血清TLR4、IL-4、TNF-α水平、木村-竹本分型评分及不良反应发生率。结果:治疗3个月后，观察组的治疗有效率显著高于对照组、中医证候评分均低于对照组（P<0.05）；观察组血清TLR4、IL-4、TNF-α[（12.76±2.38）μg/mL、（32.62±6.18）ng/L、（1.16±0.34）pg/mL]水平均显著低于对照组[（23.16±5.36）μg/mL、（38.34±6.15）ng/L、（1.38±0.22）pg/mL]（P<0.05）；观察组木村-竹本分型评分均显著低于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论:失笑散联合胃复春能够有效缓解机体氧化应激反应，缓解症状，避免不良反应的发生，提高治疗有效率。